способ выявления метастазов, поражающих внутригрудные лимфатические узлы при плоскоклеточном раке легкого

Формула изобретения

СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ, ПОРАЖАЮЩИХ ВНУТРИГРУДНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО, путем обследования больного, отличающийся тем, что среднеквадратическое отклонение скорости роста не менее восьми трансплантатов из биоптата опухоли больного и при значении s > 1 выявляют метастазное поражение внутригрудных лимфатических узлов.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может применяться при лечении больных плоскоклеточным раком легкого.

Известно, что частота рецидивов и прогноз течения в наибольшей степени зависит от правильного определения стадии болезни на старте лечения, а именно от степени повреждения метастазами внутригрудных лимфатических узлов.

Опухоли даже одного гистологического типа, степени дифференцировки локализации и размера различаются по биологическим свойствам и, как следствие, по метастатическому потенциалу.

Наиболее характерные места метастазирования плоскоклеточного рака легкого лимфатические узлы корня легкого и средостения.

До недавнего времени основным методом оценки распространенности опухолевого процесса при раке легкого являлось обычное рентгеновское исследование. Точность рентгеновского способа для выявления метастатических лимфатических узлов размером не менее 1 см составляла 17% метастазы же меньшего размера, как правило, не выявлялись. Это приводило к тому, что для 25-30% больных оперативное вмешательство оканчивалось пробной торакотомией, так как в процессе операции выявляли поражение лимфатических узлов метастазами, что часто препятствовало радикальному удалению тканей, пораженных опухолевым процессом. В то же время, если бы распространенность процесса была правильно оценена до операции, было бы возможным начинать лечение не с операции, а с химико- или лучевой терапии, что позволило бы перевести ряд больных из группы неоперабельных в группу операбельных.

Наиболее близким к предлагаемому способу являются исследования, в которых для оценки степени распространенности опухолевого процесса при раке легкого использована компьютерная томография. Точность метода для выявления метастатических лимфоузлов диаметром менее 5 мм 20%

Известно, что степень внутриопухолевой гетерогенности должна быть асоциирована со способностью опухолевых клеток к метастазированию. Однако пока не выявлены те биологические характеристики опухоли, гетерогенность в которых определяет метастатический потенциал опухолей.

Целью изобретения является повышение точности оценки степени распространенности опухолевого процесса у больных плоскоклеточным раком легкого.

Цель достигается тем, что дополнительно к рентгеновскому исследованию больного оценивают гетерогенность в ростовых характеристиках фрагментов опухоли при их росте в течение 6 сут под капсулой почки иммунодепрессированных животных. При среднеквадратичном отклонении , превышающем 1,0, говорят о наличии у больного внутригрудных лимфатических узлов, пораженных опухолевым процессом (N > 0).

Способ осуществляют следующим образом.

Опухолевую ткань, полученную путем диагностической эндоскопии, разрезают на фрагменты примерным объемом 2,5-3,0 мм³, которые далее трансплантируют под капсулы почек мышей (8 самцов) линии СВА, за сутки до эксперимента подвергнутых тотальному облучению в СОД 4,5 Гр. Оперативное вмешательство животным осуществляют под гексеналовым наркозом. Техника оперативного вмешательства известна. Далее с помощью микроскопа МБС-10 измеряют площадь, занимаемую каждым трансплантатом под капсулой почки (два максимальных перпендикулярных диаметра). Высчитывают площадь каждого трансплантата S_oi как полупроизведение его диаметров. Через 6 дн животных умертвляют с помощью эфирного наркоза, извлекают почки и вновь измеряют два максимальных диаметра каждого трансплантата и высчитывают конечную площадь каждого трансплантата S_1i. Далее высчитывают относительный прирост каждого из трансплантатов по формуле

S_i= (по группе) и средний относительный прирост по формуле

S , где i количество животных в группе.

Затем высчитывают среднеквадратичное отклонение от S по формуле



Если > 1,0 (т.е. степень внутриопухолевой гетерогенности в ростовых характеристиках трансплантатов велика), то опухоль по биологическим свойствам агрессивна, а у больного к настоящему моменту имеются метастазы во внутригрудные лимфатические узлы (т.е. N > 0).

Согласно предлагаемому способу была оценена степень распространенности опухолевого процесса 23 больных плоскоклеточным раком легкого (см. таблицу). Величина сопоставлена ретроспективно с окончательным гистологическим диагнозом о степени распространенности опухолевого процесса N. В 11 случаях > 1,0 и у этих больных оказались пораженными опухолевым процессом внутригрудные лимфатические узлы (N > 0). Согласно полученным данным чувствительность предлагаемого метода составляет 100,0% специфичность 48,0% Следовательно, специфичность метода существенно превышает таковую, достигаемую при компьютерной томографии (на 28%).

П р и м е р 1. Больной Х. предварительный диагноз плоскоклеточный рак левого легкого, Т₂N_xM_о. Фрагмент опухоли, полученный в процессе диагностической эндоскопии, исследован в подкапсульном тесте описанным выше способом. Среднеквадратичное отклонение составило 1,54. Согласно решающему правилу предлагаемого способа у больного опухолевым процессом поражены внутригрудные лимфатические узлы. Действительно, согласно окончательному послеоперационному гистологическому заключению T₂N₂M_о, т.е. опухолевый рост обнаружен в бронхопульмональных и трахеобронхиальных лимфатических узлах.

П р и м е р 2. Больной А. предварительный (дооперационный) диагноз плоскоклеточный рак левого легкого, T₁N_xM_о (х состояние лимфатических узлов средостения неизвестно). Фрагмент опухоли, полученный в процессе диагностической эндоскопии исследован в подкапсульном тесте описанным выше способом. Среднеквадратичное отклонение для скорости роста трансплантатов под капсулой почки составило 1,67. Согласно решающему правилу способа у больных имеются метастазы рака во внутригрудных лимфатических узлах. Действительно, согласно окончательному (послеоперационному) гистологическому диагнозу T₁N₂M_о, т.е. опухолевые структуры обнаружены в бронхопульмональных и трахеобронхиальных лимфатических узлах.

Применение предлагаемого способа позволяет вдвое увеличить выявляемость больных с метастазами до оперативного вмешательства несмотря на отсутствие клинических и рентгенологических данных по этому вопросу. Это дает возможность выбрать более адекватную тактику лечения больных, что в конечном итоге повышает эффективность терапии.