ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной инфекции и способ его применения

Классы МПК:A61K31/79 полимеры винилпирролидона
A61K31/7036  содержащие по крайней мере одну аминогруппу, непосредственно присоединенную к карбоциклическому кольцу, например стрептомицин, гентамицин, амикацин, валидамицин, фортимицины
A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена" Минздрава России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-10-11
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной инфекции, содержащее гентамицина сульфат 0,96 г, диоксидин 1,0 г, среднемолекулярный коллидон медицинский (молекулярной массой 30000D) 10,0 г, воду дистиллированную до 100,0 мл. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, предупреждающих развитие имплант-ассоциированной инфекции и обеспечивает сохранение антимикробной активности тканей, окружающих область установки импланта. 2 н.п. ф-лы, 1 пр., 3 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики имплант-ассоциированной инфекции. Большинство реконструктивных операций в ортопедии и травматологии, включая эндопротезирование крупных суставов, предполагает использование имплантатов (компоненты эндопротеза, пластины, винты, интрамедуллярные стержни и другие металлоконструкции). Глубокая инфекция области хирургического вмешательства после операций такого типа представляет собой частный случай имплант-ассоциированной инфекции. Лечение данного осложнения включает комплекс лечебных мероприятий: ревизию и санацию гнойного очага, как правило, с удалением имеющегося имплантата на фоне длительной системной антибактериальной терапии. В большинстве случаев, особенно при инфекции протезированных суставов, пациента при стихании инфекционного процесса ждет повторное оперативное вмешательство, при этом частота рецидивов инфекции возрастает в десятки раз по сравнению с частотой инфекционных осложнений после первичной операции. Как правило, неэффективность лечения имплант-ассоциированной инфекции даже при качественно выполненной санации гнойного очага и удалении металлоконструкции обусловлено неэффективностью антибактериальной терапии. Это может быть вызвано неадекватным кровоснабжением в зоне остеосклероза или наличием выраженных рубцовых изменений в области оперативного вмешательства, особенно после повторных операций. Кроме того, по современным представлениям, микробные биопленки при имплант-ассоциированных инфекциях являются одной из основных причин безуспешности антибиотикотерапии из-за повышенной устойчивости микробных клеток в составе пленок [El-Husseini M., Patel S., MacFarlane R.J., Haddad F.S. Biodegradable antibiotic delivery systems. J Bone Joint Surgery 2011; 93 (Part 2): 151-7]. Лечение имплант-ассоциированной инфекции в травматологии и ортопедии является длительным, дорогостоящим и не всегда эффективным, а хронизация инфекционного процесса в большинстве случаев приводит к развитию остеомиелита и инвалидизации пациента. Таким образом, в травматологии-ортопедии особую значимость приобретает профилактика имплант-ассоциированной инфекции.

Одним из способов снижения риска развития имплант-ассоциированной инфекции в травматологии и ортопедии является антимикробная профилактика, которая заключается в использовании цефалоспоринов 1-2 поколения (цефазолин или цефуроксим) [Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Выпуск XI. M., «Эхо» 2010. - 944 с.]. Недостатком данного способа является отсутствие активности указанных антибиотиков в отношении большинства нозокомиальных штаммов: метициллинорезистентных стафилококков, энтеробактерий и синегнойной палочки, - возбудителей, которые приобретают особую значимость при повторных и многократных оперативных вмешательствах.

Другим способом профилактики имплант-ассоциированной инфекции, к примеру после эндопротезирования крупных суставов, является использование костного цемента, содержащего антибиотик (например, гентамицин) [Langlais F. 2003. Can we improve he results of revision arthroplasty for infected total hip replacement? J Bone Joint Surg Br 85: 637-640]. Недостатками данного способа является ограниченный перечень операций, при которых показано применение костного цемента, и медленное высвобождение антибактериального препарата, которое не позволяет достичь эффективных концентраций антибиотика в зоне оперативного вмешательства и не способствует предотвращению формирования микробных биопленок на самом цементе [Tunney M.M., Dunne N., Einarsson G., et al. Biofilm formation by bacteria isolated from retrieved failed prosthetic hip implants in an in vitro model of hip arthroplasty antibiotic prophylaxis. Journal of Orthopaedic Research, 2007; vol.25, N 1: 2-10].

Прототипом предлагаемого изобретения является способ профилактики имплант-ассоциированной инфекции с использованием биодеградируемых композиций, например коллагеновых губок, содержащих гентамицин. Использование данного способа позволяет превысить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) гентамицина в отношении стафилококков в 600 раз и достичь эрадикации возбудителя даже в составе микробной пленки [http://www.collatamp.ru; Fux C.A., Costerton J.W., Stewart P.S., Stoodley P. Survival strategies of infections biofilm. Trends Microbiology 2005; 13: 34-40]. Недостатками данного способа является высокая стоимость коллагеновых губок, содержащих антибиотик, и доза гентамицина, вводимого в рану пациенту, в 3-5 раз превышающая разрешенную суточную дозировку.

Задачей изобретения явилось создание средства для профилактики имплант-ассоциированной инфекции, лишенного указанных недостатков.

Техническим результатом изобретения является предупреждение развития имплант-ассоциированной инфекции и сохранение антимикробной активности тканей, окружающих область установки имплантата.

Результат изобретения достигается за счет создания антимикробного средства на основе поливинилпирролидона (коллидон), содержащего в комбинации антимикробные препараты: антибиотик (гентамицин) и антисептик (диоксидин) в разрешенных дозах, которое активно в отношении большинства возбудителей инфекций костной ткани, является водорастворимым, и применения этого средства путем интраоперационного орошения имплантата и тканей в области его установки.

В таблице 1 представлена динамика клинических показателей у животных с экспериментальной имплант-ассоциированной инфекцией в раннем послеоперационном периоде, где знаком «*» обозначены показатели, значимо отличающиеся от их исходного уровня (p<0,05).

В таблице 2 представлена динамика клинико-биохимических показателей у животных с экспериментальной имплант-ассоциированной инфекцией в раннем послеоперационном периоде, где знаком «1» обозначены показатели, значимо отличающиеся от их исходного уровня (p<0,05); знаком «2» - показатель, достоверно отличающийся от аналогичного в III группе (p<0,05); знаком «3 » - показатель, значимо отличающийся от аналогичного в III группе (p<0,01).

В таблице 3 представлены результаты бактериологического исследования тканевых биоптатов и удаленных спиц Киршнера на 14 сутки после установки имплантата экспериментальным животным, где знаком «1» обозначены показатели, значимо отличающиеся от их исходного уровня (p<0,05); знаком «2» - показатель, достоверно отличающийся от аналогичного в III группе (p<0,05); знаком «3 » - показатель, значимо отличающийся от аналогичного в III группе (p<0,01);

Изобретение осуществляется следующим образом.

На основе среднемолекулярного коллидона в стерильных условиях готовят антимикробное средство, содержащее:

- гентамицина сульфат - 0,96 г;

- диоксидин - 1,0 г;

- коллидон (молекулярной массой 30000D) - 10,0 г;

- вода дистиллированная до 100,0 мл.

Способ профилактики имплант-ассоциированной инфекции заключается в интраоперационном орошении имплантата перед его установкой в костную ткань и дополнительном орошении тканей в области хирургического вмешательства антимикробным средством с последующим ушиванием послеоперационной раны, что приводит к эрадикации имеющейся в ране микрофлоры и заживлению раны первичным натяжением.

ПРИМЕР 1.

Для оценки эффективности предлагаемого способа в эксперименте были использованы 13 кроликов обоих полов породы Шиншилла массой 3-3,5 кг, которым выполняли операцию по имплантации спицы Киршнера в костномозговой канал бедренной кости. Для моделирования имплант-ассоциированной инфекции имплантат и окружающие ткани инфицировали двумя миллилитрами (2,0 мл) суточной бульонной культуры штамма S.aureus ATCC 6538, содержащей 1×108 КОЕ/мл.

Животным I (основной) группы (5 кроликов) под внутривенным наркозом (пропофол, фентанил) в асептических условиях фиксировали заднюю конечность. Продольным разрезом обнажали бедренную кость. Через вертел бедренной кости спицей Киршнера диаметром 1,5 мм перфорировали костно-мозговой канал и затем рассверливали канал спицей длиной 30 мм большего диаметра (2,5 мм), далее в полость канала вводили 0,5 мл микробной взвеси и орошали рану 1,5 мл микробной взвеси, после чего через 1-2 минуты устанавливали спицу Киршнера (30 мм, диаметром 2,5 мм), предварительно обработанную антимикробной полимерной композицией, дополнительно 2,0 мл композиции наносили из шприца на мягкие ткани в области раны, после чего рану ушивали и обрабатывали раствором йода.

Животным II группы (4 кролика) также моделировали имплант-ассоциированную инфекцию, но за 30 минут до начала операции вводили внутривенно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг массы тела, а после инфицирования промывали рану раствором хлоргексидина.

Животным III (контрольной) группы (4 кролика) также моделировали имплант-ассоциированную инфекцию (по приведенной выше схеме), но не проводили профилактику дооперационным введением цефтриаксона или интраоперационным введением антимикробной композиции.

У всех животных в ходе эксперимента оценивали изменения температуры и массы тела, окружности оперированного бедра в динамике на 5-е, 7-е и 14-е сутки, а также выполняли клинический анализ крови и определяли C-реактивный белок (СРВ) в сыворотке крови до операции и в динамике на 7-е и 14-е сутки. Ежедневно оценивали общее состояние животных - поведение, потребление пищи и воды; отмечали наличие клинических признаков воспаления (отек, гиперемия, нарушение функции), измеряли ректальную температуру. Животных выводили из опыта на 14 сутки после операции для исследования микробной обсемененности удаленных конструкций (спиц Киршнера) и тканевых биоптатов из области хирургического вмешательства, а также антимикробной активности мышечной ткани.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических методов для малых выборок: U-критерий Мана-Уитни, достоверность различий при P<0,05. Результаты исследований приведены в таблицах 1-3.

В послеоперационном периоде не было установлено существенной разницы в температурной реакции у животных разных групп. При этом у животных контрольной группы отмечено значительное снижение массы тела на 575 г (p<0,05) к 14-м суткам по сравнению с исходной (табл.1). Оценка местных признаков воспаления показала, что у всех животных в послеоперационном периоде в разной степени имели место признаки воспаления (отек оперируемой конечности, гиперемия и гипертермия), однако в I и II группах эти явления были купированы к 5-м суткам, а у животных контрольной группы сохранялись до конца срока наблюдения, кроме того, у двух животных контрольной группы к 14-м суткам на фоне инфильтративных изменений сформировались участки абсцедирования.

Анализ лабораторных показателей продемонстрировал (табл.2), что у животных I и II групп количество лейкоцитов и уровень СРБ к 14 суткам не отличались от исходного уровня, при этом у животных II группы в конце срока наблюдения сохранялось повышение количества нейтрофилов в 1,5 раза по сравнению с исходным, а в I группе, которой вводили полимерную композицию, количество нейтрофилов возвращалось к исходному. У кроликов контрольной группы проявления инфекционно-воспалительного процесса были более выраженными во все сроки наблюдения: на 7-е и 14-е сутки уровень лейкоцитоза был существенно выше, чем в обеих группах сопоставления, кроме того, количество нейтрофилов на 14-е сутки было значимо больше, чем в группе животных, которым вводили антибактериальную полимерную композицию (табл.2).

Для определения антимикробной активности, создаваемой в мышечной ткани в результате предлагаемого способа, на 14-е сутки после установки имплантов брали тканевые биоптаты из области хирургического вмешательства (3 образца от каждого экспериментального животного). Пробы мышечной ткани гомогенизировали и далее готовили разведения 1:10 в физиологическом растворе. Далее 10 мкл приготовленного раствора наносили на стерильные бумажные диски диаметром 6 мм (аналогичные дискам для определения антибиотикочувствительности, но не нагруженные антибиотиком), которые помещали на чашки с агаром Бэрда-Паркера, предварительно засеянные газоном, тест-культурой S.aureus (100 мкл микробной суспензии 1·108 КОЕ/мл). Засеянные чашки с дисками термостатировали в течение 24 ч при 37°C, после чего оценивали зоны ингибиции роста стафилококка. Результаты представлены в таблице 3.

Для оценки микробной обсемененности инфицированных тканей осуществляли количественный посев исходного гомогенизата и разведении на чашки с кровяным агаром, по 100 мкл. Инкубировали 24 ч при 37°C, после чего подсчитывали количество колоний на чашках и оценивали число микробных клеток в 1 г ткани. Результаты приведены в таблице 3.

Для исследования микробных биопленок, сформированных на имплантатах, удаленные спицы помещали в стерильные контейнеры с физиологическим раствором в количестве 10:1 относительно массы фрагмента и обрабатывали ультразвуком в течение 5 минут при мощности 300 Вт и номинальной частоте 40 кГц. Затем высевали по 100 мкл суспензии на чашки с агаром Бэрда-Паркера. Инкубировали 24 ч при 37°C, после чего подсчитывали количество колоний на чашках и оценивали микробную обсемененность спицы.

Установлено, что у животных I группы мышечная ткань из области нанесения полимерной антибактериальной композиции обладала антимикробной активностью на 14-е сутки после ее введения (табл.3). Показано, что в результате использования заявленного способа ткани, окружающие рану, приобретают антимикробные свойства, препятствующие развитию инфекционного процесса в локусе, зараженном суспензией стафилококка. Содержание бактериальных клеток в 1 г тканей не превышало 0-0,48 в логарифмическом представлении (Lg КОЕ/г), в отличие от аналогичных показателей при использовании способа сравнения 0,19-1,93 и по сравнению с контролем 3,34-4,52.

При применении предлагаемого способа ткани, окружащие рану, приобретают и сохраняют антимикробные свойства до 14 суток и проявляют антимикробную активность, что подтверждается методом диффузии в агар: зоны задержки роста тест-культуры при исследовании образцов тканей экспериментальных животных составляли от 6 до 30 мм, в отличие от аналогичных показателей при использовании способа сравнения (0 мм) и по сравнению с контролем (0 мм).

Эффективность предлагаемого способа подтверждается также результатами бактериологического исследования удаленных спиц, после обработки ультразвуком. Микробная обсемененность удаленных имплантатов в основной группе составила 0-2,4 КОЕ/см 2 поверхности, в отличие от аналогичных показателей 1,2-7,3 КОЕ/см2 при использовании способа сравнения и в отличие от 13,9-408,2 КОЕ/см2 в контрольной группе.

Анализ представленных данных показывает, что интраоперационное применение заявляемого антимикробного средства при ортопедических операциях позволяет предупредить развитие имплант-ассоциированной инфекции в послеоперационном периоде, что проявляется ранней нормализацией клинических и клинико-лабораторных показателей и подтверждается результатами бактериологических исследований.

Таким образом, как видно из приведенного примера, заявляемое нами антимикробное средство, содержащее антибактериальные препараты в разрешенных дозах, в отличие от прототипа, и способ его применения позволяют предупредить развитие имплант-ассоциированной инфекции при установке ортопедических металлоконструкций за счет сохранения антимикробной активности тканей, окружающих рану, до 14 суток после операции.

Литература

1. El-Husseini M., Patel S., MacFarlane R.J., Haddad F.S. Biodegradable antibiotic delivery systems. // J Bone Joint Surgery 2011; 93 (Part 2): 151-7.

2. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Выпуск XI. M., «Эхо», 2010. - 944 с.

3. Langlais F. Can we improve he results of revision arthroplasty for infected total hip replacement? // J Bone Joint Surg Br 2003; 85: 637-640.

4. Tunney M.M., Dunne N., Einarsson G., et al Biofilm formation by bacteria isolated from retrieved failed prosthetic hip implants in an in vitro model of hip arthroplasty antibiotic prophylaxis. // Journal of Orthopaedic Research, 2007; vol.25, N 1: 2-10.

5. http://www.collatamp.ru

6. Fux C.A., Costerton J.W., Stewart P.S., Stoodley P. Survival strategies of infections biofilm. // Trends Microbiology 2005; 13: 34-40.

Таблица 1
Группы животныхТемпература тела, °C антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной   инфекции и способ его применения, патент № 2535156 Масса тела, г антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной   инфекции и способ его применения, патент № 2535156 Объем оперированного бедра, см антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной   инфекции и способ его применения, патент № 2535156
Сроки наблюдения, сут
Исх. 57 14Исх.5 714 Исх.57 14
I38,7±1,5 38,7±1,738,5±2,0 38,6±1,8 3300±1503200±116 3200±1153370±160 25±1,226,2±1,3 25,5±1,225,2±1,1
II38,7±1,9 38,9±2,439,0±1,9 38,9±1,8 3275±1203000±102 2870±1123000±110 24,4±1,425,8±1,3 25,6±1,225,5±1,2
III38,6±1,9 39,2±1,839,0±2,4 38,9±1,5 3250±1173130±130 2850±1282675*±130 24,9±1,827,9±1,4 28,9±1,429,1*±1,4

Таблица 2
Группа животныхПоказатели, Mcp±ст. ошибка /сроки исследования, сут
Лейкоциты, 109 Нейтрофилы, 109 C-реактивный белок, мг/л
0 714 0714 0714
I10,1±0,6 11,03±0,3 10,53±0,74,9±0,4 5,0±0,64,4 2±0,40,19±0,04 0,202±0,050,123 ±0,04
II 10,1±1,112,91,2±0,8 11,63±0,6 4,3±0,66,6±1,6 6,6±1,20,25±0,04 0,32±0,030,233±0,06
III10,9±0,7 16,31±1,0 16,41±1,04,8±0,6 7,3±1,08,2 1±1,00,20±0,07 1,021±0,271,211 ±0,20

Таблица 3
Группы животных № кроликаМикробная обсемененность штаммом S.aureusАнтимикробная активность мышечной ткани
удаленного имплантатамышечной ткани
КОЕ/см2 КОЕ/гLgKOE/гЗона задержки роста S.aureus (мм)
I группа960 00,00 9/7/9
116 000,00 10/12/6
115 2,42,00,30 30/13/12
125 1,23,0 0,488/10/6
12400,3 0,007/13/10
II группа1231,2 1,530,19 0/0/0
122 7,38,60·101 1,930/0/0
1183,39,33 0,970/0/0
1172,4 4,330,640/0/0
III группа 12713,92,61·10 33,420/0/0
12622,9 3,27·104 4,510/0/0
9719,62,20·10 33,340/0/0
98408,2 3,30·104 4,520/0/0

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной инфекции, содержащее противоинфекционные препараты, отличающееся тем, что представляет собой полимерную композицию и имеет следующий состав: гентамицина сульфат 0,96 г, диоксидин 1,0 г, среднемолекулярный коллидон медицинский (молекулярной массой 30000 D) 10,0 г, воды дистиллированной до 100,0 мл.

2. Способ применения антимикробного средства для профилактики имплант-ассоциированной инфекции, содержащего противоинфекционные препараты, отличающийся тем, что антимикробным средством по п.1 интраоперационно орошают имплантат, устанавливают его в костную ткань, затем орошают ткани в области хирургического вмешательства, после чего послеоперационную рану ушивают.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2535156

patent-2535156.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/79 полимеры винилпирролидона

Патенты РФ в классе A61K31/79:
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
водорастворимая бактерицидная репаративная композиция -  патент 2521209 (27.06.2014)
водорастворимая бактерицидная композиция -  патент 2517063 (27.05.2014)
композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных -  патент 2514647 (27.04.2014)
офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины и сополимер на основе n-винилпирролидона -  патент 2509562 (20.03.2014)
имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2476209 (27.02.2013)
биоцидные капсулы, содержащий их препарат и тампон, содержащий препарат -  патент 2474417 (10.02.2013)
состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней -  патент 2473352 (27.01.2013)
способы получения антибактериальных контактных линз -  патент 2471505 (10.01.2013)

Класс A61K31/7036  содержащие по крайней мере одну аминогруппу, непосредственно присоединенную к карбоциклическому кольцу, например стрептомицин, гентамицин, амикацин, валидамицин, фортимицины

Патенты РФ в классе A61K31/7036:
гомографт сердечно-сосудистой системы (варианты), способ получения гомографта, среда для воздействия на ткани гомографта (варианты) -  патент 2525197 (10.08.2014)
новые однократные единичные составы карбапенема и аминогликозида -  патент 2521391 (27.06.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)
способ лечения уретрального синдрома у женщин -  патент 2509556 (20.03.2014)
способ лечения вегетативного состояния -  патент 2506968 (20.02.2014)
комбинация, включающая фульвовую кислоту и антибиотики -  патент 2505295 (27.01.2014)
способ лечения амнестического синдрома -  патент 2486928 (10.07.2013)
средство для лечения мастита у животных -  патент 2486905 (10.07.2013)
способ лечения воспалительных и трофических поражений роговицы -  патент 2481087 (10.05.2013)
способ физиотерапевтического и консервативного лечения плеврита -  патент 2478391 (10.04.2013)

Класс A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

Патенты РФ в классе A61K31/498:
способ лечения инфицированных ран и свищей у онкологических больных -  патент 2527175 (27.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы -  патент 2519676 (20.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
производные оксазолидиновых антибиотиков -  патент 2506263 (10.02.2014)

Класс A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

Патенты РФ в классе A61K47/48:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
конъюгированные белки с пролонгированным действием in vivo -  патент 2526804 (27.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии -  патент 2524204 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений -  патент 2523419 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
хелатные амфифильные полимеры -  патент 2519713 (20.06.2014)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)


Наверх