композиция, обладающая противоопухолевой активностью (ее варианты)

Формула изобретения

1. Композиция, обладающая противоопухолевой активностью, содержащая сулему и воду, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия хлорид, аэросил, ланолин безводный и масло какао при следующем соотношении компонентов, г.

Ртути дихлорид 0,00015 0,00045

Натрия хлорид 0,0006 0,0008

Аэросил 0,008 0,01

Ланолин безводный 0,18 0,20

Вода 0,15 0,24

Масло какао До 2

2. Композиция, обладающая противоопухолевой активностью, содержащая сулему и воду, отличающаяся тем, что дополнительно содержит натрия хлорид, полиэтиленоксид 400 и полиэтиленоксид 1500 при следующем соотношении компонентов, г:

Ртути дихлорид 0,00015 0,00045

Вода 0,15 0,24

Натрия хлорид 0,0006 0,0008

Полиэтиленоксид 400 0,15 0,25

Полиэтиленоксид 1500 До 2о

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к технологии лекарственных средств, и может быть использовано для получения ртутьсодержащих препаратов, предназначенных для лечения опухолей как доброкачественной, так и злокачественной природы, а также инфекционных заболеваний (гепатиты, артриты, кишечные инфекции и др.).

Известны многочисленные средства с противоопухолевой активностью, представленные препаратами, полученными химическим путем, а также животного и растительного происхождения с различным механизмом противоопухолевого действия [1]

Ближайшим аналогом предложения является известная композиция, содержащая сулему и воду. Содержание активного компонента в растворе незначительно, поскольку при получении средства делают его разведения. А именно 1 г сулемы растворяют в 3 л воды и затем 30 г полученного раствора вносят в 3 л воды [2]

Известный препарат обладает токсичностью на живой организм. Вода, которая используется в качестве растворителя, по своим физико-химическим свойствам не может взаимодействовать с ионами по ее свободным координационным связям, уменьшая при этом токсичность основного действующего компонента.

Задачей изобретения является разработка ртутьсодержащей композиции, нетоксичной для организма, в удобной для применения больным лекарственной форме как быстрого, так и пролонгированного действия.

Поставленная задача решается путем создания двух композиций на основе сулемы, обладающих одной и той же противоопухолевой активностью, представляющих собой суппозиторную лекарственную форму твердую при комнатной температуре и размягчающуюся при температуре тела.

Композиции, которые предлагаются в качестве противоопухолевых средств, выполняется в виде свечей, шариков и палочек.

Известно, что по сравнению с пероральным путем введения препаратов ректальный, вагинальный и другие им подобные пути введения оказывают на организм человека более выраженный терапевтический эффект.

Это объясняется тем, что, например, при ректальном пути введения препарата повышение его фармакологической активности объясняется анатомическим строением ректальной полости верхняя геморроидальная вена связана с портальной веной, что обуславливает прохождение только части препарата (до 25%) от ректально введенной дозы через печень.

Средняя и нижняя геморроидальные вены связаны с общим кровотоком, минуя печень.

Поэтому при ректальном пути введения лекарственного препарата отмечаются более быстрая абсорбция и проникновение действующих компонентов в общий кровоток.

В патентной и научной литературе, а также в народной медицине ртутьсодержащие композиции, которые в результате приготовления имеют геометрические конфигурации свечей, шариков, палочек, не описаны.

Сущность изобретения заключается в том, что предложены две композиции, обладающие противоопухолевым действием, содержащие сулему и воду, обеспечивающие получение одного и того же технического результата.

Согласно первому варианту композиция, условно названная "Витурид M₁", отличается тем, что содержит в г:

ртути дихлорид 0,00015-0,00045

натрия хлорид 0,0006-0,0008

аэросил 0,008-0,01

ланолин безводный 0,18-0,20

воду 0,15-0,24

масло какао до 2,0

Согласно второму варианту композиция, условно названная "Витурид M₂", отличается тем, что содержит в г:

ртути дихлорид 0,00015-0,00045

воду 0,15-0,24

натрия хлорид 0,0006-0,0008

полиэтиленоксид 400 0,15-0,25

полиэтиленоксид 1500 до 2,0

Предлагаемые композиции представляют собой мягкую лекарственную форму в виде суппозиторий, в составе которых в качестве активного компонента содержится сулема.

Композиции нетоксичны для организма и обладают быстрым "Витурид M₁" или пролонгированным "Витурид M₂" терапевтическим эффектом.

Лекарственные формы, которые могут быть приготовлены на основе сулемы и различных суппозиторных основ, представляют собой свечи для введения в прямую кишку, шарики во влагалище и палочки в мочеиспускательный канал мужчин.

Вспомогательные компоненты Витурида M₁ и Витурида M₂ различаются между собой.

Это связано с тем, что "Витурид M₁" благодаря своему композиционному составу имеет быстрый лечебный эффект, а "Витурид М₂" - пролонгированный.

Такой терапевтический эффект, обусловленный быстрым или пролонгированным действием, является целесообразным при лечении больного.

Лечение Витуридом M₁ и Витуридом М₂ проводится целенаправленно, а использование этих композиций одновременно или отдельно при лечении больных зависит от состояния больного, а также тяжести заболевания.

В этой связи врач решает вопрос о назначении больному Витурида М₁ или Витурида М₂ отдельно или одновременно в соответствии с показаниями для их применения.

Витурид М₁. В эту композицию кроме основного действующего компонента дихлорида ртути (сулемы) включены следующие вспомогательные компоненты: безводный ланолин, масло какао, аэросил, натрия хлорид и вода.

Исходя из физико-химических свойств основного действующего компонента - дихлорида ртути (сулемы), который растворим в воде, легко растворим в кипящей воде и спирте, растворим в эфире [3] включить в состав Витурида М₁ только жировую основу (гидрофобную) не было возможным из-за трудности получения качественного продукта по показателю "однородность дозирования".

С целью получения качественного гомогенного препарата, обладающего быстрым лечебным эффектом, была предложена дифильная суппозиторная основа, в состав которой включены как гидрофильные компоненты вода растворитель для дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида, так и гидрофобные масло какао и безводный ланолин.

Выбор в пользу масла какао был сделан потому, что этот ингредиент обладает более высокой стабильностью по сравнению с другими основами, например ланоль, фритюрный жир и др.

Масло какао растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Температура плавления масла какао 30-34^o, кислотное число не должно быть более 2,25, не должно содержать примеси животных жиров.

Выбор в пользу безводного ланолина для суппозиторной основы Витурида М₁ был сделан потому, что с его помощью можно вводить водные жидкости. Естественное содержание воды в безводном ланолине не должно превышать 1% а кислотное число не более 1.

Так как в процессе приготовления Витурида М₁ используется гидрофильный компонент вода для растворения основного действующего компонента и натрия хлорида, безводный ланолин за счет своих физико-химических свойств связывает получаемый водный раствор дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида с образованием гомогенной массы.

Натрия хлорид, введенный в состав суппозиторной массы, придает суппозиториям необходимые для них осмотические свойства.

Вспомогательным компонентом, благодаря которому получаемые по предложенному способу суппозитории Витурида М₁ обладают рядом положительных свойств, обуславливающих в организме быстрый терапевтический эффект, а также хорошую сорбционную активность, отсутствие токсичности, быстрое высвобождение действующего вещества из полимерных комплексов и другие свойства, является аэросил.

Аэросил представляет собой коллоидную кремневую кислоту, имеющую на своей поверхности активные функциональные группы силоксана Si-O-Si и силанола Si-OH.

Силоксановые группы гидрофобны и обладают слабой реакционной активностью.

Силаноловые группы стабильны (гидроксильная группа отщепляется при температуре выше 300^o), имеют кислый характер.

Силаноловые группы на поверхности аэросила распределены неравномерно.

Различают поверхностные силаноловые группы, свободные или соединенные водородными мостиками, и силаноловые группы внутри молекулы, которые также могут соединяться между собой водородными мостиками.

Благодаря наличию в аэросиле силаноловых групп на его поверхности и внутри молекулы имеются функционально активные гидроксильные группы.

При равномерном распределении гидроксильных групп на поверхности аэросила каждый второй атом кремния несет гидроксильную группу.

Благодаря такой химической структуре аэросила осуществляется взаимодействие основного действующего компонента Витурида М₁ - дихлорида ртути (сулемы) по свободным координационным связям ионов ртути с силановыми группами. Это взаимодействие осуществляется благодаря обмену водорода в силаноловых группах, а также реакции гидроксильных групп в целом.

Отмечено, что процесс комплексного взаимодействия ионов ртути с активными функциональными группами аэросила лучше осуществляется при нагревании, а также в определенном временном интервале.

Следует отметить, что реакция полимерного комплексообразования, которая имеет место в процессе приготовления Витурида M₁, обуславливает получение нетоксичного для организма препарата.

Благодаря аэросилу Витурид M₁ обладает хорошей сорбционной активностью, особенно активно он адсорбирует водные жидкости и, в частности, раневой экссудат и другие жидкости. Известно, что первый слой воды адсорбируется на поверхности аэросила химически, а последующие слои - физически. При адсорбции воды образуются первичные адсорбционные участки по типу пчелиного роя, которые способствуют удержанию большого количества вторично связанной воды, т.е. вторично адсорбционного слоя.

Хотя аэросил имеет полимерную структуру и в соответствии с этим полимерную активность в отношении взаимодействия с дихлоридом ртути (сулемой), для него характерно быстрое высвобождение лекарственного вещества из образовавшихся полимерных комплексов. Это свойство аэросила особенно ценно для препаратов, которые проявляют быстрый лечебный эффект.

Действительно, при изучении суппозиториев, полученных на основе прописи 1, т.е. Витурида M₁, оказалось, что время их полной деформации составило 5-7 минут, что является показателем быстрой абсорбции препарата Витурид M₁.

Согласно разработанной прописи Витурида M₁ разработан способ получения этой композиции.

Способ заключается в том, что вначале растворяют дихлорид ртути (сулему) и натрия хлорид в воде, затем полученный водный раствор прибавляют к безводному ланолину и смесь эмульгируют при энергичном перемешивании. Далее на водяной бане, избегая перегрева, расплавляют масло какао и к нему прибавляют эмульсионную смесь водного раствора дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида с ланолином и аэросил. Смесь перемешивают до образования густообразной массы. Образовавшуюся массу оставляют на выдержку при периодическом перемешивании. Полученную суппозиторную массу быстро и дозированно выливают в формы, смазанные вазелиновым маслом, и затем быстро охлаждают. В зависимости от геометрической конфигурации используемых форм для выливания суппозиторной массы в технологическом процессе приготовления Витурида M₁ получают суппозитории в виде свечей, шариков или палочек.

Витурид M₂. В эту композицию включены основной действующий компонент дихлорид ртути (сулема) и вспомогательные компоненты полимерные носители, в частности полиэтиленоксиды (ПЭО), взятые в определенном количественном соотношении, а также натрия хлорид и вода.

Как известно, одним из путей снижения токсичности и увеличения растворимости в воде лекарственных соединений является их связывание в комплексы с полимерами.

Выбор в пользу ПЭО был сделан нами исходя из их физико-химических свойств, которые наиболее соответствовали предложенному препарату.

В частности, ПЭО является химически стойкими веществами, они легко смешиваются с водой.

Благодаря своей химической стойкости ПЭО суппозиторные основы имеют неограниченный срок хранения.

Большим достоинством ПЭО является их способность растворять гидрофильные и гидрофобные вещества, хорошо адсорбировать раневой эксудат и т.д.

ПЭО хорошо наносятся на раневую поверхность, слизистые оболочки, кожу, равномерно по ним распределяясь, при этом не препятствуют физиологическим функциям организма.

Эти свойства ПЭО были учтены нами при разработке Витурида M₂.

Кроме ПЭО-основы в Витурид M₂ были включены другие гидрофильные компоненты вода, как растворитель, и натрия хлорид. Введение в суппозитории натрия хлорида придает им осмотическую активность.

Исследованиями установлено, что композиция ПЭО с м.м. 400 и 1500, включенная в Витурид M₂, пролонгирует и одновременно смягчает лечебный эффект основного действующего компонента дихлорида ртути (сулемы). Это объясняется тем, что ПЭО в соответствии с полимерной химической структурой имеет высокую функциональную активность.

ПЭО представляют собой двухатомные спирты общей формулы H(OCH₂-CH₂)_nOH, где n в цифровом отношении может быть от 2 до 85 и выше.

Гидркосильные группы в ПЭО, являясь химически активными, взаимодействуют с дихлоридом ртути (сулемой) по свободным координационным связям ионов ртути (Hg²⁺) с образованием полимерных комплексов.

Поскольку полимерное комплексообразование инициируется при нагревании, в технологический процесс получения Витурида M₂ введено нагревание.

Благодаря гидрофильности образовавшиеся полимерные комплексные соединения Витурида M₂ легко проникают в глубину тканей, где происходит процесс высвобождения из полимерных комплексов основного действующего компонента - дихлорида ртути (сулемы). В организме человека освободившиеся из полимерных комплексов ионы ртути (Hg²⁺) взаимодействуют с сульфгидрильными группами ферментов, белков, гормонов и др. блокируют их действие, создают желаемый противоопухолевый эффект и далее выводятся из организма через почки, слюну и кожу при потоотделении.

Такой быстрый лигандный обмен характерен для ионов ртути и составляет важную черту ртутной токсикологии.

Время растворения полученных по предложенной прописи суппозиториев Витурида M₂ 55 60 минут, этот процесс проходит мягко и дискретно. Благодаря такой длительности процесса растворения суппозиториев в организме осуществляется пролонгация лечебного эффекта.

В соответствии с разработанной прописью Витурида M₂ разработан способ его получения.

Сущность процесса приготовления Витурида M₂ заключается в растворении при нагревании в воде входящих в состав Витурида M₂ компонентов дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида с последующим проведением процесса полимеризации с ПЭО-гелем при нагревании.

Исходя из сущности процесса предложена технология приготовления Витурида M₂, которая включает две стадии: на первой стадии проводят растворение дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида в воде до получения гомогенного водного раствора. На второй стадии проводят процесс полимеризации. С этой целью к расплаву ПЭО-основ прибавляют водный раствор дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида.

Смесь перемешивают в течение 15-20 минут и затем оставляют на выдержку при периодическом перемешивании.

Далее полученную суппозиторную массу дозированно разливают в соответствующие формы и быстро охлаждают.

В зависимости от используемых форм при разливе суппозиторной массы получают суппозитории: ректальные в виде свечей, вагинальные в виде шариков и палочки.

Получаемый согласно описанному методу Витурид M₂ имеет мягкую суппозиторную консистенцию, обладает гидрофильностью, осмотической активностью, при его применении наблюдается дегидратирующий (отсасывающий) эффект из ткани в очаге воспаления. Токсичностью Витурид M₂ не обладает.

За счет оптимально разработанной композиции Витурид M₂ имеет продоложительный срок хранения, который составляет 2 года.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение Витурида M₁ (количество ингредиентов берут из расчета на 1000 свечей).

На первой стадии в 150 мл дистиллированной воды растворяют при перемешивании стеклянной (деревянной или пластмассовой) палочкой дихлорид ртути (сулему) 0,3 г и натрия хлорид 0,7 г. В результате получают прозрачный водный раствор.

На второй стадии к безводному ланолину в количестве 190 г прибавляют приготовленный водный раствор дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида и смесь эмульгируют при энергичном перемешивании. Далее на водяной бане, избегая перегрева, расплавляют масло какао в количестве 1651 г и к нему прибавляют при температуре +30 +40^oC эмульсионную смесь водного раствора дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида с ланолином и аэросил 8 г. Смесь перемешивают до образования густообразной сметаны. Образовавшуюся массу оставляют при периодическом перемешивании на выдержку. Далее суппозиторную массу быстро и дозированно выливают в формы, имеющие конфигурацию свечей, предварительно смазанные вазелиновым маслом, и затем быстро охлаждают.

Получают свечи для ректального применения, масса одной свечи 2 г 5%

Аналитическая характеристика препарата Витурида M₁ приведена в таблице 1.

Пример 2. Получение Витурида M₂ (количество ингредиентов берут из расчета на 1000 суппозиториев).

На первой стадии в 150 мл дистиллированной воды растворяют при перемешивании стеклянной (деревянной или пластмассовой) палочкой дихлорид ртути (сулему) 0,3 г и натрия хлорид 0,7 г.

На 2-ой стадии на водяной бане в фарфоровой чашке при температуре 30^oC при перемешивании расплавляют ПЭО-основы с м.м. 400 в количестве 200 г и 1500 в количестве 1649 г.

Далее к расплаву полиэтиленоксидов при температуре 30^oC при перемешивании деревянной палочкой прибавляют водный раствор дихлорида ртути (сулемы) и натрия хлорида.

Смесь тщательно перемешивают при этой температуре и затем оставляют на выдержку при периодическом перемешивании.

После истечения указанного времени полученную суппозиторную массу дозированно разливают в формы, имеющие конфигурацию свечей, предварительно смазанные вазелиновым маслом, и быстро охлаждают.

Получают свечи для ректального применения. Масса одной свечи 2 г 5%

Аналитическая характеристика препарата Витурид M₂ приведена в таблице 2.

Введение животным крысам терапевтической дозы препарата в прямую кишку однократно в течение 3-х дней не вызывает видимых изменений в толстой кишке, в том числе и прямой кишке, анусе и других внутренних органах.

Введение в прямую кишку крысам 5-кратной дозы препарата однократно в течение 7 дней также не вызывало местнораздражающего действия; никаких изменений в толстой кишке, в том числе прямой кишке и других внутренних органов отмечено не было.

На протяжении периода наблюдения кровянистых выделений из прямой кишки не наблюдалось как при использовании терапевтической дозы, так и 5-кратной.

Контрольным животным в эти же дни вводили плацебо, состоящее из суппозиторной основы.

Общий вид и поведение опытных животных не отличались от контроля.

Для Витурида M₁ и Витурида M₂ установлены противоопухолевые и противоинфекционные свойства.

Препараты могут использоваться для лечения таких заболеваний, как артрит, кишечные инфекции, грипп и др.

Для подтверждения активности препаратов приводим следующие примеры.

Пример 1. Выписка из амбулаторной карты больной П-ой 55 лет.

Больная обратилась по поводу рецидивирующей лейкоплакии шейки матки, которая подтверждена биопсией.

Гистология: лейкоплакия шейки матки с явлением акантоза.

Из анамнеза: Менопуаза 7 лет. Страдала выраженным постменопаузальным синдромом в течение 3-4 лет. В 1991 г. микроинсульт, полное восстановление функций. С 1990 г. диагностирована лейкоплакия наблюдение. В 1992 г. электроконизация гистология лейкоплакия. Лечение медикаментозное. В начале 1994 г. снова диагностирована лейкоплакия и подтверждена гистологическим исследованием. При осмотре взяты мазки на цитологию. Р.У. Влагалище свободное, слизистая розовая, опущение передней стенки. Шейка резко укорочена, наружный зев втянут. На задней губе обширный участок лейкоплакии, лейкоплакия доходит до сводов, не переходя на влагалище. Тело матки N размеров. Придатки не определяются. Параметрии свободны. При кольпоскопии: вся задняя губа шейки матки белесоватого цвета с бляшками, возвышающимися над поверхностью. Р-ом Люголя не окрашивается. На передней губе матки просматриваются тяжи и неравномерная окраска (результат электроконизации). Цитология: в мазках большое количество чешуек, встречаются клетки с гиперхромными ядрами, дискариоз и единичные "голые" ядра. Кл-ки N плоского эпителия в виде скоплений, лейкоциты, единичные эритроциты.

Диагноз: Лейкоплакия с атипией отдельных клеток.

Рекомендовано лечение ежедневное введение влагалищных шариков с мазью Витурид M₂ на 6 часов.

5-й день. Местная реакция слабо выражена, гиперемия, слизистые выделения. Введен влагалищный шарик с мазью Витурид M₂ на 4 6 часов.

8-й день. Резкая гиперемия слизистой шейки матки и влагалища, обильные слизистые выделения, чувство "жжения" и небольшой зуд. После обработки введен влагалищный шарик с мазью Витурид M₂ на 4 часа.

12-й день. Гиперемия и небольшой отек шейки держится, выделения уменьшились. Введен влагалищный шарик с мазью Витурид M₂ на 6 часов.

Осмотр через 2 недели.

Прошло 15 дней после окончания лечения. Р.У. Влагалище свободное, слизистая шейки и влагалища гиперимированы. Выделения умеренные, слизистые. На задней губе лейкоплакические бляшки почти исчезли, на их месте осталась ярко-красная поверхность, не кровоточит. С периферии на "эрозию" "наплывает" незрелый эпителий. Слизистая окрашивается слабо, местами более интенсивно.

Рекомендовано введение влагалищных шариков 2 раза в неделю.

Осмотр через один месяц.

Прошло 40 дней после лечения лейкоплакии с атипией отдельных клеток мазью M₂. Р. У. Стенки влагалища розовые, выделения скудные, слизистые. Шейка матки резко укорочена, поверхность слегка покрыта красноватым эпителием, некоторые участки более инициированы, лейкоплакия визуально не определяется. Однако шейка окрашивается р-ом Люголя слабо. Наружный зев слегка зияет. Пальпаторно шейка твердая. Цитология: большое количество лейкоцитов, клетки плоского эпителия гиперхромны, но размеры их не увеличены. Встречаются чешуйки, парабазальные клетки, метаплазированный эпителий. По данным клиники и цитологии значительное улучшение (исчезновение лейкоплакии, эпителизация).

Рекомендовано введение влагалищных шариков.

Пример 2. Выписка из амбулаторной карты больной К-ой 66 лет.

Больная обратилась по поводу заболевания шейки матки. В течение последних 2-х месяцев в мазках обнаружены атипичные клетки. Биопсия шейки, гистология дисплазия III, два участка без подлежащей ткани, подозрительные по внутриэпителиальному раку. Сопутствующие заболевания: диабет, гипертония, болезнь сердца. Из анамнеза: менопауза 10 лет. Бер-ть 6, родов 2. К гинекологу 7 лет не обращалась. В конце 1994 г. появились боли, гинеколог обнаружил колит, лечилась амбулаторно. В мазках дисплазия.

При осмотре: Р.У. влагалище узкое, слизистая атрофична, шейка маленькая, укорочена. Вокруг наружного зева мелкие папилярные разрастания. При кольпоскопии атрофичный эпителий, вся шейка йоднегативна.

Цитология: клетки глубоких слоев, много парабазальных. Отдельные клетки с нарушениями ядерно-цитоплазмен. соотношения гиперхромны, пикноэ ядер. Единичные клетки полиморфны, много лейкоцитов и бактерий. Встречаются митозы.

Диагноз: Дисплезия III, подозрение на or in situ.

Лечение: влагалищные шарики с мазью M₂ (на 4-6 часов).

Ежедневно.

4-й день. Местная реакция слабо выражена. Легкая гиперемия, выделения значительные. Введен влагалищный шарик с мазью M₂ на 6 часов.

7-й день. Местная реакция умеренная, обильные выделения, зуд, чувство "шара" во влагалище. Введен влагалищный шарик с мазью M₂ на 6 часов.

11-й день. Больная держала тампон только 4 часа, появилось "жжение" во влагалище вплоть до болезненности. При осмотре резкая гиперемия, отек слизистой влагалища, обильные слизисто-мутные выделения. После обработки влагалища тампон не вводился.

25-й день. Жалобы на небольшой зуд и умеренное "жжение" во влагалище. Выделения обильные, слизисто-мутные. Влагалищные шарики с мазью M₂.

29-й день. Жалобы те же. Гиперемия шейки и влагалища значительно выражена, выделения обильные. Влагалищные шарики с мазью M₂.

Осмотр через 10 дней.

Прошло 10 дней после лечения.

Р. У. Влагалище свободное, стенки его слегка гиперемированы. Шейка ярко-красного цвета, как бы "очистилась", поверхность гладкая, не кровоточит. При кольпоскопии видно обилие сосудов, открытые железы. После смазывания 3% -ным р-ом уксуса сосуды сократились, четко видны "языки" незрелого эпителия.

Осмотр через 3 недели.

Прошло 37 дней после лечения (Дисплазия I-II) шариками с мазью "Витурид M₂. ". Р.У. Влагалище свободное, стенки его розовые, складочность хорошо выражена. Шейка несколько гипертрофирована, слева следы послеродового разрыва. Поверхность шейки гладкая. Тело матки слегка увеличено, придатки не определяются, своды глубокие. Параметрии свободны. При кольпоскопии обнаружено много открытых желез "языка" незрелого эпителия с периферии. Вокруг желез участки ороговевающего эпителия (эпидермизация). При окрашивании раствором Люголя шейка "пестрая", но небольшие участки окрашиваются равномерно. Продолжается активная эпителизация шейки.

По данным клиники и цитологии отмечен положительный эффект.

Рекомендовано введение влагалищных шариков.

Пример 3. Выписка из амбулаторной карты больной В-ой 60 лет.

Больная обратилась по поводу рецидивирующей лейкоплакии шейки матки, которая подтверждена биопсией.

Гистология: лейкоплакия шейки матки с явлением акантоза.

Из анамнеза: менопауза 9 лет. Страдала выраженным постменопаузальным синдромом в течение 2-3 лет. В 1990 г. микроинсульт, полное восстановление функций. С 1989 г. диагностирована лейкоплакия наблюдение. В 1992 г. электроконизация гистология лейкоплакия. Лечение медикаментозное. В конце 1994 г. снова диагностирована лейкоплакия и подтверждена гистологическим исследованием. При осмотре взяты мазки на цитологию. Р.У. Влагалище свободное, слизистая розовая, опущение передней стенки. Шейка резко укорочена, наружный зев втянут. На задней губе обширный участок лейкоплакии, лейкоплакия доходит до сводов, не переходя на влагалище. Тело матки N размеров. Придатки не определяются. Параметрии свободны. При кольпоскопии: вся задняя губа шейки матки белесоватого цвета с бляшками, возвышающимися над поверхностью. Р-ом Люголя не окрашивается. На передней губе матки просматриваются тяжи и неравномерная окраска (результат элеткроконизации). Цитология: в мазках большое количество чешуек, встречаются клетки с гиперхромными ядрами, дискариоз и единичные "голые" ядра. Кл-ки N плоского эпителия, в виде скоплений, лейкоциты, единичные эритроциты.

Диагноз: Лейкоплакия с атипией отдельных клеток.

Рекомендовано лечение ежедневное введение влагалищных шариков с мазью "Витурид M₁" на 6 часов.

4-й день. Местная реакция слабо выражена, гиперемия, слизистые выделения. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 4-6 часов.

9-й день. Резкая гиперемия слизистой шейки матки и влагалища, обильные слизистые выделения, чувство "жжения" и небольшой зуд. После обработки введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 4 часа.

12-й день. Гиперемия и небольшой отек шейки держится, выделения уменьшились. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 6 часов.

Осмотр через 2 недели.

Прошло 15 дней после окончания лечения. Р.У.Влагалище свободное, слизистая шейки и влагалища гиперемированы. Выделения умеренные, слизистые. На задней губе лейкоплакические бляшки почти исчезли, на их месте осталась ярко-красная поверхность, не кровоточит. С периферии на "эрозию" "наплавает" незрелый эпителий. Слизистая окрашивается слабо, местами более интенсивно.

Рекомендовано введение влагалищных шариков с мазью M₁ 2 раза в неделю.

Осмотр через 1 месяц.

Прошло 40 дней после лечения лейкоплакии с атипией отдельных клеток мазью M₂. Р. У. Стенки влагалища розовые, выделения скудные, слизистые. Шейка матки резко укорочена, поверхность слегка покрыта красноватым эпителием, некоторые участки более инициированы, лейкоплакия визуально не определяется. Однако шейка окрашивается р-ом Люголя слабо. Наружный зев слегка зияет. Пальпаторно шейка твердая. Цитология: большое количество лейкоцитов, клетки плоского эпителия гиперхромны, но размеры их не увеличены. Встречаются чешуйки, парабазальные клетки, метаплазированный эпителий. По данным клиники и цитологии значительное улучшение (исчезновение лейкоплакии, эпителизация).

Рекомендовано продолжение введения влагалищных шариков.

Пример 4. Выписка из амбулаторной карты больной К-ой, 63 года.

Больная обратилась по поводу заболевания шейки матки. В течение последних 2-х месяцев в мазках обнаружены атипичные клетки. Биопсия шейки, гистология Дисплазия III, два участка без подлежащей ткани, подозрительные по внутриэпительному раку. Сопутствующие заболевания: диабет, гипертон. болезнь, ишемическая болезнь сердца. Из анамнеза: менопауза 10 лет. Бер-ть 6, родов 2. К гинекологу 6 лет не обращалась. В конце 1994 г. появились боли, гинеколог обнаружил колит, лечилась амбулаторно. В мазках дисплазия.

При осмотре Р.У. влагалище узкое, слизистая атрофична, шейка маленькая, укорочена. Вокруг наружного зева мелкие папиллярные разрастания. При кольпоскопии атрофичный плоский эпителей, вся шейка йоднегативна.

Цитология: клетки глубоких слоев, много парабазальных. Отдельные клетки с нарушениями ядерно-цитоплазмен. соотношения гиперхромны, пикноз ядер. Единичные клетки полиморфны, много лейкоцитов и бактерий. Встречаются митозы.

Диагноз: Дисплазия III, подозрение на or in situ.

Лечение: влагалищные шарики с мазью M₁ (на 4-6 часов).

Ежедневно.

4-ый день. Местная реакция слабо выражена. Легкая гиперемия, выделения значительные. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 6 часов.

6-й день. Местная реакция умеренная, обильные выделения, зуд, чувство "шара" во влагалище. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 6 часов.

12-й день. Больная держала тампон только 4 часа, появилось "жжение" во влагалище, вплоть до болезненности. При осмотре резкая гиперемия, отек слизистой влагалища, обильные слизисто-мутные выделения. После обработки влагалища тампон не вводился.

23-й день. Жалобы на небольшой зуд и умеренное "жжение" во влагалище. Выделения обильные, слизисто-мутные. Влагалищные шарики с мазью M₁.

27-день. Жалобы те же. Гиперемия шейки и влагалища значительно выражена, выделения обильные. Влагалищные шарики с мазью M₁.

Осмотр через 10 дней.

Прошло 10 дней после лечения. Р.У.Влагалище свободное, стенки его слегка гиперемированы. Шейка ярко-красного цвета, как бы "очистилась", поверхность гладкая, не кровоточит. При кольпоскопии видно обилие сосудов, открытые железы. После смазывания 3% -ным р-ом уксуса сосуды сократились, четко видны "языки" незрелого эпителия.

Осмотр через 3 недели.

Прошло 36 дней после лечения (Дисплазия I-II) шариками с мазью "Витурид M₁" Р. У. Влагалище свободное, стенки его розовые, складочность хорошо выражена. Шейка несколько гипертрофирована, слева следы послеродового разрыва. Поверхность шейки гладкая. Тело матки слегка увеличено, придатки не определяются, своды глубокие. Параметрии свободны. При кольпоскопии обнаружено много открытых желез, "языки" незрелого эпителия с периферии. Вокруг желез участки ороговевающего эпителия (эпидермизация). При окрашивании р-ом Люголя шейка "пестрая", но небольшие участки окрашиваются равномерно. Продолжается активная эпителизация шейки.

По данным клиники и цитологии отмечен положительный эффект. Рекомендовано продолжать введение влагалищных шариков.

Пример 5. Выписка из амбулаторной карты К-ой 46 лет.

Больная обратилась по поводу "эрозии" шейки матки, нарастающих за последнее время серовато-мутных выделений из влагалища.

Из анамнеза: последние menses 18.12.94г. Бер-тей 5, родов 2. С 1978 г. "эрозия" шейки матки, лечилась шариками, дважды проводилась диатермокоогуляция. Положительный эффект наблюдался недолго, поэтому периодически лечение повторялось. В 1990 г. вновь почувствовала ухудшение.

При осмотре. Больная страдает гипертонической болезнью II ст. Р.У. Влагалище свободное (взяты мазки на цитологию), шейка несколько гипертрофирована. Поверхность ее "пестрая", не кровоточит. Слева послеродовой рубец. Вокруг наружного зева мелкозернистый участок. При кольпоскопии выявляются белесоватые "тяжи", уч-ки метаплазированного эпителия, зона превращения на 9-11 часах. При окрашивании Люголем передняя губа местами йоднегативна, задняя окрашивается, но слабо.

Цитология: Среди N клеток плоского и цилиндрического эпителия встречаются клетки с гиперхромией ядер, дискариозом, базальные клетки с пролиферацией и метаплазированные клетки.

Диагноз: Дисплазия I-II ст. Лечение: влагалищные шарики с Витуридом M₂.

Ежедневно.

4-й день. Небольшая гиперемия шейки, увеличение слизистых выделений. Влагалищные шарики с мазью M₂.

8-день. Гиперемия шейки и стенок влагалища, жалобы на "жжение". Влагалищные шарики с мазью M₂.

12-Й день. Шейка и стенки влагалища несколько отечны, гиперемия выражена (местная реакция). Выделения обильные, жидкие, слизисто-мутные. Шарики не вводились.

17-Й день. Отек уменьшился. Гиперемия шейки и стенок влагалища несколько уменьшилась. Влагалищные шарики с мазью M₂.

37-й день. Местная реакция стихла. Введен влагалищный шарик с мазью M₂ на 4 часа, на обработку больная обратилась в клинику.

45-й день. Местная реакция умеренная. Введен влагалищный шарик с мазью M₂ на 4 часа.

56-й день. 12 дней после местного лечения мазью M₂. Жалобы на зуд во влагалище. Р. У. Слизистая влагалища и шейки матки слегка гиперемированы, выделения слизистые, без запаха. Вокруг наружного зева ярко-красная слизистая, при дотрагивании сукровичные выделения. При кольпоскопии явления воспаления, слизистая окрашивается слабо.

Осмотр через 1 месяц.

Прошло два месяца после лечения дисплазии III с подозрением на or in situ шейки матки. Р.У. Стенки влагалища бледные, выделения скудные. Шейка маленькая, покрыта бледными эпителиями, вокруг зева розовая кайма. Р-ом Люголя окрашивается слабо. Цитология: Клетки плоского эпителия базальные, парабазальные N величины, встречается гиперхромия ядер, много лейкоцитов. Дискариоз в отдельных клетках. По данным осмотра и цитологии отмечена положительная динамика.

Рекомендована обработка влагалища.

Пример 6. Выписка из амбулаторной карты К-ой, 42 года.

Больная обратилась по поводу "эрозии" шейки матки, нарастающих за последнее время серозно-мутных выделений во влагалище.

Из анамнеза: последние menses 18.12.94 г. Бер-тей 5, родов 2. С 1978 г. "эрозия" шейки матки, лечилась шариками, дважды проводилась диатермокоагуляция. Положительный эффект наблюдался недолго, поэтому периодически лечение повторялось. В 1990 г. вновь почувствовала ухудшение.

При осмотре. Больная страдает гипертонической болезнью II ст. Р.У. Влагалище свободное (взяты мазки на цитологию), шейка несколько гипертрофирована. Поверхность ее "пестрая", не кровоточит. Слева послеродовой рубец. Вокруг наружного зева мелкозернистый участок. При кольпоскопии выявляются белесоватые "тяжи", уч-ки метаплазированного эпителия, зона превращения на 9-11 часах. При окрашивании Люголем передняя губа местами йоднегативна, задняя окрашивается но слабо.

Цитология: Среди N клеток плоского и цилиндрического эпителия встречаются клетки с гиперхромией ядер, дискариозом, базальные клетки с пролиферацией и метаплазированные клетки.

Диагноз: Дисплазия I-II ст. Лечение: влагалищные шарики с Витуридом M₁.

Ежедневно.

3-й день. Небольшая гиперемия шейки, увеличение слизистых выделений. Влагалищные шарики с мазью M₁.

8-й день. Гиперемия шейки и стенок влагалища, жалобы на "жжение". Влагалищные шарики с мазью M₁.

11-й день. Шейка и стенки влагалища несколько отечны, гиперемия выражена (местная реакция). Выделения обильные, жидкие, слизисто-мутные. Шарики не вводились.

15-й день. Отек уменьшился. Гиперемия шейки и отек влагалища несколько уменьшились. Влагалищные шарики с мазью M₁.

39-й день. Местная реакция стихла. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 4 часа, на обработку больная обратилась в клинику.

44-й день. Местная реакция умеренная. Введен влагалищный шарик с мазью M₁ на 4 часа.

56-й день. 12 дней после местного лечения мазью M₁. Жалобы на зуд во влагалище. Р. У. Слизистая влагалища и шейки матки слегка гиперемированы, выделения слизистые, без запаха. Вокруг наружного зева ярко-красная слизистая, при дотрагивании сукровичные выделения. При кольпоскопии явления воспаления, слизистая окрашивается слабо.

Осмотр через 1 месяц.

88-й день. Прошло два месяца после лечения дисплазии III с подозрением на or in situ шейки матки (5 аппликаций). Р.У. Стенки влагалища бледные, выделения скудные. Шейка маленькая, покрыта бледными эпителями, вокруг зева розовая кайма. Р-м Люголя окрашивается слабо. Клетки плоского эпителия базельные, парабазельные N величины, встречается гиперхромия ядер, много лейкоцитов. Дискариоз в отдельных клетках. По данным осмотра и цитологии отмечена положительная динамика.

Рекомендлована обработка влагалища.