способ получения гидрохлорида хлорангидрида d(-)-2-амино-2- фенилуксусной кислоты

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ХЛОРАНГИДРИДА D(-)-2-АМИНО-2-ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием D(-)-2-амино-2-фенилуксусной кислоты, пятихлористого фосфора и соляной кислоты в хлорзамещенном алифатическом углеводородном растворителе, отличающийся тем, что D (-)-2-амино-2-фенилуксусную кислоту добавляют к суспензии пятихлористого фосфора и соляной кислоты или воды при молярном соотношении D (-)-2-амино-2-фенилуксусной кислоты и воды, равном 1 (0,4 0,5).

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения гидрохлорида хлорангидрида D(-)-2-амино-2-фенил-уксусной кислоты (ХАФУК), являющегося одним из полупродуктов для получения полусинтетических антибиотиков ампициллина, цефалексина и др. (формула I).

C₆H₅-l (I)

Известен способ получения ХАФУК, при котором суспензию D(-)-2-амино-2-фенилуксусной кислоты (ФУК) в органическом растворителе обрабатывают пятихлористым фосфором в присутствии N,N^l-диметилформамида и получают ХАФУК с выходом 40-50% [1] Качество не указывается.

Известен также способ получения ХАФУК обработкой гидрохлорида ФУК треххлористым фосфором в дихлорэтане с последующим пропусканием через реакционную массу газообразного хлора в течение 10 ч [2] Качество получаемого продукта также не указывается.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения ХАФУК, заключающийся в пропускании в суспензию ФУК в сухом дихлорметане газообразного хлористого водорода с последующей обработкой полученного гидрохлорида ФУК пятихлористым фосфором при 0-10^оС. Выход целевого продукта 91% [3]

Данный способ имеет ряд существенных недостатков, а именно: проведение процесса в максимально обезвоженном растворителе, использование большого количества хлористого водорода, обладающего сильным коррозионным действием, недостаточно высокое содержание основного вещества в ХАФУК за счет большого количества гидрохлорида ФУК.

Целью изобретения является повышение качества и упрощение процесса получения ХАФУК.

Предлагаемый способ заключается в том, что ФУК добавляют к смеси пятихлористого фосфора с соляной кислотой или водой в органическом растворителе при мольном соотношении ФУК и воды, равном 1:0,5-0,4.

Изменение порядка прибавления реагентов и добавление в реакционную массу соляной кислоты или воды дает эффект, позволяющий отказаться от применения хлористого водорода, исключить необходимость предварительного обезвоживания растворителя, повысить выход и качество ХАФУК.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение.

П р и м е р 1. К суспензии, содержащей 16,25 г (0,078 м) пятихлористого фосфора в 120 мл дихлорметана, добавляют 0,4 мл концентрированной соляной кислоты, охлаждают до 0^оС и прибавляют порционно 7,65 г (0,05 м) ФУК. Реакционную массу перемешивают 30 мин при 0-5^оС и 4 ч при 20-25^оС, после чего отфильтровывают осадок, промывают его дихлорметаном и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 45-50^оС. Получают 10,1 г ХАФУК (98%), содержание основного вещества 96,2%

П р и м е р 2. Проводят аналогично примеру 1, используя вместо дихлорметана дихлорэтан, а вместо концентрированной соляной кислоты разбавленную (20). Получают 10,0 г ХАФУК (96). Содержание основного вещества 96,5%

П р и м е р 3. Проводят аналогично примеру 1, используя вместо концентрированной соляной кислоты воду. Получают 9,9 г ХАФУК (95,5%). Содержание основного вещества 95,5%