Использование: в медицине для изучения механизма развития сепсиса и испытания различных способов лечения. Сущность изобретения: кроликам внутривенно вводят 70 - 150 мг/кг аминофталгидрозида, а затем через 20 - 30 мин внутривенно микробную взвесь Staphylococc. aureus в количестве 100 - 700 млн. микробных тел. Преимуществами предложенного способа являются адекватность модели, уменьшение срока моделирования и количества микробной взвеси. 3 табл.
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОГО СТАФИЛОКОККОВОГО СЕПСИСА путем введения в организм экспериментального животного химического соединения с последующим введением патогенной микробной взвеси, отличающийся тем, что в качестве химического соединения однократно вводят аминофталгидрозид в дозе 70 150 мг/кг массы тела, а микробную взвесь в количестве 100 700 млн.микробных тел.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к экспериментальной медицине и предназначена для получения модели стафилокккового септического процесса. Известен способ моделирования стафилококкового сепсиса путем внутривенного введения 0,1 мл стафилоккокового токсина с последующим (через 48 ч) внутривенным введением экспериментальным животным миллиардной взвеси суточной культуры стафилококка. Клиническая картина заболевания развивается через 3-4 дня. Недостатки этого способа являются; плохая воспроизводимость модели, длительность моделирования эксперимента, применение большого количества микробной взвеси. Известен способ моделирования стафилококкового сепсиса путем введения иммунодепресантов длительного действия (свинца) в течение 5-10 дней с последующим введением 1-3-миллиардной микробной взвеси. Недостатками такого способа являются длительность моделирования рабочей модели, применение большого количества микробных тел. Цель изобретения повышение воспроизводимости модели, сокращение времени возникновения сепсиса и уменьшение количества патогенных микроорганизмов. Это достигается внутривенным введением аминофталгидрозида в дозе 70-150 мг/кг массы тела, а количество вводимых микробных тел уменьшают до 100-700 млн. Способ осуществляется следующим образом. Кроликам внутривенно вводят 70-150 мг/кг аминофталгидрозида. Затем через 20-30 мин животным вводят внутривенно микробную взвесь Staphylocc. aureus в количестве 100-700 млн. микробных тел. Клиническая картина сепсиса подтверждается бактериологическими и морфологическими данными. Впервые установлено, что при введении аминофталгидрозида животным в дозе 70-150 мг/кг массы тела происходит подавление бактерицидной системы нейтрофильных гранулоцитов при сохранении положительного хемотаксима и захвате микробного агента для транспорта и размножения в органах. П р и м е р. Кролику массой 2,6 кг вводили внутривенно 150 мг/кг массы тела аминофталгидрозида (период полужизни препарата 30 мин). Через 25 мин внутривенно вводили 700 млн. микробных тел суточной культуры Staphylococc. aureus, бактериями продолжалась в течение 2 сут. Спустя 6 ч от начала введения культуры у кролика были отмечены начальные признаки генерализации инфекционного процесса, которая проявляется в адинамии, повышении температуры на 1-2 град, отказе от пищи и воды с последующим изменением характера стимула и продолжалась до конца эксперимента. При бактериологическом исследовании к концу 2 сут. у кролика кровь стерильна. На 5-e сут. кролика забили под гексаноловым наркозом и исследовали органы (легкие, печень, селезенка, лимфатические узлы, тонкий и толстый кишечник, почки и костный мозг). Был получен высев из всех исследуемых органов Staphyl. aureus на желчно-солевом агаре Чистовича и на кровяном агаре. Кровь стерильна. Морфологический в органах гистологические признаки, характерные для стафилококкового сепсиса. В печени распространенная зернистая дистрофия с очагами некроза. В почках дистрофические изменения нефроцитов, микроабсцессы с формированием вокруг нежных соединительно-тканевых структур. В легких, селезенке и лимфатических узлах также наблюдалось диффузное микроабсцедирование ткани. Для отработки дозы препарата были использованы кролики массой 2,5-3,0 кг. Через 25 мин после внутривенного введения аминофталгидрозида животным вводили 700 млн. микробных тел суточной культуры. Результаты приведены в табл. 1. Представленные результаты говорят, что оптимальной дозой препарата для создания стафилококковой модели сепсиса является 70-150 мг/кг массы тела. Предварительное введение небольших количеств аминофталгидрозида не изменяет состояния животных, а дальнейшее увеличение дозы препарата приводит к их гибели. Для отработки количества микробных тел для воспроизведения септической модели провели дополнительную серию опытов. Предварительно животным внутривенно вводили аминофталгидрозид в дозе 100 мг/кг массы тела (см. табл. 2). Оптимальная доза для создания септической модели находится в пределах 70-700 млн. микробных тел. Сопоставления времени возникновения процесса при использовании различных способов воспроизведения модели сепсиса представлены в табл. 3. Предложенный способ, как видно из представленных данных, имеет преимущество как перед прототипом, так и базовым объектом. Предлагаемый способ позволяет воспроизвести с высокой степенью адекватности модель стафилококкового сепсиса. При этом используется относительно небольшое количество микробных тел и отпадает необходимость предварительного введения токсина. Таким образом, модель сепсиса, созданная на основании предложенного способа, позволяет в короткие сроки воспроизвести характерную картину генерализации инфекционного процесса. Кроме клинических признаков, развитие сепсиса подтверждается бактериологически высев из всех органов (легкие, печень, почки, лимфатические узлы, тонкий и толстый кишечник) и морфологически: в печени дистрофия гепатоцитов, в паренхиме мелкие абсцессы с формированием по периферии капсулы, состоящие из нежных каллогеновых структур; в тонкой кишке диффузные дистрофические изменения энтероцитов с некрозом и десквамацией в просвет кишки, в котором содержится значительное количество слизи; в почках наряду с дистрофическими изменениями нефроцитов встречались множественные микроабсцессы с формированием вокруг них нежных соединительно-тканевых структур. В других органах также наблюдалось диффузное микроабсцедирование ткани. Предложенная модель позволяет изучать патогенез септических состояний, вызванных грамположительными бактериями при различных степенях тяжести течения, проводить испытания различных методов лечения. Наряду с получением адекватной модели, сокращением срока создания модели имеется и положительный экономический аспект за счет отсутствия необходимости применения токсина, уменьшения количества микробной взвеси, сокращения сроков содержания животных.
