вещество, обладающее антиаллергической активностью

Формула изобретения

Применение производного 5-фенил-1-(2-гидроксифенил)пентадиен-2,4-она-1 общей формулы



где R₁ R₂ Н или R₁ ОН, R₂ СОСН₃,

в качестве вещества, обладающего антиаллергической активностью.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицинской и фармацевтической промышленности, а именно к поиску новых антиаллергических средств. Среди винилогов халкона формулы:

где R₁ R₂ H (соединение 1);

R₁ OH, R₂ COCH₃ (соединение 2), обладающих антиаллергическим действием.

Указанные винилоги халкона описаны в литературе и для них установлена антимикробная активность против спорообразующей микрофлоры [1]

Целью настоящего изобретения является выявление нового вида активности для указанных соединений, а именно, антиаллергического действия. Данный вид активности для винилогов халкона установили впервые.

Поставленная цель достигается исследованием антиаллергической активности указанных соединений.

Исследования антиаллергического действия веществ проводили на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА), опосредованной антителами класса IgE, которая является одним из наиболее часто используемых методов для оценки антиаллергической активности соединений.

Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получали на третьей неделе после сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (0,5 мкг) с гидроксидом алюминия (2,5 мг/мышь) [8] Полученную сыворотку в разведении 1:200 вводили внутрикожно в 6 выстриженных участков кожи спины белых крыс-самцов линии Wistar (160-180 г) в количестве 50 мкл. Через 24 часа крысам внутривенно вводили разрешающую дозу овальбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,5% раствор красителя синего Эванса на физиологическом растворе. Спустя 30 минут крыс под эфирным наркозом декапитировали, кожу выворачивали, прокрашенные участки вырезали и экстрагировали краситель формамидом при 37^оС в течение 4 суток. Количество красителя в экстравазате определяли спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику.

Исследуемое вещество вводили в дозе 50 мг/кг за 90 минут до разрешающей дозы антигена. В качестве объектов сравнения использовали антиаллергические препараты кромогликат натрия (интал) и диазолин.

Кромогликат натрия и диазолин вводили в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно за 90 минут до введения антигена. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Процент ингибирования реакции вычисляли по формуле:

A 100 где А процент ингибирования РПКА;

С мкг синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат;

В мкг синего Эванса в участках кожи контрольных крыс.

Результаты опытов статистически обработаны и приведены в таблице.

Определение острой токсичности и расчеты LD ₅₀ осуществляли по методу Кербера (4). Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капель Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что LD₅₀ исследуемых веществ составляет более 200 мг/кг, следовательно, данные вещества относятся к классу практически нетоксичных веществ.

Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемые соединения 1,2 обладают выраженным антиаллергическим действием, превышающем активность лекарственных препаратов кромолина натрия и диазолина.

Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данных веществ с целью создания эффективного лекарственного препарата.