средство для лечения слизистой рта

Формула изобретения

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ РТА, содержащее биологически активное вещество, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества оно содержит настойку женьшеня или извлечение из аралии, или женьшеня, или заманихи, или лимонника, или левзеи, или родиолы розовой, или элеутерококка и дополнительно пленкообразователь натрийкарбоксиметилцеллюлозу, или желатин, или альгинат натрия, или агар-агар, пластификатор глицерин и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.

Настойка женьшеня или извлечение из аралии, или женьшеня, или заманихи, или лимонника, или левзеи, или родиолы розовой, или элеутерококка 5 10

Натрийкарбоксиметилцеллюлоза, или желатин, или натрия альгинат, или агар-агар 1 4

Глицерин 0,5 2,0

Вода До 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к производству лекарственных препаратов пролонгированного действия для лечения поражений слизистой оболочки полости рта (СОПР).

Традиционно для лечения заболеваний СОПР применяются препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний эти антисептические препараты (хлорамин, калия перманганат, перекись водорода, фурацилин, йодинол и др.), применяемые в дезинфицирующих, противовоспалительных и дезодорирующих средствах при гингивитах, пародонтитах, стоматитах в виде полосканий и орошений.

Средства, ускоряющие эпителизацию СОПР, содержат слизистые вещества, витамины, ненасыщенные жирные кислоты это аппликации каротолина, мазь метилурацила, пропоцеум, ваготил, ванилин, синалар, аэрозоли, ливион, спедиан, пропасол, витамины А, Е, каротолин, масло облепиховое, масло шиповника, сок алоэ.

Нерациональной с точки зрения точности дозирования, стабильности, удобства применения, комфортности для пациента, длительности времени процедуры и направленности действия являются формы их применения в виде растворов, аппликаций, орошений, смазывания пораженных участков, инъекций.

Все перечисленные проблемы решаются при использовании лекарственных средств в предлагаемой рациональной лекарственной форме пленках.

Задача изобретения повышение активности, пролонгирования действия, стабильности, точности дозирования лекарственных препаратов.

Это достигается созданием новой лекарственной формы в виде биорастворимой лекарственной пленки, содержащей водные, водно-спиртовые извлечения из лекарственных растений: аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, настойку биоженьшеня, пленкообразователи: (натрийкарбоксиметилцеллюлоза, желатин, натрия альгинат, агар-агар), пластификатор (глицерин), воду очищенную. Состав приготавливают следующим образом: извлечение из указанных растений смешивают с водой, в полученный раствор помещают пленкообразователь, пластификатор, гомогенизируют до образования гелеобразной однородной системы, массу разливают на подложку, сушат в сушильном шкафу при температуре 40-50^оС в течение 8-10 ч.

П р и м е р 1. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 91,0 воды очищенной, 5,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, на поверхность полученного раствора слоем рассыпают 3,0 натрийкарбоксиметилцеллюлозы (NaKMЦ) оставляют для набухания на 30 мин, добавляют 1,0 глицерина, смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч.

П р и м е р 2. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 87,0 воды очищенной, 10,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, на поверхность полученного раствора ровным слоем рассыпают 2,0 NaKМЦ оставляют для набухания на 30 мин, добавляют 1,0 глицерина, смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч.

П р и м е р 3. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 91,0 воды очищенной, 5,0 настойки биоженьшеня или извлеченной из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 3,0 желатина, 1,0 глицерина, оставляют для набухания желатина на 30 мин, нагревают на водяной бане в течение 5 мин до полного растворения желатина. Смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч.

П р и м е р 4. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 84,0 воды очищенной, 10,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 4,0 желатина, 2,0 глицерина, оставляют для набухания желатина на 30 мин, нагревают на водяной бане в течение 5 мин до полного растворения желатина. Смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч.

П р и м е р 5. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас.): 93,0 воды очищенной, 5,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 1,0 натрия альгината, 1,0 глицерина, оставляют для набухания на 30 мин. Смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч

П р и м е р 6. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 86,0 воды очищенной, 10,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 2,0 натрия альгината, 2,0 глицерина, оставляют для набухания на 30 мин. Смесь тщательно гомогенизируют в течение 1 мин. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 8 ч.

П р и м е р 7. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 93,5 воды очищенной, 5,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 1,0 агар-агара, 0,5 глицерина, смесь нагревают на водяной бане в течение 10 мин до образования однородной системы. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 40^оС в течение 10 ч.

П р и м е р 8. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (мас. ): 87,0 воды очищенной, 10,0 настойки биоженьшеня или извлечений из аралии, женьшеня, заманихи, лимонника, левзеи, радиолы розовой, элеутерококка, в полученный раствор помещают 1,0 агар-агара, 2,0 глицерина, смесь нагревают на водяной бане в течение 10 мин до образования однородной системы. Пленочную массу разливают на стеклянную подложку, предварительно протертую спиртом, сушат при 50^оС в течение 8 ч.

Изменение концентрации пленкообразователей (NaКМЦ, желатина, агар-агара, натрия альгината) в сторону уменьшения или увеличения по отношению к указанным в примерах нецелесообразно, так как не позволяет получить пленки, отвечающие технологическим требованиям. Увеличение концентрации пластификатора глицерина дает липкие пленки, уменьшение не обеспечивает эластичности пленок, придавая им хрупкость.

После высушивания получают эластичные пленки размером 1х2 см², толщиной 0,18 мм, с остаточной влажностью 10% временем растворения 50 мин. Показатель микробиологической чистоты пленок составляет 200 микроорганизмов в 1 г пленки, что удовлетворяет требованиям, предъявляемым к пероральным лекарственным формам.

Применение пленок осуществляется путем их аппликации на слизистую оболочку полости рта, при этом смачиваясь слюной, пленка становится мягкой и, превращаясь в гель, постепенно в течение 3-5 ч в зависимости от места локализации, что обеспечивает точность дозирования, пролонгированный выход БАВ и повышение терапевтического эффекта. Аппликацию пленок осуществляет как врач, так и сам пациент в домашних условиях.

Более высокая эффективность терапии некоторых заболеваний СОПР предлагаемым средством по сравнению с известными обусловлена также и тем, что фармакологическое действие пленок проявляется вследствие специфичности введенных в них биологически активных веществ тонизирующего действия, что приводит к повышению иммунного статуса организма, в то время как при применении ряда традиционных лекарств для лечения СОПР (антибиотики, сульфанил амиды и др.) наблюдается дисбактериоз и снижение сопротивляемости защитных сил организма.

О преимуществах терапии предлагаемыми пленками свидетельствуют приведенные результаты.

П р и м е р 1. Проведено лечение гиперкератоза у участников ЛПА на ЧАЭС. Под наблюдением находилось 14 мужчин в возрасте 37-50 лет, получивших дозовую нагрузку в пределах 5,8-25 Рентген. У всех больных на фоне хронического катарального стомато-глоссита 1 и 2 степени тяжести диагностировали гиперкератозические процессы: плоскую лейкоплакию в 14 случаях; веррукузную в 4; эрозивную в 1; диффузный кератоз в 8; предраковый гиперкератоз нижней губы в 1; эксфолиантивный хейлит в 5. Пациенты были разделены на 2 группы: в первой проводилось традиционное лечение (санация полости рта, обработка масляным раствором витамина А, прием внутрь витамина А и В₁). Во второй группе дополнительно применялись БЛП путем накладывания на очаги поражения утром и днем курсом 14 дн, рассасывание пленки происходило в течение 1,5-2 ч. Состояние СОПР оценивали по клиническим данным (цвет, рельеф, характер опалесценции СОПР, размер очагов поражения), дополнительным методом (люминесценция в лучах лампы Вуда, стоматоскопия), исследование экспрессии рецепторов отдельных нейтрофилов и мазков-отпечатков с СОПР. На второй день лечения кератозов пленками исчезали симптомы хронического катарального стомато-глоссита, слизистая рта приобретала присущие ей рельеф, опалесценцию, целостность, уплощались очаги гиперкератоза; через 2 недели исчезало диффузное помутнение слизистой оболочки щек, восстанавливались нитевидные сосочки в области кончика языка, субъективно отмечалось уменьшение чувства отека, "дискомфорта" в полости рта, исчезали пощипывания кончика языка, улучшалось настроение.

На иммунограммах отмечались нормализация показателей (приближение относительного количества РОН к 100%), увеличение количества РОН к норадреналину, уменьшение к гистамину и, что особенно важно, к серотонину, увеличение количества фагоцированных объектов; снижение индекса дифференцировки клеток в мазках-отпечатках с 600 до 560. У больных I группы благоприятная динамика запаздывала во времени и наблюдалась не у всех больных. В среднем снижение индекса дифференцировки клеток наступало к концу 2 недели, но не достигало нормы.

П р и м е р 2. Проведено лечение с использованием тонизирующих пленок красного плоского лишая одного из наиболее распространенных заболеваний СОПР, отличающегося хроническим рецедивирующим течением и резистентностью к проводимой терапии. Под наблюдением находился 31 пациент с заболеванием эрозивной формой красного плоского лишая на фоне сердечно-сосудистой патологии (11 мужчин и 20 женщин в возрасте от 42 до 71 года). Контрольную группу больных составили 7 человек (3 мужчины и 4 женщины в возрасте от 54 до 60 лет) с проявлениями КПЛ, лечение которых проведено по классической схеме: седативные препараты, никотиновая кислота, аевит и др. Функциональные исследования показателей кислотного режима тканей проводили на аппарате "Пульс 0 "К" до лечения и на 10-й день от его начала.

В результате исследования и наблюдения выявлено, что в основной группе на фоне комплексной терапии достоверно улучшались показатели кислородного режима: макс. напряжение кислорода возрастало с 81,7 до 122,3 мм рт.ст. в контроле соответственно с 81,1 до 11 мм рт.ст. Объемная скорость локального кровотока в основной группе на 10-й день возросла с 15,4 до 96,1 мл. мин/100 г ткани, а в контрольной группе этот показатель увеличился незначительно: с 16,3 до 18,4 мл. мин/100 г ткани.

Скорость эпителизации эрозий у больных основной группы составила 10,0 сут, в контроле 21 сут, длительность ремиссии в основной группе 25 мес, в контроле всего 6 мес.

Таким образом, проведенные исследования подтвердили значительно более высокую эффективность терапии КПЛ предлагаемыми пленками в сравнении с известными средствами.

П р и м е р 3. Проведено обследование и лечение 45 пациентов с заболеваниями пародонта: гингивит 5 больных, хронический пародонтит и пародонтитом в стадии обострения легкой (7 пациентов), средней (16), тяжелой степени (17). В контрольной группе лечение проводилось с использованием антибактериальных, противовоспалительных средств (полосканий и аппликаций: хлорофиллин, настойка календулы, сальвин, сангвиритрин, ромазулон, мефенамина натриевая соль).

До и после лечения контроль осуществляли с применением общепринятых индексов гигиенический индекс (ГИ по Федорову-Володкиной), капиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (в), пародонтальный индекс (ПИ), стойкость капилляров методом дозированного вакуума по Кулаженко, необратимый костный показатель Fuchs. А также проводилось общее клиническое обследование больных (анализ крови и мочи, биохимия крови). Курс лечения заканчивали при отсутствии жалоб, хорошем гигиеническом состоянии ПР, отсутствии гиперемии и отечности десневого края, уплотнении десны, улучшении клинических показателей пародонта. Практически у всех больных с пародонтитом в случае лечения тонизирующими пленками стихали воспалительные явления, ГИ имел тенденцию к нормализации (р<0,05), ПИ значительно снизился (р<0,05), время образования вакуум-гематом достоверно увеличилось в области всех исследуемых зубов (р<0,05). У трех больных гингивитом отмечалось выздоровление, у 2 улучшение; исчезли жалобы, десна стала бледно-розовой, плотной, клинические показатели состояния десен нормализовались.

Курс лечения предлагаемыми пленками основной группы в сравнении с контрольной сократился в среднем в 2 раза.