Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты

Классы МПК:C07D409/04 связанные непосредственно
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "МедФармСинтез" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-08-08
публикация патента:

Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, а именно к способу получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты. Сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C; затем сухой дигидрохлорид o-ФДА смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом разбавленном растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазолон-2 отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола; после этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1; проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат тремя порциями выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Далее проводят синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола, для чего к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pHспособ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Затем для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты, раствор калия гидроксида в дистиллированной воде, кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, после чего раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Для получения конечного продукта к раствору 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в этаноле добавляют калия гидроксид, кипятят смесь в течение 45 минут, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат. Технический результат: разработан новый способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, в результате которого повышается выход конечного продукта, сокращается время и затраты для его получения. 1 пр.

Изобретение относится к органической и фармацевтической химии и может быть использовано для получения средства, обладающего большей иммуномодулирующей активностью, нежели левамизол, при меньшей в 46,5 раз токсичности.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты ( № госрегистрации 9393889), включающий кипячение 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола с тиогликолевой кислотой в этаноле в щелочной среде с получением 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, переходящей при взаимодействии с едким кали в этаноле в целевую соль [патент RU 2115652, 1998 г.].

В данной реакции в качестве промежуточного продукта используют 2-хлорбензимидазол, синтез которого предусматривает следующее: 1,34 г бензимидазол-2-она, 6-7 мл хлорокиси фосфора и 2-3 капли концентрированной хлороводородной кислоты нагревают в запаянной трубке в течение 3 часов при температуре 160-170°C. Из полученного темно-коричневого раствора под вакуумом отгоняют избыток хлорокиси фосфора, а остаток разлагают ледяной водой. Полученную жидкость фильтруют, а фильтрат нейтрализуют раствором аммиака. Из слабокислого раствора выпадает беловатый игольчатый осадок 2-хлорбензимидазола. Его отделяют и очищают кристаллизацией из водного спирта. Блестящие бесцветные листочки с температурой плавления 212-215°C. Выход 1,2-1,43 г. Продукт растворим в разбавленных минеральных кислотах, растворах едких щелочей [Исследования в области производных имидазола. Конденсация фталевого ангидрида с производными бензимидазола. - Л.С. Эфрос, Б.А. Парай-Кошиц, С.Г. Фарбенштейн. - Журнал органической химии, 1953 г., т.23, стр.1691-6].

Недостатками прототипа являются следующие обстоятельства: трудоемкость получения (использование запаянной ампулы), использование минимальных количеств готовых и промежуточных продуктов для синтеза целевой соли и низкий выход продуктов реакции.

Технический результат - повышение выхода конечного (целевого) продукта, сокращение времени и затрат для его получения за счет использования доступных химических реагентов для синтеза, в том числе и промежуточных продуктов, а также за счет увеличения выхода промежуточного продукта в результате конверсии.

Предлагаемый способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (соединение 1) формулы

способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679

осуществляют следующим образом. Для получения 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C. Сухой дигидрохлорид o-ФДА растирают и смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, порошок плавится и твердеет, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом 10% растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют 10% раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазол-2-он отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола. После этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь тщательно перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1. Затем проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат порциями (в 3 приема) выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Далее проводят синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола, для чего к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pHспособ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Затем для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты, раствор калия гидроксида в дистиллированной воде, кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, после чего раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Для получения конечного продукта (соединение 1) к раствору 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио] уксусной кислоты в этаноле добавляют калия гидроксид, кипятят смесь в течение 45 минут, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат.

Сущность изобретения поясняется следующим примером.

Синтез o-фенилендиамина дигидрохлорид.

81,0 г o-ФДА (0,75 моль) растворяют в 750 мл 2 М раствора хлороводородной кислоты. Полученный раствор фильтруют и выпаривают под вакуумом до сухого остатка. Сухой остаток высушивают в сушильном шкафу при 105-110°C. Получают 133,0 г (98%).

Tпл=197-199°C (с разл.).

Элементный анализ:

Найдено, %: C 39,6 H 5,7 N 15,7 - C6H10Cl2N2

Вычислено, %: C 39,8 H 5,6 N 15,5.

Синтез бензимидазол-2-она.

Сухой дигидрохлорид o-фенилендиамина массой 25,3 г (0,14 моль) тщательно растирают в ступке с 9,5 г (0,17 моль) мочевины. Полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C. Смесь сначала расплавляется, а затем вновь затвердевает. Сплав охлаждают, растирают в ступке и растворяют в теплом 10% растворе натрия гидроксида, фильтруют. К фильтрату прибавляют 10% раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции. Выпавший бензимидазол-2-он отфильтровывают, получают 11,9 г (80%). Очищают перекристаллизацией из этанола. Tпл=308-310°C.

Элементный анализ:

Найдено, %: C 62,5 H 4,4 N 20,7 - C7H 6N2O

Вычислено, %: C 62,7 H 4,5 N 20,9.

Синтез 2-хлорбензимидазола.

40,2 г (0,3 моль) Бензимидазол-2-она загружают в автоклав емкостью 200 мл, приливают 70 мл хлорокиси фосфора и добавляют 3-5 капель концентрированной хлороводородной кислоты. Автоклав нагревают в сушильном шкафу при температуре 145-150°C (температура внутри сушильного шкафа) в течение 4 ч. Охлаждают автоклав, осторожно вскрывают. Темно-зеленую смесь тщательно перемешивают и осторожно, небольшими порциями выливают на лед. Реакционную смесь отфильтровывают. Фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до слабощелочной реакции среды (pH=7-8). Выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C. Получают 32,0 г (70%). Перекристаллизация из смеси этанол-вода (1:1).

Tпл=113-115°C

Элементный анализ:

Найдено, %: C 55,3 H 3,4 N 18,5 - C7H5ClN2

Вычислено, %: C 55,1 H 3,3 N 18,3.

Синтез 2-хлорметилтиирана.

В колбу помещают 314 мл свежеперегнанного эпихлоргидрина и 1200 мл этанола. Смесь охлаждают до 0°C, добавляют 326,0 г тщательно измельченной тиомочевины. Перемешивают 60 мин при температуре 0-5°C. Затем температуру медленно повышают до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре 3 ч, фильтруют. Фильтрат порциями (3 порции) выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды. Органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют. Фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Выход 55%.

Синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола

К 100 мл воды, содержащей 6,2 г (0,11 моль) калия гидроксида, добавляют 15,3 г (0,1 моль) 2-хлорбензимидазола. Раствор нагревают до 70°C и приливают в один прием 11,9 г (0,11 моль) 2-хлорметилтиирана. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pHспособ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой до pHспособ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 7, сушат. Очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода (1:1). Получают 15,9 г 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола. Органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выделяют 3,4 г 2-хлорбензимидазола. Выход 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола составляет 86% с учетом конверсии.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 100 МГц, ГМДС:

7,02-7,90 (4H, м, аром.),

5,60-6,00 (NCH, 1H, м),

4,00-4,22 (S(CH)2(2H, м),

3,26-3,50 (S(CH)2(2H, м).

Спектр ЯМР 1 H (DMSO-d6), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 300 МГц, ТМС:

7,99 (1H, д, J 3 8,1 Гц, 4-CH),

7,64 (1H, д, J3 7,9 Гц, 7-CH),

7,27-7,40 (2H, м, 5- и 6-CH),

5,96-6,08 (NCH, 1H, м),

4,11-4,17 (S(CH)2(2H, м),

3,62-3,55 (S(CH) 2(2H, м),

Спектр ЯМР 13C (DMSO-d 6), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 75 МГц, ТМС:

32,53 (S(CH2 )2),

50,64 (NCH),

110,70; 119,06; 122,67; 123,24; 133,62; 138,82; 141,13 (углероды бензимидазола).

Элементный анализ:

Найдено, %: C 53,2 H 4,3 N 12,7 - C10H9ClN2S

Вычислено, %: C 53,4 H 4,0 N 12,5.

Синтез 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазол.

К раствору 3,4 г (0,015 моль) 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола в 30 мл ледяной уксусной кислоты добавляют постепенно в течение 30 мин раствор 6,6 г (0,042 моль) калия перманганата в 100 мл воды. Смесь перемешивают при температуре 30°C 2 ч, добавляют 100 г льда и перемешивают 1 ч. Раствор обесцвечивают насыщенным раствором натрия тиосульфата. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 85%. Перекристаллизация из н-бутанола.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 300 МГц, ТМС:

7,88 (1H, д, 4-CH),

7,77 (1H, д, 7-CH),

7,27-7,47 (2H, м, 5- и 6-CH),

5,72-5,64 (NCH, 1H, м),

4,99-5,06 (S(CH)2(2H, м),

4,68-4,77 (S(CH)2(2H, м).

Спектр ЯМР 13 C (DMSO-d6), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 75 МГц, ТМС:

35,50 (NCH),

70,07 (S(CH2)2),

11,06; 119,35; 123,02; 123,57; 133,08; 140,15; 141,36 (углероды бензимидазола).

Элементный анализ:

Найдено, %: C 46,7 H 3,8 N 11,5 - C10H9ClN2O 2S

Вычислено, %: C 46,8 H 3,5 N 10,9.

Синтез 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты.

К раствору 1,8 г (0,02 моль) тиогликолевой кислоты в 15 мл дистиллированной воды добавляют 1,7 г (0,03 моль) калия гидроксида и 2,6 г (0,01 моль) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола. Смесь кипятят в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, добавляют 20 мл воды, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлористоводородной кислоты до pH 3-4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтрального значения pH 7, сушат. Соединение очищают кристаллизацией из этанола. Выход 88%.

Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6 ), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 300 МГц, ТМС:

7,88 (1H, д, 4-CH)

7,62 (1H, д, 7-CH)

7,22-7,40 (2H, м, 5- и 6-CH)

5,63-5,74 (NCH, 1H, м),

4,87-5,03 ((S(CH)2)2, 4H, м),

4,20 (2H, с, SCH2)

Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6), способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , м.д., 75 МГц, ТМС:

35,50 (NCH),

70,07 (S(CH2)2),

11,06; 119,35; 123,02; 123,57; 133,08; 140,15; 141,36 (углероды бензимидазола).

ИК-спектр, способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 , см-1

758 (=C-H деф.),

1154, 1346 (SO2 вал.),

1604 (C=N вал.),

3400 (O-H вал., N-H вал.),

Элементный анализ:

Найдено, %: C 46,2 Н 4,2 N 8,9 - C 12H12N2O4S2

Вычислено, %: C 46,1 H 3,9 N 9,0.

Синтез калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты.

К раствору 3,1 г (0,01 моль) 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в 200 мл этанола добавляют 0,7 г (0,012 моль) калия гидроксида, смесь кипятят в течение 45 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим этанолом, сушат. Очищают кристаллизацией из этанола. Выход 95%.

Элементный анализ:

Найдено, %: C 41,4 H 3,3 N 7,7 - C12H11 KN2O4S2

Вычислено, %: C 41,1 H 3,1 N 8,0.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, включающий кипячение 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола с тиогликолевой кислотой в щелочной среде с получением 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, переходящей при взаимодействии с едким калием в этаноле в целевую соль, причем для синтеза 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pHспособ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной   кислоты, патент № 2529679 7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, отличающийся тем, что для получения 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C; затем сухой дигидрохлорид o-ФДА смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом разбавленном растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазолон-2 отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола; после этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь тщательно перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1; проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат порциями выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом; дополнительно после синтеза 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат; а для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты в дистиллированной воде, смесь кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, а фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2529679

patent-2529679.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D409/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D409/04:
стабильная инсектицидная композиция и способ её получения (варианты) -  патент 2523293 (20.07.2014)
стабильная пестицидная композиция на основе сульфоксимина и способ борьбы с насекомыми -  патент 2518251 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
способ получения 2-(2-тиенил)пиррола -  патент 2514945 (10.05.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)
замещенные пирролидин-2-карбоксамиды -  патент 2506257 (10.02.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение -  патент 2504544 (20.01.2014)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)

Наверх