способ определения чувствительности больного ишемической болезнью сердца к антагонистам кальция

Формула изобретения

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БОЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА К АНТАГОНИСТАМ КАЛЬЦИЯ, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что осуществляют исследование выделенных тромбоцитов крови больного с помощью нистатинового зонда и определяют интенсивность их флюоресценции на 1 и 30 минуте, причем при увеличении интенсивности более чем на 20% по сравнению с исходной считают чувствительность больного к коринфару высокой, а к финоптину низкой, а при увеличении менее чем на 10% или отсутствии увеличения считают чувствительность больного к финоптину высокой, а к коринфару низкой.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дифференцированного назначения больным ИБС антагонистов кальция коринфара и финоптина, а также прогнозирования эффективности лечения больных ИБС этими препаратами, что имеет важное значение для индивидуализации антиангинальной терапии и повышения результативности вторичной профилактики больных ишемической болезнью сердца, улучшения качества и прогноза их жизни.

В настоящее время антагонисты кальция (коринфар, финоптин) занимают прочное положение в группе антиангинальных средств, применяемых при лечении ИБС. Лекарственные препараты, составляющие группу антагонистов кальция, объединены в нее по механизму действия, тогда как по химическому строению они существенно различаются. По-видимому, несходство строения препаратов объясняет ряд существенных различий их фармакологического действия. Так, коринфар оказывает преимущественное действие на сосуды и незначительное на миокард. Финоптин обладает не столь выраженным вазодилятирующим эффектом, но заметно подавляет сократимость и проводимость миокарда.

В связи с тем, что механизмы антиангинального действия антагонистов кальция при стенокардии различаются возникает необходимость дифференцированного подхода к выбору того или иного препарата группы антагонистов кальция для обеспечения оптимального терапевтического эффекта.

В своей практической деятельности врач обычно исходит из представлений о механизме действия того или иного препарата, показаниях и противопоказаниях к назначению и на воздействие различных лекарственных средств на сопутствующие состояния, отягощающие течение ишемической болезни сердца, к числу которых относятся гипер- и гипотензия, нарушение ритма и проводимости, сахарный диабет и т.д. Так, в случае наличия у больного ИБС гипотензии и тахикардии, врач предпочтет коринфару финоптин, а при наличии нарушения атриовентрикулярной проводимости и нормальных цифр артериального давления коринфарфиноптину. Однако существует наиболее обширная группа больных ИБС, которым по клиническим критериям в одинаковой степени может быть назначен как коринфар, так и финоптин. В этом случае на первый план выходит проблема дифференцированного выбора лекарственного препарата, который бы дал максимальный и быстрый эффект. Однако при назначении различных антагонистов кальция без учета индивидуальной чувствительности к ним больного врач не всегда достигает желаемого эффекта.

В табл. 1 представлены данные изменения толерантности к физической нагрузке, как одного из важных критериев эффективности антиангинальной терапии у больных ИБС, при назначении коринфара и финоптина без учета индивидуальной чувствительности к этим лекарственным препаратам.

В настоящее время известен способ оценки индивидуальной чувствительности к антиангинальным препаратам, получившим название метода парных велоэргометрий и включающий в себя контролируемое воспроизведение серии нагрузочных тестов на велоэргометре контрольной и повторных через определенные временные интервалы после приема препарата, по продолжительности и интенсивности идентичных контрольной. При этом эффективным считают препарат, дающий прирост продолжительности повторной физической нагрузки по сравнению с исходной Т 120 с.

Известный способ имеет следующие недостатки: метод трудоемок, так как требует проведения серии (не менее 6) нагрузочных тестов; требует использования плацебо, что увеличивает количество проводимых тестирований; 20-25% больных ИБС не могут выполнить субмаксимальный уровень нагрузки из-за детренированности; у 30-40% больных ИБС проба с физической нагрузкой может быть не информативной, т.е. ограниченной клиническими симптомами неспецифичными для ИБС (одышка, тошнота, головная боль, повышение или снижение АД, требующее прекращения нагрузки, появление частых экстрасистол, нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости и др.); у 25-30% больных ИБС, особенно часто у больных, перенесших инфаркт миокарда, ВЭМ-тест может дать ложноотрицательные результаты, т.е. отсутствие критериев положительной пробы (депрессии сегмента Т) вследствие искажения деполяризации в миокарде, в обусловленное наличием в нем рубцовых изменений; проведение ВЭМ-теста невозможно у лиц, имеющих нарушения опорно-двигательного аппарата, наличием выраженного флебита или атеросклероза нижних конечностей; ВЭМ-нагрузка, в связи с достижением при пороговых значениях признаков ишемии миокарда несет в себе определенный риск осложнений (развитие очаговых изменений в миокарде, жизненно важных нарушений ритма, коллапса и т.д.).

Целью изобретения является упрощение и повышение безопасности способа.

Цель достигается тем, что в способе оценки индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция включающем биохимическое исследование крови, осуществляют исследование выделенных тромбоцитов крови больного с помощью нистатинового зонда и определяют интенсивность их флюоресценции на 1 минуте и через 30 минут, при этом при увеличении интенсивности более чем на 20% по сравнению с исходной считают чувствительность больного к коринфару высокой, а к верапамилу низкой, а при увеличении флюоресценции менее чем на 10% или отсутствии увеличения считают чувствительность больного к верапамилу высокой, а к коринфару низкой.

Способ осуществляется следующим образом: из венозной крови больного, взятой с цитратом Na (9:1) получают обогащенную тромбоцитами плазму, из которой путем центрифугирования (3000 об/мин, 30 мин) выделяют осадок тромбоцитов, который в свою очередь дважды ресуспензируют в 3 мл изотонического раствора хлорида натрия. После подсчета количества тромбоцитов в суспензии, 2-2,5 мл суспензии доводят до объема 6 мл и вводят флюоресцентный зонд 0,02 мкмоля каналообразующего полиенового антибиотика нистатина в 0,01 мл диметилформамида. Интенсивность флюоресценции суспензии тромбоцитов регистрируют на спектрофлюориметре с интерференционными светофильтрами на 326 и 460 нм непосредственно после введения зонда (1-я минута), а также через 30 и 60 мин.

Подсчитывают процент изменения флюоресценции между 1-й и 30-й минутами. При изменении флюоресценции больше, чем на 20% назначают коринфар, а при изменении менее чем на 10% или отсутствии изменения назначают верапамил.

В табл. 2 представлены данные об эффективности назначенного больным ИБС коринфара и финоптина по заявленному способу.

П р и м е р 1. Больной П. 51 год, диагноз: ИБС, стенокардия напряжения II-III ф. кл. Кардиосклероз. Атеросклероз аорты и коронарных сосудов. НК-0. Артроз левого коленного сустава.

Больной амбулаторно в течение двух месяцев принимал финоптин 360 мг в сутки. Отмечая незначительный терапевтический эффект в связи с чем требовался дополнительный прием нитроглицерина (6-8 таблеток в неделю). Поступил для подбора адекватной антиангинальной терапии. Исходная толерантность к физической нагрузке составила 75 Вт х 1 мин. Проведение серии парных фармакодинамических тестов на велоэргометре было невозможным из-за появления выраженных болевых ощущений в левом коленном суставе. Больному был осуществлен подбор антагонистов кальция по заявляемому способу. Интенсивность флюоресценции тромбоцитов на 1 минуте составила 58 ед. ОП, на 30 минуте 105 ед. ОП. Процент изменения флюоресценции составил 44,8% Больному был назначен коринфар 60 мг в сутки, что привело к существенному улучшению состояния больного (потребность в нитроглицерине снизилась до 0-1 таблетки в неделю). При повторном обследовании больного через три месяца лечения коринфаром ТФН у больного составила 125 Вт х 3 мин.

П р и м е р 2. Больной М. 59 лет, диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ф.кл. Кардиосклероз. Атеросклероз аорты и коронарных сосудов. НК-0.

Больному методом парных фармакодинамических тестов проводился подбор антиангинальной терапии антагонистами кальция. Однако, в связи с тем, что прирост толерантности к физической нагрузке, к коринфару и финоптину был одинаков (= 120 с), а критерием остановки пробы служили субъективные ощущения больного (нетипичная боль в области сердца, головокружение, усталость), оценить эффективность этих препаратов не представлялось возможным. Больному был применен для подбора терапии заявляемый способ. Интенсивность флюоресценции суспензии тромбоцитов на 1 минуте составила 53 ед. ОП, на 30 минуте 55 ед. ОП. Процент ее изменения составил 3,8% Больному был назначен финоптин в дозе 240 мг в сутки. Через три месяца лечения на фоне существенного клинического улучшения состояния больного (редкие приступы стенокардии при значительных физических нагрузках), ТФН возросла с 75 Вт х 2 мин до 125 Вт х 1 мин.

Таким образом, предлагаемый способ определения индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция (коринфару и финоптину) является высокоспецифичным и безопасным методом подбора антиангинальной терапии, больным ИБС. В связи с достаточно высокой оснащенностью в настоящее время лабораторной службы больниц и поликлиник он может, в связи с тем, что является простым и безопасным, применяться как в стационарных условиях, так и амбулаторно.