штамм вируса гриппа в/14/28, р для получения живой интраназальной гриппозной вакцины для детей

Формула изобретения

Штамм вируса гриппа В/14/28, Р ГКВ 2276 для получения живой интраназальной гриппозной вакцины для детей.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа типа В у детей.

Известный вакцинный штамм В/14/5/1 (антигенной разновидности В/Энн Арбор/2/86) - прототип (решение комиссии по гриппозным вакцинным штаммам Минздрава СССР от 16.03.89) существенно отличается по антигенным свойствам от современных, Викторианской разновидности, эпидемических вирусов гриппа В.

Решением рабочей группы Комиссии по гриппозным вакцинным штаммам Минздрава СССР от 20 февраля 1990 г. предложено рекомендовать рекомбинантный штамм В/14/28, Р в производство живой гриппозной вакцины типа В для детей 3-14 лет.

Целью изобретения является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса В/СССР/3/87, антигенного аналога В/Виктория/2/87.

Вакцинный штамм В/14/28, Р получен методом генетической рекомбинации эпидемического вируса В/СССР/3/87 с холодоадаптированным штаммом В/Ленин- град/14/17/55 - донором аттенуации с последующей селекцией в присутствии антисыворотки В/Ленинград/14/17/55.

Штамм В/14/28, Р унаследовал от донора аттенуации 6 генов, кодирующих внутренние белки РВ1, РА2, РА, NP, M, NS, и от эпидемического вируса два гена, кодирующих поверхностные белки НА (гемагглютинин) и NА(нейраминидазу).

Таким образом, представляемый вакцинный штамм В/14/28, Р характеризуется структурой генома, оптимальной для рекомбинантных вакцинных штаммов, полученных на основе холодоадаптированных доноров аттенуации, т. е. унаследовал от эпидемического вируса В/СССР/3/87 два гена, кодирующих поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидазу), необходимые для стимуляции иммунитета против современных вирусов; от холодоадаптированного штамма шесть генов, кодирующих негликозилированные белки, обеспечивающие безвредность для людей.

Морфология штамма В/14/28, Р - полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Характеристика штамма В/14/28, Р.

Состав генома: гены 5 и 6 от эпидемического вируса, гены 1,2,3,4,7 и 8 от донора аттенуации.

Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32^оС в течение 72 ч - 7,5 lg ЭИД₅₀/0,2 мл.

Гемагглютинирующая активность 1: 64.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз вируса). Обладает выраженной иммуногенной активностью, ареактогенен при инстраназальном введении детям 3-14 лет.

П р и м е р. Группу из 143 детей 3-14 лет, из них 90 серонегативных, вакционировали интраназально в объеме 0,5 мл рекомбинантным штаммом В/14/28, Р с инфекционной активностью 7,5 lg ЭИД₅₀/0,2 мл.

Средние реакции с кратковременным повышением температуры свыше 37,6^оС наблюдались в группе привитых детей в 2,2% случаев. Показатель реактогенности составил 0,9% . Слабые температурные реакции до 37,5^оС - в 13,3% случаев.

В группе детей, получивших плацебо, средние температурные реакции зарегистрированы в 1,3% и слабые - в 6,6% случаев.

По данным РТГА 4-кратный и более прирост антигемагглютининов был зарегистрирован в парных сыворотках у 37 из 48 детей с исходным титром антител 0-1: 10, что составило 77,1% . Средняя кратность прироста антител во 2-х сыворотках у привитых с исходным уровнем антигемагглютининов 1: 10 составила 5,0.

Таким образом, вакцинный штамм Ы/14/28, Р по показателям реактогенности и иммуногенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-298 ВС-89 на живую гриппозную вакцину при интраназальном применении детям 3-14 лет. (56) Заявка Великобритании N 1439742, кл С 12 N 7/00, 1976.