ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

Классы МПК:C07D217/22 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода азотсодержащего кольца
A01N43/42 конденсированные с карбоциклическими кольцами
A01P7/04 инсектициды
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-12-10
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлориду N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты формулы:

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504

обладающему инсектицидным действием. Технический результат: получено новое производное изохинолина, проявляющее инсектицидную активность. 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, производным изохинолина, а именно, новому биологически активному N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду (1) формулы:

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504

обладающему инсектицидным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской дезинсекции в качестве инсектицида

Ближайшими структурными аналогами к заявляемому соединению являются соединения общей формулы 2, проявляющие гипертензивный или гипотензивный эффекты [Синтез амидов 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты и их влияние на артериальное давление / Е.С.Лиманский, А.Г.Михайловский, Б.Я.Сыропытов, М.И.Вахрин // Хим.-фарм. журнал. - 2009. - Т.43. - № 1. - С.5-7].

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504

R1=H, CH3

NR2R3=NH2; NHC6H 3(CH3)2-2,4; NHPr-i; n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504 ; n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504 ; n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504 ; n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504 ; NH2CH2C6H5

Данных о наличии у них инсектицидной активности в литературе не имеется.

Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных изохинолина соединений, обладающих инсектицидной активностью. Поставленная цель достигается получением N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида (1), который синтезируют реакцией циклоконденсации алкилированного эвгенола с соответствующим нитрилом [Эвгенол в синтезе производных изохинолиновых алкалоидов / А.Г.Михайловский, О.В.Сурикова, Е.С.Лиманский, М.И.Вахрин // Химия природных соединений. - 2012. - № 2. - С.254-256].

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504

Методика получения N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида. Смесь 21.6 мл (0.12 моль) эвгенола (a), 12.1 (0,15) моль йодистого этила (йодэтана) и 0.5 г (0.019 моль) 18-краун-6 в присутствии 20 г (0.36 моль) КОН в 150 мл бензола интенсивно перемешивают при температуре 40-50°C в течение двух часов, а затем охлаждают до 20°C. Охлажденный раствор отфильтровывают, промывая щелочь бензолом два раза по 50 мл. Фильтрат отгоняют до объема примерно 70 мл.

К полученному бензольному раствору соединения (b) добавляют 17,4 г (0,1 моль) бензиламида цианоуксусной кислоты, 15 мл ледяной уксусной кислоты, а затем по каплям 30 мл концентрированной серной кислоты. Смесь интенсивно перемешивают при температуре 50-60°C в течение 30 минут, после чего выливают в 30 мл ледяной воды и отделяют бензольный слой. Водную фазу нейтрализуют раствором аммиака. Кристаллический осадок основания, выпадающий при охлаждении до 5-7°C, отфильтровывают, сушат, растворяют в 250 мл этилацетата и пропусканием сухого HCl получают гидрохлорид, который отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход гидрохлорида 1 составляет 6,5 г (65%). Заявляемое соединение представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, устойчивое при хранении. Тпл. 210°C. Вычислено, % C 65,58; H 6,75; N 6,95; Cl 8,79. C 22H26N2O3 HCl. Найдено, % C 64,98; H 6,65; N 6,75; Cl 9,01.

Спектр ЯМР 1H гидрохлорида 1 снят при рабочей частоте 300 МГц, внутренний эталон ГМДС. Спектр соединения 1 (CDCl3 , n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504 , м.д., J, Гц): 1.39 (3H, т, J=7, CH3CH 2); 1.46 (3H, д, J=1, 3-СН3); 2.81 (2Н, дд, JAB=8,4-СН2); 3.17 (1Н, м, 3-H); 3.90 (3H c, СН3O); 4.16 (2Н, к, J=7, CH3CH2 O); 4.25 (2Н, c, NHCH2); 4.45 (2Н, уш.с, CH2 CO); 6.65 (1H, c, 5-H); 7.13-7.17 (5H, м, СН2С 6Н5); 9.30 (1Н, c, NH амида); 7.83 (1Н, c, 8-H); 14.01 (1H, с, NH+ цикла).

ИК-спектр снят для соединения 1 в виде основания в растворе CHCl3 в концентрации 0.01 моль/л. Основание соединения 1 получено обработкой раствора соответствующего гидрохлорида раствором NH 3 с последующей экстракцией основания эфиром, сушкой и отгонкой растворителя. В ИК- спектре присутствуют уширенные полосы поглощения хелатированных групп C=O (1600-1620 см-1 ) и NH цикла (3100-3150 см-1), что свидетельствует о том, что основание молекулы имеет Z-конфигурацию, стабилизированную внутримолекулярной водородной связью.

Соединение 1 исследовали на наличие инсектицидной активности. Инсектицидная активность изучалась на личинках комаров Chironomidae. В 0.1% раствор исследуемого соединения помещали личинки комаров (мотыль) и фиксировали время наступления смерти. В качестве эталона сравнения использовали имидаклоприд (танрек). Результаты исследования приведены в таблице.

Таблица
Инсектицидная активность заявляемого соединения и эталона сравнения
Соединение Продолжительность жизни личинок, минЛД 50, мг/кг
Имидаклоприд (танрек)38,1±2,36 112 (64,8-163,9)
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид32,8±3,72 1720 (729-3325)

Острую токсичность определяли при пероральном введении нелинейным белым мышам массой 20-25 г. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - № 4. - С.497-502.]. Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила 1720 (729-3325) мг/кг.

Таким образом, заявляемое соединение 1-N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид проявляет инсектицидное действие, равное активности имидаклоприда, но менее токсичное в 15,4 раза.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие:

n-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой   кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие, патент № 2529504


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2529504

patent-2529504.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D217/22 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода азотсодержащего кольца

Патенты РФ в классе C07D217/22:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
некоторые химические структуры, композиции и способы -  патент 2513636 (20.04.2014)
замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона -  патент 2468011 (27.11.2012)
антагонисты vri ванилоидного рецептора на основе ионона -  патент 2447064 (10.04.2012)
тартратные производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa -  патент 2446160 (27.03.2012)
изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa -  патент 2446157 (27.03.2012)
производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2443688 (27.02.2012)
азотсодержащие гетероарильные соединения и их применение при повышении эндогенного эритропоэтина -  патент 2379291 (20.01.2010)
производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии -  патент 2356890 (27.05.2009)
замещенные амиды бензойной кислоты и их содержащий фармацевтический препарат -  патент 2353618 (27.04.2009)

Класс A01N43/42 конденсированные с карбоциклическими кольцами

Патенты РФ в классе A01N43/42:
композиция для борьбы с болезнями растений и способ борьбы с болезнями растений с помощью указанной композиции -  патент 2512302 (10.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
стимулятор роста для видов рода rhododendron l. -  патент 2490892 (27.08.2013)
способ использования соединений хинолинового ряда в качестве стимулятора роста для однолетника сальвия блестящая -  патент 2490891 (27.08.2013)
средство для обработки почв или семян, включающее соединения хинолина или их соли в качестве активного ингредиента, или способ борьбы с заболеваниями растений при помощи этого средства -  патент 2443110 (27.02.2012)
производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента -  патент 2424232 (20.07.2011)
ацетамидные соединения в качестве фунгицидов -  патент 2396268 (10.08.2010)
1-алкинил-2-арилоксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов -  патент 2394024 (10.07.2010)
средство для стимулирования роста и развития, защиты от грибковых заболеваний сельскохозяйственных культур -  патент 2359457 (27.06.2009)
n-алкинил-2-(замещенные арилокси)-алкилтиоамидные производные как фунгициды -  патент 2352559 (20.04.2009)

Класс A01P7/04 инсектициды

Патенты РФ в классе A01P7/04:
микроинкапсулированный инсектицид с повышенной остаточной активностью -  патент 2528957 (20.09.2014)
агрохимические композиции на основе масла с повышенной вязкостью -  патент 2526393 (20.08.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, включающие активные с точки зрения сельского хозяйства ингредиенты, и способы их применения в качестве пестицидов -  патент 2526284 (20.08.2014)
стабильная инсектицидная композиция и способ её получения (варианты) -  патент 2523293 (20.07.2014)
состав и способ для борьбы с вредителями -  патент 2521673 (10.07.2014)
использование жидкой минеральной композиции для улучшения адаптивной реакции растений на изменение условий окружающей среды -  патент 2519233 (10.06.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
стабильная пестицидная композиция на основе сульфоксимина и способ борьбы с насекомыми -  патент 2518251 (10.06.2014)
усилители системного действия -  патент 2518049 (10.06.2014)
инсектицидно-фунгицидный состав и способ борьбы с крестоцветными блошками и болезнями льна масличного -  патент 2516789 (20.05.2014)


Наверх