ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в

Классы МПК:A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61K31/51  тиамины, например витамин B1
A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61P27/02 офтальмологические агенты
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Кедик Станислав Анатольевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-10-09
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено в терапевтических целях при конъюнктивальном или ретинальном кровоизлиянии, при кровоизлиянии в стекловидное тело, травмах, термических и химических ожогах в области глаза, дегенерации макулы и/или сосудистой оболочки глаза, глаукоме, миопии и диабетической ретинопатии. Глазные капли на основе фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола дополнительно содержат композицию витаминов группы В и фармацевтически приемлемые стабилизатор, консервант, буферный агент и регулятор вязкости. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения травматических и дистрофических поражений глаза. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к офтальмологическим препаратам, более конкретно к глазным каплям, которые можно применять в терапевтических целях при конъюнктивальном или ретинальном кровоизлиянии, а также при кровоизлиянии в стекловидное тело, при травмах, термических и химических ожогах в области глаза. Предлагаемый препарат оказывает благотворное влияние при дегенерации макулы и/или сосудистой оболочки глаза, глаукоме, миопии и диабетической ретинопатии.

Уровень техники

Эмоксипин (3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид) известен как биологически активное вещество, обладающее антиагрегационным, антигипоксическим, ангиопротективным и выраженным кардиопротективным действием. Эмоксипин снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, в частности, за счет уменьшения вязкости и свертываемости крови, усиливает процесс фибринолиза, повышает устойчивость мозга к гипоксии и ишемии, нормализует тканевый метаболизм, в том числе - при инсульте и инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии.

В контексте офтальмологических применений полезные свойства эмоксипина способствуют, в частности, рассасыванию посттравматических внутриглазных кровоизлияний и улучшению кровоснабжения тканей глаза при тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей. Кроме того, эмоксипин благодаря своему ретинопротективному действию способствует защите сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности, применяемого при лазерокоагуляции.

Известны офтальмологические препараты в виде глазных капель, представляющие 1% водный раствор эмоксипина с фармацевтически приемлемыми добавками (буферные агенты, консервант, антиоксидант, модификатор вязкости). Примером такого препарата является «Эмоксипин. Капли глазные 1%» (ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия).

Известны витаминные офтальмологические препараты в виде капель, предназначенные для улучшения питания и энергетического обмена в тканях глаза, способствующие восстановлению роговицы при раневых повреждениях и ожогах, облегчающие лечение блефарита, кератита, аллергического конъюнктивита, осуществляемое введением соответствующих лекарственных средств. Также витаминные капли показаны при катаракте. Примером такого препарата являются глазные капли «Eyelight Vita Yellow» (Hua Giang Pharmaceutical JSC., Вьетнам), состава

Витамин B15 мг,
Витамин В20,2 мг,
Витамин РР 40 мг,
Эксципиенты (борная кислота, боратглазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой   аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию   витаминов группы в, патент № 2528912
натрия, нипагин, вода для инъекций вдо 10 мл
достаточных количествах)глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой   аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию   витаминов группы в, патент № 2528912

Недостатком рассмотренных препаратов является узкий диапазон показаний к применению.

Известны комплексные способы лечения офтальмологических заболеваний, предусматривающие медикаментозное и физиотерапевтическое воздействия, при этом медикаментозное воздействие осуществляется введением эмоксипина и витамина В2 (рибофлавина).

В патенте RU 2261714 (опубл. 10.10.2005) раскрыт способ лечения частичной атрофии зрительного нерва у детей, включающий ирригационную терапию (ИТ) путем ретробульбарной катетеризации, отличающийся тем, что перед ИТ пациенту амбулаторно назначают препарат «Гинко билоба» в капсулах в возрастных дозировках и капли «Семакс» в нос по 1-2 капли, в течение 1 месяца, затем в стационаре в течение 10 дней проводят ИТ путем введения церебролизина, рибофлавина, агапурина, тауфона, эмоксипина по 0,4 мл каждого, при этом препараты вводят последовательно, дробно с интервалом в 2 ч в сочетании с лазерплеоптическим лечением с длиной волны 0,63 мкм в течение 10 мин по одному сеансу в день в течение 10 дней, и после стационарного лечения амбулаторно назначают глютамин и лецитин в возрастных дозах на протяжении одного месяца.

В патенте RU 2217112 (опубл. 27.11.2003) раскрыт способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии, отличающийся тем, что в ретробульбарное пространство через стационарно установленный катетер вводят в два этапа с интервалом в 6 ч гепарин, эмоксипин, дицинон и рибофлавин, а между этапами осуществляют воздействие на очаг патологии в течение 10 мин импульсным переменным магнитным полем с величиной индукции 12 мТс, частотой 50 Гц, дискретностью импульсов 3 мин.

Рассмотренные терапевтические способы сложны и требуют выполнения манипуляций в условиях стационара. Поэтому существует потребность в расширении арсенала лекарственных средств для лечения дистрофических и травматических поражений глаза, обладающих, в частности, более широким спектром показаний и лучшей эффективностью.

Раскрытие изобретения

Целью изобретения является создание комбинированного препарата для лечения травматических и дистрофических поражений глаза, не оказывающего раздражающего действия и обладающего улучшенными фармакологическими свойствами.

В результате исследований авторы изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием глазных капель на основе фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, такой как гидрохлорид или сукцинат, содержащих композицию витаминов группы В, которая выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей.

Основными требованиями к растворам, предназначенным для инстилляции в конъюнктивальную полость, являются стерильность, прозрачность, значения рН и осмоляльности, близкие к показателям слезной жидкости здорового организма.

Стерильность необходима для обеспечения длительного хранения препарата перед применением. Она также гарантирует отсутствие патогенных микроорганизмов, выделяющих токсичные продукты жизнедеятельности, способных размножаться на конъюнктиве после введения препарата. В соответствии с изобретением стерильность при производстве обеспечивают стерилизацией и асептической упаковкой контейнеров, содержащих глазные капли, а при хранении - введением консерванта (натрия бензоата).

Прозрачность является естественным требованием для оптических сред. Показатели осмоляльности (260-330 мОсм/кг) и рН (5,5-6,2), близкие к естественным, создают комфортную среду для клеток конъюнктивы, что исключает их повреждение и неприятные ощущения рези или жжения в глазу. Специалисту в данной области очевидны теоретические и экспериментальные способы оценки концентраций компонентов в препаратах подобного типа, наиболее известным из которых является теоретический расчет с учетом изотонических эквивалентов, криометрия при переохлаждении смесью соль/лед и электронная спектроскопия в УФ-области. Введение компонентов буферной смеси (натрия гидрофосфат додекагидрат, калия дигидрофосфат) в соответствующих количествах позволяет поддерживать осмоляльность и рН в их естественных границах.

Таким образом, цель изобретения может быть достигнута с помощью глазных капель на основе метилэтилпиридинола фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и, которые содержат композицию витаминов группы В и фармацевтически приемлемые стабилизатор, консервант, буферный агент и регулятор вязкости в следующих количествах (г/100 мл)

Метилэтилпиридинол гидрохлорид 1,00-5,00
Композиция витаминов группы В0,01-0,05
Стабилизатор0,15-0,35
Консервант0,10-0,30
Буферный агент1,00-1,25
Регулятор вязкости0,60-0,70
Вода для инъекцийдо 100 мл

В первом предпочтительном осуществлении изобретения фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты выбрана из гидрохлорида или сукцината, композиция витаминов группы В выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей, стабилизатор выбран из сульфита натрия и метабисульфита натрия, буферный агент выбран из смеси гидрофосфата и дигидрофосфата натрия или калия, регулятор вязкости выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и консервант выбран из группы, состоящей из бензоата натрия и нипагина.

Во втором предпочтительном осуществлении изобретения композиция витаминов группы В состоит из витамина В2.

В других предпочтительных воплощениях композиция витаминов группы В состоит из витаминов В1 и В2 или из витаминов В1, В2 и РР.

Капли в соответствии с изобретением не проявляют местнораздражающего действия и не вызывают системных аллергических реакций, что может быть установлено на адекватной животной модели.

Капли в соответствии с изобретением пригодны к применению в течение 2 лет, что было подтверждено сравнением физико-химических и микробиологических показателей, полученных для свежефасованного препарата и препарата после хранения. Показатели качества, подлежащие обязательному контролю (рН, поверхностное натяжение, удельное электрическое сопротивление и показатель преломления) для всех препаратов при хранении статистически достоверно (р<0,05) не отличались от исходных значений.

Капли в соответствии с изобретением имеют улучшенные фармакологические показатели по сравнению с известным препаратом «Эмоксипин», что может быть показано в исследовании хемилюминесценции суспензии фосфолипидных липосом, индуцированной ионами железа(II).

Достижение технического результата изобретения будет далее показано на предпочтительных примерах его осуществления.

Осуществление изобретения

Примеры 1-3. Глазные капли на основе метилэтилпиридинола гидрохлорида, дополнительно содержащие композицию витаминов группы В

В асептических условиях в стеклянный аппарат с мешалкой и термометром помещают 670-700 мл воды для инъекций и последовательно растворяют в ней 4,875 г метилцеллюлозы водорастворимой, 1,500 г натрия бензоата, 4,050 г калия дигидрофосфата, 4,875 г натрия дигидрофосфата додекагидрата и 1,500 г натрия сульфита. После получения раствора к нему прибавляют 7,500 г метилэтилпиридинола гидрохлорида и перемешивают до полного растворения, после чего водой для инъекций объем доводят до 750 мл. Полученный раствор разделяют на три части по 250 мл, помещая каждую часть в асептических условиях в отдельную колбу.

Готовят три композиции витаминов группы В, смешивая следующие навески компонентов:

Пример Масса витамина, мг
В1 В2РР
1025,0 0
222,5 2,50
34,5 0,520,0

Композиции помещают в колбы, содержащие 250 мл полученного ранее раствора, и перемешивают до полного растворения. Прозрачные растворы подвергают стерилизующей фильтрации через мембранный фильтр с отсекающей способностью 0,2 мкм и порциями по 5 мл асептически упаковывают в стеклянные флаконы, которые герметизируют резиновыми крышками и обкатывают алюминиевыми колпачками, после чего снабжают этикетками с указанием информации, необходимой для идентификации и применения, и помещают в картонные коробки.

Пример 4. Оценка аллергенности капель in vivo

Исследование проводят на 9 кроликах породы «шиншилла» массой 2,1-2,4 кг, содержавшихся на 10-дневном карантине при естественном освещении и свободном доступе к корму и воде в стандартных клетках по одной особи в каждой клетке.

В течение 2 недель в правый глаз каждого кролика (группа из трех кроликов для исследования каждого препарата) утром и вечером инстиллировали исследуемые капли. В левый (контрольный) глаз инстиллировали стерильный изотонический раствор натрия хлорида. Наблюдение за животными в светлое время суток вели в течение всего времени исследования, оценивая следующие показатели: внешний вид (состояние тела, зубов и шерстяного покрова, вид глаз, конечностей и ушей), двигательные функции (активность, мышечный тонус, ориентация в пространстве, темперамент), дыхание, слюноотделение, частота выделения и вид мочи и экскрементов.

В течение 2 недель исследования внешний вид кроликов неизменен: выпадения шерсти и/или зубов, изменений показателей двигательной и выделительной функций не отмечено. Экскременты оформленные, дыхание ровное, незатрудненное. Инстилляция препарата не доставляет животным беспокойства и в течение последующего часа не вызывает отека, гиперемии и/или слезотечения.

По окончании исследования визуальный осмотр не выявил различий правого и левого глаз по состоянию век, роговицы, радужной оболочки и хрусталика. Наблюдения указывают на отсутствие местнораздражающего действия любого из препаратов, предоставляемых в соответствии с предпочтительными вариантами осуществления изобретения.

Пример 5. Исследование хемилюминесценции (ХЛ) суспензии фосфолипидных липосом, индуцированной ионами железа(II)

А. Получение суспензии липосом

Для экстракции фосфолипидов из общей фракции фосфолипидов желтка яиц один объем желтка яиц гомогенизируют овали в течение 30 мин в 20 объемах хлороформ-метанольной смеси (2:1 по объему), гомогенат фильтруют через обезжиренный бумажный фильтр для отделения агрегировавшего белка. Полученный липидный экстракт промывают 0,74% водным раствором KCl (1/3 общего объема). После отстаивания в течение 12 час при 0-4С верхнюю водно-метанольную фазу тщательно удаляют, нижнюю фазу переливают в круглодонную колбу и выпаривают на роторном испарителе. Сухую липидную пленку смывают 3-4 мл гексана и добавляют 20-кратное количество охлажденного ацетона, при этом фосфолипиды выпадают в осадок в виде белых хлопьев. Преципитацию фосфолипидов ацетоном проводят 5 раз. Полученные фосфолипиды растворяют в хлороформ-метанольной смеси. Концентрацию фосфолипидов определяли гравиметрически.

Для приготовления многослойных фосфолипидных липосом необходимое количество хлороформ-метанольного раствора фосфолипидов помещают в круглодонную колбу и упаривают растворитель на вакуумном роторном испарителе. Сухую липидную пленку смывают со стенок колбы 20 мМ трис-HCl буфером с рН 7,4. С целью формирования более однородных по размеру липосом полученную липосомальную суспензию подвергают криолитической обработке путем трехкратного замораживания-оттаивания. Перед использованием суспензию липосом выдерживают не менее 1 часа при 37°С.

Б. Хемилюминесцентные измерения

Хемилюминесцентные измерения проводят с помощью хемилюминометра ХЛМ-3 ("Бикап", Россия). Данные регистрируют и обрабатывают с помощью USB-лаборатории PCSGU250 и комплекта прилагаемого к ней ПО (Velleman, Бельгия).

Реакционная среда общим объемом 5 мл содержит 0,1 мл суспензии липосом с концентрацией по фосфолипиду 0,4 мг/мл в 20 мМ трис-HCl буфера с рН 7,4. В систему вводят спиртовой раствор С-525 до конечной концентрации 1 мкМ. Инициирование липидной пероксидации осуществляли введением раствора FeSO4 до конечной концентрации 7 мкМ, после чего в течение 10-30 мин регистрируют кинетику изменения интенсивности хемилюминесценции.

Для измерений в кювету хемилюминометра последовательно добавляют фосфатный буфер (50 мМ KH2PO4, 100 мкМ ЭДТА, рН 7,4) до конечного объема 5 мл, 0,3 мкМ Нв, 10 мкМ ЛМ и определенный объем исследуемого объекта. Инициирование окисления ЛМ осуществляют введением 52 мкМ пероксида водорода. Исследуемые вещества добавляли перед введением H2O2 .

Параметрами кинетической модели, характеризующими эффективность препаратов в качестве антиоксидантных и ретинопротекторных средств, являются относительные значения амплитуды t/t0 и индукционного (латентного) периода h/h0 ХЛ, рассчитанные относительно контроля. Чем меньше значения указанных величин, тем более активным является препарат.

Таблица 1
Препаратt/t0 h/h0
Контроль 1,001,00
Эмоксипин0,37 0,52
Пример 1 0,260,35
Пример 20,310,46
Пример 30,34 0,47

Данные, представленные в таблице 1, показывают, что капли в соответствии с изобретением обладают на 10-30% более выраженными антиоксидантными свойствами по сравнению с известным препаратом «Эмоксипин. Капли глазные 1%» (среднеквадратичное отклонение не более 7%).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Глазные капли на основе фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, отличающиеся тем, что содержат композицию витаминов группы В и фармацевтически приемлемые стабилизатор, консервант, буферный агент и регулятор вязкости в следующих количествах (г/100 мл):

Метилэтилпиридинол гидрохлорид 1,00-5,00
Композиция витаминов группы В0,01-0,05
Стабилизатор0,15-0,35
Консервант0,10-0,30
Буферный агент1,00-1,25
Регулятор вязкости0,60-0,70
Вода для инъекцийДо 100 мл

2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что

фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты выбрана из гидрохлорида или сукцината, композиция витаминов группы В выбрана из группы, состоящей из витамина В1, витамина В2, витамина РР и их смесей, стабилизатор выбран из сульфита натрия и метабисульфита натрия, буферный агент выбран из смеси гидрофосфата и дигидрофосфата натрия или калия, регулятор вязкости выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и консервант выбран из группы, состоящей из бензоата натрия и нипагина.

3. Глазные капли по п.1 или 2, отличающиеся тем, что композиция витаминов группы В состоит из витамина В2.

4. Капли по п.1 или 2, отличающиеся тем, что композиция витаминов группы В состоит из витаминов В1 и В2.

5. Капли по п.1 или 2, отличающиеся тем, что композиция витаминов группы В состоит из витаминов В1, В2 и РР.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2528912

patent-2528912.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)

Класс A61K31/51  тиамины, например витамин B1

Патенты РФ в классе A61K31/51:
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
способ лечения и оздоровления организма человека -  патент 2488376 (27.07.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом -  патент 2478395 (10.04.2013)

Класс A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2

Патенты РФ в классе A61K31/525:
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
набор, содержащий фотосенсибилизирующие красители -  патент 2518473 (10.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ лечения эктатических заболеваний роговицы -  патент 2510258 (27.03.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

Патенты РФ в классе A61K47/38:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения -  патент 2521258 (27.06.2014)

Класс A61P27/02 офтальмологические агенты

Патенты РФ в классе A61P27/02:
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека -  патент 2527360 (27.08.2014)
фармацевтическая антиангиогенная композиция для лечения заболеваний глаз -  патент 2526825 (27.08.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом -  патент 2522976 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
способ лечения трофических эрозий роговицы -  патент 2522381 (10.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения -  патент 2521258 (27.06.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
глазное устройство, обладающее способностью доставки терапевтического средства и способ получения такового -  патент 2519704 (20.06.2014)


Наверх