ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе

Классы МПК:G01N33/50 химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-04-09
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) у женщин с потерей беременности в анамнезе. Способ включает определение фибринолитической активности в пробе биоптатов эндометрия. При ее значении менее 23,55 мм 2 диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани. Изобретение обеспечивает диагностическую точность 92,6% и позволяет диагностировать НДСТ у женщин с потерей беременности в ранние сроки в анамнезе. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии.

У женщины определяют фибринолитическую активность (ФА) в биоптате эндометрия методом фибриновых пластинок, и при показателях ФА ниже 23,55 мм2 диагностируется недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) с эффективностью 92,6% (Метод, основанный на применении фибриновых пластин (определение активности плазмина и активатора плазминогена) по T. Astrup, S. Mullertz, 1952).

Проблема потери беременности продолжает сохранять свою актуальность и приоритетность в современном акушерстве. Обусловлено это прежде всего тем, что потеря беременности является одной из главных составляющих репродуктивных потерь [Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова. Программа обследования и предгестационной подготовки пациенток с привычным выкидышем (клиническая лекция). - 2012. - № 6. - С.87-91; Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему // Рос. вестн. акуш.-гинекол. - 2007. - № 2. - С.62-64]. Так, от 15 до 25% всех зарегистрированных беременностей самопроизвольно прерываются, при этом 5-20% приходится на долю привычного невынашивания беременности (ПНБ), а 80% беременностей прерываются до 12 недель [Д.Ю. Айрапетов. Этиологические факторы привычного выкидыша // Акушерство и Гинекология. - 2011. - № 8. - С.102-106; Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: дис. способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной   ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе, патент № 2535071 докт. мед. наук. - М., 2007. - 286 с.].

Причины, приводящие к потери беременности, чрезвычайно разнообразны и включают анатомические аномалии, гормональные нарушения, генетические/хромосомные дефекты, патологию системы гемостаза, истмикоцервикальную недостаточность, миому матки, врожденные пороки развития, внутриматочные синехии, эндокринные и инфекционные нарушения [Б.И. Медведев, Е.Е. Воропаева, Е.Л. Казачкова, Э.А. Казачкова. Экстрагенитальные заболевания и социальный статус женщин при самопроизвольном аборте // Акушерство и Гинекология. - 2012. - № 4, 2. - С.97-102; Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): дис. способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной   ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе, патент № 2535071 докт. мед. наук. - М., 2008. - 247 с.; Иващенко Т.Э., Беспалова О.Н., Тарасенко О.А., Швед Н.Ю. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии // Молекулярная медицина. - 2007. - № 3. - С.19-26; Н.В. Долгушина. Иммунологические аспекты развития плацентарной недостаточности и невынашивания беременности у пациенток с хроническими вирусными инфекциями // Акушерство и Гинекология. - 2008. - № 4. - С.16-19]. Несмотря на то, что современные диагностические возможности позволяют с большой точностью верифицировать причину потери беременности, не всегда удается достичь желаемого результата. Таким образом, потеря беременности в ранние сроки занимает важное место в структуре акушерско-гинекологической патологии и продолжает оставаться на довольно высоком уровне [Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд // Доктор Ру. - 2009. - № 6-1. - С.42-46], что делает необходимым поиск новых возможных причин, влияющих на течение беременности в ранние сроки, и методов их ранней диагностики. Одной из причин развития потери беременности является нарушение формирования соединительной ткани в организме человека в виде недифференцированной дисплазии соединительной ткани и, в частности, в половых органах [Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. - СПб.: Невский диалект, 2000. - 272 с.; Земцовский Э.В. диспластические фенотипы. Диспластическое сердце: аналитический абзор. - СПБ.6 Ольга, 2007. - 80 с.]. Показано, что наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщины является основной причиной формирования истмико-цервикальной недостаточности в конце первого начале второго триместра беременности, формирования плацентарной недостаточности, нарушений ангиогенеза в миометрии [Гурбанова С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе истмико-цервикальной недостаточности // Материалы IX Всероссийского науч. форума «Мать и Дитя». - М., 2007. - С.121; Газазян М.Г. Особенности течения беременности и родов у пациенток с дисплазией соединительной ткани. - 2007; Л.М. Комиссарова, А.Н. Карачаева, М.И. Кесова. Течение беременности и родов при дисплазии соединительной ткани // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С.4-8; Старостина Т.А., Лепман А.Д., Черемных А.Ю. Диагностическое значение показателей кровотока в маточных артериях и мелких артериях шейки матки при истмико-цервикальной нелостаточности // Акуш. и гин. - 1998. - № 2. - С.15-17; Кадурина Т.И., Горбунов В.Н. Дисплазия соединительной ткани. - СПб., 2009; Daskalakis D., Papantoniou N, Mesogitis S, Antsaklis A. Management of cervical insufficiency and bulging fetal membranes // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol.107, № 2. - P.221-226]. В тоже время во время беременности активно влиять на процессы формирования соединительной ткани не представляется возможным. Это делает необходимым активно включать в схемы предгравидарной и преконцептуальной подготовок препараты, ремодулирующие процессы формирования соединительной ткани, которые широко используются в кардиологии, пульмонологии, терапии, педиатрии [Макацария А. Д., Юдаева Л.С. Ведение беременности и родов у больных с мезенхимальными дисплазиями (синдромами Марфана, Элерса-Данло, Рендю-Ослера). М., 2005; Грачева О.Н. Дисплазия соединительной ткани - профилактика гестационных осложнений // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2010. - № 3. - С.25-29; Земцовский Э.В. Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани // Медицинский вестник. - 2006. № 11 (354); Клеменов А.В., Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор) // Тер. Арх. - 2004. - № 11. - С.80-83]. Однако диагностика наличия НДСТ представляет собой определенные трудности ввиду необходимости большого объема исследований: диагноз устанавливается по совокупности фенотипических признаков, что требует больших затрат, длительного периода обследования и привлечения специалистов различных профилей. Кроме того, до сегодняшнего момента не разработана унифицированная классификация, позволяющая высокостандартизированно диагностировать наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Основными способами диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани являются клинические, когда данный диагноз устанавливается по совокупности фенотипических признаков, таких как астенический тип телосложения, отсутствие стрий на передней брюшной стенке у женщин, имевших в анамнезе роды, нарушение рефракции в возрасте до 45 лет, мышечная гипотония и низкие показатели манометрии, склонность к легкому образованию синяков, кровотечение в послеродовом периоде, вегетососудистые дисфункции, нарушение сердечного ритма и проводимости, эпикант, гипертелоризм глаз, голубые склеры, приросшие мочки, искривление носовой перегородки, пигментные пятна, аномалия прикуса, аномалия зубов, сколиоз, кифоз, кифосколиоз, плоскостопие 2-3 степени, эластоз кожи, гиперподвижность суставов, склонность к вывихам, склонность к аллергическим реакциям и простудным заболеваниям, варикозная болезнь, геморрой, дискинезия желчевыводящих путей, нарушение эвакуационной функции ЖКТ, угроза преждевременных родов на сроке 32-35 недель беременности, преждевременные роды, быстрые стремительные роды в анамнезе с гипотоническим кровотечением в 3-м периоде родов или без него, пролапс гениталий, грыжи, дивертикулы, долихосигма, нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза. На основании данных признаков предложено несколько диагностических протоколов для верификации диагноза недифференцированной дисплазии соединительной ткани (по С.К. Евтушенко, 2002; Т.Ю. Смольновой, 2003; Т.И. Кадуриной, 2006; Л.Н. Фомин, 2000; Т. Милковской-Димитровой и А. Каркашева, 1985). Данные способы являются недостаточно точными ввиду отсутствия стандартизации оценки выявляемых признаков. Так, одна и та же больная может быть отнесена не только к различным степеням выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани, но и вовсе диагноз недифференцированная дисплазия соединительной ткани может быть отвергнут. К тому же классификация Т. Милковской-Димитровой и А. Каркашева (1985) ограничивает нас количеством второстепенных признаков.

Основным недостатком данных способов диагностики НДСТ является:

1) неточность диагностики,

2) отсутствие стандартизации в объективизации выявляемых признаков,

3) большое количество необходимых исследований.

Предлагаемый способ диагностики НДСТ, основанный на определении ФА в биоптатах эндометрия, позволит устранить недостатки вышеприведенных способов.

Решение поставленной задачи достигается тем, что у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе забирается пайпель биопсия эндометрия на 23-26 день менструального цикла. Готовится навеска - весом 3 мг. Далее определяется фибринолитическая активность методом фибриновых пластинок. Принцип метода состоит в визуальной регистрации степени растворения фибринового сгустка, приготовленного в виде тонкой пластинки, нанесенной на него исследуемой пробой. Если последняя (плазма, сыворотка крови, тканевой экстракт, серозная жидкость и пр.) обладает фибринолитической активностью, то она образует вокруг себя зону лизиса, площадь которой будет пропорциональна этой активности.

Ход операции.

I - приготовление стандартных фибриновых пластинок. В химическом стаканчике осторожно смешиваются (избегать образования пены!) 9 мл раствора фибриногена и 0,2 мл раствора тромбина. Смесь тотчас же выливается в чашку Петри с внутренним диаметром 10 см. Легкими наклонами чашки добиваются равномерного распределения жидкости по ее плоскости, после чего чашка ставится на горизонтальную поверхность до полного свертывания фибриногена.

II - нанесение материала на пластинку. Исследуемая проба весом 3 мг наносится параллельно на поверхность непрогретой пластинки. Чашки Петри помещаются в термостат (37°C°) на 20 часов. По истечении указанного срока замеряются два взаимноперпендикулярных диаметра каждой зоны лизиса и рассчитываются площади этих зон.

III - оценка результатов. Величина площади зоны лизиса прямо пропорциональна величине фибринолитической активности исследуемой пробы. И при показателях ФА эндометрия менее чем 23,5 мм 2 выставляется диагноз НДСТ. Данным способом обследовано 68 женщин. Из них женщины без НДСТ - 25 женщины, их средний показатель ФА составил 61,0±4,8 мм2, с колебаниями индивидуальных показателей от 23,55 до 94,2 мм2 (Табл.2), женщины с НДСТ - 43 женщины, средний показатель ФА 14,5±1,0 мм 2, с колебаниями индивидуальных показателей от 7,06 до 28,3 мм2 (Табл.1). Причем в группе женщин с НДСТ показатели ФА эндометрия попадали в показатели группы женщин без НДСТ лишь в 11,62% наблюдений.

Таким образом, по заявляемому способу обследовано 68 женщин, из них положительный результат достигнут у 63 пациенток, что составляет 92,6% и позволяет с данной точностью диагностировать НДСТ у женщин с невынашиванием беременности в ранние сроки в анамнезе.

Ранее фибринолитическая активность, методом фибриновых пластинок, определялась в моче (Миргалеев Э.И., 2006) для оптимизации метода местного гемостаза.

Новизна предлагаемого способа заключается в том, что впервые определены показатели фибринолитической активности в эндометрии, и этот показатель впервые использован для диагностики наличия НДСТ у женщин с потерей беременности в ранние сроки в анамнезе.

Отличительными признаками способа являются: установлены диагностические критерии фибринолитической активности эндометрия в пределах ниже 23,55 мм2.

Технический результат предоставленного способа заключается в том, что в пробе ткани определяют фибринолитическую активность и при ее значении менее 23,55 мм2 диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.

Клинические примеры

Пример № 1. Пациентка Пилина И.И., 37 лет, ИБ № 881. Диагноз: привычное невынашивание беременности смешанного генеза. Больная была обследована на уровень ФА эндометрия. Был получен результат - 9,42 мм2. При использовании классификации Т. Милковской-Димитровой и А. Каркашевой (1985 г.) и Л.Н. Фомина (2000) у больной имеет место НДСТ третьей степени тяжести. При использовании классификации Т.Ю. Смольновой (2003) у больной имеет место НДСТ второй степени тяжести. Диагноз подтвердился (Табл.1).

Пример № 2. Иванова Э.С., 23 лет, ИБ № 1017. Диагноз: привычное невынашивание беременности смешанного генеза. Больная была обследована на уровень фибринолитической активности эндометрия. Был получен результат - 78,5 мм2 . При оценке фенотипических признаков у больной не было выявлено НДСТ ни по одной из представленных классификакций: Т. Милковской-Димитровой и А. Каркашевой (1985 г.), Л.Н. Фомина (2000), Т.Ю. Смольновой (2003) (Табл.2).

Таблица 1
Данные фибринолитической активности эндометрия в группе женщин без недифференцированной дисплазии соединительной ткани с потерей беременности в ранние сроки в анамнезе
Ф.И.О.ИБДиагноз Фибринолитическая активность
1. Г-ва Т.В.957 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
2. Ш-ва А.Г.826 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
3. И-на О.Г.1393 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
4. О-ва Е.В.244 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
5. С-ва Н.Н.143 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза19,62 мм2
6. Е-ва Н.Н.208 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
7. Б-ук Н.В.237 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
8. Х-ва О.И.216 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
9. Ф-ва Е.Ю.336 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
10. С-кая Л.В.336 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
11. П-ва Е.К.359 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
12. Х-ва Т.Н.769 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
13. Г-ва Т.В.436 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
14. М-ва А.В.373 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,55 мм2
15. Г-ва Е.В.495 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,55 мм2
16. Ч-ва М.И.580 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
17. М-кая Е.А.611 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
18. Б-ва М.П.868 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
19. С-га Т.Н.816 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
20. К-ва А.Ю.874 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
21. П-ва НА.999 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза7,06 мм2
22. С-на И.Н.918 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
23. М-ва А.Н.998 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза7,06 мм2
24. П-на Е.В.881 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
25. З-ва Е.С.923 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,55 мм2
26. С-ва Л.А.517 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
27. Р-ва Н.А.146 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
28. В-ва А.В.1048 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза7,06 мм2
29. Ш-на А.Б.241 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
30. Щ-ва П.Ф.339 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
31. Б-ва Н.А383 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
32. Е-на О.Р.368 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,55 мм
33. Ш-ва С.В.438 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза 7,065 мм2
34. С-ва М.А. 490Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,55 мм 2
35. К-на А.В. 469Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
36. З-ва Л.Н. 577Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
37. П-ко А.В. Амб.Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
38. Ш-ва М.Н. Амб.Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
39. Ф-ва С.В. Амб.Привычное невынашивание беременности смешанного генеза15,7 мм2
40. О-ко Н.В. 875Привычное невынашивание беременности смешанного генеза12,56 мм2
41. Б-ва Г.Н. 909Привычное невынашивание беременности смешанного генеза7,06 мм2
42. Г-ва О.В. 884Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2
43. П-на1097 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза9,42 мм2

Таблица 2
Данные фибринолитической активности эндометрия в группе женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани с потерей беременности в ранние сроки в анамнезе
Ф.И.О.ИБДиагноз Фибринолитическая активность
1. C-ва Е.М.1495 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза78,5 мм2
2. Т-ва С.В.1209 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза56,52 мм2
3. Г-ва М.С.230 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
4. К-ва К.Е.205 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза50,24 мм2
5. К-ва И.В.226 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,5 мм2
6. З-ва Ю.Ю.401 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,5 мм2
7. П-ва А.А.389 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза23,5 мм2
8. Ч-на Е.А.531 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза32,97 мм2
9. П-ва А.А.437 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза77,71 мм2
10. Ч-ная О.В.514 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза50,24 мм2
11. И-ва М.З.436 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза50,24 мм2
12. К-ва И.М.585 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза28,26 мм2
13. Б-на С.С.554 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза78,5 мм2
14. Л-ва Н.В.540 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза63,58 мм2
15. С-ва Н.И.568 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза56,52 мм2
16. С-ва Н.А.709 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза70,65 мм2
17. К-ва О.Н.581 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза63,58 мм2
18. З-ва С.А.578 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза94,2 мм2
19. С-ва Е.В.1498 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза94,2 мм2
20. К-ва С.Н.763 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза78,5 мм2
21. Д-ва А.С.760 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза94,2 мм2
22. К-ва Л.Н.764 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза94,2 мм2
23. Ч-ва Е.А.804 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза78,5 мм2
24. И-ва Э.С.1017 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза78,5 мм2
25 .К-на Е.И.1151 Привычное невынашивание беременности смешанного генеза56,52 мм2

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в ранние сроки в анамнезе путем исследования биоптатов эндометрия, отличающийся тем, что в пробе ткани определяют фибринолитическую активность и при ее значении менее 23,55 мм2 диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2535071

patent-2535071.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс G01N33/50 химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания

Патенты РФ в классе G01N33/50:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ определения структурного состояния мембраны эритроцитов -  патент 2528909 (20.09.2014)
способ определения показаний к операции программированной санационной релапаротомии при перитоните -  патент 2528880 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
способ диагностики острого токсического повреждения печени -  патент 2527770 (10.09.2014)
способ исследования скорости всасывания аминокислот в пищеварительном тракте -  патент 2527349 (27.08.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
способ оценки эффективности тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента st -  патент 2526831 (27.08.2014)
способ прогнозирования развития пороговой стадии ретинопатии недоношенных у детей без офтальмологических признаков заболевания -  патент 2526827 (27.08.2014)
способ диагностики наружного генитального эндометриоза -  патент 2526823 (27.08.2014)


Наверх