средство для снижения патологической проницаемости сосудов к белкам

Формула изобретения

Применение эритропоэтина в качестве средства для снижения патологической проницаемости сосудов к белкам.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам для снижения патологической проницаемости сосудов к белкам.

Известно средство, снижающее проницаемость сосудов по отношению к макромолекулам белков серотонин (Paul F. Mc Donagh. Physiologie Modulation of Coronary Microvaskular Permebility by Blood Components. In: Microvascular Perfusion and Transport in Health and Disease, Ed/ P.F. Mc Donagh. Karger, Basel, 1987, p. 146-167) [2]

Недостатками серотонина являются: во-первых, его свойство снижать проницаемость сосудов ниже нормы, что существенно сказывается на процессах микроциркуляции; во-вторых, действующая концентрация серотонина (110^-6М) достаточно высока.

Задачей изобретения является создание средства для снижения патологической проницаемости сосудов к белкам до нормы при низких действующих концентрациях.

Поставленная задача решается тем, что в качестве средства для снижения патологической проницаемости сосудов к белкам применяют эритропоэтин (ЕРО). Эритропоэтин известен в качестве средства, корректирующего анемию [1]

Проведенные нами исследования показали, что ЕРО при введении его в сосуд с патологически высокой проницаемостью снижает ее до нормы. При этом действующие концентрации составляют 110^-11М 110^-10M.

Изобретение иллюстрируется следующим примером. У крыс линии Wistar введением достаточных доз паратиреоидного гормона (ПТГ) моделировали патологически высокую проницаемость сосудов. Фрагмент брюшной аорты помещали в емкость с инкубационным раствором (раствор Кребса) объемом 5 мл и перфузировали при постоянном давлении стандартным раствором Кребса, в который добавляли бычий сывороточный альбумин (альбумин бычий сухой для вирусологических исследований, НПО "Аллерген", г. Ставрополь) в концентрации 45.6 5.5 мг/мл или иммуноглобулин (IgG, полученный в отделе молекулярной генетики НИИ ЭМ РАМН) в концентрации 33.4 3.4 мг/мл. После 30 мин перфузии в замкнутой системе объемом 50 мл в инкубационном растворе определяли концентрацию белка. Далее исследуемый сосуд помещали в свежий инкубационный раствор, добавляли в перфузат ЕРО (Boehringer Mannheim, BRD) в концентрации 110^-11М 110^-10M, продолжали перфузию еще 30 мин и в инкубационном растворе, снова определяли концентрацию белка. Определение концентрации белка производили двумя методами: модифицированным методом Lowry O.H. (Peterson G. Asimplification of the protein assay method of Lowry O.H. et al. wich is more generally applicable. Analytical Boichemistry. 1977, V.83, N 2, p.346-356) и методом Bradford M.M. (Bradford M.M. A rapid and siensitive method for the guantitation of microgram guantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analythical Biochemestry. 1976. V. 72, p.248-254.

Усредненные результаты приведены в таблице.

В качестве контроля использованы сосуды крыс линии Wistar того же пола, возраста и веса, что и в опыте.

Из таблицы следует, что в контроле ЕРО существенно не изменяет проницаемость сосудов по отношению к белкам. При патологически увеличенной проницаемости сосудов по отношению к альбумину ЕРО снижает ее в 4-5 раз, приближая к норме. Введение ЕРО в сосуд с патологически увеличенной проницаемостью к IgG снижает ее до нормы.

Использование предлагаемого средства позволяет снижать патологическую проницаемость сосудов к белкам до нормы при низких действующих концентрациях.