ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией

Классы МПК:A61K9/127 липосомы
A61K38/46 гидролазы (3)
A61K38/44 оксидоредуктазы (1)
A61K33/38 серебро; его соединения
A61K31/4704 2-хинолиноны, например карбостирил
A61K36/14 Cupressaeae (семейство кипарисовых, например можжевельник или кипарис)
A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством
A61P31/22 против вирусов герпеса
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Иванов Владимир Николаевич (RU),
Бунимович Максим Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-02-12
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией. 4 пр., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована в медицине для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовираксфармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 (ацикловир); спрей Эпиген интимфармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Из RU 2379312 известна фармацевтическая композиция, содержащая соединения на основе лизина, используемая при лечении и профилактики ВИЧ-инфекции.

Известна пищевая добавка «Лизит» на основе лизина, оказывающая иммуностимулирующее действие и применяемая при профилактике и комплексном лечении хронических вирусных инфекций, особенно при урогенитальных вирусных инфекциях и герпесе (Herpes simplex и Herpes zoster), (http://www.apollux.com/product-01.htm).

Известен лизин (2,6-диаминогексановая кислота) - алифатическая аминокислота с выраженными свойствами основания. Лизин - это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов. Эта аминокислота оказывает противовирусное действие, особенно в отношении вирусов, вызывающих герпес и острые респираторные инфекции (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%CB%E8%E7%E8%ED).

Известен L-лизина эсцинат, понижающий активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/l-lysine-aescinat.htm).

Известен препарат Инфезол 40 в виде раствора для инфузий, содержащий лизин и используемый для стимуляции анаболических процессов парентерального питания. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/infesol-40.htm).

Из RU 2010151556 известна фармацевтическая композиция, содержащая лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы и другие, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Из RU 2006114277 известна косметическая композиция, содержащая дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу для профилактики герпесвирусной инфекции.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; № 77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm).

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 -липазы и фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 -амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии.

Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма.

Известна композиция пленкообразующая биодеградирующая антисептическая «АРГАКОЛ», содержащая повиаргол и используемая для лечения ран и ожогов.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.

Фармацевтические композиции, содержащие лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,01-5,00 мас.% лизина, 0,01-5,00 мас.% лизоцима, 0,01-5,00 мас.% дезоксирибонуклеазы и/или 0,01-5,00 мас.% пероксидазы, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом или фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 -циклодекстрины или фуллерены и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая лизин, лизоцим, дезоксирибонуклеазу, пероксидазу, повиаргол - в качестве активных ингредиентов, в качестве противовоспалительных ингредиентов экстракт туи, эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизин0,01-5,00
дезоксирибонуклеаза 0,01-5,00
лизоцим 0,01-5,00
пероксидаза 0,01-5,00
повиаргол 0,01-5,00

липосомы на основе высокоактивных

гидрированных лецитинов 0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли0,01-5,00
экстракт туи0,01-5,00
эсцин0,01-5,00
карбомер0,01-5,00
эмульгатор0,01-5,00
консервант0,01-1,00
регулятор рН0,01-1,00
вода деминерализованнаяостальное

Активным ингредиентом заявленной фармацевтической композиции являются лизин, ферменты: дезоксирибонуклеаза, лизоцим, пероксидаза, повиаргол, экстрпакт туи, глицирризиновая кислота и эсцин. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза-1,4- связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. Лизин, являясь анатогонистом аргинина, ингибирует синтез вирусных белков. Дезоксирибонуклеаза (ДНК-аза) обладает способностью гидролизовать ДНК вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма. Пероксидаза обладает способностью окислять гликопротеины суперкапсидов вирусов и, таким образом, препятствовать адсорбции вирусов на поверхность мембран инфицируемых клеток, а также способствует утилизации инфицированных клеток макрофагами. Повиаргол благодаря иммобилизованным ионам серебра предотвращает развитие вирусной и вторичной бактериальной инфекции. Экстракт туи обладает выраженным противовоспалительным и противомикробным действием. Для приготовления композиции используют субстанции экстракт туи, повиаргол и лизин с содержанием основного вещества не менее 97% и ферментные субстанции: «Дезоксирибонуклеаза», «Лизоцим», «Пероксидаза».

Дезоксирибонуклеазу, лизоцим и пероксидазу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций вследствие их затрудненного всасывания и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.

Неожиданно обнаружено, что лизоцим, дезоксирибонуклеаза, пероксидаза и липосомы могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанных ферментов в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 90%).

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, крем-геля, сливок, пенки, молочка, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность быстро проникать биологические барьеры и, соответственно, быстрая всасываемость, удобство применения, а также легкость дозирования.

Быстрое проникновение обусловлено связыванием ферментов с липосомами на основе высокоактивных гидрированных лецитинов, которые используют в косметологии в составе лекарственных препаратов, например ЭссавенТМ гель, препаратов против старения кожи, для ухода за кожей, препаратов до и после загара и препаратов для ампульной косметики.

Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации с одним или более чем одним противовоспалительным ингредиентом, такими как экстракт туи, эсцин и глицирризиновая кислота, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.

Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются полиакрилаты, полиглутаматы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, камеди и натрий карбоксиметилцеллюлоза.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав ферментов. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая лизоцим 0,01-5,00 мас.% и пероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2, и их бактериальных осложнений, например кокковые инфекции и др.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:

лизоцим0,01
пероксидаза0,01
повиаргол0,01
липосомы0,01
глицирризиновая кислота или ее соли 0,01
эсцин 0,01
карбомер 0,01
эмульгатор 0,01
консервант 0,01
регулятор рН0,01
вода деминерализованная99,90

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют лизоцим, пероксидазу, повиаргол, глициррризиновую кислоту или ее соли, эсцин, карбомер, регулятор рН. В полученный гель последовательно вносят эмульгатор и консервант. Полученный гель гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 2

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:

лизоцим5,00
пероксидаза5,00
повиаргол5,00
липосомы5,00
глицирризиновая кислота или ее соли 5,00
эсцин 5,00
карбомер 5,00
эмульгатор 5,00
консервант 1,00
регулятор рН1,00
вода деминерализованная58,00

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.

ПРИМЕР 3

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля)

Активности лизоцима и пероксидазы определяли по следующим методикам.

1) Определение активности лизоцима проводили по методу Бухарина О.В., основанного основанной на измерении величины оптической плотности при добавлении фермента к бактериальной суспензии. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера (рН 6,2) и 0,1 мл исследуемого раствора и 2 мл стандартизированной взвеси микрококка. Смесь инкубируют 30 минут при 37°, после чего измеряют ее оптическую плотность на ФЭК-М при фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 =540 нм.

За единицу активности лизоцима принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта лизирует такое количество культуры суспензии Mycrococcus lysodeikticus, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 540 нм на одну единицу.

2) Определение активности пероксидазы проводили по методу АБТС. Метод основан на определении окисленного АБТС, образуемого в результате окисления пероксидом водорода в присутствии пероксидазы. За единицу активности пероксидазы принимают наименьшее количество фермента, вызывающее при воздействии его на субстрат АБТС в течение 10 минут при 37°С освобождение такого количества окисленного АБТС, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 414 нм на одну единицу.

3) Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.

Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (рН 7). В опытные предварительно прогретые пробирки вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°С. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н. раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 =260 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица
Исследуемые образцыОсновные ингредиенты Стабильность при хранении
123
Гель № 1Согласно Примеру 1 Активность 95% для лизоцима и 80% для пероксидазы и дезоксирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения
Гель № 2Согласно Примеру 2 Активность 96% для лизоцима, 78% для пероксидазы, 82% для дезок (Сирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного ферментафармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053 Активность 40% для лизоцима, 30% для пероксидазы и 10% дезоксирибонуклеазы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения при профилактике вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента липосомами и полимером-носителем.

ПРИМЕР 4

Оценка противовирусной и антибактериальной активности композиции

Для оценки противовирусной и антибактериальной активности было проведено исследование эффективности композиции из ПРИМЕРА 1 в сравнении с антивирусным препаратом «Ацикловир» крем. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и среднетяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов. Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.

У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.

В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.

До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:

- Опрос и осмотр

- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека

- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)

- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования

- Клинический анализ крови

Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 1, 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.

Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. 3 человека в процессе применения препарата отмечали достаточно выраженное чувство жжения после нанесения крема на очаги. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 1.

Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 1 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.

При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции, где проводилась комбинированная терапия. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.

В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир», получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (3±1,4 дня), по времени начала эпителизации (6±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 14±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения, отклонений от нормы не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.

Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:

1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 1 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.

2. Препарат хорошо переносится пациентами.

3. Побочные явления зарегистрированы у 3 пациентов, принимавших участие в настоящем исследовании, и выражались в ощущении жжения в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 1, аллергические реакции на препарат при проведении исследования не встречались.

4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 1 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.

5. Применение композиции из ПРИМЕРА 1 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».

6. Композиция из ПРИМЕРА 1 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лизоцим0,01-5,00
пероксидаза0,01-5,00
повиаргол0,01-5,00
липосомы на основе фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим,   дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и   профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных   осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, патент № 2535053
высокоактивных гидрированных лецитинов0,01-5,00
глицирризиновая кислота или ее соли0,01-5,00
эсцин0,01-5,00
карбомер0,01-5,00
эмульгатор0,01-5,00
консервант0,01-1,00
регулятор рН 0,01-1,00
вода деминерализованная остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2535053

patent-2535053.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/127 липосомы

Патенты РФ в классе A61K9/127:
стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
носитель лекарственного средства, обеспечивающий контрастное усиление при мрт -  патент 2528104 (10.09.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения -  патент 2517710 (27.05.2014)
липосомальная композиция и способ ее получения -  патент 2516893 (20.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ получения магниточувствительного липидного композита -  патент 2502505 (27.12.2013)
способ получения липосомально-иммунопероксидазного конъюгата -  патент 2500813 (10.12.2013)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)
липосомальный фармацевтический препарат и способ его изготовления -  патент 2494729 (10.10.2013)

Класс A61K38/46 гидролазы (3)

Патенты РФ в классе A61K38/46:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия -  патент 2517211 (27.05.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
способ регионарной лимфотропной терапии при парапроктите -  патент 2513201 (20.04.2014)
изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение -  патент 2510820 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2504397 (20.01.2014)
способ получения и очистки плацентарной щелочной фосфатазы -  патент 2492868 (20.09.2013)

Класс A61K38/44 оксидоредуктазы (1)

Патенты РФ в классе A61K38/44:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
композиции для усиления антибактериальной активности миелопероксидазы и способы их применения -  патент 2529799 (27.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция для местного применения при лечении воспалительных заболеваний глаз и способ ее использования -  патент 2508123 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин -  патент 2504396 (20.01.2014)
антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток -  патент 2500414 (10.12.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы, для местного применения -  патент 2481101 (10.05.2013)
применение s-аденозилметионина (sam) и супероксиддисмутазы (sod) для изготовления лекарственных средств для лечения болезни альцгеймера -  патент 2472513 (20.01.2013)
способ получения препарата, усиливающего метаболизм алкоголя и продуктов его окисления -  патент 2456017 (20.07.2012)
конъюгаты уратоксидазы, фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты и способ получения вышеупомянутых конъюгатов -  патент 2443426 (27.02.2012)

Класс A61K33/38 серебро; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/38:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
способ лечения гнойных ран с использованием модифицированной монтмориллонит содержащей глины -  патент 2524802 (10.08.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ получения материала с антибактериальными свойствами на основе монтмориллонит содержащих глин -  патент 2522935 (20.07.2014)
комплексный препарат для профилактики и лечения кишечных инфекций -  патент 2519659 (20.06.2014)
водорастворимая бактерицидная композиция -  патент 2517063 (27.05.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
фармацевтическая композиция для лечения местных проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций -  патент 2514103 (27.04.2014)
средство для инъекционной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2514093 (27.04.2014)
средство для лечения ран и ожогов -  патент 2513186 (20.04.2014)

Класс A61K31/4704 2-хинолиноны, например карбостирил

Патенты РФ в классе A61K31/4704:
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
поизводные оксазолидинона -  патент 2501799 (20.12.2013)
геминападизилат 5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1h)-она как агонист 2 адренергического рецептора -  патент 2495029 (10.10.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)
водные фармацевтические суспензии, содержащие ребамипид, и способ их получения -  патент 2467751 (27.11.2012)
производные хинолинона и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2449991 (10.05.2012)
производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения -  патент 2442771 (20.02.2012)
производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола, как агонисты 2 адренергического рецептора -  патент 2440330 (20.01.2012)
фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний -  патент 2438694 (10.01.2012)

Класс A61K36/14 Cupressaeae (семейство кипарисовых, например можжевельник или кипарис)

Патенты РФ в классе A61K36/14:
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью -  патент 2516886 (20.05.2014)
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
средство "ректофит 2" -  патент 2470660 (27.12.2012)
средство "ректофит 1" -  патент 2470659 (27.12.2012)
анальгетическая, противовоспалительная, нейротропная парфюмерная композиция -  патент 2468811 (10.12.2012)
гомеопатическая композиция для лечения мастопатий, болезненных припухлостей, воспалений бородавок молочных желез в предменструальном периоде, а также доброкачественных опухолей -  патент 2463068 (10.10.2012)
препарат для улучшения функционального состояния мочевыводящей системы и способ его получения -  патент 2453326 (20.06.2012)
способ лечения базально-клеточного рака кожи -  патент 2451531 (27.05.2012)
способ профилактики и лечения туберкулеза -  патент 2448722 (27.04.2012)
способ комплексного лечения туберкулеза легких -  патент 2429866 (27.09.2011)

Класс A61K47/48 неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

Патенты РФ в классе A61K47/48:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
конъюгированные белки с пролонгированным действием in vivo -  патент 2526804 (27.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии -  патент 2524204 (27.07.2014)
конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров -  патент 2523909 (27.07.2014)
конъюгаты производного антрациклина, способы их получения и их применение в качестве противоопухолевых соединений -  патент 2523419 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
лекарственный препарат и способ улучшения реологических свойств мокроты и ингаляционное применение такого препарата -  патент 2522846 (20.07.2014)
хелатные амфифильные полимеры -  патент 2519713 (20.06.2014)

Класс A61P31/22 против вирусов герпеса

Патенты РФ в классе A61P31/22:
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
способ оценки снижения содержания перекисей жирных кислот в периферической крови беременных в третьем триместре гестации при герпес-вирусной инфекции путем лечения человеческим иммуноглобулином -  патент 2517067 (27.05.2014)
способ вакцинотерапии герпетической инфекции -  патент 2514034 (27.04.2014)
лечение повреждений, индуцированных вирусом -  патент 2506951 (20.02.2014)
композиция, содержащая частицы hcmv -  патент 2505314 (27.01.2014)
способ профилактики внутриутробного инфицирования плода -  патент 2504364 (20.01.2014)
противогерпетическое средство -  патент 2502504 (27.12.2013)
способ получения нового полимерного соединения, обладающего противовирусной активностью, сополимеризацией 2,5-дигидроксибензойной кислоты и желатина с помощью фермента лакказы -  патент 2494119 (27.09.2013)
способ лечения рецидивирующего урогенитального герпеса с симптомами хронической усталости -  патент 2492861 (20.09.2013)
вакцина против цитомегаловируса и способ ее получения -  патент 2491340 (27.08.2013)


Наверх