противоопухолевое средство
Классы МПК: | A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм |
Автор(ы): | Леонидов Н.Б., Успенская С.И., Янушевская М.И. |
Патентообладатель(и): | Леонидов Николай Борисович |
Приоритеты: |
подача заявки:
1993-05-18 публикация патента:
10.05.1995 |
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается противоопухолевых средств. Предложено применение формы метилурацила в качестве средства, обладающего противоопухолевой активностью.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
Применение -формы метилурацила в качестве противоопухолевого средства.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается противоопухолевых лекарственных средств. Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных химических групп [1] При определенных показаниях химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли или лучевой терапией [2,3] Однако известные противоопухолевые средства чрезвычайно токсичны, особенно по отношению к активно пролиферирующим тканям, обладают иммуносупрессивным, мутагенным, тератогенным влиянием [4] Существенным недостатком является также малая избирательность их действия в отношении опухолевых тканей и привыкание опухоли к препаратам [5]В связи с изложенным чрезвычайно актуальным является поиск новых противоопухолевых средств, обладающих избирательной активностью и характеризующихся отсутствием побочных эффектов [6]
Известна -форма метилурацила, зарегистрированная как новое химическое биологически активное вещество (справка о регистрации прилагается). -форма метилурацила в качестве противоопухолевого средства не применялась. В основу настоящего изобретения положена задача поиска и применения нового противоопухолевого средства, характеризующегося отсутствием побочного действия. Задача решена тем, что впервые в качестве противоопухолевого средства применили -форму метилурацила. В результате проведенных исследований нами выявлены свойства -формы метилурацила, дающие возможность применить его по новому назначению. -форма метилурацила обладает противоопухолевой активностью и, в отличие от большинства известных противоопухолевых препаратов, характеризуется отсутствием побочных эффектов и не подавляет кроветворную систему. В ходе эксперимента 120 мышам (самкам, самцам) (СВА х С57В1/6)F1 весом 20-22 г прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5x x106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл [7] Объем опухоли систематически измеряли у каждого животного и через 7 дней по достижении объема в среднем 3,0 см3 вводили мышам -форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в объеме 1 мл в водном растворе питательной среды в двух вариантах: а) 40 мышам в концентрации 0,1 мг/мл, что соответствует дозе препарата 5 мг/кг веса животного и б) 40 мышам в концентрации 1 мг/мл, что соответствует дозе 50 мг/кг. 40 мышей контрольная группа. После введения препаратов в течение 2-х недель раз в 3-4 дня производился замер опухоли в контроле (без препаратов) и в сериях с введением препаратов. О наличии противоопухолевой активности судили по изменению кинетики роста привитых опухолей после введения препаратов. Результаты исследований представлены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что в течение всего периода наблюдения (14 суток) размер опухоли достоверно не превышал первоначального ее объема. Таким образом, -форма метилурацила, введенная однократно животному с 7-дневной опухолью, прекращает дальнейшее развитие этой опухоли. Кроме того, исследованиями доказано, что введение мышам -формы метилурацила не вызывает побочных эффектов. Было показано, что функция кроветворения у мышей получивших -форму метилурацила, не нарушалась. Общее число кариоцитов в бедренной кости, вес селезенки и тимуса соответствовали норме. В табл.2 представлены сравнительные характеристики побочных эффектов заявляемой -формы метилурацила и наиболее часто применяемых противоопухолевых средств. Из представленных данных табл.2 видно, что -форма метилурацила характеризуется отсутствием побочного действия и большой терапевтической широтой применения препарата. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. П р и м е р 1. В опыте использовали 60 мышей (самок и самцов) мышей (СВА х С57В1/6)F1 весом 20-22 г. Всем животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,55 x x106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл/мышь. Наблюдения показали, что спустя неделю у всех мышей в бедре возникла опухоль. По достижении опухолью объема в среднем 3,0 см3 (7 дней после инъекции АКЭ) мышам вводили -форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг. На третий день после введения -формы метилурацила объем опухоли составил в среднем 2,61 см3, на 6 день 3,29 см3, на 10 день 3,00 см3, на 14 день 2,23 см3. В процессе эксперимента у животных не выявлено изъязвления опухоли, физиологических отклонений и нарушений поведенческих реакций. Из представленного примера видно, что даже при однократном введении -формы метилурацила отмечается прекращение роста опухоли, что свидетельствует о наличии выраженной противоопухолевой активности -формы метилурацила. П р и м е р 2. В опыте использовали 60 мышей (самок и самцов) (СВА х С57В1/6)F1 весом 20-22 г. Всем животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) в объеме 0,1 мл. Спустя неделю у всех мышей в бедре возникала опухоль. По достижении опухолью объема в среднем 3,0 см3 (7 дней после инъекции АКЭ) мышам вводили -форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в дозе 5 мг/кг веса. На третий день после введения препарата объем опухоли составил в среднем 2,9 см3, на шестой день 3,5 см3, на десятый день 2,9 см3, на четырнадцатый день 2,20 см3. В процессе эксперимента у животных не выявлено изъязвления опухоли, физиологических отклонений и нарушений поведенческих реакций. Из представленного примера видно, что даже однократное введение животному -формы метилурацила приводит к прекращению дальнейшего увеличения размера опухоли. Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что -форма метилурацила может быть использована по новому назначению в качестве противоопухолевого средства. Использование -формы метилурацила по заявленному назначению позволит расширить арсенал противоопухолевых средств, не обладающих побочным эффектом.
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм