Терминология и общие сведения
Как получить патент на изобретение
Роспатент - методические рекомендации
Международная патентная классификация

способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила

Классы МПК:C07D305/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Рон-Пуленк Роре C.А. (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
1995-07-07
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения тригидрата ( 2R, 3S ) -3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата-4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, который обладает противораковой активностью, Тригидрат имеет очень низкую гигроскопичность по сравнению с другими формами этого продукта. Способ получения заключается в том, что кристаллизуют (2R, 3S ) -3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил- пропионат- 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксотакс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1-3 атома углерода, при весовом соотношении 2:1 с последующей сушкой полученного продукта преимущественно при 40oC, давлении преимущественно при 4-7 кПа, в атмосфере относительной влажности преимущественно около 80%. Процесс кристаллизации целесообразно проводить в присутствии аскорбиновой кислоты. 4 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Способ получения тригидрата (2R,3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата-4- ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, отличающийся тем, что кристаллизуют (2R,3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат-4-ацетокси-2а-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1-3 атома углерода, затем сушат полученный продукт в определенных условиях температуры, давления и влажности.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что весовое отношение вода : спирт составляет около 2 : 1.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве спирта используют этанол.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре около 40oC, при давлении между 4 и 7 кПа, в атмосфере, относительная влажность которой около 80%.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют в присутствии аскорбиновой кислоты.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к способу получения тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила.

В европейских патентах ЕР-0 253 738 и ЕР-0 336 841 описан (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">- тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, который имеет высокие противораковые и противолейкемические свойства, и его получение.

Было найдено, что тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси

способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126397/2126397t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">

ила имеет стойкость, очень значительно превышающую стойкость безводного продукта.

Согласно изобретению тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила может быть получен после кристаллизации (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси- 2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1 - 3 атома углерода, с последующей сушкой полученного продукта в определенных условиях температуры, давления и влажности.

Для осуществления способа согласно изобретению осуществляют, в частности, следующие операции:

- растворение (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, предварительно очищенного хроматографией, в алифатическом спирте, содержащем 1 - 3 атома углерода, при температуре предпочтительно от 40 до 60oС,

- удаление, в случае необходимости, остаточных растворителей хроматографии путем совместной перегонки при пониженном давлении, заменяя объем отгоняемого растворителя чистым спиртом,

- введение воды, в случае необходимости, очищенной при той же температуре,

- затем после возможной затравки кристаллизации и охлаждения до температуры около 0oС отделение полученных кристаллов тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-1,3способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, затем сушка при пониженном давлении в контролируемой влажной атмосфере.

Обычно, очищенный (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила растворяют в избытке алифатического спирта. Предпочтительно, количество спирта составляет от 8 до 12 вес.частей по отношению к используемому (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1, 7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила.

Обычно отгонку спирта осуществляют при пониженном давлении при температуре около 40oС до получения густого, трудноперемешиваемого сиропа. Предпочтительно повторить несколько раз эту операцию, которая приводит к удалению остаточных растворителей, содержащихся в очищенном продукте.

По окончании удаления остаточных растворителей полученный сироп поглощают в количестве спирта, составляющем между 3,5 и 6 вес.частями по отношению к (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила.

После возможного отделения нерастворимых примесей фильтрованием добавляют воду, преимущественно очищенную, так чтобы весовое отношение воды/спирта было около 2/1.

Осуществляют затравку кристаллизации, затем смесь медленно охлаждают до температуры около 0oС.

Кристаллизованный тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила отделяют, предпочтительно фильтрованием или центрифугированием, затем сушат. Сушку осуществляют при пониженном давлении, составляющем между 4 и 7 кПа, при температуре около 40oС в контролируемой влажной атмосфере, относительная влажность составляет около 80%.

Для осуществления способа целесообразно проводить кристаллизацию в присутствии аскорбиновой кислоты, которую добавляют при растворении очищенного (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила в спирт. Можно использовать до 1 вес.% аскорбиновой кислоты.

Для осуществления способа рекомендуется, в частности, использовать в качестве спирта этанол.

Структура тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, 20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила подтверждена дифракцией Х-лучей, термогравиметрическим анализом и дифференциальным калориметрическим анализом.

В частности, термогравиметрический анализ показывает, что потеря веса при температуре от 40 до 140oС составляет 6,1%, соответствует трем молекулам воды на одну молекулу (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила.

Количественный анализ воды в массе продукта и гидратной воды дифференцированным калориметрическим анализом показывает отсутствие воды в массе продукта, а эндотермический сигнал при 132,6oC соответствует диссоциации одного гидрата.

Тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила не обладает больше гигроскопичностью.

Исследования по стабильности показывают, что тригидрат (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила является стойким при 4oС, 25oС и 35oС в атмосфере с относительной влажностью 90% до 18 месяцев без изменения кристаллической формы.

В таких же условиях безводный (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси

способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126397/2126397-2t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">ила,

кристаллическая форма которого другая, медленно переходит в тригидратную форму.

Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1

В реактор, защищенный от света, вводят 303 г (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-окси-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, титр которого составляет 92,4% (0,314 моль) и 2,875 кг абсолютного этанола (способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> = 0,79). Смесь нагревают при 40oС до полного растворения (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси

способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126397/2126397-3t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">

ила. Затем отгоняют этанол при давлении, близком к 12 кПа, с получением сиропа с пределом перемешиваемости. Прибавляют к сиропу 0,983 кг этанола и отгоняют снова при тех же условиях. К полученному сиропу добавляют 1,257 кг этанола и нагревают при 50oС до полного растворения. Смесь фильтруют в горячем виде, затем прибавляют к фильтрату в течение 1 часа 4,39 кг очищенной воды, поддерживая температуру при 50oС. После начала кристаллизации смесь охлаждают до 0oС в течение 4 часов. Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают при помощи 0,909 кг смеси этанола-воды (1 - 2 по весу), потом сушат при 38oС при пониженном давлении (5,07 кПа) в атмосфере с относительной влажностью 80% в течение 48 часов. Получают 266,5 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, анализ которого показывает, что его содержание по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии составляет 98,7% (в сухом виде) и что содержание воды составляет 6,15%.

Пример 2

Растворяют при температуре около 35oС 110,0 (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила с титром 92,5% и 0,2224 г аскорбиновой кислоты в 1340 см3 этанола. Отгоняют приблизительно 70% введенного этанола при пониженном давлении (8 кПа) при температуре около 20oС. Смесь нагревают при 50oС, затем фильтруют. Фильтр промывают 3 раза при помощи 70,5 см3 этанола, затем прибавляют в течение 15 минут 860,5 см3 очищенной воды при 50oС. Затравливают несколькими кристаллами тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила, затем перемешивают в течение 30 минут. После этого прибавляют за 3 часа 860,5 см3 очищенной воды при 50oС, затем охлаждают за 3 часа до температуры около 0oС. Поток кашеобразную массу фильтруют. Отфильтрованную лепешку промывают при помощи 330 г смеси воды-этанола (2 - 1 по весу), затем при помощи 220 г такой же смеси, потом сушат при пониженном давлении (5 кПа) при 38oС в атмосфере с относительной влажностью 80o. Получают с выходом 98% 110,2 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-бензоилокси-5способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,20-эпокси-1,7способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,10способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126008/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13способ получения тригидрата (2r, 3s)-3-трет-бутокси- карбониламино-2-гидрокси-3- фенилпропионата-4-ацетокси -2<img src=- бензоилокси -5, 20-эпокси -1,7,10- тригидрокси-9-оксо- такс-11-ен-13-ила, патент № 2126397" SRC="/images/patents/345/2126001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-ила.а

Класс C07D305/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

способ получения доцетаксела -  патент 2510395 (27.03.2014)
полиморфы доцетаксела и способы их получения -  патент 2437875 (27.12.2011)
способ получения производного таксана -  патент 2434014 (20.11.2011)
способ очистки 10-деацетилбаккатина iii от 10-деацетил-2-дебензоил-2-пентеноилбаккатина iii -  патент 2409571 (20.01.2011)
полусинтетический способ получения 10-деацетил-n-дебензоилпаклитаксела -  патент 2384578 (20.03.2010)
способы получения паклитаксела из растений рода taxus -  патент 2373198 (20.11.2009)
пептидные векторы -  патент 2361876 (20.07.2009)
ацетоновый сольват диметоксидоцетаксела и способ его получения -  патент 2342373 (27.12.2008)
способ получения 4,10 -диацетокси-2 -бензоилокси-5 , 20-эпокси-1,13 -дигидрокси-9-оксо-19-норциклопропа[g]такс-11-ена -  патент 2341520 (20.12.2008)
способ получения паклитаксела -  патент 2326876 (20.06.2008)
Наверх