антиметастатическое средство

Формула изобретения

Применение перфтордекалина в качестве антиметастатического средства.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения онкологических больных. Известно антиметастатическое средство п-тирозол (Дементьева Л.А. Ибрагимова С.Г. "Влияние п-тирозола на развитие опухоли в эксперименте". III Всесоюзное совещание "Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей". Материалы. М. 1987. с.117).[2]

Однако, данное средство обладает недостаточной активностью.

Целью изобретения является повышение специфической активности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве антиметастатического средства используют перфтордекалин.

Известно применение перфтордекалина в качестве составной части кровезаменителя (кислородпереносящего средства) (Сологуб Р.Р. Шуппе Н.Г. Кислородпереносящие перфторуглеродные эмульсии в лучевой терапии и диагностике злокачественных новообразований. Мед.радиология.-1988. N 4.-с.75-79). [1]

Применение перфторделкалина по новому назначению стало возможным благодаря выявленному нами новому свойству.

Впервые показано, что перфтордекалин в эксперименте влияет на развитие карциномы легких Льюис и меланомы В-16. Это позволило получить неизвестный ранее положительный эффект, заключающийся в повышении антиметастатической активности.

Антиметастатическое свойство перфтордекалина в литературе не описано. Исследования были проведены на 88 мышах самках массой 20 г. линий С57В1/6, F1 (СВА х С57В1/6). В качестве препарата сравнения использовали п-тирозол.

Меланому В-16 перевивали внутримышечно по 1 млн опухолевых клеток в 0,1 мл среды 199 в левую лапу мышам самкам линии F1(СВА х С57В1/6) массой 18-20 г. Пероральное лечение препаратами начинали с момента появления опухолевых узелков. Фторафур вводили в дозе 300 мг/кг, перфтордекалин 1000 мг/кг, п-тирозол 200 мг/кг в течение 7 сут. По окончании эксперимента животных умерщвляли дислокацией шейного отдела позвоночника, оценивали развитие основного опухолевого узла и метастазов: определяли процент торможения роста опухоли по отношению к контролю, частоту метастазирования, подсчитывали количество и площадь метастазов на одно животное в группе.

Результаты экспериментов обрабатывали статистически с применением непараметрических критериев Вилкоксона-Мана-Уитни (U) и углового преобразования Фишера () Результаты эксперимента представлены в табл.1.

Карциному легких Льюис трансплантировали внутримышечно 1 млн опухолевых клеток в 0,1 мл среды 199 в левую лапу мышам-самкам линии С57В1/6 массой 18-20 г. Пероральное лечение препаратами начинали с момента появления опухолевых узелков. Фторафур вводили в дозе 300 мг/кг, перфтордекалин -1000 мг/кг, п-тирозол 200 мг/кг в течение 8 сут. По окончании экспериментов животных умерщвляли дислокацией шейного отдела позвоночника, определяли процент торможения роста опухоли, частоту метастазирования, подсчитывали количество и площадь метастазов на одно животное в группе.

Статистическую обработку полученных результатов производили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Мана-Уитни (U) и углового преобразования Фишера () Результаты экспериментов представлены в табл.2

Проведенные исследования позволили сделать следующие выводы:

1. При самостоятельном применении перфтордекалин проявляет антиметастатическую активность на обеих моделях опухолей, причем, судя по всем критериям активности процесса диссеминации, эффект препарата более выражен по сравнению с п-тирозолом. Так, в эксперименте на мышах с меланомой В-16 показатели частоты метастазирования, количества метастазов на одно животное, площади метастазов и массы пораженных легких были на 14 10 58 и 5 ниже у животных, получавших перфтордекалин, чем у животных, которым вводили п-тирозол. В эксперименте на мышах с карциномой легких Льюиса величины данных показателей равнялись, соответственно, 11 13 6 и 19 Следовательно, при использовании в качестве самостоятельного средства воздействия на процесс метастазировании перфтордекалин проявляет большую активность по сравнению с п-тирозолом.

2. Наибольшая противометастатическая активность перфтордекалина, значительно превосходящая таковую у п-тирозола, выявлена при изучении комбинаций обоих препаратов с фторафуром. Так, в группе животных, получавших на фоне применения цитостатика перфтордекалин, процессом метастазирования оказались поражены только 40 мышей по сравнению со 100 поражением животных, которым вводили фторафур в комбинации с п-тирозолом. Причем, у мышей с пораженными легкими были выявлены лишь единичные узлы, о чем свидетельствовало резкое (более чем на порядок) снижение величин критериев количества метастазов на одно животное (на 90) и площади метастазов (на 96). Таким образом, противометастатическая активность перфтордекалина реализуется в наибольшей степени при использовании его в режиме комбинированной цитостатической химиотерапии, причем, данный эффект препарата существенно превышает таковой у п-тирозола.