ранозаживляющее средство для местного применения

Формула изобретения

1. РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, содержащее активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что, с целью повышения активности, оно содержит в качестве активного вещества полисульфат-алюминиевое соединение дисахарида при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисульфат - алюминиевое соединение дисахарида 0,1 - 5,0

Носитель Остальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что полисульфат-алюминиевое соединение дисахарида содержится в количестве 0,1 - 5%.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что полисульфат-алюминиевое соединение дисахарида выбрано из группы полисульфат-алюминиевых соединений сахарозы, полисульфат-алюминиевых соединений мальтозы или лактозы, содержащих серу и алюминий в количестве 7 - 13 и 11 - 24% соответственно.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу и лекарственной композиции для лечения ран и повреждений, кроме того, оно относится к способу и лекарственной композиции для лечения симптомов аноректальных заболеваний и геморроя.

Аноректальное заболевание является раздражающим и вызывающим ощущение некомфортности расстройством. Геморрой является широко распространенным недомоганием аноректальной области и может носить как внутренний, так и наружный характер. Аноректальные расстройства характеризуются признаками и симптомами зуда, жжения, боли, кровотечения, просачивания, протрузии, воспаления, раздражения, вздутия, общего дискомфорта и изменениями в структуре кишки или любой комбинацией этих признаков. Были предложены разнообразные лечебные средства и предприняты попытки для смягчения таких недомоганий с различными степенями успеха. Аноректальное заболевание хотя очень редко встречается у животных, широко распространено у человека. У человека нет к нему иммунитета. Значительная часть взрослых страдают одним или несколькими аноректальными симптомами в течение некоторого промежутка своей жизни. Аноректальное заболевание является причиной бессчетного количества потерянных рабочих часов ежегодно.

Ранее были предложены композиции, которые в общем случае облегчают либо зуд, либо воспаление, но мало было достижений, которые бы снижали или полностью исключали то и другое. Таким образом, эффективность таких композицией для облегчения или лечения симптомов таких заболеваний сомнительна.

Некоторые из композиций, предложенные для лечения геморроя, включают порошкообразную смесь квасцов, сульфата хинина и аспирина, смешанную с желе на основе нефтепродукта, смесь ферментов оксидазы, смесь измельченных в порошок или стружку веток или корней кустарника Celastrus scandens, смесь полиглицеридов и продуктов зрелых ягод растения Solanum carolinese, в которую добавляли сублимированную серу, аммониевые квасцы и очищенный скипидар. Примерами продуктов (ими не исчерпывается весь список) с различным составом являются анузол, балнеол, Ланакан, Нуперкаинал, Препарация Н и Вазелин.

ФДА опубликовала монограцию, относящуюся к аноректальным лекарственным продуктам, используемым человеком в течение продолжительного времени: предложенная монография была опубликована в Федеральном реестре 45 35576, 27 мая 1980 г. В этой монографии перечислены более 75 ингредиентов, которые содержатся в имеющихся на рынке продуктах, представленных в комиссию ФДА для анализа. Эти ингредиенты классифицируются как являющиеся локальными анестезирующими агентами, агентами, сужающими кровеносные сосуды, предохраняющими агентами, снижающими раздражение, агентами, вызывающими сокращение тканей, агентами, вызывающими заживление ран, антисептиками, кератолическими агентами и антихолинергическими средствами. Известна композиция, содержащая привитый сополимер крахмала и алюминиевое соединение полиакрилонитрита (GB, 2124487).

Были предприняты многочисленные попытки решить проблему лечения геморроя, но до настоящего времени эта проблема еще не имеет удовлетворительного решения. Имеется в настоящее время реальная необходимость в безопасном и эффективном продукте, в лечении с целью успокоения и заживления аноректального заболевания.

Цель изобретения состоит в том, чтобы предложить препарацию для использования с целью лечения аноректального заболевания и раздражения, которая уменьшает вздутие, воспаление и боли, вызванные или свойственные аноректальному заболеванию, которая вместе с пораженной тканью (если такая имеется) образует защитный барьер над раной или повреждением.

В соответствии с изобретением предлагается способ лечения симптомов аноректального заболевания при помощи местного применения к перианальной области человеческого тела в количестве, которое эффективно для подавления или облегчения таких симптомов, композиции, которая безопасна и эффективна и включает в качестве активного ингредиента полисульфат-алюминиевое соединение дисахарида.

В соответствии с изобретением предлагается композиция и способ для лечения кожных ран или повреждений, которые не называются условиями высокой кислотности или хемотерапии.

Композиция в соответствии с изобретением содержит полисульфат-алюминиевое соединение дисахарида такое, как сукралфат в комбинации с приемлемым с фармацевтической точки зрения носителем. Композицию в общем случае диспергируют в местную среду в качестве носителя.

Общими соединениями являются полисульфат-алюминиевые соединения сахарозы, полисульфат-алюминиевые соединения лактозы и полисульфат-алюминиевые соединения мальтозы. Содержание серы и алюминия в общем случае используют в области 7-13 и 11-24% соответственно и, следовательно, в общем случае содержат 1-4 атома алюминия на атом серы.

К симптомам ректального заболевания, которые можно лечить по предлагаемому способу и с использованием композиции, относится зуд, чувство жжения, вызывающие боль, воспаления, раздражение, вздутие, чувство дискомфорта и кровотечения. Кроме того, с использованием предлагаемой композиции можно уменьшить размер геморроя.

Композиции применяют местным способом к аноректальной области, чтобы получить облегчение от упомянутых симптомов. В зависимости от конкретных симптомов применение осуществляют к какой-либо области или ко всем участкам аноректальной области, включая перианальную область или часть кожи и ягодицы, непосредственно окружающих анальное отверстие, измененную область анальной кожи анального канала и слизистую мембрану прямой кишки.

Композиции применяют местным способом к необходимой области до тех пор, пока не наступит облегчение симптомов. Композиции применяют один или несколько раз в течение дня. Применение продолжают в течение стольких дней, сколько необходимо для улучшения заболевания, подвергающегося лечению.

Количество сукралфата, которое применяют в соответствии с изобретением, является важным моментом. В частности, необходимо отметить, что в соответствии с изобретением композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, образуют видимый комплекс белого сукралфата с воспаленной и пораженной областью. Таким образом, предлагаемые композиции обеспечивают продолжительное по времени лечение.

В композиции изобретения сукралфат содержится в количестве от примерно 01, до 25%, но он может содержаться в меньшем количестве, например от 0,01 до менее 0,1%, или в количестве более 25 до 50%.

Применяемая единичная доза составляет от 0,01 до 0,1 г на дозу, но не превышает примерно 5 г в течение временного периода в 24 ч. В предпочтительном варианте единичная доза составляет от примерно 0,05 до 0,5 г на дозу, хотя единичную дозу можно регулировать вверх или вниз, что диктуется размером области, подлежащей лечению.

Если мазь, содержащую 5% сукралфата, применяют местным способом к аноректальной области пациента, страдающего геморроем, непосредственно или сразу же после очищения желудка, то пациент сразу чувствует успокоение боли. Кроме того, спустя 5 дней уменьшается кровотечение и размер геморроя.

Было отмечено, что белая мазь, содержащая сукралфат, остается прилипшей к геморрою даже после очищения желудка. Такого эффекта не было отмечено при использовании той же мази, но без сукралфата. Таким образом, это было визуальным подтверждением того, что образуется комплекс между сукралфатом и воспаленной и поврежденной областью. Неожиданным образом оказалось, что образование комплекса имеет место в безкислотной среде.

В соответствии с еще одним осуществлением изобретения сукралфат применяют к пациенту с симптомом аноректального заболевания вместе с применением продукта, который терапевтически способствует симптоматическому лечению аноректального заболевания. Примерами бесчисленного множества продуктов, которые можно применять с сукралфатом, являются (но ими не исчерпывается весь список): А-Каин, Америкаин, Анузол, Балнеол, Бикозен, Блю-Грей, Калмол 4, мазь Кортефа против ректального зуда, Диотан, Эпинефрикаиновая мазь, натирание Гентци, Геморрин, Мазь НТО, Бесцветная НТО, Ланакан, Медиконет, Нестероидный Простофоам, мазь Нуперкаинал, суппозитории, Нуперкаинал, Пазо, Перифоам, мазь Петерсона, Понтокаин, Препарация Н, очищающие тампоны Препарации Н, Проктодон, Рантекс, Ректальные Суппозитории Медикон, Ректальный Unguent Медикон, Таникаиновавя мазь, Таникаиновые суппозитории, Тронолан, Крем и мазь Такса, тампоны Такса, желе на основе вазелина и очищенного нефтяного продукта, Вианоидная мазь и Вианоидные суппозитории (Федеральный Реестр, 45 33576, 22 мая 1980 г.).

К основным фармакологическим агентам, которые включают в упомянутые продукты, относятся локальные анестезирующие агенты, агенты, сужающие сосуды, предохраняющие средства, агенты, снимающие раздражение, агенты, вызывающие сокращение тканей, агенты, применяемые для заживления ран, антисептические средства (Федеральный Реестр 45 35576, 27 мая 1980 г.). В области, охватываемой изобретением, содержится применение сукральфата в комбинации с любым или всеми этими агентами. К предпочтительным агентам относятся агенты, известные как местные анестезирующие средства, предохранительные средства, агенты, сокращающие сосуды и агенты для заживления ран.

Локальные или местные анестезирующие агенты временно снимают боль, ощущение жжения, зуда, дискомфорта и раздражения при помощи предотвращения передачи нервного импульса. Примеры местных анестезирующих агентов (ими не исчерпывается весь список) включают бензокаин, хлоргидрат прамоксина, бензиловый спирт, хлоргидрат дибукаина, хлоргидрат дицилонина, лидокаин, тетракаин и хлоргидрат тетракаина (Федеральный Реестр, 45 35576, 27 мая 1980 г. ). В предпочтительном варианте используют бензокаин и хлоргидрат прамоксина, которые в общем случае известны как безопасные и эффективные продукты.

Предохраняющие агенты действуют с целью предотвращения раздражения аноректальной области и потери воды в слое кожи при образовании физического барьера на коже. Имеется слабая абсорбция или даже полное отсутствие предохранительного агента. Примеры таких агентов (ими не исчерпывается полный список) включают гель гидрата окиси алюминия, каламин, масло какао, масло печени трески, глицерин, каолин, ланолин, минеральные вещества, рыбий жир, крахмал, белый вазелин, древесный спирт и окись цинка (Федеральный Реестр, 45 35576, 27 мая 1980 г.).

Сосудосужающие факторы служат для уменьшения воспаления, раздражения и набухания, слушая симптоматические, ненормально большие узлы кровеносных сосудов. Неограничивающие примеры включают эфедрин и эпинефрин (Федеральный реестр т.45, 35576, 27 мая 1980 г.).

Среди неспецифически аноректальных продуктов, как было установлено, несколько ингредиентов являются эффективными при ускорении заживления ран или восстановления ткани при аноректальном заболевании. Неограничивающими примерами агентов заживления ран являются факторы дыхания кожи (ФДК), растворимый в воде экстракт дрожжей Бревера, именуемый также как производное клеток живых дрожжей, масло тресковой печени, витамин А и витамин Д (Фееральный реестр, т. 45, 35576, 27 мая 1980 г.).

Внутри области изобретения содержится также тот факт, что сукралфат, применяемый к пациенту, имеющему симптомы аноректального заболевания, в отдельной композиции, которую применяют наряду с применением известной композиции для лечения аноректального заболевания. Таким образом, в соответствии с одним из вариантов осуществления композицию, содержащую сукралфат, применяют к пациенту непосредственно перед или сразу же после применения аноректального продукта. В соответствии с еще одним вариантом осуществления применение двух композиций чередуют таким образом, что несколько минут или часов проходит перед применением второй композиции.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления изобретения сукралфат и другие фармакологические агенты, используемые для лечения симптомов аноректального заболевания, включают в форму того же состава, например, с агентом для заживления ран, предохраняющим агентом, агентом, сужающим кровеносные сосуды, или локальным анестезирующим агентом, или с несколькими из упомянутых агентов.

В еще одном варианте осуществления изобретения, которое также содержится в области, охватываемой изобретением, сукралфат смешивают с имеющимся в настоящее время продуктом для лечения аноректального заболевания. Например, сукралфат смешивают с препарацией Н для того, чтобы получить композицию изобретения.

В области, охватываемой изобретением, содержится также фармацевтическая композиция, содержащая сукралфат, которую применяют местным способом к ранам или поражениям, которые отличны от аноректальных. Должно быть известно, что рану или поражение надо лечить местным способом.

Эти раны или поражения могут быть вызваны инфекциями, такими, как грибковая инфекция. Примером может служить повреждение, вызванное ногой спортсмена. Кроме того, раны или повреждения могут быть вызваны аллергической реакцией, например раны, вызванные отравлением плющем, отравлением дубом или отравлением сумахом, или могут быть вызваны инфекцией или обострением другого заболевания, которое характерно образованием угрей. Рана может быть образована также в результате физической травмы с образованием на месте раны трещины, царапин или ссадины.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления изобретения местное применение композиции, содержащей сукралфат, используют для ускорения заживления ссадин, например таких, которые в общем случае образуются в результате физической травмы суставов таких, как колено, локоть, пальцы, плечо, бедро, ступня и т.п.

Например, ссадины на колени игроков в баскетбол, которые были нанесены в результате падений во время игры в баскетбол, обрабатывали мазью, содержащей 5% сукралфата. Примененную белую мазь можно было по-прежнему наблюдать на поврежденной области спустя 24 ч после первого ее нанесения. Мазь наносили повторно каждый день. Кровотечение прекращалось через двадцать четыре часа, а хорошее заживление имело место спустя три дня.

Было отмечено, что с каждым местным применением в ране мази, содержащей сукралфат, или к аноректальной области, или к чему-либо другому сукралфат образовывал видимый комплекс с тканью, окружающей рану. Таким образом, еще одно осуществление изобретения связано с использованием композиции, содержащей сукралфат, в качестве несущей композиции для дополнительного фармацевтического соединения или соединений. Комплексы сукралфата с поврежденной областью при этом несут дополнительное фармацевтическое соединение в непосредственную близость раны. Таким путем, например, антибиотики, стероиды, противогрибковый агент, биоцидальный агент, локальный анестезирующий или противобугревой агент или их комбинация применяется местным способом к ране или повреждению в композиции, содержащей сукралфат, и сохраняется на месте применения в результате образования комплекса сукралфата с тканью в ране или области повреждения.

Для местного лечения аноректальной или неаноректальной раны композиции находятся в форме мазей, кремов, гелей, паст, суппозиториев, тампонов, жидкостей, пен или аэрозолей, или других видов композиции, пригодной для местного применения.

В соответствии с другими аспектами изобретения предлагаемые композиции могут содержать известные материалы и ингредиенты и им могут быть приданы приемлемые с фармакологической точки зрения формы.

К носителям, в которые могут быть введены активные ингредиенты с целью получения удовлетворительной композиции, относятся такие носители, которые в общем случае используют для местного применения косметических средств или фармацевтических препаратов. К таким носителям или растворителям относятся лосьоны, мази, аэрозоли, растворы в воде, кремы (в предпочтительном варианте типа масло в воде), порошкообразные смеси, гелеобразные липкие массы и т.п. В зависимости от физической природы используемого растворителя или носителя предлагаемый способ может быть реализован при помощи применения таких композиций местным способом любым известным путем в соответствии с конкретным типом используемого носителя.

При получении целевой фармацевтической формы предлагаемых композиций можно использовать различные добавки, разбавители и присадки. К ним в качестве иллюстрации можно отнести душистые вещества, эфирные масла, поверхностно-активные агенты, основы типа мази, высшие жирные кислоты, расширяющиеся агенты, загущающие агенты, увлажнители, жидкие и твердые разбавители типа силикона, известные в этой области техники.

Приводимые примеры не следует рассматривать в качестве ограничения изобретения, а только в качестве его иллюстрации. Каждому специалисту в этой области техники очевидно, что могут быть осуществлены различные замены, изменения в пропорциях, можно осуществить другие модификации, оставаясь в области, охватываемой изобретением, не выходя за его пределы, оставаясь верным его духу, не проводя дополнительных экспериментов.

П р и м е р 1. Мазь.

Мазь получали при помощи смещения следующих ингредиентов, мас.%: Стеариновая кислота 7 Цетиловый спирт 2 Минеральное масло 20 Глицерин 10 Триэтаноламин 2 Очищенная вода до 100

В эту мазь добавляли сукралфат, чтобы получить 5%-ную конечную концентрацию.

П р и м е р 2. Гель.

Гелевую композицию получали при помощи смешения следующих ингредиентов, мас.%: Самует 0,3 Очищенная вода до 100

В этот гель добавляли сукралфат, чтобы получить 5% -ную конечную фильтрацию.

П р и м е р 3. Крем.

Крем получали при помощи смешения следующих ингредиентов: 5% сукралфата, гидрофильную мазь добавляли до баланса.

П р и м е р 4. Суппозиторий.

Суппозиторий получали при помощи смешения следующих ингредиентов, мас.% : Полиэтилен гликоль 400 10 Полиэтилен гликоль 1500 30 Полиэтилен гликоль 6000 60

В эту форму добавляли сукралфат до конечной 5%-ной концентрации и полученной форме придавали необходимую конфигурацию.

П р и м е р 5. Мазь.

Мазь получали при помощи смешения следующих ингредиентов, мас.%: Препарация Н 95 Сукралфат 5

П р и м е р 6. Мазь.

Мазь получали при помощи смешения следующих ингредиентов, мас.%: Стеариновая кислота 7 Цетиловый спирт 2 Минеральное масло 20 Глицерин 10 Триэтанол Амин 2 Бензокаин 6 Сукралфат 5 Очищенная вода 48

П р и м е р 7. Мазь примера 1, содержащую 5% сукралфата, сравнивали на эффективность при лечении геморроя с такой же мазью, но без сукралфата.

Общее число пациентов составляло 6. Всем пациентам было от 55 до 70 лет и все они страдали наружным геморроем. В качестве симптомов все пациенты испытывали боли и кровотечение во время очищения желудка. Кроме того, каждый страдающий геморроем был достаточно тучным, чтобы за ними можно было легко наблюдать.

Трех пациентов лечили мазью без сукралфата, а трех других лечили мазью, содержащей 5% сукралфата. Мазь наносили непосредственно перед и сразу же после очищения желудка в количестве, достаточном для того, чтобы покрыть перианальную область и анальный канал тонким слоем.

Через 5 дней из трех пациентов, которых лечили только мазью лишь один почувствовал некоторое успокоение, которое состояло в том, что имело место некоторое уменьшение боли и некоторое снижение кровотечения во время очищения желудка. Другие два пациента не почувствовали облегчения симптомов и спустя три дня потребовали изменения в лечении ввиду отсутствия улучшения.

Три пациента, которых лечили мазью с 5% сукралфата, все почувствовали либо уменьшение, либо полное исчезновение боли, и уменьшение или полное отсутствие кровотечений во время очищения желудка. Визуально отмечали заметное снижение размеров наружного геморроя до почти нормального. Полученные результаты приведены в таблице.

П р и м е р 8. Мазь примера 5 применяли перед и после очищения желудка к пациенту, страдающему наружным геморроем, как это описано в примере 7. Облегчение симптомов боли и уменьшение кровотечения во время очищения желудка получали наряду с уменьшением размера наружного геморроя.

П р и м е р 9. Мазь примера 6 применяли перед и после очищения желудка к пациенту, страдающему наружным геморроем, как это описано в примере 7. Получали облегчение симптомов боли и уменьшение кровотечения в течение очищения желудка, а также уменьшение размера наружного геморроя.

П р и м е р 10. Ссадины на коленях у трех взрослых мужчин в возрасте 19-21, лет полученные в результате игры в баскетбол, обрабатывали мазью с 5% сукралфата примера 1 следующим образом.

Рану очищали промыванием и наносили мазь 5% сукралфата. В каждом случае течение жидкости прекращалось на следующий день. Мазь применяли ежедневно. Хорошее заживление получали в течение трех дней. Сукралфат можно было наблюдать на ране спустя 24 ч после его единственного применения.

В приведенных выше примерах можно добавлять ингредиенты, отличные от тех, что были указаны, чтобы добиться целевого фармацевтического эффекта. Физическая форма продукта может быть любой из тех, что известна каждому специалисту в области косметики.

В соответствии с изобретением предлагается композиция, которая является относительно простой при изготовлении и применении и которая, как было установлено, является эффективной для достижения целевого результата.

Хотя были описаны конкретные фармацевтические формы, они допускают различные модификации.