способ выявления и сравнительной оценки гемостатической активности кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия

Формула изобретения

Способ сравнительной оценки гемостатической активности кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия, включающий ее выявление путем нанесения препаратов на рану и оценку интенсивности кровотечения, отличающийся тем, что выявляют гемостатическую активность по экспоненциальной зависимости, при этом оценивают начальную интенсивность кровотечения, интенсивность спонтанно останавливающегося без гемостатика и интенсивность кровотечения останавливаемого препаратом, а затем осуществляют сравнительную оценку по различию этих показателей, полученных на минимальном количестве модельных ран.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для выявления активности, первичного скрининга гемостатических материалов и сравнительной оценки кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия.

Существующие методики оценки гемостатической активности in vitro не адекватны происходящим в организме физиологическим процессам, поэтому моделирование процесса гемостаза вне организма весьма условно и не может охватить всего многообразия термостатических реакций. Вследствие этого вынужденно выделяется какой-то один, по мнению экспериментатора, доминирующий компонент.

Признано, что наиболее объективной моделью кровотечения является кровотечение из паренхиматозных органов лабораторных животных, в частности из стандартных ран печени у крыс. Критериями проявляемой препаратами активности считается достоверное снижение времени остановки кровотечения (в сек) и/или величина кровопотери (в мг) по сравнению с показателями спонтанно останавливающегося кровотечения [1] . Время остановки кровотечения определяют по прекращению истечения крови после очередного снятия местного гемостатика с раны.

Величина кровопотери определяется взвешиванием матрицы до и после пропитывания ее кровью.

Очевидно, что точное установление момента остановки кровотечения в этом случае затруднительно и является весьма субъективной характеристикой с большой вариабельностью из-за частого возобновления истечения крови после очередного снятия матрицы с раны.

Определенные величины кровопотери также технически затруднительно из-за притока биожидкостей с оперированным органом областей, влекущего за собой необходимость многократных аппликаций сорбирующего кровь материала и его удаления, приводящего к вторичной травматизации поверхности раны и возобновлению кровотечения, вследствие чего эта методика также страдает неточностью.

Кроме того, для воспроизведения модельных условий с целью проведения сравнительных исследований и накопления статистического материала приведенными методами необходимо производить несколько сечений печени у одного животного, что существенно влияет на длительность каждого последующего спонтанно останавливающегося кровотечения.

Часто проявляющиеся как по степени интенсивности кровотечений, так и по динамике индивидуальные различия диктуют необходимость накопления статистических данных на большом количестве особей используемых животных.

Цель изобретения - повышение точности и упрощение метода выявления и сравнительной оценки гемостатической активности кровоостанавливающих матричных препаратов местного действия (КМаПМеД).

Повышение точности достигается получением результатов путем использования экспериментальной зависимости снижения интенсивности кровотечения (мг/сек) от времени, применения математических формул для расчета полупериода снижения интенсивности.

Упрощение метода заключается в производстве единственного сечения на печени каждого животного и получение при этом характеристик как спонтанно останавливающегося кровотечения, так и кровотечения, останавливаемого КМаПМеД.

Пример 1. На печени крысы N 15 нанесено стандартное сечение. Начальная интенсивность кровотечения (кровопотеря в единицу времени) без гемостатика составляла 13,2 мг/сек (точка A), интенсивность спонтанно останавливающегося кровотечения через 60 сек 6,4 мг/сек (точка B), в этот момент на рану наложен КМаПМеД X, интенсивность кровотечения после аппликации препарата X по прошествии 30 сек - 1 мг/сек (точка C, фиг. 1).

Интенсивность кровопотери спонтанно останавливающегося кровотечения в точке C (через 90 сек) рассчитана по формуле

X(t) = A₀e^-t/ (1),

где - постоянная времени, связанная с T соотношением = T/0,63, или = N/ln 2;

и составила 4,4 мг/сек, что позволяет сделать вывод о наличии у препарата X гемостатической активности.

Пример 2. На печени крысы N 31 нанесено стандартное сечение. Начальная интенсивность кровотечения (кровопотеря в единицу времени) без гемостатика составляла 14,6 мг/сек (точка A), интенсивность спонтанно останавливающегося кровотечения через 60 сек 6,0 мг/сек (точка B), в этот момент на рану наложен КМаПМеД Y, интенсивность кровотечения после аппликации препарата Y по прошествии 30 сек - 2 мг/сек (точка C, фиг. 2).

Расчетная интенсивность спонтанно останавливающегося кровотечения через 90 сек - 3,9 мг/сек.

Экстраполяция показателей, полученных при изучении гемостатика X к характеристикам гемостатика Y, позволяет сделать вывод о превосходстве гемостатической активности гемостатика X над гемостатической активностью гемостатика Y.

Использованная литература:

1. Chvapil v., Owen J.A., DeYoung D.W.//A Standardized Animal Model for Evaluation of Hemostatic Effectiveness of various Materials.//The Journal of Trauma. - 1983. - v. 22, N 12., pp. 1042 - 1047.