ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины

Классы МПК:C12N7/00 Вирусы, например бактериофаги; их композиции; приготовление или очистка их
A61K39/145 Orthomyxoviridae, например вирус гриппа
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-07-31
публикация патента:

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано при производстве живой холодоадаптированной аттенуированной вакцины против гриппа. Холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/Виктория/2/63/87 обладает уникальными мутациями в генах, кодирующих белки PB2, PB1, PA, NP, M1, NS1, и предназначен для получения холодоадаптированных реассортантных штаммов-кандидатов для получения живой гриппозной сезонной вакцины. 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано при производстве живой холодоадаптированной аттенуированной вакцины против гриппа.

Известно, что живая вакцина против гриппа производится из аттенуированных штаммов вируса, безвредных для людей и обладающих способностью стимулировать противогриппозный иммунитет.

В связи с тем, что антигенная специфичность вирусов гриппа весьма изменчива, вакцинные штаммы этого вируса для гриппозных вакцин приходится заменять на новые почти каждый год в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения. При получении таких новых вакцинных штаммов для живой холодоадаптированной аттенуированной гриппозной вакцины и для получения новых реассортантных холодоадаптированных вакцинных штаммов в России используют холодоадаптированные штаммы - доноры аттенуации В/СССР/60/69 и В/Ленинград/14/55, также полученные путем пассажей при пониженной температуре (RU 2084525, 1997; RU 2068271, 1996).

Однако эти штаммы обладают серьезным недостатком - авторы не имеют данных о том, какие мутации в определенных участках генов этого вируса имеются у данных ха штаммов, что не позволяет определить, какие гены вируса могут иметь отношение к аттенуации штамма, что дает возможность характеризовать генетическую однородность штаммов, а также определить их генетическую стабильность при размножении в организме вакцинированных людей. Оба штаммы были клонированы методом предельных разведении в куриных эмбрионах, что оставляет генетическую однородность этих штаммов под большим сомнением.

В США для приготовления живой холодоадаптированной гриппозной вакцины используют в качестве штамма-донора аттенуации штамм В/Анн Арбор/1/66, полученный путем пассажей при пониженной температуре (Maassab H, De Borde B. Development and characterization of cold-adapted virus for use as live virus vaccines. Vaccine, 1983й вакцины. Вопросы вирусологии, 2005, № 2: 43-46).

Этот штамм имеет восемь кодирующих мутаций в трех вирусных белках (PA, NP и M1) (см. таблицу 2).

Наиболее близким к заявленному изобретению является аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/Ленинград/14/17/55 для получения штаммов живой гриппозной вакцины (RU 2068271, 1996).

Задачей исследования является получение ха генетически однородного штамма-донора аттенуации вируса гриппа B, обладающего уникальными мутациями в генах, кодирующих белки PB2, PB1, PA, NP, M1, NS1 и предназначенного для получения холодоадаптированных реассортантных штаммов-кандидатов живой гриппозной сезонной вакцины.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание аттенуированного холодоадаптированного штамма - донора вируса гриппа, обладающего генетической однородностью, охарактеризованного по количеству и распределению мутаций аминокислот в каждом из внутренних белков вируса, и способного размножаться при пониженной температуре и температуре 34°C как на куриных эмбрионах, так и в культуре клеток, в частности в линии клеток MDCK, одобренной в России для производства вирусных вакцин для людей (4, 5).

Сущность изобретения: холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/Виктория/2/63/87 получен методом серийных пассажей в куриных эмбрионах и клетках MDCK при постепенно снижающейся температуре инкубации. Полученный штамм прошел в сумме 63 пассажа при пониженной температуре (из них 29 пассажей на куриных эмбрионах и 34 пассажа на клетках MDCK), с последующим трехкратным клонированием методом бляшек на культуре клеток MDCK. Последнее обеспечивает полную генетическую гомогенность ха штамма. Полученный штамм обладает хорошей репродуктивной активностью в куриных эмбрионах и на клетках MDCK при пониженной температуре (26°C) и не размножается при повышенных температурах (38° и 40°C). Полученный ха штамм вируса гриппа В имеет во всех внутренних генах 8 мутаций, отличающих его от родительского дикого штамма, причем 6 из 8 мутаций кодируют замену аминокислоты в белках PB2, PB1, PA, NP, M1, NS1. 5 из 6 кодирующих мутаций являются уникальными для данного штамма по сравнению со всеми эпидемическими штаммами вируса гриппа В, отсеквенированными на данный момент.

Штамм В/Виктория/2/63/87 вируса гриппа В зарегистрирован в Государственной коллекции депозитария НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского под номером 2615 от 13.12.2010.

Штамм В/Виктория/ 2/63/87 полностью генетически охарактеризован и трижды клонирован в культуре MDCK методом бляшек. Методом секвенирования отдельных РНК-сегментов его генома доказана его генетическая однородность.

Примеры получения холодоадаптированного (ха) варианта вируса гриппа В/Виктория/2/63/87.

Пример 1. Получение холодоадаптированного варианта. Эпидемический родительский штамм вируса гриппа В/Виктория/2/87 хорошо размножался при повышенной температуре 38,5°C (ts38 + признак) и не размножался при пониженной температуре 26°C (ca26 - признак). Этот штамм вируса прошел в куриных эмбрионах 2 пассажа при 30°C, затем 3 пассажа при 28°C, далее 6 пассажей при 26°C, затем 34 пассажа при 26°C в культуре клеток MDCK и далее 18 пассажей при 26°C в куриных эмбрионах.

Полученный ха вариант вируса, в отличие от родительского эпидемического штамма, хорошо размножался при 26°C (ca26 + признак), а также хорошо размножался при 34°C, но не размножался при 38,5°C (ts38 - признак).

Для получения генетически гомогенного ха штамма вируса полученный вариант был трижды клонирован методом бляшек на линии клеток MDCK при 34°C и был выбран один клон, который хорошо размножался при 26°C (ca26 + признак) и не размножался при 38,5°C (ts38,5 - признак). Ряд пассажей полученного ха варианта на куриных эмбрионах при 34°C не изменили его са26 + и ts38.5 - признаки, что свидетельствовало о генетической однородности клонированного ха варианта этого вируса.

Пример 2. Размножение холодоадаптированного варианта в куриных эмбрионах.

При размножении в куриных эмбрионах при 34°C родительского штамма титры вируса составили 128 ГАЕ/мл и 108.0 ЭИД50/0,1 мл, при 38,5°C - 256 ГАЕ/мл и 108.5 ЭИД50/0,1 мл, а при 26°C вирус не размножался, т.е. обладал ts38.5 + и ca26 - признаками. При заражении куриных эмбрионов ха вариантом вируса титры при 26°C составляли 64 ГАЕ/мл и 106.0 ЭИД50/0,1 мл, при 34°C - 256 ГАЕ /мл и 108.5 ЭИД50/0,1 мл, а при 38,5°C этот вариант не размножался, т.е. обладал ca26+ и ts38 - признаками.

Пример 3. Размножение ха варианта в линии клеток MDCK.

Ха вариант вируса В/Виктория/2/63/87 хорошо размножался в линии клеток MDCK при 33° (титры составили 128-256 ГАЕ/мл и 108.0 ЭИД 50/0.1 мл) и не размножался при 26°C.

Пример 4. Размножение ха варианта и родительского штамма вируса при заражении мышей.

При интраназальном заражении самок мышей линии Balb/c (18,0-20,0 г) родительским штаммом вируса (50 мкл в две ноздри) в дозе 107.5 ЭИД50 /0,2 мл на 3-й день после заражения титры вируса в носоглотке составляли 104.5 ЭИД50/0,2 мл, а в легких 103.9 ЭИД50/0.2 мл.

При интраназальном заражении мышей той же дозой ха варианта титры вируса на 3-й день после заражения титры вируса в носоглотке составляла 102.0 ЭИД05/0,2 мл, а в легких <101.0 ЭИД50/0,2 мл. Эти данные свидетельствуют о хорошей аттенуации ха варианта, потерявшего способность размножаться при заражении мышей.

Пример 5. Анализ мутаций в геноме ха варианта.

Сравнительный анализ последовательности нуклеотидов в генах родительского штамма и ха варианта вируса В/Виктория/2/63/87 выявило 8 мутаций в 6 генах, кодирующих внутренние белки PB2, PB1, PA, NP, M1, NS1, из которых 6 мутаций привели к замене аминокислот в соответствующих белках (см. таблицу 1). В РНК-сегменте 1, кодирующем белок PB2, в позиции 555 наблюдалась нуклеотидная замена G-A, которая сопровождалась аминокислотной заменой Arg-Lys в позиции 185 белка PB2. Нуклеотидная замена A-G в РНК-сегменте 2 в позиции 366 сопровождалась аминокислотной заменой Asp-Gly в позиции 120 белка PB1. В РНК-сегменте 3 наблюдались 2 мутации, из которых одна в позиции 972 (А-Т) оказалась некодирующей, а вторая в позиции 1885 (G-A) приводила к аминокислотной замене Val-Ile в позиции 625 белка PA. Уникальная нуклеотидная замена C-T в позиции 156 в РНК-сегменте 5, кодирующем белок NP, имела следствием аминокислотную замену Pro-Ser в позиции 40 белка NP. В РНК-сегменте 7 ха варианта наблюдались 2 нуклеотидные замены. Первая замена (G-A) в позиции 70 сопровождалась аминокислотной заменой Glu-Lys в позиции 23 белка M1. Вторая нуклеотидная замена C-T в позиции 387 этого РНК-сегмента оказалась некодирующей. Последняя нуклеотидная замена G-A в позиции 62 РНК-сегмента 8 приводила к аминокислотной замене Gly-Ser в белке NS1.

Сравнение мутаций, обнаруженных в геноме ха варианта штамма В/Виктория/2/63/87 и мутаций в геноме американского ха варианта вируса В/Анн Арбор/1/60 (см. таблицу 2), показало, что мутации, выявленные нами в геноме ха варианта В/Виктория/2/63/87, являются уникальными и отличаются от мутаций, обнаруженных в ха штамме В/Анн Арбор/1/60 (5).

На основе полученного штамма-донора получены реассортанты с актуальными эпидемическими штаммами вируса гриппа В.

ЛИТЕРАТУРА

1. Патент № 2084525 "Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/СССР (69) Е для получения живой интраназальной гриппозной вакцины." от 20.07.1997.

2. Патент № 2068271. Аттенуированный холоадаптированный штамм вируса гриппа В/Ленинград/14/55 для получения штаммов живой гриппозной вакцины от 27.10.1996.

3. Maassab H, De Borde В. Development and characterization of cold-adapted virus for use as live virus vaccines. Vaccine, 1983й вакцины. Вопросы вирусологии, 2005, N2: 43-46.

4. Радаева И.Ф., Колокольцева Т.Д., Нечаева Е.Д. и др. "Создание и аттестация банков перевиваемой культуры клеток MDCK для производства гриппозной вакцины." Вопросы вирусологии, 2005, № 2: 43-46.

5. Выписки из протокола № 6 Комитета медицинских иммунобиологических препаратов Министерства Здравоохранения Российской Федерации от 26.06.2003 г.

6. Hoffmann E., Mahmood K., Chen Z. et al. Multiple gene segments control the temperature sensitivity and attenuation phenotypes of ca B/Ann Arbor/ 1/66. J. Virol. 2005. 79: 11014-11021.

Таблица 1
Мутации во внутренних генах холодоадаптированных вариантов штамма В/Виктория/2/63/87
Сегмент РНКДлина (нт) Мутации в нуклеотидной последовательности Белок Длина (ак)Аминокислотные замены
Позиция Уникальность*Вик (Дт) Вик (ха)Позиция Вик (дт)Вик (ха)
12396555 ДаAGG AAGPB2770 185Arg Lys
2 2386366Да GACGGC PB1752120 AspGly
32304 972НетАСА ACTPA 726-- -
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 1885Нет GTAАТА холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 625Val Ile
5 1841156 ДаССАТСА NP560 40ProSer
71191 70Да GAAАААM1 24823 GluLys
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 387Нет СТССТТ холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 -- -
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 -- -- BM2109- --
8 109662 ДаGGTAGT NS1281 13GlySer
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 NS2122 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772
* Уникальность по сравнению с вирусами гриппа B из базы данных GenBank

Таблица 2
Аминокислотные замены, уникальные для внутренних генов штамма В/Энн Арбор/1/66 по сравнению с дикими штаммами вируса гриппа В по данным Hoffman и др (6)
Сегмент РНКДлина (нт) Нуклеотидная последовательность Белок холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 Аминокислотные замены
ПозицияУникальность* Консенсус (дт)В/Энн Арбор/1/66 (ха)Позиция Консенсус (дт)В/Энн Арбор/1/66 (ха)
12396 1913Нет*1 AGCAGA PB2770630 SerArg
22386 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 PB1752 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772
3 23041320Да GTGA PA726431 ValMet
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 1518Да TATCAT холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 497Tyr His
5 1841221 Нет*2ACC GCCNP560 55Thr Ala
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 399Да GTGGCG холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 114Val Ala
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 1287Да CCTCAT холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 410Pro His
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 1583Да GCTACT холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 509Ala Thr
7 1191501 Нет*2CAT СААM1248 759His Gin
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 571Да ATCGTG холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 183Met Val
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 -- -- BM2109- --
8 1096холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 NS1281 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772
холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 NS2122 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772 холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772
* Уникальность по сравнению с дикими штаммами вируса гриппа B из базы данных GenBank, в том числе с диким штаммом-предком ХА вируса В/Энн Арбор/1/66

*1 Мутация присутствовала лишь в одном диком штамме вируса гриппа B из всех исследованных (B/Harbin/7/94 (AAF89735))холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772
*2 Эти мутации присутствовали в диком штамма В/Энн Арбор/1/66 (wt5). холодоадаптированный штамм вируса гриппа в-в/виктория/2/63/87,   предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения   реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной   вакцины, патент № 2529772

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/Виктория/2/63/87, депонированный в Государственной коллекции вирусов ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского Минздравсоцразвития России под номером 2615, обладающий уникальными мутациями в генах, кодирующих белки PB2, PB1, PA, NP, M1, NS1, и предназначенный для получения холодоадаптированных реассортантных штаммов-кандидатов для получения живой гриппозной сезонной вакцины.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2529772

patent-2529772.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C12N7/00 Вирусы, например бактериофаги; их композиции; приготовление или очистка их

Патенты РФ в классе C12N7/00:
штамм "г 244/11" вируса блютанга 14 серотипа для вирусологических исследований, изготовления вакцинных и диагностических препаратов -  патент 2528057 (10.09.2014)
флавивирус с двухкомпонентным геномом и его использование -  патент 2527891 (10.09.2014)
поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения -  патент 2527256 (27.08.2014)
аттенуированный рекомбинантный парвовирус, пригодный для защиты собак от инфицирования парвовирусом -  патент 2527157 (27.08.2014)
кодон-оптимизированная кднк, кодирующая дисферлин человека, генно-инженерная конструкция, рекомбинантный аденовирус и фармацевтическая композиция для лечения дисферлинопатий -  патент 2527073 (27.08.2014)
вакцина против ящура типа а инактивированная сорбированная -  патент 2526570 (27.08.2014)
способ оценки противооспенной активности лечебно-профилактических препаратов -  патент 2526504 (20.08.2014)
способ удаления вируса иммунодефицита человека из спермы мужчины -  патент 2526494 (20.08.2014)
набор олигонуклеотидных праймеров и флуоресцентномеченого зонда для видоспецифичной экспресс-идентификации рнк вируса хунин методом полимеразной цепной реакции в реальном времени -  патент 2525938 (20.08.2014)
набор олигонуклеотидных праймеров и флуоресцентномеченого зонда для видоспецифичной экспресс-идентификации рнк вируса мачупо методом полимеразной цепной реакции в реальном времени -  патент 2525937 (20.08.2014)

Класс A61K39/145 Orthomyxoviridae, например вирус гриппа

Патенты РФ в классе A61K39/145:
рекомбинантная вакцина на основе инактивированного вирусного вектора -  патент 2528750 (20.09.2014)
рекомбинантная псевдоаденовирусная частица на основе генома аденовируса человека 5 серотипа, продуцирующая гемагглютинин вируса гриппа штамма a/brisbane/59/2007(h1n1) и способ ее использования -  патент 2523599 (20.07.2014)
варианты гемагглютинина и нейрамидазы вируса гриппа -  патент 2523587 (20.07.2014)
вирус гриппа, способный инфицировать собачьих, и его применение -  патент 2520081 (20.06.2014)
штамм вируса гриппа а/гонконг/1/68/162/35 (h3n2)-универсальный донор внутренних генов для реассортантов и реассортантные штаммы а/спб/гк/09 (h1n1) и а/нк/astana/6:2/2010 (h5n1), полученные на его основе -  патент 2511431 (10.04.2014)
рекомбинантная псевдоаденовирусная частица на основе генома аденовируса человека 5 серотипа, для индукции специфического иммунитета к вирусу гриппа а субтипа н3n2 и способ ее использования -  патент 2507258 (20.02.2014)
рекомбинантная псевдоаденовирусная частица на основе генома аденовируса человека 5 серотипа для индукции специфического иммунитета к вирусу гриппа а субтипа н1n1 и способ ее использования в качестве компонента для создания вакцины -  патент 2507257 (20.02.2014)
штамм вируса гриппа а/17/mallard/нидерланды/00/95(h7n3) для производства живой и производства инактивированной гриппозных вакцин -  патент 2507256 (20.02.2014)
способ очистки вирусов путем ультрацентрифугирования в градиенте концентрации сахара (варианты) -  патент 2503719 (10.01.2014)
способ очистки вируса гриппа -  патент 2493872 (27.09.2013)


Наверх