ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу

Классы МПК:A61K8/66 энзимы
A61K8/21 фториды; их производные
A61K8/24 фосфор; его соединения
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Иванов Владимир Николаевич (RU),
Улитовский Сергей Борисович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-14
публикация патента:

Изобретение относится области фармацевтики и представляет собой зубную пасту, содержащую ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, отличающуюся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - с иликон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную. Изобретение обеспечивает создание зубной пасты, которая позволяет реминерализовывать твердые ткани зубов, уменьшить образование зубного налета на 62,96%, благодаря селективному разрушению его белковой основы и снизить воспалительные явления в полости рта на 85,11% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры. Зубная паста не содержит высокоабразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами. 1 з.п. ф-лы, 8 пр., 11 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. С целью повышения очищающего, противомикробного, противовоспалительного и кровоостанавливающего и реминерализующего действия, восстановления естественной микрофлоры полости рта разработана рецептура зубной пасты, содержащей следующие компоненты, масс.%: папаин 0,01-5,00; лактопероксидаза 0,01-5,00; лактулоза 2,00-4,00; гидроксиапатит 5,00-25,00; аминофторид 0,05-1,95; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; лизина урсолат 0,001-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00; оксипролина олеанолат 0,001-5,00; эмульгатор 2,00-5,00; консервант 0,50-1,00; ароматизатор 0,05-1,00; сорбитол 70% 30,00-40,00; вода деминерализованная - остальное. Предлагаемая зубная паста позволяет реминерализовывать твердые ткани зубов, уменьшить образование зубного налета на 62,96%, благодаря селективному разрушению его белковой основы и снизить воспалительные явления в полости рта на 85,11% за счет восстановления естественной микрофлоры полости рта и уничтожения патогенной микрофлоры вследствие воздействия лактулозы и лактопероксидазы. Зубная паста не содержит высокоабразивных компонентов и обладает хорошими органолептическими свойствами: она белого цвета, с приятным запахом и хорошими вкусовыми свойствами.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии.

Известны композиции, содержащие натрия урсолат и бисаболол в качестве противовоспалительных компонентов (Интернет-ссылка http://web.archive.org/web/20071221022251; http://www.biocosm.ru/NatuRoyle.htm).

Известны различные лечебно-профилактические зубные пасты, используемые для профилактики воспалительных заболеваний пародонта, содержащие противовоспалительные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и витамины (Лечебно-профилактическая зубная паста «Silca Herb plus» (Германия), масло чайного дерева зубная паста «Natural whitening toothpaste with tea tree oil» (США). Однако данные пасты обладают низкой очищающей способностью, поскольку не содержат компонентов, направленно растворяющих зубной налет.

Известна зубная паста с ферментсодержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии. Описанная зубная паста не содержит лактулозу, обладающую способностью нормализовать микрофлору полости рта и стимулировать образование эндогенного лизоцима, и, следовательно, не может быть использована для восстановления микрофлоры полости рта.

Из RU 2006135434, известна зубная паста, содержащая ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты, при этом паста содержит в масс.%: папаин 0,20-0,40; лактопероксидазу 0,20-0,40; лактулозу 2,00-4,00; диоксид кремния 20,00-25,00; натрий карбоксиметилцеллюлозу 0,50-0,70; натрия урсолат 0,01-0,02; бисаболол 0,30-0,50; эмульгатор 2,00-5,00; консервант 0,50-1,00; ароматизатор 0,05-0,10; сорбитол 70% 30,00-40,00; воду деминерализованную «до 71,99-77,52» (т.е. количество деминерализованной воды в диапазоне 71,99-77,52, которое необходимо добавить, чтобы общее содержание компонентов было 100%.).

Заявленная зубная паста в отличие RU 2006135434 содержит силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин и обладает способностью реминерализовывать твердые ткани зубов.

Из RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) Известна зубная паста, включающая: абразивный компонент - диоксид кремния, лактулозу - 2,0-6,0 мас.%, сочетание ферментов: папаина - 0,2-1,0 мас.% и лизоцима 0,01-0,4 мас.%. Зубная паста также содержит: натрий карбоксиметилцеллюлозу - 0,5-0,7 мас.%, консерванты (натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен) в суммарном количестве - 0,2-0,8 мас.%, натрия лаурилсульфат и натрия лауроилсаркозинат в суммарном количестве - 0,6-3,0 мас.%, ароматизатор - 0,05-2,0 мас.% и воду деминерализованную. В RU 2355420, опубл. 20.05.2009 (примеры, формула изобретения) также указано, что введение лактулозы в состав зубной пасты способствует восстановлению естественной микрофлоры полости рта. Отличием заявленной формулы изобретения является то, что она содержит лактопероксидазу.

Из US 4150113, опубл. 17.04.1979 (весь документ, в особенности, колонка 5 описания, примеры, формула изобретения) известны средства для чистки зубов, в том числе зубные пасты, ополаскиватели для полости рта, жевательные таблетки и резинки, основным действующим веществом в которых является глюкозооксидаза. При этом указано, что в дополнение к глюкозооксидазе в состав целесообразно включать карбогидразу, например альфа-амилазу, глюкоамилазу (амилоглюкозидазу), декстраназу, инвертазу.

Из RU 2292872 известна оральная композиция, обеспечивающая гигиену полости рта с улучшенными свойствами, содержащая протеолитические ферменты: папаин, бромелайн, химотрипсин.

Из US 4578265, опубл. 25.03.1986 (примеры, формула изобретения) известно средство для чистки зубов с антибактериальными свойствами, включающее глюкозооксидазу, лактопероксидазу и калия или аммония тиоцианат.

Однако эти средства не содержат протеаз, в частности папаин.

Из RU 2333768, опубл. 20.09.2008 (см. раздел «Ферменты») также известно, что в состав композиций для ухода за полостью рта целесообразно включать такие карбоангидразы, как глюкоамилаза, альфаамилаза, декстраназа, и протеазы, такие как папаин. Причем указанное сочетание ферментов может быть дополнено лизоцимом. Однако эти композиции не содержат лактулозу. Известна также зубная паста «Dent Check-Up foam» (Япония) - жидкое мыло для очистки полости рта. (Интернет-ссылка: http://www.fukuoka.ru/zubnaya_bezabrazivnaya pena s ftorom dlya chistki zubov chec k up foam dent 100 g)

Из RU 2407512 известна зубная паста, содержащая ферменты папаин; декстраназу; альфа-амилазу; инвертазу или глюкоамилазу; глюкозооксидазу; лактопероксидазу; лизоцим или лактоферрин, лактулозу для восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Из RU 2220713 C1 и из RU 2158582 известны способы лечения больных пародонтитом с помощью препаратов, содержащих лактулозу.

Зубные пасты, содержащие папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат для реминерализации твердых тканей зубов, восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить зубную пасту, содержащую папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат, которая может быть использована для реминерализации твердых тканей зубов, восстановления микрофлоры полости рта и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, вызываемых кариесогенными микроорганизмами, такими как S. mutans, S. aureus и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена зубная паста, содержащая в масс.%: папаин 0,01-5,00; лактопероксидазу 0,01-5,00; лактулозу 2,00-4,00; гидроксиапатит 5,00-25,00; аминофторид 0,05-1,95; силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер 0,05-5,00; гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00 и приемлемые эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена зубная паста, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является зубная паста, содержащая папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, аминофторид, силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, лизина урсолат, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, оксипролина олеанолат и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Папаин0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Лактулоза 2,00-4,00
Гидроксиапатит 5,00-25,00
Аминофторид 0,05-1,95
Силикон кватерниум-16, илизубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, илизубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
поликватерниум, или зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
пальмитоилгидроксипропилтриммониум зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
амилопектин / глицерин кроссполимер, зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или ксантановая камедь, зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или каррагенат, зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или модифицированный акриловый загуститель,зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстринзубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Лизина урсолат0,001-5,00
Оксипролина олеанолат0,001-5,00
Эмульгатор2,00-5,00
Консервант0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное

Активными ингредиентами заявленной зубной пасты являются: папаин, лактопероксидаза, лактулоза, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат. Папаин способен разрушать пептидные связи из серосодержащих аминокислотных остатков. Лактопероксидаза обладает специфической способностью окислять ионы тиоцианата до гипотиоцианата в присутствии пероксида водорода, задерживая размножение патогенных бактерий. Для приготовления зубной пасты используют ферментные субстанции «Лактопероксидаза» и «Папаин». Лактопероксидаза получена из корневищ хрена, папаин - из плодов папайи путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Папаин» используется в медицине совместно с лизоцимом для лечения межпозвоночной грыжи, в виде присыпок и примочек в стоматологии при гингивите и пародонтите. Лиофильно высушенный порошок «Лактопероксидаза» используется при угревой сыпи. Урсолат лизина и оксипролина олеанолат, полученные из плодов облепихи, оказывают противовоспалительное и антибактериальное действие. Аминофторид фиксируется на поверхности эмали зубов и создает депо фторид иона, оказывая противокариесное действие. Гидроксиапатит (англ. hydroxyapatite, hydroxylapatite, HA) - минерал Ca10(PO4)6(OH) 2, разновидность кальциевого апатита. Является основной минеральной составляющей костей (около 50% от общего веса кости) и зубов (96% в эмали). В медицине синтетический гидроксиапатит используется как наполнитель, замещающий части утерянной кости, и как покрытие имплантатов, способствующее наростанию новой кости. (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%B0%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82)

Зубную пасту по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность реминерализовывать твердые ткани зубов, восстанавливать естественную микрофлору полости рта.

Предлагаемая зубная паста уменьшает образование зубного налета на 62,96%, снижает воспалительные явления в полости рта на 85,11%, снижает кровоточивость десен на 72,34% и совершенно безвредна и безопасна при длительном применении.

Существенными отличиями предлагаемой зубной пасты являются следующие.

Заявленная косметическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер. Преимуществами ксантановой камеди и каррагената является высокая совместимость с солями кальция и биотканями. Преимуществами полимерных носителей, как кватерниум-16, гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, поликватерниум, пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, модифицированный акриловый загуститель, гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, является наличие выраженного положительного заряда модифицированного иона аммония. Это обусловливает реминерализующие и противомикробные свойства этих полимеров, определяет высокое сродство к отрицательно заряженным твердым тканям зубов, способность фиксировать ионы кальция и обтурировать дентинные канальцы, а также повышать устойчивость комплекса с ферментами. Дополнительным носителем является гидроксипропил-бета-циклодекстрин, который способствует повышению растворимости оксипролина олеанолата и лизина урсолата.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав функциональных компонентов. Обнаружено, что зубная паста, содержащая папаин 0,01-5,00 мас.% и лактопероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики воспалительных заболеваний пародонта.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Зубная паста на основе смеси лактулозы, папаина и лактопероксидазы имеет следующий состав:

Папаин0,40
Лактопероксидаза0,40
Лактулоза4,00
Гидроксиапатит 25,00
Аминофторид 0,05
Пальмитоилгидроксипропилтриммониум зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
амилопектин / глицерин кроссполимер 0,70
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,70
Лизина урсолат 0,001
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор4,30
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%40,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

А,

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе гуаргидроксипропилтриммониум хлорид имеет следующий состав:

Папаин0,20
Лактопероксидаза0,20
Лактулоза2,00
Гидроксиапатит 20,00
Аминофторид 1,95
Гуаргидроксипропилтриммониум хлорид0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин0,50
Лизина урсолат 0,01
Оксипролина олеанолат 0,001
Эмульгатор 2,00
Консервант 0,50
Ароматизатор 0,05
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гуаргидроксипропилтриммониум хлорид и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 3

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимера, имеет следующий состав:

Папаин0,25
Лактопероксидаза0,25
Лактулоза4,00
Гидроксиапатит 25,00
Аминофторид 1,95

Гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин

кроссполимер0,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%35,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 4

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе силикон кватерниума-16, имеет следующий состав:

Папаин3,25
Лактопероксидаза3,25
Лактулоза3,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Силикон кватерниум-16 3,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%35,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют силикон кватерниум-16 и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 5

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе модифицированного акрилового загустителя (Сепинов EMT 10), имеет следующий состав:

Папаин2,50
Лактопероксидаза2,50
Лактулоза2,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Сепинов EMT 10 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют модифицированный акриловый загуститель (Сепинов EMT 10) и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 6

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе каррагената, имеет следующий состав:

Папаин2,50
Лактопероксидаза2,50
Лактулоза2,50
Гидроксиапатит 22,00
Аминофторид 1,95
Каррагенат 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 1,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор5,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют каррагенат и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 7

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе ксантановой камеди, имеет следующий состав:

Папаин4,50
Лактопероксидаза4,50
Лактулоза2,20
Гидроксиапатит 24,00
Аминофторид 1,95
Ксантановая камедь 1,50
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 5,00
Лизина урсолат 0,015
Оксипролина олеанолат0,50
Эмульгатор4,00
Консервант1,00
Ароматизатор0,10
Сорбитол 70%30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ксантановую камедь и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

ПРИМЕР 8

Зубная паста, содержащая смесь лактулозы, папаина и лактопероксидазы на основе поликватерниума, имеет следующий состав:

Папаин0,20
Лактопероксидаза0,20
Лактулоза2,00
Гидроксиапатит 20,00
Аминофторид 1,95
Поликватерниум 0,50
Лизина урсолат 0,01
Оксипролина олеанолат 0,30
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 5,00
Эмульгатор 2,00
Консервант 0,50
Ароматизатор 0,05
Сорбитол 70% 30,00
Вода деминерализованнаяостальное

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют поликватерниум и лактулозу, полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют. В полученный гель последовательно вносят папаин, лактопероксидазу, гидроксиапатит, аминофторид, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%. Зубную пасту гомогенизируют и вакуумируют.

Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения

Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения.

Активности папаина и лактопероксидазы определяли по следующим методикам.

Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеин в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.

Для определения активности лактопероксидазы использовали метод Бирдена. Готовили раствор красителя Кумасси G-250 следующим образом: 100 мг красителя растворяли в 100 мл ортофосфорной кислоты, разводили водой в 5 раз, затем фильтровали через плотный бумажный фильтр. Для определения концентрации в пробе добавляли равный объем красителя, перемешивали и измеряли оптическую плотность раствора при длине волны 595 нм.

Результаты приведены в следующей таблице.

Таблица 1
Исследуемые образцыОсновные ингредиенты Стабильность при хранении
123
Зубная паста № 1Согласно Примеру 1 Активность 95% для папаина и 80% для лактопероксидазы в течение 1 года наблюдения
Зубная паста № 2Согласно Примеру 2 Активность 82% для папаина и 80% для лактопероксидазы в течение 1 года наблюдения
Раствор нативного фермента-Активность 40% для папаина и 10% лактопероксидазы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы 1, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные косметические композиции для местного применения при профилактике воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то, что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента полимером-носителем.

Антимикробную активность лактопероксидазы, урсолата натрия и лактулозы определяли методом серийных разведений. В качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон; в качестве тест-микроорганизмов - чистые культуры: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli, Candida albicans. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Культуры клеток: Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Esherichia coli выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°C в течение суток, а культуру Candida albicans на агаризированной среле Сабуро при 24°C двое суток. Титрование начинали с концентрации 1 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°C в течение суток.

Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.

Таблица 2
Наименование ингредиентаStaphylococcus aureusBacillus cereus Esherichia coli Candida albicans
МИК, мг/мл МЦК, мг/млМИК, мг/мл МЦК, мг/млМИК, мг/мл МЦК, мг/млМИК, мг/мл МЦК, мг/мл
Лактулоза2040 2040 204030 50
Лактопероксидаза 102010 201020 2030
Урсолат лизина1 212 121 2
Олеанолат оксипролина 121 212 12

Как видно из таблицы 2, оптимальная ингибирующая концентрация составляет: для лактулозы: 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; лактопероксидазы - 10 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 20 мг/мл - для Candida albicans; урсолата лизина и оксипролина олеанолата-1 мг/мл в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans; бактерицидная концентрация для лактулозы - 40 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 50 мг/мл - для Candida albicans; для латопероксидазы - 20 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli; 30 мг/мл - для Candida albicans; урсолата лизина и оксипролина олеанолата - 2 мг/мл - в случае Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Candida albicans.

Клинические испытания предлагаемой зубной пасты проводили в течение одного месяца на 30 добровольцах в возрасте 21-24 лет, клинически здоровых, без деформаций зубов и челюстей. Для определения очищающего действия пасты проводили контролируемую и неконтролируемую чистку зубов предлагаемой пастой. Контролируемую чистку зубов пробанты проводили согласно методике, предложенной в «Методических указаниях по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытаниям профилактических и лечебных зубных паст» (Москва-София, 1983), в течение 3 мин на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-1 день. В остальные дни пробанты чистили зубы той же щеткой и пастой, утром и вечером, в домашних условиях без контроля. Перед контролируемой чисткой и после нее проводилось определение индекса гигиены по Грину-Вермиллиону:

Количественная оценка проводилась по 4-х бальной системе:

- окрашивание всей поверхности коронки зуба оценивалось в 3 балла;

- окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 2 балла;

- окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба оценивалось в 1 балл;

- отсутствие окрашивания поверхностей зубов оценивалось в 0 баллов.

Расчет показателей индекса гигиены по Грину-Вермиллиону проводился по формуле:

K ср=K/n, где

Kср - усредненный цифровой показатель индекса гигиены у всех зубов, у которых проводилось определение показателей индекса;

K - общая сумма значений индекса у всех зубов, у которых проводилась оценка показателей;

n - число зубов, у которых проводилась оценка показателей.

Очищающая эффективность зубной пасты рассчитывалась по формуле:

Очищающая эффективность=[(ИГдо1 -ИГдоX)/ИГдо1]×100, где

ИГдо1 - показатель индекса гигиены, полученный при первичном осмотре, до чистки зубов;

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21, 28 дни осмотра), до чистки зубов.

Редукция зубного налета при однократной чистке зубов определялась по формуле, при каждой контролируемой чистке зубов:

Редукция=[(ИГдоX-ИГпослеX)/ИГдоX ]×100, где

ИГдоX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре перед началом контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни);

ИГпослеX - показатель индекса гигиены, полученный при осмотре после проведения контролируемой чистки зубов (1, 7, 14, 21, 28 дни).

Из табл.3, 4 и 5 видно, что предлагаемая зубная паста обладает повышенной очищающей способностью, а следовательно, и противокариесным эффектом за счет более выраженного удаления зубных отложений и обеспечивает удаление 62,96% зубного налета.

Для определения противовоспалительных свойств предлагаемой зубной пасты все пробанты (те же 30 человек) проводили контролируемую чистку зубов в течение одного месяца.

Противовоспалительное действие пасты оценивалось по изменению состояния прикрепленной к зубам десны с помощью индекса РМА по формуле:

Индекс РМА=[Сумма показателей/(3×число зубов)]×100, где

Р - воспаление десневого сосочка, которое оценивается в 1 балл;

М - воспаление десневого края, которое оценивается в 2 балла;

А - воспаление прикрепленной десны альвеолярного отростка, которое оценивается в 3 балла.

Оценка противовоспалительного действия зубной пасты проводилась на основании анализа динамики индекса РМА, который определяли при повторных осмотрах на 1-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни. Противовоспалительная эффективность рассчитывалась по формуле:

Противовоспалительная эффективность=[(PMA 1-РМАx)/PMA1]×100, где

РМА1 - показатель индекса РМА, полученный при первичном осмотре в 1-й день исследования;

РМАx - показатель индекса РМА, полученный при последующем осмотре (7, 14, 21 и 28 дни).

Данные приведены в табл.6 и 7. Из них наглядно видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта значительно улучшалось: у 100% пробантов исчезали явления катарального гингивита, а индекс РМА снижался с 57,1 до 8,5, что соответствовало 85,11% противовоспалительной эффективности данной пасты.

Оценка кровоостанавливающего действия проводилась по индексу кровоточивости Кечке:

I степень - десна кровоточит редко, оценивается в 2 балла;

II степень - десна кровоточит во время чистки зубов, оценивается в 4 балла;

III степень - десна кровоточит во время еды и самопроизвольно, оценивается в 8 баллов.

Кровоостанавливающая эффективность определялась по формуле:

Кровоостанавливающая эффективность=[(ИК1 -ИКx)/ИК1]×100, где

ИК1 - индекс кровоточивости в начале исследования;

ИКx - индекс кровоточивости в конце эксперимента.

Данные приведены в табл.8 и 9. Из них видно, что после использования данной пасты состояние тканей пародонта улучшается и кровоточивость десен снижается с 4,7 до 1,3 баллов, что соответствует 72,34% кровоостанавливающей эффективности данной пасты.

Таким образом, предлагаемая зубная паста обладает более высоким очищающим (62,96% - очищающая эффективность), противовоспалительным (85,11% - противовоспалительный эффект) и кровоостанавливающим (72,34% - кровоостанавливающая эффективность) действием.

Таблица3
СостояниеOHI-S Green-Vermillion
1-й день7-й день14-й день 21-й день28-й день
До чистки2,72,0 1,51,2 1,00
После чистки 1,31,21,1 0,920,78

Таблица 4
Редукция зубного налета при однократном использовании зубной пасты1-й день 7-й день14-й день 21-й день28-й день
51,85%60%73,33% 76,66%78,00%

Таблица 5
Очищающая эффективность пасты (по сравнению с 1-м днем) 7-й день14-й день 21-й день28-й день
25,9%44,44%55,55% 62,96%

Таблица 6
Индекс РМА1-й день 7-й день14-й день 21-й день28-й день
57,1%47,7%35,6% 18,7%8,5%

Таблица 7
Противовоспалительная эффективность7-й день14-й день 21-й день28-й день
16,46%37,65%67,25% 85,11%

Таблица 8
Индекс кровоточивости по Кечке1-й день 7-й день14-й день 21-й день28-й день
4,73,1 2,72,2 1,3

Таблица 9
Кровоостанавливающая эффективность7-й день14-й день 21-й день28-й день
34,04%42,55%53,19% 72,34%

Таблица 10
Изменение состояния реминерализации зубов по ТЭР-тесту
ТЭР-тест
Период обследования
Начало 1-я неделя2-я неделя 3-я неделя4-я неделя
60,055,0 55,050,0 45,0

В таблицу 11 сведены результаты определения реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту.

Таблица 11
Изменение реминерализующей эффективности по ТЭР-тесту
Реминерализующая эффективность по ТЭР-тесту
Период обследования
1-я неделя 2-я неделя3-я неделя 4-я неделя
8,3% 8,3%16,7%25,00%

Предлагаемое средство гигиены полости рта обладает и реминерализующим действием за счет того, что происходит более активное очищение поверхностей зубов и минеральные компоненты ротовой жидкости получают возможность более эффективно проникать в поверхностный слой эмали и образовывать защитный слой CaF 2.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Зубная паста, содержащая ферментные препараты, полимерный носитель, воду, консервант, эмульгатор и другие приемлемые эксципиенты,

отличающаяся тем, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - папаин, лактопероксидазу, лактулозу, гидроксиапатит, лизина урсолат, оксипролина олеанолат, аминофторид; в качестве носителя - силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин / глицерин кроссполимер, или ксантановую камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, эксципиенты - эмульгатор, консервант, ароматизатор, сорбитол 70%, воду деминерализованную.

2. Зубная паста по п.1, имеющая следующий состав:

Папаин0,01-5,00
Лактопероксидаза 0,01-5,00
Лактулоза 2,00-4,00
Гидроксиапатит 5,00-25,00
Аминофторид 0,05-1,95
Силикон кватерниум-16, илизубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, илизубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
поликватерниум, или зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
пальмитоилгидроксипропилтриммониум зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
амилопектин / глицерин кроссполимер, зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или ксантановая камедь, или каррагенат,зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или модифицированный акриловый загуститель,зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
или гидроксипропилтриммониум мальтодекстринзубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и   лактулозу, патент № 2527343
кроссполимер 0,05-5,00
Гидроксипропил-бета-циклодекстрин 0,10-5,00
Лизина урсолат0,001-5,00
Оксипролина олеанолат0,001-5,00
Эмульгатор2,00-5,00
Консервант0,50-1,00
Ароматизатор 0,05-0,10
Сорбитол 70% 30,00-40,00
Вода деминерализованная остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2527343

patent-2527343.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/66 энзимы

Патенты РФ в классе A61K8/66:
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
лечебно-профилактическая композиция для ухода за зубами и полостью рта -  патент 2423100 (10.07.2011)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2416391 (20.04.2011)
пероральные композиции для обработки ротовой полости для предотвращения и уменьшения адгезии бактерий к поверхностям ротовой полости -  патент 2393845 (10.07.2010)

Класс A61K8/21 фториды; их производные

Патенты РФ в классе A61K8/21:
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
способы и комплекты для ухода за полостью рта -  патент 2493816 (27.09.2013)
зубной герметик -  патент 2493812 (27.09.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц и обладающие низким значением ph -  патент 2487699 (20.07.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц -  патент 2486890 (10.07.2013)
композиции для ухода за волосами и способы обработки волос -  патент 2485933 (27.06.2013)

Класс A61K8/24 фосфор; его соединения

Патенты РФ в классе A61K8/24:
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции для личной гигиены, обеспечивающие усиленное ощущение холода -  патент 2488379 (27.07.2013)
двухкомпонентный продукт для ухода за ротовой полостью -  патент 2476200 (27.02.2013)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения -  патент 2471475 (10.01.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие олово (ii) -  патент 2469700 (20.12.2012)
продукт для изготовления зубных паст и порошков и способ его получения -  патент 2465886 (10.11.2012)
косметический гомеопатический лекарственный препарат (варианты) и способ создания этого препарата (варианты) -  патент 2458680 (20.08.2012)

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)


Наверх