способ лечения больных эндокринной офтальмопатией

Формула изобретения

Способ лечения больных эндокринной офтальмопатией, включающий назначение больным лекарственных веществ, влияющих на иммунную систему, отличающийся тем, что больному внутривенно капельно вводят нормальный человеческий иммуноглобулин в дозе 25 мл, разведенный в 100 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для лечения эндокринной офтальмопатии.

Лечение эндокринной офтальмопатии является серьезной проблемой и в настоящее время. Вместе с тем в последние годы отмечается рост числа пациентов с данной формой патологии, сочетающейся с различными заболеваниями щитовидной железы, прежде всего - с диффузным токсическим зобом [1, 5, 8]. Обращает на себя внимание хроническое прогрессирующее течение болезни, характеризующееся резистентностью к существующим методам лечения. Последнее обстоятельство обусловлено сложным патогенезом заболевания, которое по современным представлениям относится к разряду аутоиммунных [1, 5, 6]. В результате воздействия определенных клонов Т-лимфоцитов и антител, в том числе аутоантител, к орбитальным антигенам (иммуноглобулинов G и M) повреждаются экстраокулярные глазные мышцы, клетки тканей орбиты. Возникает отек и увеличивается объем мышц и ретробульбарной клетчатки, явления миозита и разрастание соединительной ткани. У больных появляются слезоточение, светобоязнь, ощущение распирания и боли в орбитах, диплопия, периорбитальный отек, экзофтальм, нарушение глазодвигательных функций, снижение остроты зрения, возможны трофические изменения роговицы и атрофия зрительных нервов [4, 5].

Для лечения эндокринной офтальмопатии используют различные медикаментозные и немедикаментозные методы: прием глюкокортикоидов перорально, введение их парентерально и ретробульбарно, а также прием цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств; лучевую терапию области орбит [3, 5, 7]. Наиболее эффективной считается глюкокортикоидная и лучевая терапия. Однако перечисленные способы лечения имеют многочисленные противопоказания, могут обусловить различные побочные эффекты и осложнения.

Так, применение глюкокортикоидов в части случаев сопровождается развитием кушингоидного синдрома, нарушениями углеводного обмена вплоть до сахарного диабета, замедлением процессов регенерации, обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, снижением резистентности к инфекциям; повышением свертываемости крови с возможным усилением тромбообразования, нарушениями менструального цикла, нервными и психическими нарушениями.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко-Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III стадии, психозах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности. Ретробульбарное введение глюкокортикоидов может привести также к образованию гематом.

Лучевая терапия области орбит и гипофиза может обусловить развитие внутричерепной гипертензии, повышение артериального давления, формирование катаракты, изменений в системе кроветворения, привести к общей иммуносупрессии. Данный вид терапии противопоказан при беременности, в детском возрасте, заболеваниях системы крови, онкологических процессах, тяжелой форме гипертонической болезни, недостаточности кровообращения III стадии.

Кроме того, сроки терапии эндокринной офтальмопатии существующими способами весьма длительны и даже при использовании комплексных методов составляют, как правило, 21-25 дней в стационаре с последующим амбулаторным лечением на протяжении 60-78 дней (в части случаев - значительно дольше).

Нами впервые предложен способ лечения эндокринной офтальмопатии, состоящий в применении отечественного медикаментозного препарата - нормального человеческого иммуноглобулина для внутреннего капельного введения (во флаконах по 25 мл).

Препарат используется следующим образом: больному назначают внутривенное капельное введение 25 мл иммуноглобулина, разведенного в 100 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия со скоростью 30-40 капель в минуту. Данный способ введения применяется и при других заболеваниях, требующих введения данного препарата. Вливания проводятся ежедневно в течение 5 дней; в последующем аналогичный курс лечения повторяют дважды с трехнедельными интервалами.

Иммуноглобулин известен как препарат, обладающий неспецифической активностью и повышающий резистентность организма. Он успешно применяется в области терапии, хирургии, онкологии, гематологии, перинаталогии, педиатрии для лечения тяжелых бактериально-токсических и вирусных инфекций, послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией.

О способности нормального человеческого иммуноглобулина влиять на течение патологического процесса при офтальмопатии сведений нет. Нами в клинических условиях впервые апробирован нормальный человеческий иммуноглобулин на 14 больных эндокринной офтальмопатией II степени.

У всех больных имелись выраженные клинические проявления заболевания: слезотечение, светобоязнь, боли в глазных яблоках, чувство напряжения, отек периорбитальных тканей, широкая глазная щель, уменьшение подвижности глазных яблок, нарушение репозиции; у части пациентов отмечался экзофтальм и повышение внутриглазного давления. Орбитальный индекс [2] до лечения составлял 13,3 балла; при проведении компьютерной томографии орбит установлено утолщение глазодвигательных мышц и увеличение объема ретробульбарной клетчатки.

В результате проведенного лечения отмечен отчетливый терапевтический эффект. Быстро, через 1-3 недели по завершении всех курсов лечения, исчезали жалобы, уменьшался периорбитальный отек, экзофтальм, снижалось внутриглазное давление. У части пациентов улучшение состояния наступало уже после первого 5-дневного курса. Компьютерная томография орбит, проведенная через 3 месяца по завершении лечения, подтвердила уменьшение объема ретробульбарной клетчатки и толщины глазодвигательных мышц. Орбитальный индекс снизился до 6,3 балла (pL 0,05). Следует отметить также полное отсутствие побочных действий и осложнений при введении препарата у всей группы больных.

При использовании традиционной терапии в контрольной группе из 20 больных: глюкокортикоиды - ретробульбарно или внутрь, лучевая терапия орбит, сочетание глюкокортикоидов и лучевой терапии - продолжительность лечения была значительно большей. Койкодень этих пациентов составлял в среднем 263; требовалось последующее амбулаторное лечение на протяжении 564 дней. Клинический эффект был сравним с эффектом от лечения иммуноглобулином (орбитальный индекс снизился с 12,8 до лечения до 6,9 после лечения). Но при этом следует особо отметить значительную частоту осложнений (у 7 человек - 35%): кушингоидный синдром [2], артериальная гипертензия [2], повышение внутриглазного давления [1] и гематомы при ретробульбарном введении глюкокортикоидов [2].

В качестве примера приводим следующие наблюдения.

Пример 1. Больная Г., 39 лет, поступила в клинику 17 марта 1995 года. Больна в течение 5 лет. Диагноз: эндокринная офтальмопатия II ст., диффузный токсический зоб в стадии ремиссии.

Орбитальный индекс 10 баллов. Назначен иммуноглобулин по указанной методике. Отмечен отчетливый эффект от лечения. Клинические симптомы начали уменьшаться уже после 1-го 5-дневного курса лечения; орбитальный индекс по окончании лечения снизился до 5 баллов. Обследование в динамике через 3 и 6 месяцев подтвердило наличие ремиссии заболевания.

Пример 2. Больная Л., 33 лет, поступила в клинику 14 марта 1995 года. Больная 2 года. Диагноз: эндокринная офтальмопатия II ст., диффузный токсический зоб в стадии медикаментозной ремиссии.

Орбитальный индекс 12 баллов. Получала иммуноглобулин. После 2-го курса 5-дневного введения исчезли боли в орбитах, чувство напряжения, уменьшились периорбитальный отек и экзофтальм. По завершении 3-го курса лечения исчезли слезотечение, диплопия, уменьшилась ширина глазных щелей. Орбитальный индекс снизился до 5 баллов. При динамическом наблюдении через 3 и 6 месяцев сохранялась ремиссия.

Таким образом, применение нормального человеческого иммуноглобулина для лечения эндокринной офтальмопатии имеет ряд преимуществ перед традиционными методами: отсутствуют побочные действия, осложнения и противопоказания, а также существенно сокращаются сроки лечения.

Источники информации

1. Бирюкова М. П. , Кандрор В.И., Крюкова И.В. и др. Связь эндокринной офтальмопатии с тиреоидным статусом и показателями аутоиммунного поражения щитовидной железы. Пробл. эндокр. - 1990, N 5, с. 10-14.

2. Бровкина А. Ф., Тютюнникова А.М. О методике оценки клинического течения отечного экзофтальма и псевдотумора орбиты. Вестн. офтальмол. - 1990, N 2, с. 16-19.

3. Мазуров В.И., Святова Л.Е., Климко Н.Н. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении эндокринной офтальмопатии. Военно-медиц. академия С.-Петербург.-Междунар. медиц. обзорн. - 1993, в. 3, с. 143-148.

4. Мирошникова Л.М., Дроздовская В.С., Смидович Л.Г. О классификации эндокринных (дистиреоидных) офтальмопатий. Офтальмол. журн. - 1988, N 4, с. 213-215.

5. Devron H. The ophthalmopathy of Graves disease // Med. Cinics of North America. - V. 75, N 1. - 1994. - p. 97-119.

6. Jaume J.C., Portolano S., Prummel M.F. et al. Molecular cloning and Characterization of Genes for Antibodies Generated by Orbital Tissue - Infiltrating B - Cells in Graves" Ophthalmopathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - V. 78. - P. 348-352.

7. Pfluger Th.; Wendt Th., Toroutoglu N. et al. Retrobulbarbestrahlung bei endokriner Ophthalmopathic: Vergleich zwisohen 10 und 16 Gy Herddosis // Stahlehter. Onkol. - 1990. - V. 16 - S. 673-677.

8. Weetman A. P. Update Thyroid - Associated Ophthalmopathy // Autoimmunity. - 1992.- V. 12. - P. 215-222.