способ прогнозирования течения постинфарктного состояния

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения постинфарктного состояния путем исследования крови больного, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень антикардиальных антител к миокарду инфарцированному с помощью иммунологической реакции и при его значении 30 усл.ед. СН/мл и выше прогнозируют неблагоприятное течение, а ниже 30 усл. ед. СН/мл - благоприятное.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда.

В повышении эффективности восстановительного лечения больных инфарктом миокарда и продления их полноценной жизни особенно важное значение имеет выявление факторов, влияющих на дальнейшее течение ИБС, сохранение работоспособности. Оптимизация реабилитационных мероприятий невозможна без разработанных и апробированных критериев дифференцированного подхода, индивидуализации средств и методов их в зависимости от функционального состояния сердечно-сосудистой системы (Аронов Д. М. Николаева Л.Ф. и соавт. 1985), что позволяет научно обосновать тактику ведения амбулаторного этапа реабилитации. Один из подходов к проведению вторичной профилактики основывается на выделении больных с повышенным риском развития повторного инфаркта миокарда и проведении им длительного медикаментозного лечения.

Современные методы исследования сердечно-сосудистой системы позволяют весьма полно характеризовать состояние больного в конкретной ситуации. Однако в какой мере полученная информация может быть использована для прогнозирования дальнейшего течения заболевания, его осложнений вопрос спорный. Моделированием индивидуального прогноза снижения работоспособности у больных, перенесших инфаркт миокарда, занимались многие исследователи (Матусова Л.П. Бубель М.К. и соавт. 1980; Э.Ш.Халфен, 1983; М.Г.Ильяш, 1989). При этом используются многофакторные виды анализа (дискриминантного, регрессионного, метод группового учета аргумента), которые характеризуются множеством признаков, полученных при функциональном тестировании больного, а также применяется сложная электронно-вычислительная техника. Точность прогноза при этом составляет около 75% (М.Г.Ильяш, 1989). В большинстве же случаев основными прогностическими критериями постинфарктного периода считались: величина поражения, уровень достигнутой пороговой мощности и его гемодинамическое обеспечение в динамике наблюдения за больным, перенесшим инфаркт миокарда. При этом считалось, что если при повторном обследовании отмечалась положительная динамика, то и прогноз условно благоприятен. Однако величина мощности пороговой нагрузки и ее гемодинамическое обеспечение в большинстве случаев не определяются величинами последних (Ильяш М.Г. 1989). Поскольку прогноз течения заболевания должен быть в достаточной степени воспроизводим у больных с различной степенью тяжести заболевания, очевидна актуальность такого прогноза на амбулаторном этапе реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда.

Целью изобретения является упрощение способа и повышение его воспроизводимости при прогнозировании снижения величины пороговой физической нагрузки и/или ее гемодинамического обеспечения. При этом повышается воспроизводимость и точность прогноза, что позволяет исключить необходимость сложных многофакторных видов анализа.

Поставленная цель осуществляется следующим образом: в сыворотке крови больного через 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда определяют уровень антикардинальных антител к миокарду инфарцированному (АКА к МИ) и по их величине осуществляют прогноз. При этом используется реакция потребления комплемента по Н. И.Кондрашовой (1974) с тканевым антигеном, полученным из участка некроза сердечной мышцы трупа человека, умершего от инфаркта миокарда. Для проведения реакции потребления комплемента готовят водно-солевой раствор тканевого антигена из лиофизированного гомогената ткани миокарда инфарцированного. Приготовление водно-солевого антигена осуществляется по следующей схеме: инфарцированную ткань измельчают ножницами, добавляют 4 части изотонического раствора NaCl. Полученную однородную смесь отстаивают при температуре 4^oC и центрифугируют при 5000 об/мин в течение 45 мин. Надосадочная жидкость водно-солевая вытяжка ткани является антигеном. Полученный раствор антигена подвергают лиофилизации. В реакции используется антиген с концентрацией белка 1,5-2%

Проведение реакции потребления компонента:

1. Фаза фиксации. Берут две порции исследуемой сыворотки крови (опытную и контрольную) по 0,1 мл. В опытную пробирку вносят 0,1 мл водно-солевого антигена и 0,3 мл изотонического раствора NaCl, а в контрольную только 0,4 мл изотонического раствора NaCl. После встряхивания обе пробирки помещают в термостат на 30 мин (37^o).

2. Гемолитическая фаза. В 2 пробирки разливают по 0,7 мл гемолитической системы, приготовленной на стандартной 2,5% взвеси эритроцитов баранов фотометрическим способом. Затем добавляют по 0,1 мл разведенной сыворотки из опытной и контрольной пробирок соответственно, перемешивают, помещают в термостат на 15 мин при температуре 37^oC, а затем центрифугируют при 300 об/мин.

3. Учет реакции. После центрифугирования из каждой пробирки берут по 0,5 мл надосадочной жидкости и добавляют по 0,1 мл 0,1 н раствора соляной кислоты. Окраска пробирок сравнивается со стандартными разведениями солянокислого гематина, каждое из которых соответствует 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100% гемолизу взятой в опыт гемолитической системы. Путем сравнения по цвету устанавливают величину частичного гемолиза в опытной и контрольной пробирках. Цифра, соответствующая разнице величины гемолиза в опытной и контрольной пробирках, служит для учета реакции в условных единицах, что весьма удобно при обработке результатов.

Приготовление стандартных разведений солянокислого гематина (индикаторной системы): к 7 мл гемолитической системы добавляют 1 мл изотонического раствора NaCl. Смесь разливают в 10 пробирок от 0,1 до 1 мл, добавляя по 1 мл дистиллированной воды. В каждую пробирку вносят по 0,2 мл 0,1 н соляной кислоты. Образовавшийся солянокислый гематин дает различную интенсивность окраски, соответствующую 100-10% гемолизу гемолитической системы.

Нами обследовано 116 больных, перенесших инфаркт миокарда, из них 86 человек перенесли один инфаркт миокарда, а у 30 был реинфаркт. При этом через три месяца после развития инфаркта миокарда в сыворотке крови определялись АКА к МИ у 98 больных (что соответствует 84,5% обследованных). Через 6 месяцев антикардиальные антитела определялись у 80,7% всех обследованных. Средние значения уровня АКА к МИ в различные сроки после перенесенного инфаркта миокарда, пороговой переносимости физической нагрузки, ее гемодинамического обеспечения приведены в табл.1.

Для осуществления прогнозирования снижения уровня пороговой мощности при дозированной физической нагрузке и/или ее гемодинамического обеспечения считают, что уровень антикардиальных антител к миокарду инфрацированному выше 20 усл. ед. CH₅₀/мл, сохраняющийся через 6 месяцев после развития инфаркта миокарда, прямо связан с неблагоприятным течением заболевания в течение 24 месяцев после развития инфаркта миокарда. При уровне АКА к МИ до 10 усл.ед. CH₅₀/мл прогноз благоприятный, при уровне АКА к МИ от 10 до 20 усл.ед. CH₅₀/мл неопределенный, при уровне АКА к МИ выше 20 - неблагоприятный (табл. 2).

Пример N 1. Больной О. 47 лет, диагноз ИБС: трансуральный инфаркт миокарда передне-перегородочной области левого желудочка с вовлечением верхушки и боковой стенки. Атеросклероз венечных артерий. CH₀. Гипертоническая болезнь II стадии.

В комплексе клинических обследований через 6 месяцев после развития инфаркта миокарда у больного определяли содержание АКА к МИ. Для этого у больного из локтевой вены сделали забор крови (5 мл) и получили сыворотку крови. В 2 пробирки поместили по 0,1 мл исследуемой сыворотки крови. Затем в одну пробирку (опытную) добавили 0,1 мл водно-солевого антигена и 0,3 мл раствора (изотонического) NaCl, а во вторую (контрольную) только 0,41 мл изотонического раствора NaCl. После получасового инкубирования в термостате (37^oC) из каждой пробирки взяли по 0,1 мл сыворотки и добавили по 0,7 мл гемолитической системы, приготовленной по общепринятой методике на стандартной 2,5% взвеси эритроцитов барана, и после перемешивания поместили в термостат на 15 мину (37^oC), после чего центрифугировали при 300 об/мин. Затем из каждой пробирки взяли по 0,5 мл надосадочной жидкости, добавили по 0,1 мл 0,1 н раствора соляной кислоты.

Окраску пробирок сравнивали со стандартными разведениями солянокислого гематина. Путем сравнения по цвету установили величину частичного гемолиза в опытной и контрольной пробирках. Разница величины гемолиза в опытной и контрольной пробирках составила 30 усл.ед. CH₅₀/мл, что соответствует содержанию АКА к МИ у данного больного. Уровень АКА к МИ был расценен как высокий, а прогноз заболевания определен как неблагоприятный. Больному была назначена терапия обсиданом (20 мг Х 4 раза в сутки), нитросорбидом (20 мг Х 4 раза в сутки), коринфаром (10 мг Х 4 раза в сутки) сиднофармом (1 таблетка Х 2 раза в сутки), аспирином (100 мг Х 2 раза в сутки).

Кроме того, больному назначен курс велотренировок. При обследовании через 12 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда толерантность к физической нагрузке составила 100 Вт (через 6 месяцев после начала заболевания 75 Вт). В гемодинамическом обеспечении физической нагрузки также отмечена положительная динамика (рост величины фракции изгнания с 42 до 54%), уровень АКА к МИ составил 10 усл. ед. CH₅₀/мл. Через 24 месяца существенных изменений в состоянии больного не отмечено. Таким образом, дифференцированный подход к назначению лечебных реабилитационных мероприятий позволил избежать ухудшения состояния этого больного.

Пример N 2. Больной Б. 50 лет, диагноз ИБС: повторный инфаркт задней стенки левого желудочка. Постинфарктный кардиосклероз. Атеросклероз венечных артерий. CH₀. Гипертоническая болезнь II ст.

Через 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда в крови у больного не определялись АКА к МИ, что было расценено, как благоприятный прогноз течения заболевания и позволило отказаться от постоянного приема нитратов пролонгированного действия. В течение 2-летнего периода наблюдения у больного был отмечен рост величины пороговой мощности при велоэргометрии (с 50 до 75 Вт), снижение конечно-диастолического объема крови, что не требовало усиления медикаментозного лечения.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с достаточной точностью и высокой воспроизводимостью осуществлять прогноз снижения величины пороговой физической нагрузки и/или ее гемодинамического обеспечения в течение двухлетнего периода у больных, перенесших инфаркт миокарда, что позволяет отказаться от сложных многофакторных видов анализа.

Изобретение позволяет существенно повысить точность прогнозирования течения 2-летнего периода после перенесенного инфаркта миокарда. Предлагаемый способ может быть воспроизведен в любой иммунологической лаборатории, в клинической и амбулаторной практике для своевременной коррекции лечения.