производные бензола, содержащие гетероцикл, способы их получения и гербицидное средство

Формула изобретения

1. Производные бензола, содержащие гетероцикл общей формулы



где R C₃ C₈-циклоалкильная группа, которая может быть замещена C₁ C₆-алкильной группой:

X галоген;

Z группа формулы



2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R циклопентильная группа, замещенная C₁ C₆-алкильной группой.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Z группа формулы



4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Z группа формулы



5. Способ получения N-замещенного производного фенил-3,4,5,6- тетрагидрофталимида общей формулы



где R C₃ C₈-циклоалкильная группа, которая может быть замещена C₁ C₆-алкильной группой;

X галоген,

отличающийся тем, что производное анилина общей формулы



где R и X имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с 3, 4, 5, 6-тетрагидрофталевым ангидридом.

6. Способ получения N-замещенного производного фенил-3, 4, 5, 6-тетрагидрофталимида общей формулы



где R C₃ C₈-циклоалкильная группа, которая может быть замещена C₁ C₆-алкильной группой;

Х галоген,

отличающийся тем, что производное фенола общей формулы



где Х имеет указанные значения,

подвергают реакции с соединением общей формулы

R Y,

где R имеет указанные значения;

Y хлор, бром, иод, метилсульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа,

в присутствии основания.

7. Способ получения 2N-замещенного производного фенил-4,5,6,7 -тетрагидро-2Н-индазола общей формулы



где R C₃ C₈-циклоалкильная группа, которая может быть замещена C₁ C₆-алкильной группой;

Х галоген,

отличающийся тем, что производное гидразина общей формулы



где R и X имеют указанные значения,

подвергают реакции с эфиром циклогексанон-2-карбоновой кислоты общей формулы



где R₃ C₁ C₆-алкильная группа,

с получением производного индазолона общей формулы



где R и X имеют указанные значения,

и затем хлорируют названное производное индазолона.

8. Способ получения 2N замещенного фенил 4,5,6,7 тетрагидро 2H - индазольного производного общей формулы



где R C₃ C₈ циклоалкильная группа, которая может быть замещена С₁ C₆ алкильной группой;

X галоген,

отличающийся тем, что осуществляют реакцию фенольного производного общей формулы



где X имеет указанные значения,

с соединением общей формулы

RY,

где R имеет указанные значения;

Y хлор, бром, иод, метилсульфонилоксигруппа или п-толилсульфонилоксигруппа,

в присутствии основания.

9. Гербицидное средство, включающее активный ингредиент производное бензола, содержащее гетероцикл, и целевые добавки, отличающееся тем, что оно в качестве производного бензола, содержащего гетероцикл, содержит соединение общей формулы



где R C₃ C₈-циклоалкильная группа, возможно C₁ - C₆-замещенная алкильной группой;

Х галоген;

Z группа формулы



при следующем содержании ингредиентов, мас.

Активный ингредиент 0,5 50

Целевые добавки Остальное

10. Гербицидное средство по п.9, отличающееся тем, что R - циклопентильная группа, замещенная C₁ C₆-алкильной группой.

11. Гербицидное средство по п.9 или 10, отличающееся тем, что Z группа формулы



12. Гербицидное средство по п.9 или 10, отличающееся тем, что Z группа формулы

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к производным бензола, замещенным гетероциклическим кольцом, представленным общей формулой

XZ (1) где R циклоалкильная группа, имеющая 3-8 атомов углерода;

Х атом галогена;

Z группа формулы

-N или -N в которой циклоалкильная группа может быть замещена алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, к процессу их получения и к гербициду, содержащему их в качестве активного ингредиента. Более конкретно, изобретение относится к N-замещенным 3,4,5,6-тетрагидрофталимидным производным и N-замещенным фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазоль- ным производным, характеризующимся наличием циклоалкилоксигруппы в 5-положении фенильного кольца у атома азота.

До настоящего времени в качестве производных N-замещенных фенил-3,4,5,6-тетрагидрофталимида, имеющих гербицидную активность, известны были, например, N-(2-фтор-4-хлор-5-изопропоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид (патент Японии N 63-20428) или N-2-фтор-4-хлор-5-алкилоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид (патент Японии N 58-72563), но не были известны соединения, имеющие циклоалкилокси группу в 5-положении фенильного кольца у атома азота.

Японские патентные заявки (Кокаи) NN 63-68562, 63-68563 и 63-280060 раскрывают, например, соединения, которые отличаются от соединений настоящего изобретения тем, что они имеют метильную группу в тетрагидрофталимидо фрагменте, и в которых фенильное кольцо у атома азота замещено 2,4-дагалоид-5-циклоалкоксигруппой, но не известны подробные примеры получения и испытаний их активности.

Японская патентная заявка (Кокаи) N 55-139359 раскрывает соединения, которые отличаются от соединений настоящего изобретения тем, что заместителем во 2-положении фенильного кольца является атом хлора.

Известные в технике производные тетрагидрофталимида проявляют гербицидную активность, но эти соединения не считаются достаточными для использования в качестве активных ингредиентов, используемых на практике гербицидных средств.

Обращаясь к 2N-замещенным производным фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола, например, известно, что 2N-(2-фтор-4-хлор-5-изопропоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол (японская патентная заявка Кокаи N 59-59666) или 2N-(2,4-дихлор-5-метоксифенил)-4,5,6,7-те- трагидро-2Н-индазол (японская патентная заявка Кокаи N 52-51365) обладают гербицидной активностью. Однако эти соединения не считаются достаточными для использования в качестве активного ингредиента практических гербицидных средств.

В процессе недавних поисков и исследований новых сельскохозяйстенных агентов разрабатывали сельскохозяйственые агенты нового типа, которыми можно заменить обычные сельскохозяйственные агенты, требующие при обработке применения высоких доз, чтобы избежать загрязнения окружающей среды и нарушения экологии. Для данной цели важно исследовать и изучить новые соединения, которые обнаруживают превосходные действия в низких дозах. Кроме того, важной проблемой является поиск новых соединений, которые проявляют селективную гербицидную активность только против сорняков и обнаруживают превосходные эксплуатационные характеристики со значительно уменьшенным вредным воздействием в отношении важных сельскохозяйственных культур.

Предлагаемые производные бензола, замещенные гетероциклическим кольцом и представленые формулой

XZ (1) где R циклоалкильная группа, имеющая 3-8 атомов углерода;

Х атом галогена;

Z группа

-N или -N в которых циклоалкильная группа может быть замещена алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, обладают высоким гербицидным эффектом в отношении сорняков при обработке при низкой дозе и оказывают заметно уменьшенное вредное действие на основные культуры.

Соединения настоящего изобретения обладают превосходной гербицидной активностью при применении в низких дозах против разнообразных вредных сорняков, например широколистных сорняков, таких как обычная марь белая, слабостебельчатый амарант, лимнохарис, звездчатка средняя и др. и травянистых сорняков, таких как ежовник и щетинник зеленый и др. при применении на листве и на почве в полевых условиях и не обнаруживают при этом какого-либо гербицидного повреждения, которое вызывало бы проблемы, связанные с основными культурами, например широколистными культурами, такими как соя, хлопок, и др. и травянистыми культурами, такими как кукуруза и др.

Соединения настоящего изобретения проявляют также превосходную активность против различных пагубных сорняков на рисовых полях, например травянистых видов, таких как полевица ползучая и др. широколистных сорняков, таких как обыкновенный ложный очный цвет, ротала индийская, повойничек или сущеница топяная и др. осоковых сорняков, таких как японский камыш озерный, игольчатая болотница и др. и Sigitarria pygmaea Mig и др. при применении в низких дозах, при этом ущерб, причиняемый гербицидом пересаженному рису, является весьма незначительным. Высокая селективность соединений настоящего изобретения в отношении растений риса является совершенно непредсказуемой с учетом обычных тетрагидрофталимидных производных и производных тетрагидроиндазола. Данная характерная черта очевидно является следствием циклоалкокси группы, введенной в 5-положение фенильного кольца.

Ниже описываются способы получения соединений настоящего изобретения и промежуточных продуктов для них.

N-замещенные производные фенил-3,4,5,6-тетрагидрофталимида настоящего изобретения могут быть легко получены с помощью взаимодействия производного анилина, представленного формулой

XNH₂ (2) где R циклоалкильная группа, имеющая 3-8 атомов углерода;

Х атом галогена, в которой циклоалкильная группа может замещаться алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, с 3,4,5,6-тетрагидрофталевым ангидридом в инертном растворителе. В качестве инертных растворителей могут использоваться такие растворители, как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, уксусная кислота и др. или смешанные растворители из указанных. Температура реакции выбирается из интервала между комнатной температурой и 150^оС, реакция предпочтительно осуществляется при 50-120^оС. После реакции требуемое соединение может легко выделяться с помощью приемов обработки в чистом виде и с помощью перекристаллизации из растворителя спиртового типа, такого как метанол и др.

Производное анилина, представленное общей формулой (2) являющееся промежуточным продуктом, может получаться, например, с помощью следующих альтернативных способов синтеза.

Способ синтеза I

NH ______

XNR² OR² ______

N где R и Х указаны выше;

R¹ алкильная группа, имеющая 1-6 атомов углерода;

R²- алкильная группа с 1-6 атомами углерода, алкильная группа с 3-4 атомами углерода или аралкильная группа, имеющая 7-8 атомов углерода;

Y атом хлора, брома или иода, метилсульфонилоксигруппа или n-толилсульфонилоксигруппа.

Способ синтеза II



N где R, X и Y значения, указанные выше.

Более конкретно, согласно способу синтеза I производное анилина (3) подвергается реакции с хлорформатным эфиром в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, окись магния и др. в растворителе, таком как ацетонитрил, ацетон, N,N-диметилформамид и др. с превращением его в карбаматное производное (4). Затем карбаматное производное (4) превращается в фенольное производное (5) с помощью селективного гидролиза карбонатной группы путем обработки в проточном растворителе в присутствии основания, такого как гидроокись натрия или гидроокись калия. Получающееся в результате фенольное производное (5) подвергается взаимодействию с соединением, представленным общей формулой R-Y (6) в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, окись магния и др. посредством чего циклоалкилокси группа может бытиь введена в 5-положение фенильного кольца. Реакция предпочтительно проводится в соответствующем растворителе, кроме того, может использоваться такой растворитель, как ацетонитрил, ацетон, метанол, этанол, N, N-диметилформамид и др. Полученное таким образом карюаматное производное (7) может превращаться в производное анилина, представленное общей формулой (2) с помощью реакции в водном растворе гидроокиси натрия путем гидролиза карбаматного эфира или в случае когда R² в общей формуле (7) представляет, например, бензильную группу с помощью гидрогенолиза с использованием каталитической реакции с палладием на угле.

Производные анилина, представленные общей формулой (3), являющиеся исходными материалами, описываются в японской патентной заявке (Кокаи) N 62-174065 и могут получаться с помощью процесса, показанного в примерах, описанных ниже. Соединения, представленные формулой (6), являются промышленно доступными или могут быть легко получены из промышленно доступных соединений.

Согласно способу синтеза II нитрофенольное производное (8), описанное в японской патентной публикации N 1-61099, превращается в нитробензольное производное, представленное общей формулой (9) с помощью реакции его с соединением, представленныам формулой R-Y (6), в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, окись магния, гидроокись калия, гидрид натрия, метилат натрия и др. а затем получающееся в результате нитробензольное производное может превращаться в производное анилина (2) с помощью процедуры, используемой обычно для восстановления ароматического нитросоединения в аминогруппу, например процесса, использующего сульфит натрия, восстанавливающее железо, порошок цинка, или процесса каталитического восстановления сиспользованием окиси платины или палладия на угле.

N-замещенное производное фенил-3,4,5,6-тетрагидрофталимида настоящего изобретения может получаться с помощью реакции фенольного производного, представленного общей формулой

XN (10) где Х имеет те же значения, с соединением, представленным формулой (6). Реакция предпочтительно проводится в растворителе, таком как ацетонитрил, N,N-диметилформамид, ацетон, метанол и др. в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, окись магния, метилат натрия и др.

Фенольные производные общей формулы (10) как исходные материалы для указанной реакции описываются в японской патентной заявке (Кокаи) N 58-83672 и могут быть получены по способу синтеза III.

Cпособ синтеза III

+ O ______

N _____ XN где Х и R¹ имеют значения, определенные выше.

Более конкретно, производное анилина, представленное формулой (3), подвергается взаимодействию с 3,4,5,6-тетрагидрофта- левым ангидридом в инертном растворителе, таком как бензол, толуол, уксусная кислота и др. для превращения его в производное тетрагидрофталимида (11), а затем карбонатная группа в 5-положении фенильного кольца его селективно гидролизуется в присутствии основания, с помощью чего может получаться фенольное производное, представленное общей формулой (10). Примеры оснований, которые могут использоваться, включают карбонат калия, гидроокись калия, гидроокись натрия и др. и реакция предпочтительно проводится в протонном растворителе, таком как метанол, этанол, вода и др. при температуре от комнатной до примерно 100^оС из соображений хороших показателей выхода продукта.

2N-замещенные производные фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазола настоящего изобретения могут получаться, например, согласно способу синтеза.

Способ синтеза IV

X где R и Х имеют значения, указанные выше;

Y атом хлора, атом брома, иода, метилсульфонилоксигруппа или n-толуолсульфонилоксигруппа.

Более конкретно производное индазола настоящего изобретения может получаться с помощью хлорирования производного индазолинона, представленного общей формулой (12), с использованием хлорирующего агента, такого как хлорокись фосфора, пятихлористый фосфор и др. Реакция может осуществляться в органическом растворителе, но предпочтительно она проводится без растворителя для хороших выходов. Температура реакции выбирается в интервале 100-200^оС. Кроме того, производное индазола настоящего изобретения может быть получено с помощью взаимодействия 3-хлор-2N-(2-фтор-4-галоид-5-гидроксифенил)-4,5,6,7-тетрагид- ро-2Н-индазола, представленного общей формулой (13), с соединением, представленным общей формулой (6), в соответствующем растворителе в присутствии основания при температуре от комнатной до температуры нагревания, предпочтительно при 30-100^оС. Растворитель, который может использоваться, включает такой растворитель, как ацетонитрил, ацетон, тетрагидрофуран, диоксан, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, метанол и др. и смешанные растворители из указанных. В качестве основания может использоваться карбонат калия, карбонат натрия, окись магния, метилат натрия, этилат натрия, гидрид натрия и др.

Производное индазола, представленое общей формулой (13), в качестве исходного материала известно из японской патентной заявки (Кокаи) N 59-170071 и японской заявкиN 62-30761.

Производное индазолона, представленное общей формулой (12), может быть получено согласно способу синтеза V.

Способ синтеза V

XNH₂ X

N где Х, R и Y имеют те же значения, что определены выше;

R³ алкильная группа, имеющая 1-6 атомов углерода.

Производное анилина (2), которое может быть получено с помощью процесса, показанного на схеме способа синтеза I или II, подвергается реакции с нитритом натрия в кислотных условиях с использованием соляной кислоты, серной или борфтористой кислоты для получения диазониевой соли, затем восстановлением диазониевой соли восстанавливающим агетом, таким как хлористое олово, для превращения его в производное гидразина (14). В описанной реакции без каких-либо проблем могут использоваться ацетон, ацетонитрил и др. которые используются при получении диазониевых солей.

Получающееся в результате производное гидразина (14) может превращаться в 2N-замещенный фенил-1,2,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-он (12) с помощью подвержения его реакции циклизации-конденсации с 2-алкоксикарбонилциклогексаноном, представленным формулой (15). Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, уксусная кислота и др. Температура реакции предпочтительно выше, чем азеотропная температура используемого растворителя и воды ввиду хорошей эффективности реакции, и реакция предпочтительно проводится с использованием устройства для удаления воды, такого как аппарат Дина-Старка. Реакция протекает достаточно без использования катализатора, но предпочтительно она проводится в присутствии основного соединения, такого как триэтиламин, пиридин и др. поскольку при этом реакция может эффективно промотироваться.

Примеры соединений (1) настоящего изобретения включают соединения, показанные ниже.

(1) Соединение Х R Соединения, где Z -N

1 F Циклопропильная группа

2 F Циклопентильная группа

3 F 2-Метилциклопентильная

4 F 3-Метилциклопентильная

5 F Циклогексильная группа

6 F 2-Метилциклогексильная

7 F Циклогептильная группа

8 F Циклооктильная группа

9 Cl Циклопропильная группа

10 Cl Циклопентильная группа

11 Cl 2-Метилциклопентильная

12 Cl 3-Метилциклопентильная

13 Cl Циклогексильная группа

14 Cl 2-Метилциклогексильная

15 Cl Циклогептильная группа

16 Cl Циклооктильная группа

17 Br Циклопропильная группа

18 Br Циклопентильная группа

19 Br 2-Метилциклопентильная группа

20 Br 3-Метилциклопентильная группа

21 Br Циклогексильная группа

22 Br 2-Метилциклогексильная группа

23 Br Циклогептильная группа

24 Br Циклооктильная группа

Соединения, где Z -N

25 Сl Циклопропильная группа

26 Cl Циклопентильная группа

27 Cl 2-Метилциклопентильная группа

28 Cl 3-Метилциклопентильная группа

29 Cl Циклогексильная группа

30 Сl 2-Метилциклогексильная группа

31 Cl Циклогептильная группа

32 Cl Циклооктильная группа

33 Cl 2-Метилциклооктильная группа

34 F Циклопропильная группа

35 F Циклопентильная группа

36 F 2-Метилциклопентильная группа

37 F 3-Метилциклопентильная группа

38 F Циклогексильная группа

39 F 2-Метилциклогексильная группа

40 F Циклогептильная группа

41 F Циклооктильная группа

42 F 2-Метилциклооктильная группа

43 Br Циклопропильная группа

44 Br Циклопентильная группа

45 Br 2-Метилциклопентильная группа

46 Br 3-Метилциклопентильная группа

47 Br Циклогексильная группа

48 Br 2-Метилциклогексильная группа

49 Br Циклогептильная группа

50 Br Циклооктильная группа

51 Br 2-Метилциклооктильная группа

Соединения настоящего изобретения обладают отличительными эксплуатационными характеристиками в качестве гербицидного агента.

При использовании соединений настоящего изобретения в качестве гербицидного агента соединения могут быть применены сами по себе, но обычно они могут использоваться в качестве гербицидного агента в смеси с одним или более вспомогательными агентами. Обычно соединения могут предпочтительно использоваться в форме препаратов, например смачиваемых порошков, эмульгируемых агентов, порошков, гранул, текучих препаратов и др. известным способом с помощью преобразования соединений в готовые препаративные формы с различными носителями, разбавителями, растворителями, поверхностно-активными агентами, стабилизаторами и др. в качестве вспомогательных агентов.

Растворители в качестве одного из вспомогательных агентов в гербицидной композиции, включающей соединение настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, включают, например, воду, спирты, кетоны, простые эфиры, алифатические и ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды, амиды кислот, сложные эфиры, нитрилы. Растворитель может использоваться один или в смеси двух или более растворителей.

Разбавители, которые могут использоваться, включают минеральные порошки, например глины, такие как каолин и бентонит, тальк, такие как тальк или пирофиллит, окиси, такие как диатомовая земля и белая сажа, и растительные порошки, такие как соевая мука и СМС. Кроме того, поверхностно-активный агент может использоваться в качестве распределяющего агента, диспергирующего агента, эмульгирующего агента и агента, способствующего проникновению. Поверхностно-активные агенты включают, например, неионные поверхностно-активные агенты, катионные и амфотерные поверхностно-активные агенты. Эти поверхностно-активные агенты могут использоваться по одному или в виде смеси двух или более агентов в зависимости от полезности.

Предпочтительный способ применения гербицидного агента, содержащего соединение настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, включает обработку почвы, водно-поверхностную обработку и применение на листве и проч. Особенно превосходный эффект может получиться с помощью применения перед прорастанием или на стадии прорастания сорняков, подлежащих уничтожению.

Гербицидный препарат, включающий соединение настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, может использоваться в смеси или в сочетании с другими активными ингредиентами, которые не оказывают пагубного воздействия на гербицидную активность активных ингредиентов настоящего изобретения, например, другими гербицидными агентами, инсектицидами, противомикробными агентами, регуляторами роста растений и др.

Предлагаемое изобретение поясняется с помощью следующих примеров.

П р и м е р 1.

CNH₂ + O CN

Раствор 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксианилина (0,50 г, 2,18 ммоль) и 3,4,5,6-тетрагидрофталевого ангидрида (0,398 г, 2,61 ммоль) в уксусной кислоте (3,0 мл) перемешивался в течение 3 ч в условиях дефлегмации. Добавляли воду (20 мл) к получающейся реакционной смеси и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3 раза). Органический слой сушили, а растворитель отгоняли при пониженном давлении. Получающееся в результате желтое маслянистое вещество очищалось с помощью хроматографии на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этил ацетат 8/1) с получением N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-3,4,5,6-тет- рагидрофталимида в виде бесцветного прозрачного маслянистого вещества (0,513 г, 1,41 ммоль, 65% выход). К нему добавлялся этанол (1,0 л) для перекристаллизации с получением продукта в виде белого твердого вещества. Т.пл. 69,0-75,2^оС.

¹Н-ЯМР спектр (СDCl₃, ТМС, млн./дол.): 1,30-2,10 (12Н, м), 2,40 (4Н, м), 4,68 (1Н, м), 6,75 (1Н, д, I_НF 7,0 Гц), 7,20 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц), ИК-спектр (КВr диск, см^-1): 1725, 1505, 1430, 1385, 1200.

П р и м е р 2.

ClN + _ Br CN

Циклопентилбромид (1,2 г, 8,1 ммоль) добавляли к раствору N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталими- да (2,0 г, 6,76 ммоль) и карбоната калия (0,60 г, 4,34 ммоль) в ацетонитриле (50 мл) с последующим перемешиванием в течение 2 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции к полученной в результате смеси добавляли 1 н. соляную кислоту (20 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К полученному в результате реакции бледно-желтому маслянистому веществу добавляли этанол (5 мл). Выпавший в осадок N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид в виде белого твердого вещества (0,75 г, 2,06 ммоль, 30,5% выход) отделяли фильтрованием. Данные спектрального анализа и другие данные являются такими, как показаны в примере 1.

П р и м е р 3.

ClN + _ OTs CN

К раствору N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимида (2,0 г, 6,76 ммоль) и карбоната калия (0,60 г, 4,34 ммоль) в ацетонитриле (50 мл) добавляли циклопентил п-толуолсульфонат (1,90 г, 8,11 ммоль) с последующим перемешиванием в течение 2 ч при 80^оС. По завершении реакции к полученной в результате смеси добавляли 1 н. соляную кислоту (20 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К полученному бледно-желтому маслянистому веществу добавляли этанол (5 мл) и выпавший в осадок N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид в виде белого твердого вещества (0,77 г, 2,12 ммоль, 31,4% выход) отделяли фильтрованием. Данные спектрального анализа и другие данные являются такими, как описаны в примере 1.

П р и м е р 4.

Me

Раствор 2-фтор-4-хлор-5-(3-метилциклопентил)оксианилина (1,76 г, 7,22 ммоль) и 3,4,5,6-тетрагидрофталевого ангидрида (1,32 г, 8,68 ммоль) в уксусной кислоте (15 мл) перемешивался в течение 4 ч при пониженном давлении. Полученная в результате реакции смесь добавлялась к 1 н.соляной кислоте (50 мл) и экстрагировалась эфиром (3 порциями по 50 мл). Органический слой сушили, растворитель отгоняли и полученное в результате красно-коричневое маслянистое вещество очищали с помощью хроматографии на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат8/1). Полученный в результате N-(2-фтор-4-хлор-5)3-метилциклопентил (оксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид в виде бесцветного прозрачного маслянистого вещества перекристаллизовывался из метанола, давая белое твердое вещество (0,93 г, 2,38 ммоль, 33,0% выход).

Т.пл. 68,0-70,0^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, млн./дол.): 1,01 и 1,08 (всего 3Н, каждый д. I 6,0 Гц), 1,25-2,20 (11Н, м), 2,49 (4Н, м.), 4,70 (1Н, м.), 6,72 (1Н, д. I_HF 6,0 Гц), 7,20 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц).

ИК-спектр (КВr диск, см^-1): 1720, 1500, 1430, 1375, 1195.

П р и м е р 5.

2-Фтор-4-хлор-5-(2-метилциклопентил) оксианилин (660 мг, 2,71 ммоль), 3,4,5,6-тетрагидрофталевый ангидрид (503 мг, 3,31 ммоль) и уксусная кислота (10 мл) загружали в круглодонную колбу (50 мл), нагревали в течение 5 ч при температуре дефлегмации. По завершении реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры и выливали в ледяную воду (100 мл). Смесь экстрагировали этилацетатом (30 мл х 3), органические слои объединяли, промывали водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили над безводным сульфатом магния.

Осушенный агент отделяли фильтрованием, растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученное в результате бледно-коричневое маслянистое вещество очищали хроматографией на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат 9/1), в результате получали N-(2-фтор-4-хлор-5-)2-метилциклопентил (оксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид (1,00 г, 2,65 ммоль, 98% выход).

Бесцветное прозрачное маслянистое вещество.

Cпектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,13 (3Н, д. I 7,0 Гц), 1,40-2,15 (10Н, м.), 2,25-2,50 (4Н, м.), 4,25 (1Н, м.), 4,52 (1Н, м.), 6,72 (1Н, д. I_HF 7,3 Гц), 7,30 (1Н, д. I_HF 10,2 Гц).

ИК-спектр (чистый, см^-1): 2970, 1725, 1500, 1425, 1375, 1195.

П р и м е р 6.

NH₂+ O N

2-Фтор-4-хлор-5-циклогексилоксиани- лин (213 мг, 0,874 ммоль), 3,4,5,6-тетрагидрофталевый ангидрид (134 мл, 0,874 ммоль) и уксусная кислота (10 мл) загружали в круглодонную колбу (50 мл) и нагревали при температуре дефлегмации в течение 15 ч. После завершения реакции реакционный раствор охлаждался до комнатной температуры, к нему добавляли воду (50 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3). Органические слои объединяли, промывали водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушающий агент отделяли фильтрованием и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта (332 мг). Продукт очищали хроматографией на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат 19/1), в результате N-(2-фтор- 4-хлор-5-циклогексилоксифенил)-3,4,5,6-тетра- гидрофталимид в виде белого твердого вещества (230 мг, 0,609 ммоль, 70% выход). Путем перекристаллизации из смеси гексан/хлороформ продукт выделяли в виде бесцветных игольчатых кристаллов. Т.пл. 102-103^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,20-2,50 (4Н, м.), 4,18 (1Н, м.), 6,79 (1Н, д. I_HF 7,3 Гц), 7,23 (1Н, д. I_HF 10,2 Гц).

ИК-спектр (КВr диск, см^-1): 2950, 1715, 1495, 1425, 1375, 1190.

П р и м е р 7.

CN

2-Фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифе-нилгидразин (24,5 г, 0,10 моль), 2-этоксикарбонилциклогексанон (17,0 г, 0,10 моль) растворяли в уксусной кислоте (200 мл) и перемешивали в течение 2 ч при температуре дефлегмации. По завершении реакции растворитель отгоняли, при этом получали неочищенный продукт (37 г). Продукт промывали смешанным растворителем бензол/гексан, при этом получали 2N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифе- нил)-1,2,4,5,6,7-гексагидро-3Н-индазол-3-он в виде белого твердого вещества (25,3 г, 72,3% выход). Т.пл. 151-152^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃ CF₃CO₂H, ТМС, млн./дол.): 1,40-2,03 (12Н, м.), 2,37 (2Н, м.), 2,55 (2Н, м.), 4,65 (1Н, м.), 6,97 (1Н, д. I_HF= 9,0 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 2950, 2400, 1770, 1600, 1505, 880.

МС-спектр (м/e): 352 (М⁺, 6%), 350 (М⁺, 18%), 284 (100%), 81 (38%), 41 (66%).

Хлорокись фосфора (6,6 г, 43,0 моль) добавляли к полученному в результате 2N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-1,2,4,5, 6, 7-гексагидро-3Н-идазол-3-ону (15,0 г, 42,8 ммоль) с последующим перемешиванием в течение 30 мин при нагревании при 160^оС. После охлаждения реакционной смеси охлажденный льдом разбавленный водный раствор гидроокиси натрия (50 мл) добавляли к полученной смеси и смесь экстрагировали метиленхлоридом (200 мл х 4). Экстракт промывали разбавленной водной гидроокисью натрия (400 мл) и насыщенным водным раствором хлористого натрия (400 мл), сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: этилацетат/гексан 1/9 1/5), при этом получали 3-хлор-2N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индаз ол в виде белого твердого вещества (4,3 г, 26,5% выход). Т.пл. 88-91^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,05-2,10 (12Н, м.), 2,30-2,85(4Н, м.), 4,73 (1Н, м.), 6,95 (1Н, д. I_HF 6,0 Гц), 7,23 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц).

ИК-спектр (КВr диск, cм-1): 2960, 1510, 1195.

МС-спектр (м/e): 372 (М⁺, 12,1% ), 370 (М⁺, 11,6%), 368 (М⁺, 17,0%), 300(100%), 265 (52,7%), 41 (64%).

Элементный анализ (вычисленные значения: C₁₈H₁₉N₂OClF, ): С 58,39 (58,55); Н 5,04 (5,19); N 7,49 (7,59).

П р и м е р 8.

Раствор 3-хлор-2N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-ин- дазола (220 мг, 0,731 ммоль), 3-метилциклопентил n-толуолсульфоната (250 мг, 0,999 ммоль) и карбоната калия (120 мг, 0,870 ммоль) в ацетонитриле (25 мл) перемешивали в течение 4 ч при нагревании в условиях дефлегмации. После завершения реакции реакционный раствор выливали в 1 н. соляную кислоту (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл х 3). Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлористого натрия (100 мл) и сушили над сульфатом магния. Осушающий агент отделяли с помощью фильтрования и растворитель отгоняли из фильтрата с получением неочищенного продукта (0,29 г). Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагельной колонке (проявляющий раствор: этилацетат/гексан 1/9) и получали 3-хлор-2N-(2-фтор-4-хлор-5-)3-метилцикло- пентил(оксифенил)-4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол в виде белого твердого вещества (242 мг, 86,4% выход).

¹Н-ЯМР спектр (СDCl₃, ТМС, млн.дол.):

1,03 и 1,08 (общее 3Н, каждый д. I 6,0 Гц), 1,17-2,4 (11Н, м.), 2,4-2,83 (4Н, м.), 4,80 (1Н, м.), 6,98 (1Н, д. I_HF 6,0 Гц), 7,38 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц).

ИК-спектр (чистый, см^-1): 2970, 1505, 1200.

Ссылочный пример 1.

NH₂ NHOEt

_____ ClNHOEt CNHOEt

CNH₂

Этилхлорформат (16,3 г, 150 ммоль) добавляли к раствору 2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксианилина (22,0 г, 100 ммоль) и карбоната калия (13,8 г, 100 ммоль) в ацетоне (300 мл) с последующим перемешиванием в течение 5 ч при 60^оС. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении, остаток подкисляли с помощью добавления 1 н. соляной кислоты (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3). Органический слой промывали водой, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием.

Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси хлороформа и гексана, получая этил N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил)карбамат в виде белых кристаллов (23,3 г, 80,2% выход).

Т.пл. 143,8-147,2^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,13(3Н, т. I 6,5 Гц), 3,92 (3Н, с), 4,23 (2Н, кв. I 6,5 Гц), 6,80 (1Н, шир.с.), 7,15(1Н, д. I_HF 10,5 Гц), 8,12 (1Н, д. I_HF 8,0 Гц).

ИК-спектр (КВr диск, см^-1): 1770, 1730, 1545, 1290, 1235, 1215.

Полученный в результате этил N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил) карбамат (45,2 г, 155 ммоль) подвергали реакции с карбонатом калия (21,4 г, 155 ммоль) и водой (100 мл) в течение 2 ч при нагревании в течение 2 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток подкисляли путем добавления 1 н. соляной кислоты (300 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой, сушили, растворитель отгоняли при пониженном давлении и осажденное твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси хлороформ-гексан с получением этил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)-карбамата в виде белых кристаллов (35,2 г, 97% выход). Т.пл. 151,5-154,2^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,32 (3Н, т. I 7,2 Гц), 4,23 (2Н, кв. I 7,2 Гц), 5,84 (1Н, с.), 6,80 (1Н, шир. с.), 7,04 (1Н, I_HF 10,5 Гц), 7,85 (1Н, д. I_HF7,5 Гц).

ИК-спектр (КВr, см^-1): 3440, 1710, 1560, 1430, 1250.

Затем раствор полученного в результате этил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамата (10 г, 42,8 ммоль) и карбоната калия (8,87 г, 64,2 ммоль) в ацетонитриле (150 мл) перемешивали в течение часа при 80^оС. К полученной смеси добавляли по каплям циклопентилбромид (9,57 г, 84,2 ммоль) с последующим взаимодействием в течение 7 ч. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении, остаток подкисляли добавлением 1 н. соляной кислоты (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)-карбамата (12,7 г, 98% выход). Т.пл. 92,8-97,8^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част. /млн. ): 1,33 (3Н, т. I 7,0 Гц), 1,40-2,10 (8Н, м. ), 4,32 (2Н, кв, I 7,0 Гц), 4,88 (1Н, м.), 4,32 (2Н, кв. шир.с.), 7,15 (1Н, д. I_HF 10,5 Гц), 7,92 (1Н, д. I_HF 7,0 Гц).

ИК-спектр (КВr, см^-1): 1710, 1535, 1495, 1415, 1255.

При использовании n-толилсульфоната вместо циклопентилбромида в указанной реакции можно получить N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамат с выходом 95%

К полученному таким образом этил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)кар- бамату добавляли этиловый спирт (50 мл) и 2 н. водный раствор гидроокиси натрия (100 мл) с последующим перемешиванием в течение 4 ч при нагревании на масляной бане при 110^оС. После завершения реакции растворитель отгоняли и остаток экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали насыщенным водным хлористым натрием, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксианилина (9,36 г, 40,8 ммоль, 97% выход).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,40-2,07 (8Н, м.), 3,72 (2Н, шир.с.), 4,57 (1Н, м.), 6,35(1Н, д. I_HF 8,0 Гц), 6,98 (1Н, д. I_HF 10,5 Гц).

ИК-спектр (KBr, диск, см^-1): 2980, 1635, 1510, 1423, 1250, 1190.

Ссылочный пример 2.

Этил N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил)карбамат (1,45 г, 4,97 ммоль), полученный по ссылочному примеру 1, и раствор карбоната калия (1,03 г, 7,46 ммоль) в этаноле (5,0 мл) перемешивали в течение 1 ч при температуре дефлегмации и затем к смеси добавляли циклопентилбромид (1,11г, 7,46 ммоль) с последующим перемешиванием в течение 2 ч. После завершения реакции смесь выливали в 1 н. соляную кислоту (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл х 3 раза). Органический слой сушили, концентрировали при пониженном давлении с получением этил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамата в виде беловато-серых кристаллов (1,41 г, 4,69 ммоль, 94,4% выход). Данные спектрального анализа и другие данные являются такими же, как показаны в ссылочном примере 1.

Ссылочный пример 3.

Cl NO₂

NH₂ NHOMe

ClNHOMe CNHOMe

CNH₂

2-Хлор-4-фторфенол (29,3 г, 0,20 ммоль) загружали в круглодонную колбу (300 ммл), снабженную капельной воронкой, и к нему добавляли водный раствор 2 н. NaOH (100 мл) при охлаждении льдом с последующим перемешиванием в течение 30 мин. Затем к смеси добавляли по каплям изобутилхлорформат (30 мл, d 1,053, 31,6 г, 0,23 моль), смесь перемешивали в течение 2 ч при постепенном повышении температуры до комнатной. После завершения реакции смесь экстрагировали метиленхлоридом (100 мл х 3 раза) и сушили над безводным сульфатом магния. После удаления осушающего агента растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением 2-хлор-4-фторфенил (изобутил)карбоната в виде бесцветного прозрачного масла (45,8 г, 0,186 ммоль, 93,0% выход).

¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,00 (6Н, д. I 6,9 Гц), 2,05 (1Н, т. и сеп. I 6,3 и 6,9 Гц), 4,05 (2H, д. I 6,3 Гц), 6,8-7,3 (3Н, м.).

Затем в круглодонную колбу (200 мл) выливали дымящуюся азотную кислоту (100 мл, 98% d 1,52) и к ней медленно добавляли 2-хлор-4-фторфенил (изобутил)карбонат (10 г, 40,5 ммоль) при охлаждении льдом. После перемешивания смеси в течение 30 мин реакционную смесь выливали на лед. Выпавший в осадок в виде бледно-желтого твердого вещества 2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксинитробензол отфильтровывали и промывали водой. С помощью тщательной сушки получали желаемое соединение в виде белых кристаллов (10,8 г, 36,9 ммоль, 91,0% выход). Т.пл. 38,0-49,0^оС.

¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС,част./млн.): 1,00 (6Н, д. I 6,9 Гц), 2,07 (1Н, т. и сеп. I 6,3 и 6,9 Гц), 4,07 (2Н, I 6,3 Гц), 7,42 (1Н, д. I_HF10,2 Гц), 8,02 (1Н, д. I_HF 6,9 Гц).

Полученный таким образом 2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксинитробе- нзол (10 г, 34,3 ммоль), толуол (100 мл) в качестве растворителя и 10% -ный палладий на угле (1,5 г) загружали в выдерживающий давление стеклянный автоклав (300 мл). После тщательного вытеснения внутреннего содержимого газообразным водородом начинали перемешивание при давлении водорода 4 атм. По мере протекания реакции выделялось тепло (приблизительно до 50^оС), при этом продолжали перемешивание. Далее перемешивали при добавлении время от времени водорода до тех пор, пока не прекращалось поглощение водорода. После завершения реакции палладий на угле отделяли фильтрованием и освободившуюся воду удаляли с помощью осушающего агента. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением количественно в основном чистого 2-хлор-4-фтор-5- изобутилоксикарбонилоксианилина (9,42 г) в виде желтого масла.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,00 (6Н, д. I 6,9 Гц), 2,04 (1Н, т. и сеп. I6,3 и 6,9 Гц), 4,04 (2Н, д. I 6,3 Гц), 6,97 (1Н, д. I_HF 6,9 Гц), 7,24 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц).

Метилхлорформат (23,4 г, 0,248 моль) добавляли к раствору 2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксианилина (65,0 г, 0,248 моль) и карбоната калия (32 мг, 0,232 ммоль) в ацетоне (300 мл), далее смесь перемешивали в течение 5 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли 1 н. соляную кислоту (300 мл) и выпавшее в осадок твердое вещество отфильтровывали. Твердое вещество тщательно промывали водой и сушили, получали метил N-(2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксифенил)карбамат в виде белых криталлов (56,6 г, 71,4% выход). Т.пл. 72,2-78,8^оСМ.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,00 (6Н, д. I 6,5 Гц), 2,05 (1Н, т. и септ. I 6,5 Гц), 3,78 (3Н, с.), 4,03 (2Н, д. I 6,5 Гц), 6,85 (1Н, шир. с.), 7,08 (1Н, д. I_HF 10,2 Гц), 8,10 (1Н, д. I_HF 7,5 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 1773, 1733, 1545, 1285, 1235, 1180.

Метил N-(2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксифенил)-карбамат, полученный, как описано выше, растворяли в метаноле (100 мл), и затем к смеси добавляли карбонат натрия (7,26 г, 52,3 ммоль) с последующей реакцией при 50^оС в течение 3 ч. По завершении реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученное твердое вещество растворяли в уксусной кислоте (20 мл). Раствор выливали в ледяную воду и выделившееся твердое вещество отделяли фильтрацией. Твердое вещество тщательно промывали водой и сушили, при этом получали метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат в виде белых кристаллов (9,60 г, 43,7 ммоль, 99,8%). Т.пл. 140,0-141,0^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,57 (3Н, с.), 3,78 (3Н, с.), 5,53 (1Н, с.), 6,75 (1Н, шир.с.), 7,05 (1Н, д. I_HF10,5 Гц), 7,82 (1Н, д. I_HF 7,5 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 3440, 1717, 1560, 1430, 1250.

Раствор метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамата (5,0 г, 22,8 ммоль), полученного, как описано выше, и карбоната калия (3,89 г, 28,1 ммоль), в ацетонитриле (50 мл) перемешивали в течение 1 ч при температуре дефлегмации. Затем бромциклопентан (4,07 г, 27,3 ммоль) добавляли по каплям к указанной смеси, которую после этого подвергали реакции в течение 3 ч. После завершения реакции растворитель отгоняли, остаток подкисляли добавлением 1 н. соляной кислоты (50 мл)и экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением метил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамата (5,56 г, 19,3 ммоль, 84,7% выход). Т.пл. 120,0-123,0^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,40-2,10 (8Н, м.), 3,77(3Н, с. ), 4,77 (1Н, м.), 6,82 (1Н, шир.с.), 7,07 (1Н, д.I_HF 10,5 Гц), 7,83 (1Н, д.I_HF 7,5 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 1714, 1535, 1500, 1415, 1255, 1190.

К полученному метил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамату добавляли этиловый спирт (30 мл) и 2 н. водный раствор гидроокиси натрия (50 мл) и смесь перемешивали в течение 4 ч при нагревании на масляной бане при 110^оС. После завершения реакции растворитель отгоняли и остаток экстрагировали этилацетатом (100 мл х х 3 раза). Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении, при этом получали маслянистый 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксианилин (4.36 г, 19,0 моль, 95,0% выход). Данные спектрального анализа и остальные данные являются такими. как показаны в ссылочном примере 17.

Ссылочный пример 4.

ClNO₂ + - OTs CNO₂

CNH₂

Раствор 2-фтор-4-хлор-5-гидроксинитробензола (7,1 г, 37,1 ммоль) и карбоната калия (5,1 г, 37,1 ммоль) в ацетонитриле (300 мл) перемешивали в течение 2 ч при температуре дефлегмации. К нему добавлялся циклопентил п-толуолсульфонат (10,3 г, 40,8 ммоль) с перемешиванием в течение 2 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции растворитель отгоняли из реакционной смеси при пониженном давлении. К нему добавляли 1 н. соляную кислоту (300 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушили, растворитель удаляли при пониженном давлении, при этом получали 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксинитро- бензол в виде желтого твердого вещества (8,93 г, 34,3 ммоль, 92,6 выход). Т.пл. 58,0-62,6^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,41-2,26 (8Н, м.), 4,87(1Н, м.), 7,34 (2Н, д. I_HF 10,5 Гц), 7,62 (2Н, д. I_HF 7,5 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 1535, 1490, 1350, 1205.

Полученный в результате 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксинитробензол (13 г, 50,1 ммоль) растворяли в толуоле (100 мл), к смеси добавляли каталитическое количество 10% палладия на угле (0,5 г) и смесь перемешивали при температуре от комнатной до 70^оС в условиях давления водорода 3-5 атм в стеклянном автоклаве. После того, как адсорбция газообразного водорода прекращалась, катализатор удаляли с помощью фильтрации, растворитель отгоняли при пониженном давлении из фильтрата с получением маслянистого 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксианилина. Данные спектрального анализа и др. данные являются такими, как описаны в ссылочном примере 1.

Ссылочный пример 5.

NHOMe + OTs

NHOMe ____ NH₂

Раствор метил N-(2-фтор-4-хлор-5-изобутилоксикарбонилоксифенил) карбамата (5,37 г, 16,8 ммоль), приготовленого по способу, показанному в ссылочном примере 3, 3-метилциклопентил п-толуолсульфоната (5 г, 20,2 ммоль) и карбоната калия (2,32 г, 16,8 ммоль) в метаноле (50 мл) перемешивали в течение 5 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции реакционную смесь выливали в 1 н. соляную кислоту (100 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (50 мл х 3 раза). Органический слой сушили, растворитель удаляли при пониженном давлении, при этом получали N-[2-фтор-4-хлор-5-(3-метилциклопентил)оксифенил] карбамат в виде серо-белых кристаллов (3,81 г, 12,6 ммоль, 75,2% выход).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,02 и 1,08 (общие 3Н, д. I6,0 Гц), 1,25-2,40 (7Н, м. ), 3,77 (3Н, с.), 4,75(1Н, м.), 6,68 (1Н, шир.с.), 7,05 (1Н, д. I_HF= 10,5 Гц), 7,75(1Н, д. I_HF 7,5 Гц).

Затем этиловый спирт (20 мл) и 2 н. водный раствор гидроокиси натрия (30 мл) добавляли к полученному в результате метил N-[2-фтор-4-хлор-5-(3-метилциклопентил)оксифенил] карбамату (3,45 г, 11,4 ммоль), после чего смесь перемешивали в течение 3 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции реакционную смесь экстрагировали этилацетатом (50 мл х 3 раза). Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении, в результате чего получали 2-фтор-4-хлор-5-(3-метилциклопентил)-оксианилин (1,77 г, 7,26 ммоль, 63,6% выход).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, част./млн.): 1,02 и 1,10 (общее 3Н, д. I6,0 Гц), 1,22-2,58 (7Н, м.), 3,75(2Н, шир.с.), 4,65 (1Н, м.), 6,33 (1Н, д. I_HF 8,0 Гц), 6,98 (1Н, д. I_HF 10,0 Гц).

Ссылочный пример 6.

_{+ ____}

N ____ ClN

Раствор 2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксианилина (20 г, 91,1 ммоль) и 3,4,5,6-тетрагидрофталевого ангидрида (14 г, 92,0 ммоль) в уксусной кислоте (200 мл) подвергали реакции в течение 5 ч при нагревании при температуре дефлегмации. После завершения реакции смесь охлаждали до комнатной температуры, к ней добавляли воду (200 мл) и полученную смесь экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водным раствором карбоната натрия и воды, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученное в результате маслянистое вещество очищали хроматографией на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: этилацетат/гексан 1/5), при этом получали N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифе- нил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид в виде белого твердого вещества (26,2 г, 72,1 ммоль, 79,2% выход). Т.пл. 138,5-146,2^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн./дол.): 1,82 (4Н, м.), 2,42 (4Н, м.), 3,93 (3Н, с.), 7,21 (1Н, д. I_HF 6,5 Гц), 7,33 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 1765, 1725, 1508, 1500, 1440, 1430, 1260, 1195.

Карбонат калия (4,6 г, 33,3 ммоль) добавляли к раствору N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофта- лимида (11,8 г, 33,4 ммоль), полученного, как описано выше, в метаноле (100 мл) с последующим перемешиванием в течение 5 ч при температуре дефлегмации. После завершения реакции смесь выливали в 1 н. соляную кислоту (200 мл) и экстрагировали этилацетатом (100 мл х 3 раза). Органический слой промывали водой, сушили и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта (9,4 г). Продукт перекристаллизовывали из смеси простой эфир/гексан, при этом получали N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)-3,4,5,6-те- трагидрофталимид в виде белого твердого вещества (6,7 г, 22,7 ммоль, 67,8% выход). Т.пл. 145,5-156,4^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,80 (4Н, м.), 2,40 (4Н, м.), 6,00 (1Н, шир.с.), 6,85 (1Н, д. I_HF 6,5 Гц), 7,17(1Н, д. I_HF9,0 Гц).

ИК-спектр (КВr, см^-1): 3440, 1785, 1720, 1530, 1430, 1395, 1185.

Ссылочный пример 7.

_{OH + Me ___ Me}

Циклопентанол (50 г, 0,58 ммоль) и n-толуолсульфонилхлорид (120г, 0,629 моль) растворяли в пиридине (200 мл), растор выливали в смесь льда и воды (примерно 1 л) с последующим тщательным перемешиванием. Выпавшее в осадок твердое вещество отфильтро- вывали, сушили и получали циклопентил n-толуолсульфонат в виде белого твердого вещества (94,9 г, 0,390 моль, 68,1% выход).

Т.пл. ниже 30^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,23-2,07 (8Н, м.), 2,45 (3Н, с. ), 4,98 (1Н, м.), 7,38 (2Н, д. I 9,0 Гц), 7,85 (2Н, д. I 9,0 Гц).

Ссылочный пример 8.

- OH + Me -- SO₂Cl ___ - OSO₂-- Me

Циклопентанол (10 г, 0,116 моль), n-толуолсульфонилхлорид (24,3 г, 0,128 моль) и простой эфир (100 мл) загружали в круглодонную колбу (200 см³) и растворяли. Затем медлено к раствору при охлаждении ниже 10^оС на водяной бане добавляли гидроокись калия (32,5 г, 0,58 моль) в виде порошка. После добавления смесь перемешивали в течение дополнительных 2 ч. После завершения реакции смесь выливали в ледяную воду (20 мл), органический слой и водный слой разделяли. Органический слой сушили и концентрировали при пониженном давлении, получая циклопентил n-толуолсульфонат в виде бледно-желтой вязкой жидкости (22,0 г, выход 81,8%).

Ссылочный пример 9.

OH + Me -- SO₂Cl ___ OSO₂-- Me

3-Метилциклопентанол (5,0 г, 49,9 ммоль) подвергали взаимодействию с n-толуолсульфонилхлоридом в пиридине (50 мл) таким же образом, как в ссылочном примере 7, с получением 3-метилциклопентил n-толуолсульфоната (11,7 г, 46,2 ммоль, выход 92,5%).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 0,93 и 1,00 (общий 3Н, каждый д. I 6,0 Гц), 1,20-2,30 (7Н, м.), 2,48 (3Н, с.), 4,97 (1Н, м.), 7,38 (1Н, д. I 8,0 Гц), 7,85 (1Н, д. I 8,0 Гц).

Ссылочный пример 10

Cl - NHCOOMe + OTs - NH₂

Раствор метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамата (1,53 г, 6,98 ммоль), синтезированного с помощью процесса, описанного в ссылочном примере 3, 2-метилциклопентил n-толуолсульфоната (1.78 г, 6,99 ммоль) и N,N-диметилформамида (15мл) загружали в круглодонную колбу, (50 см³), затем к нему добавляли гидроокись калия (400 мг, 7,15 ммоль) в виде порошка с последующим перемешиванием в течение 7 ч при нагревании на масляной бане при 80-100^оС. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, к нему добавляли 2 н. соляную кислоту (50 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3). Органические слои объединяли, промывали насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушающий агент удаляли с помощью фильтрования, растворитель отгоняли при пониженном давлении, давая неочищенный продукт (1,51 г). Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат 17/3), получая 2-фтор-4-хлор-5-(2-метилциклопентил)оксианилин в виде бесцветного маслянистого вещества (666 мг, 2,73 ммоль, выход 40%).

Бесцветное прозрачное маслянистое вещество.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,04 и 1,15 (общий 3Н, каждый д. I 7,0 Гц и 7,0 Гц), 1,40-2,40 (7Н, м.), 3,66(2Н, шир.с.), 4,15 и 4,42 (общий 1Н, каждый м.), 6,35 (1Н, д. I_HF 9,2 Гц), 6,98 (1Н, д. I_HF 11,9 Гц).

ИК-спектр (диск, см^-1): 3425, 2980, 2900, 1630, 1510, 1245, 1190.

Ссылочный пример 11.

Cl - NHCOOMe + OTs ____

- NHCOOMe + - NH₂

Метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат (1 г, 4,56 ммоль), синтезированный с помощью процесса, описанного в ссылочном примере 3, циклогексил n-толуолсульфоната (1,20 г, 4,73 ммоль), карбонат калия (635 мг, 4,95 ммоль), каталитическое количество йодистого калия и N,N-диметилформамид (20 мл) в качестве растворителя загружали в круглодонную колбу (100 см³) и перемешивали на масляной бане при 80^оС. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, к нему добавляли 1 н. соляную кислоту (100 мл), и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х 3). Органические слои объединяли, промывали водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушающий агент удаляли с помощью фильтрования, растворитель отгоняли при пониженном давлении, давая неочищенный продукт (875 мг). Продукт отделяли и очищали с помощью хроматографии на силикагельной колонке (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат 9/1), давая метил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклогексилоксифенил)карбамат (12 мг, 0,46 ммоль, выход 8,1%), 2-фтор-4-хлор-5-циклогексилоксианилин (213 мг, 0,87 ммоль, выход 19%) и непрореагировавший исходный материал, метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат (540 мг, 2,46 ммоль, степень выделения 54%).

Метил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклогексилоксифенил)карбамат.

Белые игольчатые кристаллы.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,03-2,08 (10Н, м.), 3,80 (3Н, с.), 4,22 (1Н, м.), 7,10 (1Н, д. I_HF 10,5 Гц), 7,88 (1Н, д. I_HF= 7,3 Гц).

2-Фтор-4-хлор-5-циклогексилоксианилин.

Бесцветное прозрачное маслянистое вещество.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,15-2,06 (10Н, м.), 3,46 (2Н, шир.с.), 4,10 (1Н, м.), 6,39 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц), 6,97 (1Н, д. I_HF 11,5 Гц).

ИК-спектр (чистый, см^-1): 3500, 3400, 2940, 2860, 1630, 1505, 1240, 1190.

Ссылочный пример 12.

Cl - NHCOOMe + OTs - NH₂

Метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат (2,03 г, 9,23 ммоль), циклогексил n-толуолсульфоната (2,51 г, 9,85 ммоль) и N,N-диметилформамид (30 мл) загружали в круглодонную колбу (100 см³). Затем в нее добавляли гидроокись калия (1г, 17,8 ммоль) в виде порошка. Смесь перемешивали в течение 4 ч на масляной бане при 80^оС. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, к нему добавляли 1н. соляную кислоту (100 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (20 мл х х 3). Органические слои объединяли, промывали водой и насыщенным раствором хлористого натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушающий агент удаляли фильтрацией, растворитель отгоняли при пониженном давлении, при этом получали неочищенный продукт. Продукт отделяли, очищали с помощью хроматографии на колонке (проявляющий растворитель:гексан/этилацетат 9/1), получали 2-фтор-4-хлор-5-циклогексилоксианилин (574 мг, 2,36 ммоль, выход 26%) и непрореагировавший исходный материал, метил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат (1,22 г, 5,54 ммоль, соотношение при выделении 60%). Данные спектров и др. показатели являются такими же, как показаны в ссылочном примере 11.

Ссылочный пример 13.

NH₂ NHOCH₂Ph

____ ClNHOCH₂Ph l-- NHOCH₂Ph

l-- NH₂

2-Фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилокси- анилин (2 г, 6,86 ммоль), карбонат калия (1,42 г, 10,3 ммоль), бензилхлорформат (1,17 г, 6,86 ммоль) и ацетон (20 мл) в качестве растворителя загружали в двухгорлую колбу (100 см³) и нагревали в течение 2 ч в условиях дефлегмации. После завершения реакции смесь добавлялась к 1н. соляной кислоте (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл х 3).После сушки органический слой концентрировали и получали чистый бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил)карбамат в виде твердого вещества (2,21 г, 91,1 выход).

Т.пл. 70-72^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 3,62 (3Н, с.), 3,96 (2Н, с.), 6,59 (1Н, д. I 7,5 Гц), 7,01 (1Н, д. I 10,0 Гц), 7,20 (1Н, шир.с.), 7,10-7,50 (5Н, с.).

Бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-метоксикарбонилоксифенил)карбамат (1,77 г, 5 ммоль), полученный, как описано выше, и карбонат калия (0,69 г, 5 ммоль) загружали в колбу (50 см³) и к ним добавляли метанол (30мл) в качестве растворителя с последующим перемешиванием при 50-60^оС в течение 2 ч. После завершения реакции смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в охлажденую 2 н. соляную кислоту (60 мл). Смесь тщательно перемешивали, выпавший в осадок бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат в виде белого твердого вещества (1,36 г, 4,60 ммоль, выход 92%) выделяли с помощью фильтрования и хорошо сушили.

Т.пл. 70-72^оС.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃ + DMCO-d₆, ТМС, млн.дол.):

5,25 (2Н), 7,10 (1Н. д. I 11,5 Гц), 7,49 (5Н, с.), 7,85 (1Н, д. I 8,6 Гц), 9,47 (1Н, шир.с.).

Затем бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-гидроксифенил)карбамат (12,2 г, 41,3 ммоль), карбонат калия (5,97 г, 432,1 ммоль), циклопентил n-толуолсульфонат (11,2 г, 46,4 ммоль) и ацетон в качестве растворителя (150 мл) загружали в круглодонную колбу (500 см³) и нагревали в течение 9 ч в условиях дефлегмации. После завершения реакции реакционную смесь выливали в 1н. соляную кислоту. После тщательного перемешивания выпавший в осадок бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамат в виде бледно-желтого твердого вещества (14,9 г, 40,9 ммоль, выход 99%) отделяли с помощью фильтрования и хорошо сушили.

Спектр ¹Н-ЯМР (СDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,48-2,07 (8Н, м.), 4,83 (1Н, м. ), 5,26( (2Н, с.), 6,92 (1Н, шир.с.), 7,14 (1Н, д. I_HF 11,5 Гц), 7,47 (5Н, с.), 7,93 (1Н, д. I_HF 8,3 Гц).

Бензил N-(2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил)карбамат (2 г, 5,51 ммоль), синтезированный, как описано выше, 5% Рд/C (100 мл) в качестве катализатора и толуол (15 мл) в качестве растворителя загружали в круглодонную колбу (50 см³), при этом внутренняя часть колбы замещалась в достаточной степени водородным газом. Затем в атмосфере водородного газа смесь тщательно перемешивали в течение 3 ч при 50^оС. После завершения реакции катализатор отделяли с помощью фильтрования, получающийся в результате фильтрат сушили с помощью безводного сульфата магния. После отделения осушающего агента с помощью фильтрования растворитель отгоняли при пониженном давлении из фильтрата и получали 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксианилин (1,26 г) в виде бледно-коричневого маслянистого вещества. Спектральные данные и другие характеристики являются такими, как показаны в ссылочном примере 1.

Ссылочный пример 14.

OH + Me -- SO₂Cl ___ SO₂-- Me

2-Метилциклопентанол (21,06 г, 0,210 моль) и n-толуолсульфонилхлорид (48,3 г, 0,252 моль) загружали в трехгорлую колбу, (500 см³), снабженную мешалкой, а затем к смеси при охлаждении льдом добавляли по каплям пиридин (170 мл). Смесь перемешивали в течение 10 ч при постепенном повышении температуры до комнатной. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли холодную воду (500 мл) и смесь экстрагировали эфиром (200 мл х x 3). Органические слои объединяли, промывали последовательно 2н. соляной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили безводным сульфатом магния. Осушающий агент отделяли с помощью фильтрования, растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали по существу чистый 2-метилциклопентил n-толуолсульфонат в виде бесцветного прозрачного маслянистого вещества (49,7 г, 0,195 моль, выход 93%).

Бесцветное прозрачное маслянистое вещество.

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 0,85 (3Н, д. I 7,5 Гц), 1,41-2,10 (7Н, м.), 2,43 (3Н, с.), 4,42 и 4,80 (всего 1Н, каждый м.), 7,33 (2Н, д. I_HF 9,0 Гц), 7,80 (2Н, д. I_HF9,0 Гц).

Ccылочный пример 15.

OH + Me -- SO₂Cl ___ OSO₂-- Me

Циклогексанол (5,01 г, 50 ммоль) и n-толуолсульфонилхлорид (10,6 г, 55,6 ммоль) загружали в круглодонную колбу (100см³) и затем к смеси при охлаждении льдом по каплям добавляли пиридин (20 мл). Смесь перемешивали в течение 8 ч при постепенном повышении температуры до комнатной. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли холодную воду (500 мл) и смесь экстрагировалась эфиром (100 мл х 3). Органические слои объединяли, промывали последовательно 2н. соляной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия и сушили безводным сульфатом магния. Осушающий агент отделяли с помощью фильтрования и растворитель отгоняли при пониженном давлении, при этом получали по существу чистый циклогексил n-толуолсульфонат в виде белого твердого вещества (12,7 г, 49,9 ммоль, выход 99%).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,00-1,93 (10Н, м.), 2,43 (3Н, с.), 4,30-4,64 (1Н, м.), 7,30 (2Н, д. I_HF 9,0 Гц), 7,78 (2Н, д. I_HF 9,0 Гц).

Ссылочный пример 16.

l-- NH₂ l-- N⁺₂BF^-₄

l-- NHNH₂

2-Фтор-4-хлор-5-циклопентилоксиани- лин (23 г, 0,1 моль), синтезированный с помощью процесса, описанного в ссылочном примере 1, 3, 4 или 13, растворяли в ацетонитриле (50 мл) и к нему добавлялии 42%-ную борфторную кислоту (150 мл). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре медленно при 0-5^оС добавляли водный раствор (150 мл) сульфита натрия (20 г, 0,280 моль). После перемешивания в течение 2 ч при данной температуре образовавшееся твердое вещество отделяли с помощью фильтрования и промывали смесью льда и воды, а затем смесью этилацетат/гексан (1/6). С помощью тщательной сушки получали 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенилдиазоний- фторборат в виде серо-белого твердого вещества (29,5 г, выход 89,4%).

Т.пл. 147-150^оС (разложение).

Спектр ¹Н-ЯМР (CDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,38-2,17 (8Н, м.), 4,88 (1Н, м. ), 7,57 (1Н, д. I_HF 9,0 Гц), 8,10 (1Н, д. I_HF 5,0Гц).

ИК-спектр (чистый, см^-1): 3130, 2975, 2280, 1490, 525.

К раствору моногидрата хлористого олова (II) (200 г, 0,886 моль), растворенного в концентрированной соляной кислоте (200 мл) и ТГФ (200 мл), добавляли ТГФ (200 мл), раствор 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенил-диазонийфторбората (31,3 г, 0,094 моль) при охлаждении при 0-5^оС. После перемешивания в течение 8 ч при данной температуре к нему добавляли водный раствор (1000 мл) гидроокиси калия (160 г). Твердое вещество, которое образовывалось, отделяли с помощью фильтрования и фильтрат экстрагировали этилацетатом (1000 мл х 3). Экстракт промывали насыщенным водным раствором хлористого натрия (1000 мл) и сушили над безводным сульфатом магния. Осушающий агент отделяли с помощью фильтрования и растворитель отгоняли при пониженном давлении, давая 2-фтор-4-хлор-5-циклопентилоксифенилгидразин в виде коричневатых кристаллов (20,9 г, 85,6% выход).

Т.пл. 77-79^оС.

Спектр ¹Н-ЯМP (СDCl₃, ТМС, млн.дол.): 1,35-2,1 (8Н, м.), 3,85 (1Н, шир. с. ), 4,75 (1Н, м.), 6,60 (1Н, д. I_HF 8,0 Гц), 6,95 (1Н, д. I_HF 14,0 Гц).

ИК-спектр (КВr, диск, см^-1): 3350, 2980, 1610, 1510, 1175, 855.

МС-спектр (м, е): 246 (М⁺, 5%), 244 (М⁺, 17%), 176 (100%), 41 (61%).

Элементный анализ. Вычисленные значения C₁₁H₁₄N₂OClF, C 53,80 (53,99); H 5,74 (5,77); N 11,35 (11,45).

Далее изобретение иллюстрируется с помощью примеров препаратов гербицидного средства, включающего соединение настоящего изобретения в качестве активного ингредиента, и примеров, описывающих гербицидное действие, оказываемое гербицидным средством. Части даны по массе.

Пример препарата 1 (эмульгируемый препарат).

Соединение 10 настоящего изобретения (20 ч.) ксилол(35ч.), циклогексан (40 ч.), и Сорбол 900А (5 ч.) [Тохо Кемикал Ко. Лтд. равномерно смешивались с получением эмульгируемого препарата. Другие соединения настоящего изобрете- ния также обрабатывались, как описано выше, с получением эмульгируемых препаратов.

Пример препарата 2 (смачиваемый порошок).

Смесь 50 ч. соединения 10 настоящего изобретения, 25ч. диатомовой земли, 22 ч. глины и 3 ч. Лунокс Р100С (Тохо Кемикал Ко. Лтд.) равномерно смешивались и измельчались с получением смачиваемого порошка. Другие соединения настоящего изобретения также обрабатывались, как описано выше, с получением смачиваемых порошков.

Пример препарата 3 (гранулы).

Смесь 5 ч. соединения 10 настоящего изобретения, 35 ч. бентонита, 55 ч. талька и 5 ч. лигнин сульфоната натрия равномерно смешивались и измельчались, а затем перемешивалась с добавлением воды. Смесь гранулировалась экструдированием из гранулятора, сушилась и при регулировании размера зерен получались гранулы.

Пример получения 4 (порошкообразный агент). Смесь из 3,11 г соединения 10 данного изобретения, 5 г пропиленгликоля, 5 г Ньюкалгена FS-3 (Такемото Юси), 10 г Ньюкалгена D-3020 (Такемото Юси), 0,5 г Кунипиа G4 (Кунимайн Индастри), 1 г Ньюкалгена ЕХ-70 (Такемото Юси), 0,1 г Проналя ЕХ-300 (Тохо Кемикал) и 75,29 г ксантановой смолы измельчали в течение 1,5 ч в небольшой водяной мельнице с 100 мл стеклянных шариков (диаметр 1-2 мм).

Полученный порошок просевали с получением 86 г (текучего) порошкообразного агента. Содержание активного ингредиента, определенное с помощью жидкостной хроматографии, составляло 3,21%

Пример получения 5 (0,5%-й гранулированный агент). К 285,65 г глины УА (Канто Бентонайт Индастри) добавляли раствор, приготовленный путем растворения 1,6 г соединения 10 данного изобретения в 20 мл ацетона. Смесь хорошо смешивали и сушили при комнатной температуре. К высушенной смеси добавляли поверхностно-активные вещества, состоящие из 15 г Ньюкалгена G-285 (Такемото Юси) и 7,5 г Ньюкалгена DR-705 (Такемото Юси). Полученную смесь смешивали, гранулировали с помощью цилиндрического экструдера небольшого диаметра и сушили при 50^оС. Полученные зерна обрабатывали для получения 212 г гранулированного агента с размером частиц 16-48 меш. Содержание активного ингредиента, определенное с помощью жидкостной хроматографии, составляло 0,503%

Пример получения 6 (эмульгируемый агент). К 56,55 г соединения 10 данного изобретения добавляли 66 г Ньюкалгена ST-30, 5,5 мл 1,3-диметил-2-имидазолидинона, 55 мл диметилсульфоксида и 390 мл Сольвессо 150 (ароматическая нафта, имеющая высокую температуру кипения). Смесь полностью перемешивали для получения эмульгирующего агента. Содержание активного ингредиента, определенное посредством жидкостной хроматографии, составляло 10,3%

Для определения гербицидной активности агентов полученные препараты испытывались следующим образом.

Пример испытания 1 (действие на сорняки на рисовом поле).

Горшки Вагнера 1/5000 ар заполнялись почвой рисовых полей и засевались семенами ранней горчицы полевой, Монохории и камыша японского и в них пересаживались растения риса (вид: Нихонбаре) на стадии 2-3 листа. Горшки выдерживались при поливе водой. Через 5 дн. поверхность воды обрабатывалась разбавленным раствором соединения настоящего изобретения, преобразованного в форму смачиваемого порошка или эмульгируемого препарата согласно примерам препаратов в заданных количествах 5, 2,5 и 0,5 г/ар. На 20 день после обработки исследовалось гербицидное действие на испытуемые сорняки и ущерб, причиняемый растениям риса, в соответствии со следующими стандартными критериями. Полученные результаты показаны в табл. 1 и 2.

В качестве контрольного соединения использовалось промышленно доступное соединение (А), при использовании тех же препаратов и методов обработки с помощью указанных стандартных критериев оценки исследовались активность по уничтожению сорняков и ущерб, причиняемый культуре. Результаты его также показаны.

Контроль, соединение А (Ронстар).

Пример испытания 2 (действие при обработке полевой почвы).

Емкости, имеющие площадь поверхности 16 х 10 см² и глубину 7 см, заполняли полевой почвой и засевали семенами южно-африканского проса, обыкновенной мари белой, ежовника, сои и кукурузы. Емкости затем покрывали слоем почвы толщиной 1 см. На следующий день разбавленный раствор соединения настоящего изобретения, преобразованного в препаративную форму смачиваемого порошка или эмульгируемого препарата в соответствии с примерами препаратов, добавляли каплями равномерно на покрывающий слой почвы в заданных количествах 20, 10 и 5 г/ар. На 20-й день после применения так же как в примере испытания 1, исследовались гербицидная активность в отношении испытуемых сорняков и повреждения сои и кукурузы. Результаты испытаний показаны в табл. 3.

Пример испытания 3 (действие при применении на листве).

Емкости (лотки), имеющие площадь поверхности 16 х 11 см² и глубину 7 см, заполняли полевой почвой и засевали семенами южно-африканского проса, обыкновенной мари белой, ежовника и сои. Спустя 15 дн. разбавленный раствор соединения настоящего изобретения, преобразованного в препаративную форму смачиваемого порошка или эмульгируемого препарата, наносили с помощью опрыскивания или обработки спреем в заданных концентрациях в воде в количестве 10 л/ар. На 20-й день после обработки исследовали эффект уничтожения сорняков на испытуемых сорных растениях и повреждения сои, таким же образом, как в примере испытания 1. Результаты показаны в табл. 4.

Пример испытания 4 (действие на сорняки на рисовом поле).

Горшки площадью 1/5000 ар заполняли почвой с рисового поля и затем засевали семенами Echinochlod oryzicola (I), Monochoria Vaginalis (2), Eleocharis acicularis (3), Scirpus jincoides (4) и других однолетних широколиственных сорняков и в них пересаживали растения риса (вид: Косихикари) на стадии 2-3 листа. Горшки содержались в условиях увлажнения водой. На следующий день производили обработку разбавленным раствором соединения данного изобретения, приготовленным в виде смачиваемого порошка или эмульгируемого агента, согласно примерам их получения в заданном количестве на ар.

На 15-й день после добавления раствора исследовали гербицидное действие на опытные сорняки и вред, наносимый растениям риса, ипользуя при этом указанные критерии оценки.

Аналогичное испытание проводили с использованием контрольной композиции А.

Полученные результаты показаны в табл. 5.

Пример испытания 5 (действие при обработке полевой почвы).

Емкости, имеющие площадь поверхности 10 х 10 см² и глубину 7 см, заполняли почвой с поля и засевали семенами Еchinochlod crus-galli (6), Digitalia cibiaris (7), Amaranthus viridis (8), Chenopodium albuni (9) и кукурузы. Емкости затем покрывали слоем почвы толщиной 1 см. На следующий день на такую покрытую почву равномерно добавляли по каплям в заданном количестве на ар разбавленный раствор соединения данного изобретения, приготовленного в виде смачиваемого порошка или эмульгируемого агента, согласно примерам их получения.

На 15-й день после внесения раствора исследовали гербицидную активность по отношению к опытным сорнякам и вред, наносимый кукурузе. Полученные результаты показаны в табл. 6.

Пример испытания 6 (действие при применении к листве).

Емкости, имеющие площадь поверхности 16 х 11 см² и глубину7 см, заполняли почвой с поля и засевали семенами Echinochloa erus-galli (10), Digitalia ciliaris (11), Amaranthus viridis (12), Chenopodium album (13) и кукурузы.

Через 15 дней листья выросших растений опрыскивали разбавленным раствором соединения данного изобретения, приготовленного в виде смачиваемого порошка или эмульгируемого агента, в заданных концентрациях в 20 л воды на ар.

На 10-й день после обработки исследовали гербицидное действие на опытные сорняки и вред, наносимый кукурузе.

Полученные результаты показаны в табл. 7.