ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида

Классы МПК:A61K39/00 Лекарственные препараты, содержащие антигены или антитела
A61P31/14 против вирусов РНК
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Эпштейн Олег Ильич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-08-06
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и вирусологии, и касается создания лекарственных средств, обладающих антиретровирусной активностью. В качестве такого средства предложена фармацевтическая композиция, содержащая активированную-потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ. 12 з.п. ф-лы, 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано как для эффективной профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа.

Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, в том числе вирусной этиологии, на основе активированной формы сверхмалых доз антител к интерферону (RU 2192888 C1, A61K 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство может быть не эффективно для профилактики инфицирования ВИЧ, а также профилактики и лечения широкого спектра заболеваний, вызываемых ВИЧ, в том числе СПИДа.

Изобретение направлено на создание комплексного лекарственного средства без выраженных побочных явлений, обеспечивающего как эффективную профилактику инфицирования ВИЧ, так и профилактику и эффективное лечение заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе проявляющихся инфекционными и/или паразитарными болезнями, злокачественными образованиями и СПИДом, у лиц, инфицированных ВИЧ.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, согласно изобретению, содержит активированную потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ, полученную путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител к белку или пептиду ВИЧ.

При этом заявленное лекарственное средство может содержать активированную - потенцированную форму аффинно-очищенных антител к ферменту ВИЧ.

При этом в качестве фермента ВИЧ можно использовать протеазу ВИЧ.

Кроме того, в качестве фермента ВИЧ можно использовать интегразу ВИЧ.

Кроме того, в качестве фермента ВИЧ можно использовать обратную транскриптазу ВИЧ.

Кроме того, в качестве фермента ВИЧ можно использовать эндонуклеазу ВИЧ.

Заявленное лекарственное средство может содержать активированную -потенцированную форму аффинно очищенных антител к капсидному белку ВИЧ.

При этом в качестве капсидного белка ВИЧ можно использовать белок р24 ВИЧ.

При этом в качестве капсидного белка ВИЧ можно использовать белок р17 ВИЧ.

Активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при это конечные разведения содержат сверхмалые дозы (СМД) антител.

Кроме того, лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к белку или пептиду ВИЧ, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают, например, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к белку или пептиду ВИЧ могут быть получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител к белку или пептиду ВИЧ в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.

Водный или водно-спиртовой раствор активированной - потенцированной формы антител к белку или пептиду ВИЧ может быть использован в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Кроме того, решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе профилактики инфицирования ВИЧ, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ВИЧ или ассоциированных с ВИЧ, в том числе СПИДа, согласно изобретению, в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ.

При этом активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

Водный или водно-спиртовой раствор активированной - потенцированной формы антител к белку или пептиду ВИЧ может быть получен путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител к белку или пептиду ВИЧ в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.

Лекарственное средство готовят, преимущественно, следующим образом.

Для приготовления активированной - потенцированной формы белка или пептида ВИЧ используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном (например, нуклеокапсидным белком р24 ВИЧ или протеазой ВИЧ). В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной - потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Предпочтительным для приготовления заявленного комплексного лекарственного средства является использование поликлональных антител, например к нуклеокапсидному белку р24 ВИЧ или, например, к протеазе ВИЧ, которые в качестве матричного (исходного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Предпочтительным для приготовления заявленного комплексного лекарственного средства является использование смеси трех водно-спиртовых разведении первичного матричного раствора антител, разведенных, соответственно, в 10012, 100 30, и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30 и С50, приготовленным по гомеопатической технологии. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на нейтральный носитель наносится смесь указанных компонентов.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного средства является использование поликлональных антител, например к нуклеокапсидному белку р24 ВИЧ или, например, к протеазе ВИЧ, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.

При этом в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу или полипептидный фрагмент белка р24 ВИЧ известной последовательности.

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Ввыделение из антисыворотки антител к белку р24 ВИЧ возможно следующим образом:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к белку р24 ВИЧ с антигеном (белком р24 ВИЧ), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.

Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к белку р24 ВИЧ, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например к белку р24 ВИЧ с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-ой части исходного матричного раствора антител к гамма-интерферону человека с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении С30 и С50.

При использовании, например, активированной - потенцированной формы антител к белку р24 ВИЧ в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С9, С27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к белку р24 ВИЧ в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50.

Возможно использование смеси других различных разведений, например, десятичных и или сотенных (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.

Пример 1.

Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали, ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ-1-LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали по содержанию основного нуклеокапидного белка р24 ВИЧ в супернатантах.

Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно-очищенные кроличьи поликлональные антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой, на основе которых была приготовлена активированная - потенцированная форма антител к ВИЧ-1 протеазе в сверхмалой дозе, смесь разведений С12+С30+С50, полученных по гомеопатической технологии (далее - СМД AT к ВИЧ-1 протеазе).

Мононуклеары периферической крови человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг/мл фитогеммаглютина Р и 5 МЕ/мл рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

Для оценки антиретровирусной активности в лунки, содержащие 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека, за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ-1-LAI), вносили СМД AT к ВИЧ-1 протеазе (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество - зидовудин) в дозе 1000 нМ (препарат сравнения), которые смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл.

Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения. Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ, которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапсидного белка ВИЧ р24 в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).

Показано, что СМД AT к ВИЧ-1 протеазе ингибируют репликацию ВИЧ на 87±8% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 35±10% при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибировал репликацию ВИЧ на 99±0 и 99±1% при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно.

Таким образом, в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность сверхмалых доз кроличьих поликлональных антител к ВИЧ-1 протеазе (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С50).

Примечание: TCID50 - доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани.

Пример 2.

Антиретровирусное действие заявленного лекарственного препарата изучали, ингибируя репликацию ВИЧ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека, зараженных in vitro штаммом ВИЧ-1-LAI. Эффективность ингибирования репликации ВИЧ оценивали по содержанию основного нуклеокапидного белка р24 ВИЧ в супернатантах.

Для проведения экспериментальных исследований были использованы аффинно-очищенные кроличьи поликлональные антитела к ВИЧ специфическому нуклеокапсидному белку р24, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой, на основе которых была приготовлена активированная - потенцированная форма антител к ВИЧ специфическому белку р24 в сверхмалой дозе, смесь разведений С12+С30+С50, полученных по гомеопатической технологии (далее СМД AT к ВИЧ специфическому белку р24).

Мононуклеары периферической крови человека были выделены из крови здоровых серонегативных доноров при помощи центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Клетки активировали в течение 3 дней с использованием 1 мкг/мл фитогеммаглютина Р и 5 МЕ/мл рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

Для оценки антиретровирусной активности в лунки, содержащие 100 мкл активированных мононуклеаров периферической крови человека, за 24 часа или через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI в дозе 100 TCID50 (50 мкл инокулята штамма ВИЧ-1-LAI), вносили комбинацию СМД AT к ВИЧ специфическому белку р24 (12,5 мкл) или азидотимидин (действующее вещество - зидовудин) в дозе 1000 нМ (препарат сравнения), которые смешивали со средой RPMI1640 (DIFCO) до достижения конечного объема в 50 мкл.

Супернатанты культуры клеток были собраны на 7 день после заражения. Эффективность препаратов определяли по ингибированию репликации ВИЧ, которая оценивалась по содержанию основного нуклеокапидного белка ВИЧ р24 в супернатантах клеток методом ИФА (Retrotek Elisa kit).

Выявлено, что СМД AT к ВИЧ специфическому белку р24 ингибируют репликацию ВИЧ на 85±13% при внесении в лунку за 24 часа до, и на 46±11% при внесении в лунку через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно. Азидотимидин в дозе 1000 нМ ингибировал репликацию ВИЧ на 99±0 и 99±1% при внесении в лунку за 24 часа до и через 15 минут после заражения клеток штаммом ВИЧ-1-LAI, соответственно.

Таким образом, в in vitro исследовании показана высокая антиретровирусная активность сверхмалых доз кроличьих поликлональных антител к ВИЧ специфическому белку р24 (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С50).

Примечание: TCID50 - доза, инфицирующая 50% клеток культуры ткани.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антиретровирусной активностью, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к вирусному ферменту ВИЧ.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к протеазе ВИЧ.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к интегразе ВИЧ.

5. Фармацевтическая композиция по п.2, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к обратной транскриптазе ВИЧ.

6. Фармацевтическая композиция по п.2, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к эндонуклеазе ВИЧ.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к капсидным белкам ВИЧ.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, характеризующаяся тем, что содержит активированную - потенцированную форму антител к белку p24 ВИЧ.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что активированную - потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к белку или пептиду ВИЧ, и фармацевтически приемлемые добавки.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к белку или пептиду ВИЧ получены путем многократного последовательного разведения матричного - исходного - раствора антител к белку или пептиду ВИЧ в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что водный или водно-спиртовой раствор активированной - потенцированной формы антител к белку или пептиду ВИЧ используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

13. Фармацевтическая композиция по п.10, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2535034

patent-2535034.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K39/00 Лекарственные препараты, содержащие антигены или антитела

Патенты РФ в классе A61K39/00:
лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля -  патент 2529783 (27.09.2014)
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины -  патент 2529772 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ получения концентрата микробных клеток для получения живой туляремийной вакцины -  патент 2528878 (20.09.2014)
вакцины и компоненты вакцин для подавления микробных клеток -  патент 2528854 (20.09.2014)
рекомбинантная вакцина на основе инактивированного вирусного вектора -  патент 2528750 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения -  патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение -  патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)

Класс A61P31/14 против вирусов РНК

Патенты РФ в классе A61P31/14:
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
флавивирус с двухкомпонентным геномом и его использование -  патент 2527891 (10.09.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2525392 (10.08.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2523790 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2519947 (20.06.2014)
макроциклические индольные производные, применимые в качестве ингибиторов вируса гепатита с -  патент 2518471 (10.06.2014)
способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами -  патент 2518314 (10.06.2014)
комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида -  патент 2517085 (27.05.2014)
способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 -  патент 2517084 (27.05.2014)


Наверх