способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИДА-2-КАРБОКСИПИРАЗИНОВ общей формулы



где R₁ - водород или C₁-C₆-алкил,

путем окисления соответствующего 2-карбоксипиразина общей формулы III



где R₁ имеет указанные значения,

водной перекисью водорода в кислой среде при перемешивании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, окисление осуществляют при 70-80^oС и рН 1,5-2,0 в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при соотношении 2-карбоксипиразин, перекись водорода: соль щелочного металла вольфрамовой кислоты 1: 1,2-1,3: 0,025.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов общей формулы

где R₁ - водород или С_1-6-алкил, обладающих гипогликемической активностью.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Это достигается путем окисления водной перекисью водорода соответствующего 2-карбоксипиразина в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при определенном соотношении компонентов и в определенных параметрах.

Ниже следующие примеры иллюстрируют изобретение.

П р и м е р 1. 330 мг (1 ммоль) Na₂WO₂ x x 2H₂O растворяют в 16 мл Н₂О в сосуде емкостью 50 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,75 мл Н₂О₂ при соотношении 40 мас. % объем/400 г/л (44 моль) и рН этого раствора доводят до 1,5 с помощью разбавленной Н₂SO₄. Затем добавляют 5,52 г (40 ммоль) 2-карбокси-5-метилпиразина.

Полученную в результате водную суспензию нагревают при перемешивании до 70^оС в течение 2 ч 30 минут, тем самым обеспечивая постепенную солюбилизацию суспензии. К концу реакции отмечают частичное осаждение реакционного продукта. В конце реакции смесь отстаивают при комнатной температуре в течение ночи, получая существенный осадок в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластине. Получают 4,68 г 4-оксида 2-карбокси-5-метилпиразина частично в гидратной форме (2,83% воды), что соответствует 4,54 г безводного продукта. Выход 73% .

П р и м е р 2. 250 мг (0,75 ммоль) Na₂WO₄ x x 2H₂O растворяют в 13 мл Н₂О в сосуде, емкостью 500 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,23 мл Н₂О₂ при соотношении 40 мас. % и доводят рН этого раствора до 2,0 с помощью разбавленной H₂SO₄. Затем добавляют 3,76 г 2-карбоксипиразина при 98% (30 ммоль).

Результирующую водную суспензию нагревают при перемешивании до 80^оС в течение 2 ч, обеспечивая тем самым полную солюбилизацию суспензии через 45 мин. Затем этот раствор оставляют отстаиваться на ночь, получая осадок реакционного продукта в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластинке. Получают 3,02 г 4-оксида моногидратного 2-карбоксипиразиина (найдено Н₂О = = 11,35% , вычислено: Н₂О для моногидратного продукта 11,39% ). Выход 63% .

Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход целевого продукта и значительно упростить процесс за счет осуществления процесса в одну стадию и с использованием доступных реагентов. (56) Патент Великобритании N 2099820, кл. С 07 D 241/24, 1982.

Патент США N 4002750, кл. С 07 D 241/24, опублик. 1977.