основа для перорального введения лекарственных веществ

Формула изобретения

ОСНОВА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, содержащая желатин, глицерин, воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту при следующем соотношении ингредиентов, мас. % :

Желатин 17,6 - 18,1

Глицерин 35,3 - 36,2

Кислота аскорбиновая 0,9 - 7,8

Вода очищенная Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам для перорального введения, преимущественно в педиатрической практике.

Создание пероральных препаратов, удобных в применении, в минимальной степени травмирующих психику ребенка, имеющих приятный вкус, запах и привлекательный внешний вид, предполагает использование преимущественно натуральных вспомогательных веществ с минимумом побочного действия. В мировой практике широко используются для этой цели лекарственные формы на основе натуральных полимеров и, в частности, желатина. Благодаря физико-химическим свойствам желатина, его индифферентности для организма, на его основе разработано достаточное количество лекарственных форм, в том числе и для детей.

Известен состав желатино-глицериновой основы для изготовления суппозиториев, состоящей из желатина (12,5% ), глицерина (62,5% ) и воды (25% ). Данная основа используется для приготовления вагинальных суппозиториев и по органолептическим свойствам не может быть использована для перорального введения. Данное соотношение компонентов не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к детским лекарственным формам, по консистентным и вкусовым свойствам.

Известен состав основы для ламелей, содержащий желатин (18% ), глицерин (2% ) и воду (80% ). Данная основа предназначена для изготовления препаратов, используемых в офтальмологической практике, для наружного применения. В связи с назначением ламелей коррекция вкусовых качеств основы не предусмотрена, и органолептические свойства не удовлетворяют требованиям к детским лекарственным формам.

Известен состав основы, для мягких желатиновых капсул перорального применения, содержащий желатин (41,1% ), глицерин (30,1% ) и воду (28,8% ). Значительное преимущество данной основы заключается в легком всасывании лекарств из нее и легкая усваиваемость всех компонентов основы. Благодаря скользкости основы при увлажнении в ротовой полости лекарственные препараты на ее основе легко проглатываются.

Однако данная основа не может быть использована в качестве составной части препаратов из-за своих консистентных свойств и используется только в качестве вместилища (оболочки) для лекарственных веществ. Использование оболочки предполагает их проглатывание в цельном виде, без разжевывания в ротовой полости. Коррекция вкуса посредством оболочки предохраняет только слизистую ротовой полости от возможного неблагоприятного (раздражающего) действия лекарственных веществ. Вместе с тем, в педиатрии, особенно при назначении лекарственных препаратов детям раннего возраста, не рекомендуется использовать лекарственные препараты, имеющие различные оболочки, покрытия, специальные вместилища, препятствующие непосредственному соприкосновению вкусовых и обонятельных рецепторов с молекулами лекарственного вещества. Кроме того, лекарственные препараты в виде капсул не рекомендуется использовать у грудных детей и детей младшего возраста. Желатино-глицериновая основа не устойчива при длительном хранении в отношении микробного обсеменения и требует введения консервантов.

Известна также матрица для орального введения лекарственных веществ, содержащая желатин, глицерин, воду, подслащивающее вещество.

Данная основа является наиболее близкой и может быть указана в качестве прототипа.

Цель изобретения - создание новой основы для веществ, используемых, в том числе в педиатрии.

Суть изобретения заключается в том, что в состав основы, содержащий желатин, глицерин и воду, вводят кислоту аскорбиновую при следующем соотношении ингредиентов, мас. % : Желатин 17,6 - 18,1 Глицерин 35,3 - 36,2 Кислота аскорбиновая 0,9 - 7,8 Вода очищенная Остальное

Предлагаемую основу используют в качестве корригента вводимых перорально лекарственных веществ с равномерным распределением их в основе.

Данная основа обладает совокупностью новых свойств, а именно: изменение соотношения компонентов в установленных пределах позволяет варьировать вкус от кисловато-сладкого до сладковато-кислого; улучшаются консистентные свойства и биодоступность; появляется бактерицидное свойство, в результате чего основа не требует дополнительного введения консервантов.

Механизм варьирования вкуса связан со взаимным влиянием всех компонентов и обусловлен сладким вкусом глицерина, кислым вкусом кислоты аскорбиновой, а также способностью желатина обволакивать частицы лекарственных веществ и большинство вкусовых рецепторов языка.

Улучшение консистентных свойств и биодоступности контролировали используя такие физические показатели, как температура плавления и время растворения. Температуру плавления определяли по методу 3 ГФ ХI издания. Время растворения определяли по методу оценки распадаемости лекарственных форм.

О наличии бактерицидных свойств судили по тому, что основа после длительного хранения (в течение 24 месяцев) оставалась стерильной. Кроме того, производили искусственное обсеменение основы тест-микробами, наиболее часто встречающимися в пероральных лекарственных формах: кишечной палочкой, сальмонеллой, стафилоккоком золотистым, сарциной, протеем и синегнойной палочкой. Основа оставалась стерильной. Данное свойство обусловлено наличием кислоты аскорбиновой в определенном количестве при данном сочетании с остальными компонентами, которые предохраняют аскорбиновую кислоту от быстрого разрушения.

Основа представляет собой желеобразную однородную массу, без запаха, вкус изменяется в зависимости от соотношения компонентов от кисловато-сладкого до сладковато-кислого, температура плавления изменяется в пределах 37,2 - 41,2^о, время растворения - 11,4 - 24,3 мин.

Все компоненты, входящие в состав основы, разрешены к применению в медицинской практике и выпускаются предприятиями Минмедбиопрома в соответствии с требованиями, предъявляемыми соответствующими фармакопейными статьями: желатин - статья 309 Государственной фармакопеи Х издания, глицерин - ФС 42-2202-84, кислота аскорбиновая - статья 6 ГФ Х, вода очищенная - ФС 42-2619-89.

Для экспериментальной проверки заявляемого и известного составов были приготовлены основы с различным соотношением компонентов.

Технология приготовления предлагаемой основы проста и заключается в следующем: кислоту аскорбиновую растворяют в воде, полученным раствором заливают желатин и оставляют для набухания на 1,5 - 2 ч, затем массу при нагревании расплавляют и примешивают к ней глицерин.

Так, для приготовления основы по примеру N 2 в 44,8 мл воды растворяют 0,9 г кислоты аскорбиновой, полученным раствором заливают 18,1 желатина и оставляют для набухания на 1,5 часа. Затем массу расплавляют и примешивают к ней 36,2 г глицерина.

Для оценки эффективности предлагаемой основы были проведены испытания. Исследовалось влияние соотношения компонентов на вкус, температуру плавления и время растворения.

П р и м е р 1. Заявляемый состав, мас. % : желатин 18,1; глицерин 36,2; кислота аскорбиновая 0,9; вода очищенная остальное. Полученная основа однородна по составу, пластична, позволяет равномерно распределять лекарственные вещества; вкус кисловато-сладкий; температура плавления 41,2^оС; время растворения 24,3 мин; устойчива в отношении микробного обсеменения тест-микробами (см. табл. 1).

П р и м е р 2. Состав, мас. % : желатин 17,6; глицерин 35,3; кислота аскорбиновая 7,8; вода очищенная остальное. Полученная основа однородна, пластична, позволяет равномерно pаспpеделить лекарственные вещества; вкус сладковато-кислый; температура плавления 37,2^оС; время растворения 11,4 мин; устойчива в отношении микробного обсеменения тест-микробами (см. табл. 1).

П р и м е р 3. Состав, мас. % : желатин 17,9; глицерин 35,8; кислота аскорбиновая 4,4; вода очищенная остальное. Полученная основа однородна, пластична, позволяет равномерно распределять лекарственные вещества; вкус сладковато-кисловатый; температура плавления 39^оС; время растворения 18 мин; устойчива в отношении изученных тест-микробов (см. табл. 1).

П р и м е р 4. (запредельный). Состав, мас. % : желатин 18,2; глицерин 36,4; кислота аскорбиновая 0,5; вода очищенная остальное. Данная основа однородна по составу, пластична, позволяет равномерно распределять лекарственные вещества; вкус сладкий; температура плавления 41^оС; время растворения 35 мин; неустойчива в отношении микробного обсеменения тест-микробами (см. табл. 1).

П р и м е р 5. (запредельный). Состав мас. % : желатин 17,5; глицерин 35,0; кислота аскорбиновая 8,1; вода очищенная остальное. Основа устойчива в отношении тест-микробов, но неоднородна по составу, выкристаллизовывается избыток кислоты аскорбиновой.

Как видно из табл. 1, при искусственном обсеменении тест-микробами в примерах 2, 3, 4 и 6 рост микроорганизмов отсутствует, в примерах 1 и 5 отмечено наличие роста микроорганизмов.

Указанные пределы содержания компонентов в примерах 2-4 являются оптимальными, позволяющими получать различные оттенки вкуса. Выбор варианта состава основы зависит от вкуса вводимых в нее лекарственных веществ.

Запредельные значения содержания компонентов обусловлены снижением вкусовых качеств и коррекции вкуса лекарственных веществ, снижением устойчивости в отношении микробного обсеменения и нарушением однородности.

Предлагаемая основа обладает приятными органолептическими свойствами, пластична, что позволяет использовать ее детям раннего возраста, не травмируя психику ребенка. Основа предлагает ее использование в качестве составной части препарата. Благодаря равномерному распределению лекарственных веществ в основе, оказывается щадящее воздействие на слизистую желудочно-кишечного тракта. Приятные органолептические свойства (вкус, консистенция) и равномерное распределение лекарственных веществ позволяет принимать лекарственные препараты не только посредством проглатывания, но и после разжевывания или рассасывания в ротовой полости. В связи с повышением скорости растворения и снижением температуры плавления, а также возможностью регулирования процессов всасывания улучшается биологическая доступность. Основа не требует введения консервантов, т. к. не подвергается микробной порче.

В предлагаемую основу можно вводить вещества, совместимые с ней, различной природы: химические соединения, экстракты из растительного и животного сырья. Вещества, растворимые в воде и глицерине, растворяют в них, а вещества, не растворимые в этих растворителях, сплавляют с расплавленной основой с последующим выливанием в форму любой геометрической фигуры и охлаждением в формах.

Лекарственное средство, полученное на данной основе, представляет собой желеобразную однородную массу типа кондитерского мармелада, удобную для рассасывания, разжевывания, проглатывания. (56) ЕР, 0227603, кл. A 61 K 9/20, 1987.