средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи на основе гризеофульвина

Формула изобретения

1. Средство для лечения и профилактики дерматомикозов, включающее фунгистатический антибиотик гризеофульвин, салициловую кислоту, мазевую основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ментол и камфору, а в качестве мазевой основы содержит водно-эмульсионную основу, включающую масляный компонент, растворитель, в качестве комплексона - трилон Б (соль динатриевую этилендиамин - N, N, N - тетрауксусной кислоты), в качестве эмульгатора - смесь поверхностно-активных веществ - полиоксиэтиленгликолевых эфиров высших жирных спиртов (препарат ОС-20, марка А) с глицериновыми эфирами жирных кислот и спиртами высшими жирными фракциями от С₁₂ до C₂₄ и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гризеофульвин - 1,0 - 4,0

Салициловая кислота - 0,5 - 2,0

Ментол - 0,5 - 5,0

Камфора - 0,1 - 5,0

Масляный компонент - 10 - 30

Растворитель - 10 - 25

Комплексон-трилон Б (соль динатриевая этилендиамин - N, N, N - тетрауксусной кислоты) - 0,05 - 0,15

Полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов (препарат ОС-20, марка А) - 1,5 - 5,0

Глицериновые эфиры жирных кислот - 2,0 - 6,0

Спирты высшие жирные фракций от С₁₂ до C₂₄ - 3,0 - 8,0

Вода - Остальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве масляного компонента содержит вазелиновое масло.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве масляного компонента содержит растительное масло.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя содержит полиэтиленгликоль-400.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве растворителя содержит 1,2-пропиленгликоль.

6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве глицериновых эфиров жирных кислот содержит моноглицериды дистиллированные (МГД).

7. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве глицериновых эфиров жирных кислот содержит эмульгатор "Твердый-2" (Т-2).

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности и касается средства для лечения и профилактики грибковых заболеваний, содержащего в качестве противогрибкового агента гризеофульвин, противовоспалительного средства и антисептика - салициловую кислоту.

Статистика заболеваемости свидетельствует о неуклонном росте частоты микотических, в частности дерматологических, поражений человека. В большинстве случаев дерматомикозы - трихофития, микроспория, онихомикозы - легко передаются контактным путем и чрезвычайно трудно и долго излечиваются. Проблема профилактики дерматомикозов и снижения побочных эффектов при лечении остается одной из актуальных тем в дерматологии.

Антибиотик гризеофульвин, выпускаемый отечественной промышленностью, является одним из основных средств лечения больных дерматомикозами. Гризеофульвин обладает умеренной фунгистатической активностью, отсутствием резистентности к нему патогенной грибковой флоры. Наиболее распространены в дерматологической практике оральные формы гризеофульвина - таблетки и суспензии. Однако актуальной остается проблема создания местных лекформ.

Известно средство для лечения дерматомикозов [1], представляющее собой мазь следующего состава, мас.%:

Гризеофульвин - 9,0 - 10,0

Стрептоцид - 9,0 - 10,0

Борная кислота - 2,0 - 3,0

Димексид - 9,5 - 10,0

Римезив - Остальное

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является линимент гризеофульвина 2,5% [2]. Линимент применяется в дерматологической практике, является эффективным средством доля терапии трихофитии, микроскопии и эпидермофитии гладкой кожи, онихомикозов.

К недостаткам аналогов относятся наличие в составе лекарственной формы димексина и высокая гигроскопичность безводной основы. Курс лечения линиментом весьма длителен, поэтому возможны различные местные проявления, являющиеся следствием раздражающего дегидратирующего действия основы - зуд, сухость кожи, дерматит, гиперемия и т. п. Кроме того, в некоторых случаях функция димексида как проводника гризеофульвина представляет собой негативный фактор, поскольку возникает возможность резорбции гризеофульвина и его циркуляции в крови. Это ограничивает сферу использования препарата и его дозу при местном применении, исключает возможность лечения значительной группы больных.

Задачей данного изобретения является создание эффективной лекарственной формы гризеофульвина для местного применения для лечения и профилактики дерматомикозов, не обладающей раздражающим действием, пригодной для длительного применения, благоприятно действующей на кожу, устраняющей симптоматические проявления - зуд, раздражения, болезненные ощущения.

Поставленная задача реализуется предлагаемым лекарственным средством в виде крема, содержащим фунгистатический антибиотик гризеофульвин, антисептик - салициловую кислоту, обезболивающие и противовоздушные компоненты - ментол и камфору и вспомогательные вещества водно-эмульсионной основы.

Экспериментальные образцы предлагаемого лекарственного средства для оценки положительного эффекта были направлены на доклиническое изучение. Проведенные исследования показали, что соотношения основных и вспомогательных компонентов предлагаемого средства непосредственным образом влияют на лечебный эффект.

Полученные данные позволили определить количественное содержание и соотношения компонентов средства, при которых достигается эго максимально высокая биодоступность при отсутствии резорбции гризеофульвина в кровь; кроме того, мягкое успокаивающее действие на поврежденную кожу, снижение болевых ощущений и зуда позволяют говорить о достижении оптимального лечебного эффекта при определенных соотношениях основных и вспомогательных компонентов предлагаемого средства.

Предлагаемое лекарственное средство отвечает всем требованиям, предъявляемым к мягким лекарственным формам и косметическим кремам: высокая биодоступность, термо- и коллоидная стабильность, хорошая впитываемость, удобство применения.

Изобретение иллюстрируется примерами (таблица).

Гризеофульвин суспендируют в вазелиновом или растительном масле; салициловую кислоту, ментол и камфору растворяют в пропиленгликоле или полиэтиленгликоле; готовят сплав поверхностно-активных веществ с маслом, смешивают все компоненты и эмульгируют. Готовый крем фасуют.

Средство, полученное по примерам 1 - 5, представляет собой однородный стабильный крем удобной и приятной консистенции, имеющий высокую контактную биодоступность.

Средство, полученное по примеру 6, представляет собой жидкую нестабильную эмульсию.

Средство, полученное по примеру 7, представляет собой неоднородную быстрорасслаивающуюся эмульсию, непригодную к употреблению.

Средство, полученное по примеру 8, представляет собой неоднородную нестабильную эмульсию.

Средство, полученное по примеру 9, представляет собой жесткую нестабильную эмульсию.

Таким образом, предлагаемое средство на основе гризеофульвина в виде крема для лечения дерматомикозов имеет ряд преимуществ:

1. Сфера использования предлагаемого средства расширяется благодаря отсутствию в его составе димексида, оказывающего местно-раздражающее действие и являющегося проводником гризеофульвина в кровь.

2. Прелагаемое средство пригодно для длительного применения, оказывает благоприятное действие на кожу, обладает притивозудным и болеутоляющим эффектом, может быть использовано в профилактических целях.

Технология получения предлагаемого средства проста; все вспомогательные вещества и материалы фармакологически индифферентны, доступны, разрешены и широко используются в медицинской практике.

Настоящее изобретение может быть реализовано промышленностью

Список литературы

1. Авторское свидетельство СССР 1685447, кл. A 61 K 9/06, опубл. 23.10.91. бюл. N 39.

2. ВФС 42-1404-84. Линимент гризеофульвина 2,5%. - прототип.