лекарственное средство для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы и лекарственная форма

Формула изобретения

1. Лекарственное средство для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы, содержащее сальбутамол, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом(сальбутамол гемисукцинат).

2. Лекарственная форма с контролируемой скоростью высвобождения лекарственного средства, выполненная в виде ядра, помещенного в полупроницаемую оболочку с отверстием, при этом ядро содержит в качестве основного активного компонента сальбутамол, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом.

3. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что содержание активного вещества в виде сальбутамола гемисукцината в ядре составляет 2 6 мг.

4. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что диаметр отверстия в полупроницаемой оболочке составляет 50 650 мкм.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики и лечения бронхиальной астмы, особенно, ночных приступов.

В настоящее время заболеваемость бронхиальной астмы в основном из-за ухудшающийся экологической ситуации занимает третье место в мире и ежегодно увеличивается на 10% Одним из базисных препаратов для лечения астмы является сальбутамол.

Сальбутамол известный в широко распространенный бета-адренергический стимулятор, обладающий исключительно селективным воздействием на бета₂-рецепторы в гладкой мускулатуре бронхов, и в терапевтических дозах он оказывает незначительное или вообще не воздействует на бета₁-рецепторы сердца.

Известна лекарственная форма таблетка с сальбутамолом сульфатом [1]

Лекарственное средство сальбутамола сульфат имеет ограниченную биодоступность, что требует для достижения терапевтической концентрации средства в организме пациента повышенную дозировку сальбутамола сульфата. В свою очередь, повышение дозировки средства может привести к нежелательным последствиям тремор, тахикардия. При ограниченной дозе препарата ограничены его концентрация и срок воздействия на организм.

Наиболее близкое лекарственное средство и соответствующая лекарственная форма описаны в [2] Известное лекарственное средство содержит сальбутамола сульфат и имеет характеристики, близкие с характеристиками аналогов.

Известная лекарственная форма, описанная в этом же источнике, представляет собой помещенную в полупроницаемую оболочку с отверстием.

Задачей, решаемой изобретением, является разработка лекарственного препарата и соответствующей лекарственной формы, имеющих большую биологическую доступность и меньшие побочные воздействия на больного.

Достигаемый результат изобретения состоит в увеличении скорости достижения требуемой концентрации препарата в организме пациента и времени сохранения заданной концентрации лекарственного препарата в организме пациента.

Это достигается тем, что лекарственное средство, содержащее сальбутамол дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом, и тем, что лекарственная форма с контролируемой скоростью высвобождения лекарственного средства, выполнена в виде ядра, помещенного в полупроницаемую оболочку с отверстием, содержащее в качестве основного компонента хлорид натрия и в качестве активного вещества сальбутамол, а ядро дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом, и тем, что содержание активного вещества в виде сальбутамола гемисукцината в ядре составляет 2-8 мг, и тем, что диаметр отверстия в оболочке составляет 50-650 мкм.

Лекарственный препарат готовят следующим образом. Просеянные и взвешенные сальбутамола гемисукцинат, натрия хлорид, поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлоза загружают в смеситель, перемешивают, увлажняют этиловым спиртом. Влажную массу гранулируют, гранулы сушат. Сухие гранулы опудривают стеаратом магния и таблетируют. Таблетки ядра обеспыливают, помещают в аппарат для нанесения пленочного покрытия в псевдокипящем слое и наносят пленочное покрытие из раствора, в состав которого входят ацетат целлюлозы и ацетон или смесь метиленхлорида с этиловым спиртом. В полученном покрытии формируют калиброванное отверстие.

Пример 1, состав в г:

Сальбутамола гемисукцината 0,002

Натрия хлорида 0,0313

Поливинилпирролидона 0,000719

Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,000719

Магния стеарата 0,000349

Ацетат целлюлозы 0,00122

Дибутилфталат 0,000050

Диаметр отверстия 50 мкм

Пример 2, состав в г:

Сульбутамола гемисукцината 0,004

Натрия хлорида 0,0625

Поливинилпирролидона 0,00144

Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00144

Магния стеарата 0,000692

Ацетат целлюлозы 0,00243

Дибутилфталат 0,00010

Диаметр отверстия 230 мкм

Пример 3, состав в г:

Сальбутамола гемисукцината 0,008

Натрия хлорида 0,0918

Поливинилпирролидона 0,00216

Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00216

Магния стеарата 0,00104

Ацетат целлюлозы 0,00365

Дибутилфталат 0,000149

Диаметр отверстия 500 мкм

Пример 4, состав в г:

Сальбутамола гемисукцината 0,006

Натрия хлорид 0,0938

Поливинилпирролидона 0,00216

Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00216

Магния стеарата 0,00104

Ацетат целлюлозы 0,00365

Дибутилфталат 0,000149

Диаметр отверстия 230 мкм

Пример 5, состав в г:

Сальбутамола гемисукцината 0,004

Натрия хлорида 0,0625

Поливинилпирролидона 0,00144

Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00144

Магния стеарата 0,000692

Ацетат целлюлозы 0,00243

Дибутилфталат 0,00010

Диаметр отверстия 50 мкм

Активное вещество сальбутамола гемисукцинат имеет формулу:

1-(4-гидрокси-3-гидркосиметилфенил)-2-(третбутиламино) этанола гемисукцинат.

Структурная формула приведена на чертеже.

Анализ клинического материала больных, получавших сальбутамола гемисукцинат (сальтос) в течение 14 дн по 6 мг 2 раза в сутки показал, что препарат обладает высокой бронхолитической активностью на всех уровнях бронхов (коэффициент бронходилатации колеблется от 15 до 49%). Статистически обработанные данные по группе, состоящей из 41 пациента, приведены в таблице.

Таким образом из таблицы видно, что в течение всего времени приема препарата сохраняется его высокая бронхолитическая активность, улучшается бронхиальная проходимость на уровне мелких бронхов, что подтверждается увеличением MEF 25 до 27,7%

Таким образом, изобретенное лекарственное средство сальбутамола гемисукцинат и лекарственная форма позволяют увеличить скорость достижения необходимой концентрации препарата в крови т.е. сократить время задержки момента до начала действия препарата после приема лекарственного средства и увеличить время действия препарата в конце действия введенной лекарственной формы. При этом, для достижения требуемой концентрации лекарственного средства в организме пациента, не требуется использование повышенной дозы препарата.

Источники информации, принятые во внимание:

1. Справочник Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Москва. Астрофармсервис, 1993, с. 487-488.

2. Патент США N 4751071, кл. 424-467, опубл. 14.06.88.