Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу

Классы МПК:A61K8/66 энзимы
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Иванов Владимир Николаевич (RU),
Улитовский Сергей Борисович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-14
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой безабразивную зубную пасту для очищения языка, содержащую ферментный препарат, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающуюся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов: папаин, лактоферрин, лактулозу, пирролидон карбоксилат кальция, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат; в качестве носителя - силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты: эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную. Изобретение обеспечивает создание безабразивной пасты для очищения языка, которая позволяет уменьшить образование налета и слизи на поверхности языка на 58,97% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры. Паста не содержит абразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 8 пр., 9 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. С целью повышения очищающего, реминерализующего, противомикробного, противовоспалительного действия, восстановления естественной микрофлоры полости рта, разработана рецептура безабразивной пасты для очищения языка, содержащей следующие компоненты, мас.%: папаин 0,01-5,00; лактоферрин 0,01-5,00; лактулоза 2,00-4,00; пирролидон карбоксилат кальция 2,00-5,00; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; глицил-лизил-пролина глицирризинат 0,001-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00; лизил-лизил-пролина помолат 0,001-5,00; эмульгатор 2,00-5,00; консервант 0,50-1,00; ароматизатор 0,05-1,00; сорбитол 70% 30,00-40,00; вода деминерализованная - остальное. Предлагаемая безабразивная паста для очищения языка позволяет уменьшить образование налета и слизи на поверхности языка на 58,97% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры вследствие воздействия лактулозы и лактоферрина в комплексе с полимерным носителем. Безабразивная паста для очищения языка не содержит абразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.

Известны композиции, содержащие натрия урсолат и бисаболол в качестве противовоспалительных компонентов (Интернет-ссылка http://web.archive.orq/web/20071221022251; http://www.biocosm.ru/NatuRoyle.htm).

Известно ограниченное число средств гигиены полости рта, целенаправленно используемых для очищения языка, это связано с тем, что при проведении гигиенической процедуры в полости рта делается основной упор на очищение поверхности зубов, и при этом полностью отсутствует очищение языка, что особенно важно для здоровья не только для всего населения, но и, особенно, лиц с различной патологией языка, такой как черный волосатый язык, складчатый язык, ромбовидный и других видов глосситов. Следует отметить, что среди известных паст имеется безабразивная лечебно-профилактическая паста-гель для чувствительных зубов «Check-Up» (Япония), содержащая фтор и ксилитол для профилактики кариеса. (Интернет-ссылка: http://www.fukuoka.ru/zubnaya pasta gel bezabrazivnaya dlya chuvstvitelnykh zubo v_100_g). Однако в данной пасте отсутствуют фермент-содержащие комплексы или системы, обладающие повышенными свойствами воздействия на налет и слизь, скапливающиеся на спинке языка.

Известна зубная паста с ферментсодержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии. Описанная зубная паста не содержит лактулозу, обладающую способностью нормализовать микрофлору полости рта и стимулировать образование эндогенного лизоцима, и, следовательно, не может быть использована для восстановления микрофлоры полости рта.

Из RU 2008104003 известна безабразивная паста для очищения языка, содержащая: папаин, лактоферрин и лактулозу; в качестве носителя - натрий карбоксиметилцеллюлозу и дополнительно натрий урсолат, бисаболол, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную при следующем соотношении компонентов, мас.%: папаин 0,2-0,4; лактоферрин 0,2-0,4; лактулоза 2-4; натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,5-0,7; натрия урсолат 0,01-0,02; бисаболол 0,3-0,5; эмульгатор 2-5; консервант 0,5-1,0; ароматизатор 0,05-0,1; сорбитол 70-30-40; вода деминерализованная до 54,12-64,24.

Отличием заявленной пасты от RU 2008104003 является то, что она содержит: кальция пирролидон карбоксилат, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин и обладает способностью реминерализовывать твердые ткани зубов.

Из RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) известна зубная паста, включающая: абразивный компонент - диоксид кремния, лактулозу - 2,0-6,0 мас.%, сочетание ферментов: папаина - 0,2-1,0 мас.% и лизоцима 0,01-0,4 мас.%. Зубная паста также содержит: натрий карбоксииметилцеллюлозу - 0,5-0,7 мас.%, консерванты (натрия метилпарабен и натрия пропилпарпабен) в суммарном количестве - 0,2-0,8 мас.%, натрия лаурилсульфат и натрия лауроилсаркозинат в суммарном количестве - 0,6-3,0 мас.%, ароматизатор - 0,05-2,0 мас.% и воду деминерализованную. В RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) также указано, что введение лактулозы в состав зубной пасты способствует восстановлению естественной микрофлоры полости рта. Существенным отличием заявленного изобретения является то, что зубная паста не содержит абразивов и предназначена для очистки языка.

Из US 4150113, опубл. 17.04.1979 (весь документ, в особенности, колонка 5 описания, примеры, формула изобретения) известны средства для чистки зубов, в том числе зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, жевательные таблетки и резинки, основным действующим веществом в которых является глюкозооксидаза. При этом указано, что в дополнение к глюкозооксидазе в состав целесообразно включать карбогидразу, например альфа-амилазу, глюкоамилазу (амилоглюкозидазу), декстраназу, инвертазу.

Из RU 2292872 известна оральная композиция, обеспечивающая гигиену полости рта с улучшенными свойствами, содержащая протеолитические ферменты: папаин, бромелайн, химотрипсин.

Из US 4578265, опубл. 25.03.1986 (примеры, формула изобретения) известно средство для чистки зубов с антибактериальными свойствами, включающее глюкозооксидазу, лактопероксидазу и калия или аммония тиоцианат.

Однако эти средства не содержат протеаз, в частности папаин.

Из RU 2333768, опубл. 20.09.2008 (см.раздел «Ферменты») также известно, что в состав композиций для ухода за полостью рта целесообразно включать такие карбоангидразы, как глюкоамилаза, альфаамилаза, декстраназа, и протеазы такие как папаин. Причем, указанное сочетание ферментов может быть дополнено лизоцимом. Однако эти композиции не содержат лактулозу. Известна также зубная паста «Dent Check-Up foam» (Япония) - жидкое мыло для очистки полости рта. (Интернет-ссылка:

http://www.fukuoka.ru/zubnaya_bezabrazivnaya_pena_s_ftorom_dlya_chistki_zubov_check_up_foam_dent_100_g)

Из RU 2407512 известна зубная паста, содержащая ферменты папаин; декстраназу; альфа-амилазу; инвертазу или глюкоамилазу; глюкозооксидазу; лактопероксидазу; лизоцим или лактоферрин, лактулозу для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Описанная зубная паста не используется целенаправленно для очищения языка.

Безабразивные пасты, используемые целенаправленно для очищения языка, содержащие папаин; лактоферрин; лактулозу; пирролидон карбоксилат кальция; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер; глицил-лизил-пролина глицирризинат; гидроксипропил-бета-циклодекстрин; лизил-лизил-пролина помолат, и в то же время для восстановления микрофлоры полости рта, реминерализации твердых тканей зубов и профилактики воспалительных заболеваний языка не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить безабразивную пасту для очищения языка, содержащую папаин; лактоферрин; лактулозу; пирролидон карбоксилат кальция; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер; глицил-лизил-пролина глицирризинат; гидроксипропил-бета-циклодекстрин; лизил-лизил-пролина помолат, которая может быть использована для целенаправленного очищения языка, восстановления микрофлоры полости рта, реминерализации твердых тканей зубов и профилактики воспалительных явлений в мягких тканях полости рта, в том числе воспалительных заболеваний языка, вызываемых микроорганизмами, такими как S. mutans, S. aureus и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена безабразивная паста для очищения языка, содержащая папаин 0,01-5,00; лактоферрин 0,01-5,00; лактулозу 2,00-4,00; пирролидон карбоксилат кальция 2,00-5,00; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00 и приемлемые эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена безабразивная паста для очищения языка, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является безабразивная паста для очищения языка, содержащая папаин; лактоферрин; лактулозу; пирролидон карбоксилат кальция; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер; глицил-лизил-пролина глицирризинат; гидроксипропил-бета-циклодекстрин; лизил-лизил-пролина помолат и приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Папаин0,01-5,00
Лактоферрин0,01-5,00
Лактулоза2,00-4,00
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00-5,00
Силикон кватерниум-16, илибезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, илибезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
поликватерниум, или безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
пальмитоилгидроксипропилтриммониум безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
амилопектин / глицерин кроссполимер безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или, ксантановая камедь, безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или каррагенат, безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или модифицированный акриловый загуститель,безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстринбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,001-5,00
Лизил-лизил-пролина помолат0,001-5,00
Эмульгатор2,00-5,00
Консервант0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное

Активным ингредиентом заявленной безабразивной пасты для очищения языка являются: лактулоза, лактоферрин, фермент: папаин. Папаин способен разрушать пептидные связи из серосодержащих аминокислотных остатков. Лактоферрин обладает специфической способностью посредством связывания ионов железа и других металлов переменной валентности из среды поверхностных структур оболочек микроорганизмов лишать последних жизненно важных микроэлементов, входящих в состав цитохромов дыхательной цепи, каталаз, пероксидаз и супероксиддисмутаз, кроме этого, снижает их резистентность к токсическому действию химических реактивных производных кислорода. Для приготовления безабразивной пасты для очищения языка используют субстанции «Лактоферрин» и «Папаин». Лактоферрин получен из молочной сыворотки, папаин - из плодов папайи путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите, и других воспалительных состояниях полости рта. Лиофильно высушенный порошок «Лактоферрин» используется при угревой сыпи. Кальция пирролидон карбоксилат используется как увлажнитель и источник кальция. Глицил-лизил-пролина глицирризинат является производным глицирризиновой кислоты, выделенной из корневищ с корнями солодки и лизил-лизил-пролина помолат - производное помоловой кислоты, полученной из плодов облепихи, оказывают противовоспалительное и антибактериальное действие.

Безабразивную пасту для очищения языка по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность восстанавливать естественную микрофлору полости рта, насыщать слюну ионами кальция и реминерализовывать твердые ткани зубов.

Предлагаемая безабразивная паста для очищения языка уменьшает образование налета и слизи на языке на 59,46% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.

Существенными отличиями предлагаемой безабразивной пасты для очищения языка являются следующие.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав функциональных компонентов. Обнаружено, что зубная паста, содержащая папаин 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность фермента, приготовленного в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Зубная паста для очищения языка на основе смеси лактулозы, папаина и лактоферрина, имеет следующий состав:

Папаин0,40
Лактоферрин0,40
Лактулоза4,00
Пирролидон карбоксилат кальция 5,00
Пальмитоилгидроксипропилтриммониум безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
амилопектин / глицерин кроссполимер 0,70
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,70
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,001
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор4,30
Консервант1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 40,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 2

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, имеет следующий состав:

Папаин0,20
Лактоферрин0,20
Лактулоза2,00
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00
Гуаргидроксипропилтриммониум хлорид0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин0,50
Глицил-лизил-пролина глицирризинат 0,01
Лизил-лизил-пролина помолат0,001
Эмульгатор2,00
Консервант0,50
Ароматизатор0,05
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гуаргидроксипропилтриммониум хлорид и лактулозу полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 3

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, имеет следующий состав:

Папаин0,25
Лактоферрин0,25
Лактулоза4,00
Пирролидон карбоксилат кальция 5,00
Гидроксипропилтриммониум мальтодекстринбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
кроссполимер 0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,015
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 35,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер и лактулозу полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 4

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе силикон кватерниум-16, имеет следующий состав:

Папаин3,25
Лактоферрин3,25
Лактулоза3,50
Пирролидон карбоксилат кальция 3,00
Силикон кватерниум-163,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин1,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат 0,015
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%35,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют силикон кватерниум-16 и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 5

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе модифицированный акриловый загуститель (Сепинов ЕМТ 10), имеет следующий состав:

Папаин2,50
Лактоферрин2,50
Лактулоза2,50
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00
Сепинов ЕМТ 101,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин1,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат 0,015
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют модифицированный акриловый загуститель (Сепинов ЕМТ 10) и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 6

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе каррагената, имеет следующий состав:

Папаин2,50
Лактоферрин2,50
Лактулоза2,50
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00
Аминофторид 1,95
Каррагенат 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,015
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор 0,10
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованная остальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют каррагенат и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 7

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе ксантановой камеди, имеет следующий состав:

Папаин4,50
Лактоферрин4,50
Лактулоза2,20
Пирролидон карбоксилат кальция 4,00
Ксантановая камедь1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин5,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат 0,015
Лизил-лизил-пролина помолат0,50
Эмульгатор4,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ксантановую камедь и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 8

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактоферрина на основе поликватерниум, имеет следующий состав:

Папаин0,20
Лактоферрин0,20
Лактулоза2,00
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00
Поликватерниум 0,50
Лизил-лизил-пролина помолат0,01
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,30
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 5,00
Эмульгатор 2,00
Консервант 0,50
Ароматизатор 0,05
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют поликватерниум и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактоферрин, пирролидон карбоксилат кальция, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

Оценка стабильности фермента в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком фермента является его нестабильность при длительном хранении готовых форм на его основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности фермента при хранении в виде раствора и в виде зубной пасты.

Активность папаина определяли по следующей методике.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица 1
Исследуемые образцыОсновные ингредиенты Стабильность при хранении
123
Зубная паста № 1Согласно Примеру 1 Активность 95% для папаина в течение 1 года наблюдения
Зубная паста № 2Согласно Примеру 2 Активность 82% для папаина в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента -Активность 40% для папаина в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы 1, введение фермента в зубную пасту позволяет получить стабильные композиции при профилактике воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то, что при введении фермента в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года фермент не изменяет своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.

Антимикробную активность лактоферрина, глицил-лизил-пролина глицирризината, лизил-лизил-пролина помолата и лактулозы определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°C в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среле Сабуро при 24°C двое суток. Титрование начинали с концентрации 1 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°C в течение суток. Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.

Таблица 2
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 Staphylococcus aureusBacillus cereusбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 Candida albicans
Наименование ингредиентаEsherichia coli
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 МИК, мг/мл безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
МЦК, мг/мл МИК, мг/млМЦК, мг/мл МИК, мг/млМЦК, мг/мл МИК, мг/млМЦК, мг/мл
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
Лактулоза 204020 402040 3050
Лактоферрин10 201020 102020 30
Глицил-лизил-пролина глицирризинатбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
1 212 121 2
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
Лизил-лизил-пролина помолатбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
1 212 121 2
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697

Как видно из таблицы 2 оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для лактулозы: 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; лактоферрина - 10 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 мг/мл - для Candida albicans; глицил-лизил-пролина глицирризината, лизил-лизил-пролина помолата - 1 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans; бактерицидная концентрация для лактулозы - 40 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 50 мг/мл - для Candida albicans; для латоферрина - 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; глицил-лизил-пролина глицирризината, лизил-лизил-пролина помолата - 2 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой безабразивной пасты для очищения языка проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия безабразивной пасты для очищения языка проводили контролируемую и неконтролируемую чистку языка предлагаемой пастой. Контролируемую чистку языка пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й день. В остальные дни пробанты чистили язык той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после нее проводилось определение Индекса Гигиенического Состояния Языка Улитовского (Индекс ГСЯ У). Основные критерии, которые оцениваются - это площадь, занимаемая налетом и интенсивность его окрашивания.

Таким образом, расчет Индекса Гигиенического Состояния Языка Улитовского оценивается по следующей формуле:

Индекс ГСЯ Улитовского=(N+С)/2, где

N - количество налета, имеющегося на тыльной поверхности языка оценивается по занимаемой им площади;

С - интенсивность окрашивания этого налета. Площадь, занимаемая налетом, определяется по выделенным пределам площади:

0 баллов - отсутствие налета или сглаженных (блестящих) участков на поверхности языка свидетельствует о хорошем состоянии организма;

1 балл - налет занимает площадь до 1/3 площади тыльной поверхности языка (при делении языка либо по вертикали, либо по горизонтали);

2 балла - налет занимает площадь от 1/3 до 2/3 тыльной поверхности языка (при делении его тыльной поверхности по вертикали или по горизонтали);

3 балла - налет занимает площадь свыше 2/3 тыльной поверхности языка.

Сведения об оценке интенсивности окрашивания налета на языке сведены в табл.3.

Таблица 3
Интенсивность окрашивания налета определяется в баллах в зависимости от интенсивности окрашивания
Оценка интенсивности окрашивания (баллов) Состояние языка, которое соответствует данной оценке
0 баллов отсутствие окрашивания налета, в силу отсутствия его самого, когда язык имеет здоровый бледно-розовый цвет;
1 баллсоответствует белому цвету налета;
2 балла налет имеет светло-желтый цвет;
3 балланалет окрашен в желтый цвет;
4 балла соответствует желто-коричневому окрашиванию налета;
5 баллов налет имеет коричневое окрашивание;
6 балловналет на языке приобретает коричнево-черный цвет;
баллов черный цвет налета.

Таким образом, индекс Гигиенического Состояния Языка Улитовского колеблется в пределах:

0безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 Индекс ГСЯ Улитовскогобезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 5

Для оценки гигиенического состояния языка необходимо знать чему соответствует та или иная оценочная позиция. Эти сведения приведены в табл.4.

Таблица 4
Оценка гигиенического состояния языка пациента с помощью Индекса ГСЯ Улитовского
№ ппГигиеническое состояние соответствующее оценкеОценки параметров в баллах Соответствие состоянию здоровья
1.Очень низкий (плохой) уровень гигиены5 баллов Состояние тяжелое. Может наблюдаться при алкоголизме, поражениях печени
2. Не удовлетворительный4 балла Стойкий налет, плотный, фиксированный на языке, трудно удаляется с поверхности языка и не за один раз, быстро восстанавливается. Имеет неприятный запах. За счет чего появляется дурной запах изо рта. Сопровождает хронические заболевания внутренних органов.
3.Удовлетворительный 3 баллаНалет может появляться не только по утрам, но и образовываться в течение дня. Легко очищается скребком или щеткой.
4.Хороший2 балла Язык бледно-розовый, но периодически по утрам появляется нестойкий и не фиксированный налет
5.Очень хороший 1 баллСхож с 6 позицией, но крайне редко появляется прозрачно-белесоватый слизистый налет.
6.Отличный 0 балловСоответствует полному здоровью организма, когда язык имеет бледно-розовый цвет, без налета и запаха, без лакун и складок

Очищающая эффективность пасты для очищения языка рассчитывалась по формуле:

Очищающая эффективность=[(ИГдо1 -ИГдоХ)/ИГдо1]×100, где

ИГдо1 - показатель индекса ГСЯ Улитовского полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;

ИГ доХ - показатель индекса ГСЯ Улитовского полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.

Редукция налета на языке при однократной чистке языка определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке языка:

Редукция=[(ИГдоХ-ИГпослеХ)/ИГ доХ]×100, где

ИГдоХ - показатель индекса ГСЯ Улитовского полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки языка (1, 7, 14, 21, 28 дни);

ИГпослеХ - показатель индекса ГСЯ Улитовского полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки языка (1, 7, 14, 21, 28 дни).

Из табл.5, 6 и 7 видно, что предлагаемая паста для очищения языка обладает выраженной очищающей способностью и обеспечивает удаление 58,97% налета с языка.

Таким образом, предлагаемая паста обладает высоким очищающим (58,97% - очищающая эффективность) действием.

Таблица 5
СостояниеИндекс гигиенического состояния языка Улитовского
1-й день7-й день14-й день21-й день 28-й день
До чистки 3,93,02,6 1,81,6
После чистки2,2 1,91,3 1,00,9

Таблица 6
Редукция налета на языке при однократном использовании пасты для ухода за языком1-й день 7-й день14-й день 21-й день28-1 день
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
43,58% 36,66%50,00%55,55% 56,25%
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697 безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697

Таблица 7
Очищающая эффективность пасты (по сравнению с 1-м днем) 7-й день14-й день 21-й день28-й день
23,07%33,33%53,84% 58,97%

В таблице 8 отражена динамика изменения состояния зубов по ТЭР-тесту.

Таблица 8
Изменение состояния реминерализации зубов по ТЭР-тесту
ТЭР-тест
Период обследования
Начало 1-я неделя2-я неделя 3-я неделя4-я неделя
60,055,0 55,050,0 45,0

В таблицу 9 сведены результаты определения реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту.

Таблица 9
Изменение реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту
Реминерализующая эффективность по ТЭР-тесту
Период обследования
1-я неделя 2-я неделя3-я неделя 4-я неделя
8,3% 8,3%16,7%25,00%

Предлагаемое средство гигиены полости рта обладает и реминерализующим действием за счет того, что происходит более активное очищение поверхностей зубов и минеральные компоненты ротовой жидкости получают возможность более эффективно проникать в поверхностный слой эмали и образовывать защитный слой CaF 2.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Безабразивная зубная паста для очищения языка, содержащая ферментный препарат, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты,

отличающаяся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов: папаин, лактоферрин, лактулозу, пирролидон карбоксилат кальция, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-лизил-пролина помолат; в качестве носителя - силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты: эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

2. Зубная паста по п.1, имеющая следующий состав:

Папаин0,01-5,00
Лактоферрин0,01-5,00
Лактулоза2,00-4,00
Пирролидон карбоксилат кальция 2,00-5,00
Силикон кватерниум-16, илибезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, илибезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
поликватерниум, или безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
пальмитоилгидроксипропилтриммониум безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
амилопектин / глицерин кроссполимер, безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или ксантановая камедь, безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или каррагенат, безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или модифицированный акриловый загуститель,безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстринбезабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин,   лактоферрин и лактулозу, патент № 2527697
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Глицил-лизил-пролина глицирризинат0,001-5,00
Лизил-лизил-пролина помолат0,001-5,00
Эмульгатор2,00-5,00
Консервант0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2527697

patent-2527697.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/66 энзимы

Патенты РФ в классе A61K8/66:
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
лечебно-профилактическая композиция для ухода за зубами и полостью рта -  патент 2423100 (10.07.2011)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2416391 (20.04.2011)
пероральные композиции для обработки ротовой полости для предотвращения и уменьшения адгезии бактерий к поверхностям ротовой полости -  патент 2393845 (10.07.2010)

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)


Наверх