водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат- хлорид

Формула изобретения

ВОДНО-ГЛИЦЕРИНОВЫЙ КОМПЛЕКС (2,3-ДИОКСИПРОПИЛ)-ОРТОТИТАНАТ-ХЛОРИД брутто-формулы



полученный взаимодействием глицерина с бутилортотитаном при молярном соотношении 11 1 соответственно с отгонкой бутанола, выдержкой полученной массы под вакуумом при 120^oС не более 2 ч с последующим добавлением воды и соляной кислоты до рН 2,5 3,0 и выдерживанием реакционной массы не более 2 ч при 90 100^oС.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новому химическому соединению неустановленной структуры, которое может найти применение в медицине как проявляющее биологическую активность.

Известно применение диметилсульфоксида (димексид) ДМСО в качестве биологически активного вещества, проявляющего противовоспалительную активность. Однако димексид имеет резкий неприятный запах, часто не переносится больными, вызывает аллергические реакции, ингибирует эндогенное дыхание, снижает оксигенацию тканей [1,2]

Наиболее близким по действию и составу является [3] проявляющий противовоспалительную активность. Недостатками известного соединения является плохая растворимость в воде, что ограничивает его применение в медицинской практике. Кроме того, способ его получения достаточно сложен.

Целью изобретения является создание нового биологически активного соединения, хорошо растворимого в воде, с широким спектром применения в медицине. Способ его получения отличается простотой исполнения.

Описывается новое соединение, а именно водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-орто-титанат-хлорид брутто-формулы 20TiO-CH₂--160C₃H₈O₃940H₂O9HCl, полученное взаимодействием глицерина с бутилортотитанатом при мольном соотношении 11:1 соответственно, с отгонкой бутанола, выдержкой полученной массы под вакуумом при температуре 120^оС не более 2 ч, с последующим добавлением воды и выдерживанием реакционной массы при температуре 90-100^оС не более 2 ч с предварительным добавлением HCl до рН 2,5-3,0.

Новое соединение представляет собой студнеобразное вещество беловатого цвета со слабым специфическим запахом сладкого вкуса. Содержания механических примесей не имеет. Хорошо растворимо в воде и глицерине, плохо в этиловом 50%-ном спирте. Не растворимо в ацетоне.

П р и м е р. Синтез проводят в трехгорлой колбе с воронкой, мешалкой и обратным холодильником. В колбу помещают 63,7 г (0,69 моль) глицерина, включают мешалку и постепенно добавляют 19,2 г (0,058 моль) бутилортотитаната, продолжают перемешивание при температуре 18-22^оС. Меняют обратный холодильник на прямой и в условиях вакуума при температуре 80^оС отгоняют бутанол, постепенно повышая температуру до 100^оС. Окончательную сушку проводят дополнительно, выдерживая массу под вакуумом при температуре 120^оС около 2 ч. Получают густой прозрачный сироп. К охлажденной массе при 20^оС добавляют 38,5 мл дистиллированной воды при перемешивании, доводят рН до 2,5-3,0 путем добавления HCl и выдерживают при нагревании до 90-100^оС 2 ч. Выход продукта 100 г, (84,3%).

Биологическая активность соединения доказана путем определения жизнеспособности клеток-моноцитов крови.

Определение жизнеспособности макрофагов (моноцитов).

Эксперимент проведен на 30 половозрелых мышах весом 18,4 1,53 г. Животные были распределены на 3 группы по 10 в каждой: I группа контрольная, получала перорально физраствор из расчета 0,5 г/кг веса, трижды через 24 ч; II группа получала димексид в той же дозировке; III группа получала предложенное соединение в той же дозировке.

Через сутки после третьего "кормления" у всех животных была взята кровь, выделены моноциты. Суспензия полученных моноцитов была разведена в среде 199 до содержания клеток 10⁷ мл. В стерильных условиях полученную суспензию разливали в чашки Петри из расчета 2-3 млн клеток на чашку и ставили на 1 ч в термостат при температуре 37^оС, отмывали раствором 199, причем моноциты оставались прикрепленными к дну чашки Петри. После этого применяли различные экстремальные воздействия и инкубировали чашки Петри в термостате в течение 1 ч при температуре 37^оС. Вновь отмывали клетки в среде 199, заливали 1%-ным раствором трепанового синего на 3 мин, смывали краску физраствором хлористого натрия и считали под микроскопом количество живых клеток на 100 моноцитов непосредственно в чашках Петри. От каждой мыши было подготовлено по 5 чашек Петри. 1 контрольная, воздействие не применяли, 2 мл физраствора; 2 УФО в течение 5 мин; 3 0,02%-ный раствор циклофосфана, в физрастворе; 4 пенициллин, 8000 единиц в 2 мл физраствора; 5 тетрациклин, 8000 единиц в 2 мл физраствора.

Все воздействия обладают цитотоксическим действием. Результаты исследования представлены в таблице.

Таким образом, исходя из полученных данных, наибольшим защитным, противовоспалительным и цитопротекторным действием обладает предлагаемый препарат. Он значительно повышает жизнестойкость клеток, их устойчивость при экстремальных воздействиях. ДМСО сам оказывает токсическое действие, что доказывает общее состояние животных после его приема. Животные, получившие физраствор и предлагаемый препарат, чувствовали себя хорошо; все животные, получавшие димексид (ДМСО) были вялыми, неохотно поедали корм, много пили, у семи из них были явления диареи, у одной после третьего приема выраженная гематурия.

При накожном нанесении этих же препаратов в течение трех дней показатели жизнеспособности моноцитов существенно не отличались от показателей, представленных в таблице.

Предлагаемое соединение можно широко использовать в медицине.