ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

зубная паста

Классы МПК:A61K8/18 характеризуемые составом
A61K8/21 фториды; их производные
A61K8/46 содержащие серу
A61K8/60 сахара; их производные
A61K8/66 энзимы
A61K8/97 растительного происхождения, например растительные экстракты
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Иванов Владимир Николаевич (RU),
Улитовский Сергей Борисович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-04-09
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к области средств для гигиены полости рта. Предлагаемая зубная паста содержит лизин, ферменты - папаин, декстраназу, альфа-амилазу, глюкоамилазу, супероксиддисмутазу, глюкозооксидазу, лактопероксидазу или пероксидазу, инвертазу, цитохром С-оксидазу, а также экстракт сфагнума или туи, дикалия глицирризинат, калия тиоцианат, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, бетаин, DL-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината и натрия фторид, полимерный загуститель, эмульгатор, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

Состав пасты обеспечивает эффективное очищение полости рта и удаление зубного налета без использования абразивных компонентов, снижение кровоточивости и воспалительных явлений в полости рта, а также способствует реминерализации эмали зубов. 3 з.п. ф-лы, 11 табл., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к стоматологии, а именно к зубной пасте для реминерализации эмали и снижения чувствительности зубов, очищения полости рта, лечения и профилактики кариеса, заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащей следующие компоненты: лизин, ферменты: папаин, декстраназу, альфа-амилазу, глюкоамилазу, супероксиддисмутазу, глюкозооксидазу, лактопероксидазу или пероксидазу, инвертазу, цитохром С-оксидазу, экстракт сфагнума или туи, дикалия глицирризинат, калия тиоцианат, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, бетаин, DL-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината и натрия фторид, полимерный загуститель, эмульгатор, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

Изобретение позволяет уменьшить без использования абразивных материалов, таких как карбонат кальция, кальция пирофосфат, дикальций фосфат, диоксид кремния, алюминия гидроксид, образование зубного налета на поверхности зубов на 62,06% за счет ферментативного разрушения зубного налета, реминерализации эмали зубов и уничтожения патогенной микрофлоры, снизить воспалительные явления в полости рта на 85,11%. Зубная паста не содержит высокоабразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.

Известны различные лечебно-профилактические зубные пасты, используемые для профилактики воспалительных заболеваний пародонта, содержащие противокариесные и противовоспалительные компоненты, не являющиеся ферментами, например, натрия фторид, экстракты лекарственных растений и витамины (Лечебно-профилактическая зубная паста «Silca Herb plus» (Германия), масло чайного дерева зубная паста «Natural whitening toothpaste with tea tree oil» (США). Однако данная паста обладает низкой очищающей способностью, поскольку не содержит компонентов, направленно растворяющих зубной налет.

Известна лечебно-профилактическая зубная паста Control RX 5000 ppm NaF, содержащая полоксамер 407 и диметикон для удаления зубного налета и профилактики заболеваний пародонта (http://rudocs.exdat.com/docs/index-566873.html?page=9#794395).

Известна десенситизирующая паста Colgate® Sensitive Pro-Reliefзубная паста, патент № 2535051 , содержащая аргинин и карбонат кальция для снижения чувствительности зубов (http://www.colgateprofessional.ru/products/5938a27a02315210b27a0231521028016e0aRCRD/specifics).

Известен ополаскиватель для полости рта элмекс® СЕНСИТИВ ПЛЮС для снижения чувствительности зубов и их антикариесной защиты, содержащий аминофторид для запечатывания дентинных канальцев и ПВП/Диметиламиноэтилметакрилат поликарбамоил полигликоль, образующий на поверхности зуба защитную пленку

(http://www.colgateprofessional.ru/products/65f8a27a02315210b27a0231521028016e0aRCRD/details).

Известна зубная паста Colgate® Total для ежедневного применения, оказывающая антибактериальное и противовоспалительное действие в течение 12 часов, содержащая натрия фторид и комплекс Триклогард на основе триклозана и сополимера полиметилвинилового спирта с ангидридом малеиновой кислоты (PVM/MA сополимер)

(http://www.colgateprofessional.ru/products/5fe8a27a02315210b27a0231521028016e0aRCRD/details).

Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая бетаин, лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии. Описанная зубная паста не содержит D,L-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината, обладающий способностью нормализовать микрофлору полости рта, и, следовательно, не может быть использована для контроля патогенной микрофлоры.

Из RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения), известна зубная паста, включающая: абразивный компонент - диоксид кремния, лактулозу - 2,0-6,0 мас.%, сочетание ферментов: папаина - 0,2-1,0 мас.% и лизоцима 0,01-0,4 мас.%. Зубная паста также содержит: натрий карбоксиметилцеллюлозу - 0,5-0,7 мас.%, консерванты (натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен) в суммарном количестве - 0,2-0,8 мас.%, натрия лаурилсульфат и натрия лауроилсаркозинат в суммарном количестве - 0,6-3,0 мас.%, ароматизатор - 0,05-2,0 мас.% и воду деминерализованную. В RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения), также указано, что введение лактулозы в состав зубной пасты способствует восстановлению естественной микрофлоры полости рта.

Из US 4150113, опубл. 17.04.1979 (весь документ, в особенности, колонка 5 описания, примеры, формула изобретения), известны средства для чистки зубов, в том числе зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, жевательные таблетки и резинки, основным действующим веществом в которых является глюкозооксидаза. При этом указано, что в дополнение к глюкозооксидазе в состав целесообразно включать карбогидразу, например, альфа-амилазу, глюкоамилазу (амилоглюкозидазу), декстраназу, инвертазу.

Из US 4578265, опубл. 25.03.1986 (примеры, формула изобретения), известно средство для чистки зубов с антибактериальными свойствами, включающее глюкозооксидазу, лактопероксидазу и калия или аммония тиоцианат.

Однако эти средства не содержат протеаз, в частности папаин.

Из RU 2333768, опубл. 20.09.2008 (см. раздел «Ферменты»), также известно, что в состав композиций для ухода за полостью рта целесообразно включать такие карбоангидразы, как глюкоамилаза, альфа-амилаза, декстраназа, и протеазы, такие как папаин. Причем, указанное сочетание ферментов может быть дополнено лизоцимом. Однако эти композиции не содержат D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината.

Наиболее близким к заявленному изобретению является RU 2407512, из которого известна безабразивная зубная паста, содержащая ферменты папаин, декстраназу, альфа-амилазу, калия или аммония тиоцианат, инвертазу или глюкоамилазу, глюкозооксидазу, лактопероксидазу, лизоцим или лактоферрин и лактулозу. В RU 2407512 приведены данные об очищающей, противовоспалительной, кровоостанавливающей эффективности зубной пасты, а также о восстановлении естественной микрофлоры полсти рта при ее использовании. Заявленная паста отличается от известной из RU 2407512 тем, что в качестве активных компонентов дополнительно содержит лизин, дикалия глицирризинат, экстракт сфагнума или туи, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, натрия фторид, бетаин, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, ферменты: супероксиддисмутазу, цитохром с-оксидазу, а также содержит одновременно ферменты: инвертазу и глюкоамилазу.

Зубные пасты, содержащие лизин, ферменты: папаин, декстраназу, альфа-амилазу, глюкоамилазу, супероксиддисмутазу, глюкозооксидазу, лактопероксидазу или пероксидазу, инвертазу, цитохром с-оксидазу, экстракт сфагнума или туи, дикалия глицирризинат, калия тиоцианат, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, бетаин, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид для реминерализации эмали и снижения чувствительности зубов, очищения полости рта, лечения и профилактики кариеса, заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить зубную пасту, содержащую лизин, ферменты: папаин, декстраназу, альфа-амилазу, глюкоамилазу, супероксиддисмутазу, глюкозооксидазу, лактопероксидазу или пероксидазу, инвертазу, цитохром с-оксидазу, экстракт сфагнума или туи, дикалия глицирризинат, калия тиоцианат, натрий-кальциевую соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, бетаин, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид и не содержащую высоко абразивных компонентов, которая может быть использована для реминерализации эмали и снижения чувствительности зубов, очищения полости рта, лечения и профилактики кариеса, заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Согласно настоящему изобретению предложена зубная паста, характеризующаяся тем, что содержит: 0,01-5,0 мас.% лизина, 0,01-5,0 мас.% папаина, 0,01-5,0 мас.% декстраназы, 0,01-5,0 мас.% альфа-амилазы, 0,01-5,0 мас.% глюкоамилазы, 0,01-5,0 мас.% супероксиддисмутазы, 0,01-5,0 мас.% глюкозооксидазы, 0,01-5,0 мас.% лактопероксидазы или пероксидазы, 0,01-5,0 мас.% инвертазы, 0,01-5,0 мас.% цитохрома с-оксидазы, 0,01-5,0 мас.% экстракт сфагнума или туи, 0,01-5,0 мас.% дикалия глицирризината, 0,01-0,5 мас.% калия тиоцианата, 0,01-5,0 мас.% бетаина, 0,01-5,0 мас.% D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, 0,01-5,00 мас.% натрий-кальциевой соли сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, 0,05-0,26 мас.% натрия фторида, а также приемлемые носители и эксципиенты, включающие полимерный загуститель, эмульгатор, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза 0,01-5,00
Глюкоамилаза 0,01-5,00
Супероксиддисмутаза 0,01-5,00
Глюкозооксидаза 0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Инвертаза 0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза0,01-5,00
Бетаин0,01-5,00
Экстракт сфагнума0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат 0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината0,01-5,00
Натрия фторид0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,50-0,70
Эмульгатор 0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное

В качестве еще одного предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидроксиапатит0,01-5,00
Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза 0,01-5,00
Глюкоамилаза 0,01-5,00
Супероксиддисмутаза 0,01-5,00
Глюкозооксидаза 0,01-5,00
Пероксидаза 0,01-5,00
Инвертаза 0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза0,01-5,00
Бетаин0,01-5,00
Экстракт сфагнума0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат 0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината0,01-5,00
Натрия фторид0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Каррагенан0,50-0,70
Эмульгатор0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное

В качестве еще одного предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 0,01-5,00
Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза0,01-5,00
Глюкоамилаза0,01-5,00
Супероксиддисмутаза0,01-5,00
Глюкозооксидаза0,01-5,00
Пероксидаза0,01-5,00
Инвертаза0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза 0,01-5,00
Бетаин 0,01-5,00
Экстракт туи 0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината 0,01-5,00
Натрия фторид 0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимеразубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Ксантановая камедь 0,50-0,70
Эмульгатор 0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное

Активными ингредиентами заявленной зубной пасты являются: гидроксиапатит, Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 , лизин, ферменты: папаин, декстраназа, альфа-амилаза, глюкоамилаза, супероксиддисмутаза, глюкозооксидаза, лактопероксидаза или пероксидаза, инвертаза, цитохром с-оксидаза, экстракт сфагнума, дикалия глицирризинат, калия тиоцианат, натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, бетаин, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид. Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 , основным компонентом которых являются молекулы гидроксиапатита, способствуют минерализации твердых тканей зуба и иммобилизации ферментов. Лизин нейтрализует кислоты и является субстратом для синтеза коллагеновых волокон тканей пародонта. Папаин способен разрушать пептидные связи из серосодержащих аминокислотных остатков. Альфа-амилаза гидролизует крахмал и амилопектин до декстранов и декстринов. Декстраназа гидролизует декстраны и декстрины до олигосахаридов. Глюкоамилаза гидролизует олигосахариды до моносахаридов. Инвертаза гидролизует сахарозу на фруктозу и глюкозу. Глюкозооксидаза окисляет глюкозу с образованием перекиси водорода, совместно с лактопероксидазой или пероксидазой, калия или аммония тиоцианатом образует, так называемую лактопероксидазную (пероксидазную) систему, принцип действия которой заключается в следующем: образованная под воздействием глюкозооксидазы перекись водорода окисляет в присутствии лактопероксидазы или пероксидазы тиоцианат ионы до гипотиоцианатов, способные повреждать клеточную стенку патогенных микроорганизмов. Суперооксидисмутаза восстанавливает супероксидионы, образующиеся при перекисном окислении липидов в процессе воспаления, до кислорода и перекиси водорода. Кислород в дальнейшем утилизируется цитохром с-оксидазой для окислительного фосфорилирования с образованием воды, а перекись водорода включается в цикл лактопероксидазной (пероксидазной) системы. D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината и натрия фторид в процессе приготовления композиции, взаимодействуя друг с другом в ходе обменной реакции, образуют D,L-пирролидонкарбоксилат натрия и фторид N-кокоил этиларгината. D,L-пирролидонкарбоксилат натрия оказывает увлажняющее действие на слизистую оболочку полости рта, препятствуя ксеростомии. Фторид N-кокоил этиларгината во время чистки зубов образует на поверхности эмали устойчивый слой, задерживающий развитие патогенной микрофлоры и одновременно депонирует фторид ионы, способствуя медленной реминерализации эмали зубов. Натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, обладая высокой адгезивностью, по отношению к тканям зуба прочно фиксируется на эмали зубов и создает депо кальция. Бетаин, обладая свойством биполярности, способствует удерживанию воды соединительной тканью десен и фиксации ионов кальция на поверхности зуба. Дикалия глицирризинат обладает противовоспалительным, противовирусным и противомикробным действием, и в сочетании с экстрактом сфагнума обеспечивает устранение воспалительных явлений в полости рта.

Таким образом, комплексное использование вышеуказанных активных компонентов приводит к следующему результату: модификация зубного налета с образованием легко удаляемых водорастворимых соединений, создание на поверхности зубов депо: кальция, фторида и мягкого антисептика, с целью реминерализации эмали и дентина, обтурации дентинных канальцев, противомикробной и противокариесной защиты от воздействия патогенных микроорганизмов, профиактика воспалительных заболеваний пародонта. Для приготовления зубной пасты используют субстанции: «Гидроксиапатит с размером частиц от 80 нм до 5 мкм», «Калия тиоцианат 97%», «Лизина гидрат 97%», «Дикалия глицирризинат 97%», «Бетаин безводный 97%», «Папаин», «Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 », «Пероксидаза», «Супероксиддисмутаза», «Глюкозооксидаза», «Лактопероксидаза», «Декстраназа», «Инвертаза», «Глюкоамилаза», «Альфа-амилаза», «Цитохром С (цитохром с-оксидаза)», «Экстракт сфагнума», «D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината (САЕ)», «Натрия фторид», «Натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты (Gantrezзубная паста, патент № 2535051 MS-955)». Папаин получают из плодов папайи, путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите, и других воспалительных состояниях полости рта. Экстракты сфагнума и туи используется для лечения различных воспалительных заболеваний. D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината используется в качестве консерванта. Натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты (Gantrezзубная паста, патент № 2535051 MS-955. используется в качестве средства для фиксации зубных протезов. Дикалия глицирризинат, выделенный их экстракта солодки, используется в качестве антимикробного средства. Пероксидаза получена из молочной сыворотки, корневищ хрена, редьки, применяется в качестве диагностического средства в иммуноферментном анализе. Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 используются в косметической промышленности в качестве носителя активных ингредиентов. Гидроксиапатит применяется в стоматологии в составе препарата Коллапол при остеопластике. Бетаин применяется в качестве увлажняющей и кондиционирующей добавки в косметических средствах. Лизин входит в состав различных БАД в качестве источника незаменимой кислоты. Декстраназа выпускается в таблетках для профилактики кариеса. Альфа-амилаза, инвертаза, глюкоамилаза используются в пищевой промышленности.

Зубную пасту по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность реминерализовывать эмаль зубов и восстанавливать естественную микрофлору полости рта.

Предлагаемая зубная паста уменьшает образование налета на 75% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.

Существенными отличиями предлагаемой зубной пасты являются следующие.

Заявленная косметическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимерные загустители, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных загустителей являются натрий карбоксиметилцеллюлоза, каррагинан, ксантановая камедь, полоксамеры, поликватерниум, гидроксипопилтриммониум хлорид.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав активных ингредиентов. Обнаружено, что зубная паста, содержащая: 0,01-5,0 мас.% лизина, 0,01-5,0 мас.% папаина, 0,01-5,0 мас.% декстраназы, 0,01-5,0 мас.% альфа-амилазы, 0,01-5,0 мас.% глюкоамилазы, 0,01-5,0 мас.% супероксиддисмутазы, 0,01-5,0 мас.% глюкозооксидазы, 0,01-5,0 мас.% лактопероксидазы или пероксидазы, 0,01-5,0 мас.% инвертазы, 0,01-5,0 мас.% цитохрома с-оксидазы, 0,01-5,0 мас.% экстракт сфагнума или туи, 0,01-5,0 мас.% дикалия глицирризината, 0,01-0,5 мас.% калия тиоцианата, 0,01-5,0 мас.% бетаина, 0,01-5,0 мас.% D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, 0,01-5,00 мас.% натрий-кальциевой соли сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, 0,05-0,26 мас.% натрия фторида, а также приемлемые носители и эксципиенты, включающие полимерный загуститель, эмульгатор, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для реминерализации твердых тканей зуба и эффективной профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Композиция в виде безабразивной зубной пасты на основе лизина, папаина, декстраназы, альфа-амилазы, глюкоамилазы, супероксиддисмутазы, глюкозооксидазы, лактопероксидазы или пероксидазы, инвертазы, цитохрома с-оксидазы, экстракта сфагнума, дикалия глицирризината, калия тиоцианата, бетаина, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината; натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты; натрия фторида и приемлемые носители или эксципиенты имеет следующий состав:

Лизин0,01
Папаин0,01
Декстраназа0,01
Альфа-амилаза 0,01
Глюкоамилаза 0,01
Супероксиддисмутаза 0,01
Глюкозооксидаза 0,01
Лактопероксидаза 0,01
Инвертаза 0,01
Цитохром с-оксидаза 0,01
Бетаин 0,01
Экстракт сфагнума 0,01
Дикалия глицирризинат 0,01
Калия тиоцианат 0,01
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината0,01
Натрия фторид0,05
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,50
Эмульгатор 0,01
Ароматизатор 0,01
Сорбитол 70% 5,00
Вода деминерализованная Остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде последовательно растворяют все компоненты кроме натрий карбоксиметилцеллюлозы, затем добавляют натрий карбоксиметилцеллюлозу и перемешивают до образования геля. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 2

Композиция в виде зубной пасты на основе гидроксисом, лизина, папаина, декстраназы, альфа-амилазы, глюкоамилазы, супероксиддисмутазы, глюкозооксидазы, лактопероксидазы или пероксидазы, инвертазы, цитохрома с-оксидазы, экстракта туи, дикалия глицирризината, калия тиоцианата, бетаина, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината; натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты; натрия фторида и приемлемые носители или эксципиенты имеет следующий состав:

Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 5,00
Лизин5,00
Папаин5,00
Декстраназа5,00
Альфа-амилаза5,00
Глюкоамилаза5,00
Супероксиддисмутаза5,00
Глюкозооксидаза5,00
Пероксидаза5,00
Инвертаза5,00
Цитохром с-оксидаза5,00
Бетаин5,00
Экстракт туи5,00
Дикалия глицирризинат5,00
Калия тиоцианат0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината5,00
Натрия фторид 0,26
Натрий-кальциевая соль сополимеразубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты5,00
Ксантановая камедь0,70
Эмульгатор5,00
Ароматизатор 1,00
Сорбитол 70% 10,00
Вода деминерализованная Остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде последовательно растворяют все компоненты кроме ксантановой камеди и гидроксисом, затем добавляют ксантановую камедь и гидроксисомы и перемешивают до образования пасты. Полученную пасту перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 3

Композиция в виде зубной пасты на основе гидроксиапатита, лизина, папаина, декстраназы, альфа-амилазы, глюкоамилазы, супероксиддисмутазы, глюкозооксидазы, лактопероксидазы или пероксидазы, инвертазы, цитохрома с-оксидазы, экстракта туи, дикалия глицирризината, калия тиоцианата, бетаина, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината; натрий-кальциевая соль сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты; натрия фторида и приемлемые носители или эксципиенты имеет следующий состав:

Гидроксиапатит5,00
Лизин5,00
Папаин5,00
Декстраназа5,00
Альфа-амилаза 5,00
Глюкоамилаза 5,00
Супероксиддисмутаза 5,00
Глюкозооксидаза 5,00
Пероксидаза 5,00
Инвертаза 5,00
Цитохром с-оксидаза 5,00
Бетаин 5,00
Экстракт туи 5,00
Дикалия глицирризинат 5,00
Калия тиоцианат 0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината5,00
Натрия фторид0,26
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты5,00
Каррагинан0,70
Эмульгатор5,00
Ароматизатор 1,00
Сорбитол 70% 10,00
Вода деминерализованная Остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде последовательно растворяют все компоненты кроме каррагинана и гидроксиапатита, затем добавляют каррагинан и гидроксиапатит и перемешивают до образования пасты. Полученную пасту перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности фермента при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения.

Активность папаина определяли по следующим методикам.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.

Для количественного определения папаина использовали метод Лоури. Метод определения основан на том, что белки с солями меди в щелочной среде восстанавливают реактив Фоллина. Готовили раствор красителя Кумасси G-250 следующим образом: 100 мг красителя растворяли в 100 мл ортофосфорной кислоты, разводили водой в 5 раз, затем фильтровали через плотный бумажный фильтр. Для определения концентрации в пробе добавляли равный объем красителя, перемешивали и измеряли оптическую плотность раствора при длине волны 595 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

зубная паста, патент № 2535051

Как видно из представленной таблицы 1, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные косметические композиции для местного применения при профилактике воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года, ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.

Антимикробную активность D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°C в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среле Сабуро при 24°C двое суток. Титрование начинали с концентрации 10 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°C в течение суток. Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.

зубная паста, патент № 2535051

Как видно из таблицы 2, оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината: 5 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 1 мг/мл - для Candida albicans; бактерицидная концентрация для D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината - 10 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 мг/мл - для Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой зубной пасты проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия пасты проводили контролируемую и неконтролируемую чистку зубов предлагаемой пастой. Контролируемую чистку зубов пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), в течение 3 мин на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-1 день. В остальные дни пробанты чистили зубы той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после неё проводилось определение индекса гигиены по Грину-Вермиллиону:

Количественная оценка проводилась по 4-балльной системе:

- окрашивание всей поверхности коронки зуба оценивалось в 3 балла;

- окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 2 балла;

- окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 1 балл;

- отсутствие окрашивания поверхностей зубов оценивалось в 0 баллов.

Расчет показателей индекса гигиены по Грину-Вермиллиону проводился по формуле:

К ср=К/n, где

Kcp - усредненный цифровой показатель индекса гигиены у всех зубов, у которых проводилось определение показателей индекса;

K - общая сумма значений индекса у всех зубов, у которых проводилась оценка показателей;

n - число зубов, у которых проводилась оценка показателей.

Очищающая эффективность зубной пасты рассчитывалась по формуле:

Очищающая эффективность = [(ИГ до1-ИГдоX)/ИГдо1]×100, где

ИГдо1 - показатель индекса гигиены, полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;

ИГ доХ - показатель индекса гигиены, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.

Редукция зубного налета при однократной чистке зубов определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке зубов:

Редукция = [(ИГдоХ-ИГпослеХ)/ИГдоХ ]×100, где

ИГдоХ - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни);

ИГпослеХ - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни).

Из табл. 3, 4 и 5 видно, что предлагаемая зубная паста обладает повышенной очищающей способностью, а следовательно, и противокариесным эффектом за счет более выраженного удаления зубных отложений и обеспечивает удаление 62,06% зубного налета.

Для определения противовоспалительных свойств предлагаемой зубной пасты все пробанты (те же 30 человек) проводили контролируемую чистку зубов в течение одного месяца.

Противовоспалительное действие пасты оценивалось по изменению состояния прикрепленной к зубам десны с помощью индекса РМА по формуле:

Индекс РМА = [Сумма показателей/(3 × число зубов)]×100, где

P - воспаление десневого сосочка, которое оценивается в 1 балл;

M - воспаление десневого края, которое оценивается в 2 балла;

A - воспаление прикрепленной десны альвеолярного отростка, которое оценивается в 3 балла.

Оценка противовоспалительного действия зубной пасты проводилась на основании анализа динамики индекса РМА, который определяли при повторных осмотрах на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. Противовоспалительная эффективность рассчитывалась по формуле:

Противовоспалительная эффективность = [(PMA1-PMAx)/PMA1]×100, где

PMA1 - показатель индекса РМА, полученный при первичном осмотре в 1-й день исследования;

PMAx - показатель индекса РМА, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21 и 28 дни).

Данные приведены в табл. 6 и 7. Из них наглядно видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта значительно улучшалось: у 100% пробантов исчезали явления катарального гингивита, а индекс РМА снижался с 57,1 до 8,5, что соответствовало 85,11% противовоспалительной эффективности данной пасты.

Оценка кровоостанавливающего действия проводилась по индексу кровоточивости Кечке:

I степень - редко, оценивается в 2 балла;

II степень - во время чистки зубов, оценивается в 4 балла;

III степень - во время еды и самопроизвольно, оценивается в 8 баллов.

Кровоостанавливающая эффективность определялась по формуле:

Кровоостанавливающая эффективность = [(ИК1 -ИКx)/ИК1]×100, где

ИК1 - индекс кровоточивости в начале исследования;

ИКx - индекс кровоточивости в конце эксперимента.

Данные приведены в табл. 8 и 9. Из них видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта улучшается, и кровоточивость десен снижается с 4,7 до 1,3 баллов, что соответствует 72,34% кровоостанавливающей эффективности данной пасты.

Таким образом, предлагаемая зубная паста обладает более высоким очищающим (62,06% очищающая эффективность), противовоспалительным (85,11% противовоспалительный эффект) и кровоостанавливающим (72,34% кровоостанавливающая эффективность) эффектом.

зубная паста, патент № 2535051

зубная паста, патент № 2535051

зубная паста, патент № 2535051

В таблицу 11 сведены результаты определения реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту.

зубная паста, патент № 2535051

Предлагаемое средство гигиены полости рта обладает и реминерализующим действием за счет того, что происходит более активное очищение поверхностей зубов и минеральные компоненты ротовой жидкости получают возможность более эффективно проникать в поверхностный слой эмали и образовывать защитный слой CaF 2.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Зубная паста, характеризующаяся тем, что содержит: 0,01-5,0 мас.% лизина, 0,01-5,0 мас.% папаина, 0,01-5,0 мас.% декстраназы, 0,01-5,0 мас.% альфа-амилазы, 0,01-5,0 мас.% глюкоамилазы, 0,01-5,0 мас.% супероксиддисмутазы, 0,01-5,0 мас.% глюкозооксидазы, 0,01-5,0 мас.% лактопероксидазы или пероксидазы, 0,01-5,0 мас.% инвертазы, 0,01-5,0 мас.% цитохрома с-оксидазы, 0,01-5,0 мас.% экстракта сфагнума или туи, 0,01-5,0 мас.% дикалия глицирризината, 0,01-0,5 мас.% калия тиоцианата, 0,01-5,0 мас.% бетаина, 0,01-5,0 мас.% D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, 0,01-5,00 мас.% натрий-кальциевой соли сополимера полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты, 0,05-0,26 мас.% натрия фторида, а также приемлемые носители и эксципиенты, включающие полимерный загуститель, эмульгатор, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

2. Зубная паста по п.1, характеризующаяся тем, что она имеет следующий состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза 0,01-5,00
Глюкоамилаза 0,01-5,00
Супероксиддисмутаза 0,01-5,00
Глюкозооксидаза 0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Инвертаза 0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза0,01-5,00
Бетаин0,01-5,00
Экстракт сфагнума0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат 0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината0,01-5,00
Натрия фторид0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,50-0,70
Эмульгатор 0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное

3. Зубная паста по п.1, характеризующаяся тем, что она имеет следующий состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидроксиапатит0,01-5,00
Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза 0,01-5,00
Глюкоамилаза 0,01-5,00
Супероксиддисмутаза 0,01-5,00
Глюкозооксидаза 0,01-5,00
Пероксидаза 0,01-5,00
Инвертаза 0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза0,01-5,00
Бетаин0,01-5,00
Экстракт сфагнума0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат 0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината0,01-5,00
Натрия фторид0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимера зубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Каррагенан0,50-0,70
Эмульгатор0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное
4. Зубная паста по п.1, характеризующаяся тем, что она имеет следующий состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Hydroxysomesзубная паста, патент № 2535051 0,01-5,00
Лизин0,01-5,00
Папаин0,01-5,00
Декстраназа0,01-5,00
Альфа-амилаза0,01-5,00
Глюкоамилаза0,01-5,00
Супероксиддисмутаза0,01-5,00
Глюкозооксидаза0,01-5,00
Пероксидаза0,01-5,00
Инвертаза0,01-5,00
Цитохром с-оксидаза 0,01-5,00
Бетаин 0,01-5,00
Экстракт туи 0,01-5,00
Дикалия глицирризинат 0,01-5,00
Калия тиоцианат0,01-0,50
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината 0,01-5,00
Натрия фторид 0,05-0,26
Натрий-кальциевая соль сополимеразубная паста, патент № 2535051
полиметилвинилового спирта и малеиновой кислоты0,01-5,00
Ксантановая камедь 0,50-0,70
Эмульгатор 0,01-5,00
Ароматизатор 0,01-1,00
Сорбитол 70% 5,00-10,00
Вода деминерализованная Остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2535051

patent-2535051.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/18 характеризуемые составом

Патенты РФ в классе A61K8/18:
детское масло для ухода и массажа с витамином е -  патент 2527690 (10.09.2014)
комплексное пилинговое косметическое средство -  патент 2524666 (27.07.2014)
косметологический набор для лифтинга мягких тканей с использованием мезонитей и его применение (варианты) -  патент 2524610 (27.07.2014)
противомикробная композиция -  патент 2500394 (10.12.2013)
способ изготовления антиперспирантного активного состава, имеющего sec хроматограмму, показывающую высокую интенсивность sec пика 4 -  патент 2495657 (20.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиция антиперспиранта/дезодоранта -  патент 2491912 (10.09.2013)
безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт гарпагофитума, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид -  патент 2487698 (20.07.2013)
лечебно-профилактическая зубная паста "stomatol" -  патент 2457824 (10.08.2012)
косметическое средство на основе сухого молока -  патент 2455973 (20.07.2012)

Класс A61K8/21 фториды; их производные

Патенты РФ в классе A61K8/21:
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
способы и комплекты для ухода за полостью рта -  патент 2493816 (27.09.2013)
зубной герметик -  патент 2493812 (27.09.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц и обладающие низким значением ph -  патент 2487699 (20.07.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц -  патент 2486890 (10.07.2013)

Класс A61K8/46 содержащие серу

Патенты РФ в классе A61K8/46:
осветляющее средство с производными 2-ацилпиридиния -  патент 2518312 (10.06.2014)
средства против морщин -  патент 2503443 (10.01.2014)
способ введения наночастиц золота путем местного нанесения на кожу -  патент 2500381 (10.12.2013)
композиции структурированного поверхностно-активного вещества -  патент 2493819 (27.09.2013)
композиция для местного применения для достижения быстрого и интенсивного лифтинг-эффекта -  патент 2489139 (10.08.2013)
десенсибилизирующее средство ухода за зубами, демонстрирующее поглощение антибактериального агента дентином -  патент 2489138 (10.08.2013)
сложноэфирные соединения бензойной кислоты, композиция (варианты) и способ получения композиции (варианты) -  патент 2485936 (27.06.2013)
средство для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2481820 (20.05.2013)
фотозащитная композиция, содержащая немодифицированный гелеобразующий крахмал и полиамидные частицы -  патент 2466708 (20.11.2012)
окрашенная ароматизирующая композиция без алкилдифенилакрилата, содержащая производное бензилиден камфоры с сульфогруппой или бензотриазольный силикон -  патент 2462229 (27.09.2012)

Класс A61K8/60 сахара; их производные

Патенты РФ в классе A61K8/60:
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2505283 (27.01.2014)
композиция ополаскивателя для полости рта -  патент 2500384 (10.12.2013)
косметическая композиция для изготовления средств по уходу за волосами -  патент 2491913 (10.09.2013)
композиции для лечения волос -  патент 2487700 (20.07.2013)
конечные продукты гликирования в качестве действующих веществ -  патент 2485935 (27.06.2013)
очищающее средство для кожи и рук с гидрофильными смягчающими средствами -  патент 2472488 (20.01.2013)
способ оптимизации состояния глазной поверхности перед рефракционными вмешательствами -  патент 2468770 (10.12.2012)
способ оптимизации состояния глазной поверхности после повторных рефракционных вмешательств -  патент 2467729 (27.11.2012)
способ оптимизации состояния глазной поверхности после первичного рефракционного вмешательства -  патент 2467728 (27.11.2012)

Класс A61K8/66 энзимы

Патенты РФ в классе A61K8/66:
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
лечебно-профилактическая композиция для ухода за зубами и полостью рта -  патент 2423100 (10.07.2011)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2416391 (20.04.2011)

Класс A61K8/97 растительного происхождения, например растительные экстракты

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)


Наверх