способ стимуляции роста птицы

Формула изобретения

Способ стимуляции роста птицы, включающий применение ростостимулирующих веществ, отличающийся тем, что в качестве стимуляторов роста используют амиды жирных кислот формулы 1



которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к способам стимуляции роста птицы.

Известен способ стимуляции роста птицы, включающий применение витаминов, гормонов, аминокислот (И.Е. Мозгов. Фармакология. - М.: Колос, 1979 г. - 204 с.).

Известен способ стимуляции роста птицы, включающий применение антибиотиков, выбранный нами в качестве прототипа (Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977 г. - 261 с.).

Однако применение антибиотиков может губительно действовать на сапрофитные формы микробов, что приводит к авитаминозам, аллергическим заболеваниям, нарушениям в работе желудочно-кишечного тракта и т.д.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа стимуляции роста птицы.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе стимуляции роста птицы применяют амиды жирных кислот формулы 1 (n=10; 12), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

Химическое название: лауриновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристиновой кислоты (3-димегиламино-пропил)-амид 1 (n=12).

Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2, а именно лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме:

Пример получения амида лауриновой кислоты 1 (n=10).

Смесь 20,03 г (0,1 моль) лауриновой кислоты 2 (n=10) и 10,21 г (0,1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=10) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 27,59 г (97%). Т.пл. 36-37°С. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹H ( , м.д.): 0.853-0.897 (3H, триплет); 1.251-1.274 (16Н, мультиплет); 1.568-1.718 (4H, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 6. 928 (1Н, синглет). Найдено, %: C 71.30; H 12.50; N 9.55. Вычислено, %: C 71.77; H 12.76; N 9.85.

Пример получения амида миристиновой кислоты 1 (n=12).

Синтезируют аналогично амиду лауриновой кислоты из 22.83 г (0.1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.12 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). T.пл. 50-51°С. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹ Н (5, м.д.): 0.852-0.897 (3Н, триплет); 1.248-1.273 (20Н, мультиплет); 1.566-1.787 (4H, мультиплет); 2.112-2.162 (2Н. триплет); 2.223 (6Н, синглет); 2.344-2.387 (2Н. триплет); 3.302-3.361 (2Н, квартет); 6.929 (1H, синглет). Найдено, %: C 73.40; H 12.50; N 8.60. Вычислено, %: C 73.02; H 12.90; N 8.96.

Полученные амиды кислот 1 (n=10; 12) применяют в качестве стимуляторов роста птицы. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов. Для растворения амидов в воде добавляют рассчитанное количество (один эквивалент, за исключением лимонной кислоты, которую используют с учетом того, что в солеобразовании будет принимать участие только одна из карбоксильных групп) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, бензойной, лимонной, бромисто-водородной и др.), которые играют второстепенную роль и существенно не влияют на стимуляцию роста птиц.

Применяют 0,01% (по весу) водные растворы амидов 1 (n=10; 12) в пересчете на свободное основание.

Для приготовления 10 литров рабочего раствора 0,01% концентрации (в пересчете на свободное основание) взвешивают 1 г амида 1 (n=1 или n=12), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров добавлением воды. В таблицах 1 и 2 показаны количества кислоты необходимых для растворения амидов 1 (n=10; 12).

Таблица 1
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=10)
Соляная	Лимонная	Серная	Бромисто-водородная		Малеиновая
0,13 г в пересчете на HCl	0,67 г	0,17 г		0.28 г в пересчете на HBr	0,41 г

Таблица 2
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=10)
Соляная	Лимонная	Серная	Бромисто-водородная		Малеиновая
0,12 г в пересчете на HCl	0,61 г	0,16 г		0.26 г в пересчете на HBr	0,37 г

Полученный раствор выпаивают птице вместо воды в течение 18 дней. В таблице 3 приведены результаты испытаний на цыплятах с 1-дневного возраста.

Таблица 3
Результаты испытаний ростостимулирующей активности амидов жирных кислот 1 (n=10; 12)
№ п/п	Препарат	Общий вес 10 цыплят до опыта, г	Общий вес 10 цыплят после 18 дней выпаивания	Прирост массы тела 1-го цыпленка относительно контроля
				г	%
1	Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с соляной кислотой	364,0	1188,0	+7,2	+13,79
2	Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с лимонной кислотой	358,0	1176,0	+6,6	+12,69
3	Амид лауриновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с серной кислотой	362,0	1192,0	+7,4	+14,18
4	Амид лауриновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с бромистоводородной кислотой	360,0	1200,6	+8,1	+15,00
5	Амид лауриновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с малеиновой кислотой	364,0	1216,0	+8,6	+16,47
6	Контрольная группа получала воду	360,0	1044,0	0,0	0,0

Данные, приведенные в таблице 3, показывают, что благодаря использованию заявленного способа в птицеводческом хозяйстве будет получен значительный экономический эффект: при использовании производного амида лауриновой кислоты прирост массы составляет 12-14%, при использовании производного амида миристиновой кислоты - 15-16,5%.

На основе данных таблицы 3 можно также сделать заключение, что на прирост массы тела не влияет тип применяемой кислоты, то есть ростостимулирующий эффект обусловлен исключительно амидами 1 (n=10; 12). Пример определения острой токсичности амидов жирных кислот. На лабораторных крысах изучена «острая» токсичность амида лауриновой кислоты кислоты 1 (n=10) и амида миристиновой кислоты 1 (n=12) кислоты 5% концентрации, многократно превышающей лечебную (0,01%).

«Острая» токсичность веществ.

Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида миристиновой кислоты 1 (n=12) и амида лауриновой кислоты 1 (n=10) не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.

Технический результат.

Технический результат, объективно проявляющийся при осуществлении предлагаемого способа, заключается в следующем:

1. Повышение прироста массы цыплят.

2. Улучшение конверсии корма.

3. Уменьшение затрат на стимуляцию роста птицы вследствие замены дорогих стимулирующих средств (гормонов, антибиотиков, витаминных препаратов и их комбинаций).

4. Снижение трудозатрат в связи с применением свободной выпойки при осуществлении заявленного способа.

5. Совместимость с текущими ветеринарными обработками, предусмотренными технологией выращивания.

6. Предлагаемые к использованию вещества биодеградируются как в организме, так и во внешней среде вследствие легко протекающего гидролиза амидной связи, что приводит к образованию безвредной жирной кислоты, а также N,N-диметил-1,3-диаминопропана, легко окисляющегося до простейших безвредных соединений.

Литература

1. Мозгов И.Е. Фармакология. - М.: Колос, 1979 г. - 204 с.

2. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - М.: Колос, 1977 г. - 261 с.