ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

мазь доктора рустамова

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K35/54 яичник; яица; эмбрионы
A61K38/38 альбумины
A61K47/08 содержащие кислород
A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02
A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Рустамов Хафиз Сафхан оглы (AZ),
Шабанов Алимамед Лятиф оглы (AZ),
Тюренков Иван Николаевич (RU),
Сысуев Борис Борисович (RU),
Озеров Александр Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-22
публикация патента:

Изобретение относится к мази, обладающей ранозаживляющим действием, которая состоит из основы эмульсионного типа и фармакологически активного вещества. В качестве фармакологически активного вещества мазь содержит фракцию с Т. кип. 170-215°С (5-6 мм рт.ст.), полученную пиролизом яичного желтка на монтмориллонитовой глине при температуре 250-280°C в течение 20-30 мин. Также мазь содержит карбомер, моноглицериды, гидрогенизированное кокосовое масло, глицерин, стеариновая кислота, парафин жидкий, этиловый спирт, миристилмиристат, ланолин гидрированный, бутиленгликоль, полидиметилсилоксан, диметикон, нипагин, нипазол и отдушку при определенном соотношении компонентов. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Рисунки к патенту РФ 2527335

мазь доктора рустамова, патент № 2527335

Изобретение относится к области медицины, к новым лекарственным средствам в виде мягкой лекарственной формы (мази) для наружного применения, которые обладают ранозаживляющим действием и могут быть использованы для лечения ран, язв, ожогов и ряда других дерматологических заболеваний.

Современные требования к ранозаживляющим лекарственным средствам высоки и разнообразны. Ранозаживляющие мази должны обладать активным неполитическим действием, продолжительной осмотической активностью, антибактериальными свойствами. Действие этих мазей должно быть направлено на замедление высыхания раневой поверхности, на стимулирование роста грануляций, способствующих формированию эпителия. Арсенал ранозаживляющих мазей, применяющихся в клинической практике, включает мягкие лекарственные формы на гидрофильной или жировой основе, содержащие в качестве фармакологически активных ингредиентов многочисленные неорганические, синтетические и природные органические соединения.

В частности, известна ранозаживляющая мазь на глицеринсодержащей жировой основе, содержащая в качестве фармакологически активных веществ соли лантанидов в количестве 1,5-2,5 масс.% [Пат. РФ № 2141820 (1999) // Мазь «Эпофен» (МПК А61К 9/06, А61К 31/255)]. Однако отдаленные последствия применение таких высоких доз тяжелых металлов, обладающих мутагенными и канцерогенными свойствами, изучены не были.

В последние годы разработчики новых ранозаживляющих препаратов все большее внимание уделяют природным соединениям и продуктам их переработки, прежде всего экстрактам лекарственных растений и биологически активным веществам животного происхождения. Например, известно ранозаживляющее средство в виде мази, содержащее гуматы и экстракт элеутерококка, обеспечивающее сокращение сроков заживления ран у сельскохозяйственных животных [Патент РФ № 2235548 (2003) // Ранозаживляющее средство (МПК А61К 35/10, А61К 35/78, А61К 31/715, А61Р 41/00)].

Наиболее широко применяются ранозаживляющие средства, содержащие активные ингредиенты из растительного лекарственного сырья. В частности, известна эмульсионная мазь на основе экстракта остролодочника остролистного [Патент РФ № 2132692 (1999) // Дерматологическая, противовоспалительная, ранозаживляющая и обезболивающая мазь «Оксофил» (А61К 35/78, А61К 9/06)], превосходящая на модели линейных ран, по данным авторов изобретения, противовоспалительную и ранозаживляющую активность мазей «Флуцинар», «Лоринден», «Солкосерил» и «Календула». Также известна ранозаживляющая мазь, содержащая раствор риванола, экстракт элеутерококка и настой тысячелистника, обладающая выраженным ранозаживляющим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антибактериальным и обезболивающим действием [Патент РФ № 2355411 (2009) // Ранозаживляющая мазь (МПК А61К 36/28, А61К 36/254, А61К 9/06, А61Р 17/02].

Известно применение продуктов пчеловодства в составе ранозаживляющих средств, в частности, описана мазь «Пролидоксид», содержащая фенольные соединения прополиса и лидокаин [Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Черных В.П. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса / Под ред. акад. А.И. Тихонова. - Харьков: Основа, 1998. - 384 с]. Однако, несмотря на большое разнообразие предлагаемых методов и препаратов, проблема лечения ран остается актуальной, особенно для педиатрической и гериатрической практики.

Целью изобретения является разработка нового ранозаживляющего средства в виде мягкой лекарственной формы для наружного применения, обладающего повышенной ранозаживляющей активностью.

Сущность изобретения заключается в использовании в качестве фармакологически активного компонента ранозаживляющей мази продуктов пиролиза яичного желтка на монтмориллонитовой глине при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Вода15
Карбомер15
Моноглицериды дистиллированные 15
Гидрогенизированное кокосовое масло 10
Глицерин8
Стеариновая кислота8
Парафин жидкий7,5
Спирт этиловый5
Миристилмиристат4
Ланолин гидрированный4
Бутиленгликоль3
Полидиметилсилоксан2
Продукты пиролиза яичного желтка на монтмориллонитовой глине 2
Диметикон 1
Нипагин 0,2
Нипазол 0,2
Отдушка 0,1

Монтмориллонитовая глина, добываемая в Азербайджане, и ее российский аналог бентонит содержат в качестве основного компонента алюмосиликат состава Al2[Si4O10](ОН)2·nH 2O (монтмориллонит), который представляет собой неорганический полимер с листообразной расширяющейся структурной ячейкой, за счет которой он обладает очень высокой набухаемостью и способен образовывать гелеобразные структуры. При смешении монтмориллонитовой глины с яичными желтками происходит ее набухание, в результате чего образуются неорганические кластеры («нанореакторы»), наполненные водой и органическими соединениями, составляющими основу яичного желтка - главным образом протеинами и жирами. Последующий пиролиз полученного материала протекает без контакта с кислородом воздуха и не сопровождается окислением. Образующиеся при этом соединения, по данным спектральных исследований, представляют собой низкомолекулярные продукты взаимодействия аминокислот, коротких и циклических олигопептидов с жирными кислотами, которые перегоняются в вакууме без дальнейшего разложения. Их применение в составе предлагаемой ранозаживляющей мази на эмульсионной основе обеспечивает необходимый лечебный эффект.

Следующие примеры иллюстрируют сущность изобретения.

Пример 1. Получение продуктов пиролиза.

Хорошо перемешанную смесь 90 г яичного желтка и 30 г монтмориллонитовой глины нагревают в герметичном стальном сосуде при температуре 250-280°C в течение 20-30 мин, охлаждают и фильтруют. Фильтрат перегоняют в вакууме, выделяя фракцию с Т. кип. 170-215°C (5-6 мм рт.ст), выход 18-25 г, которая при комнатной температуре застывает в виде воскообразного коричнево-желтого вещества со специфическим запахом.

Спектр ИК регистрировали на ИК-Фурье спектрометре ФСМ-1201 в таблетке калия бромида. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре Bruker AMXIII-400 в растворах хлороформа-D и ДМСО-D6, внутренний стандарт - тетраметилсилан.

В спектре ИК-продуктов пиролиза наблюдаются отчетливые линии поглощения с максимумами в области 2922 и 2852 см-1 (валентные колебания алифатических С-Н), 1705 см-1 (валентные колебания карбонильной группы С=O ненасыщенных жирных кислот) и 1636 см-1 (валентные колебания карбонильной группы С=O вторичных амидов).

Спектр ЯМР 1H, мазь доктора рустамова, патент № 2527335 , м.д.: 0,83 т (6 Гц, 10 Н); 1,16-1,28 м (65 Н); 1,47 т (6 Гц, 6 Н), 1,85-1,90 м (4Н); 2,14 т (8 Гц, 5 Н); 5,20-5,35 м (2 Н); 11,90 уш.с (1 Н).

В спектре ЯМР 1Н преобладают сигналы протонов алифатических фрагментов - терминальных метальных групп (0,83 м.д.) и полиметиленовых цепей жирных кислот и аминокислот (1,16-1,28 м.д.), сигналы протонов в альфа-положении к карбонильным группам жирных кислот (1,85-1,90 м.д.) и аминокислот (2,14 м.д.), отсутствуют сигналы фрагментов ароматических и гетероциклических аминокислот (фенилаланина, тирозина, триптофана, гистидина), наблюдаются сигналы ненасыщенных (5,20-5,35 м.д.) и вторичных амидных (11,90 м.д.) фрагментов.

Спектр ЯМР 13С, мазь доктора рустамова, патент № 2527335 , м.д.: 14,06; 22,47; 26,94; 29,17; 29,41; 29,52; 31,72; 33,95; 129,72; 130,18; 174,55.

Спектр ЯМР 13С подтверждает наличие карбонильных групп амидного типа (174,55 м.д.), двойных С=С связей (129,72 и 130,18 м.д.) и сложных по химическому строению алифатических фрагментов (14,06-33,95 м.д.).

Пример 2. Технология изготовления мази.

В расчетное количество воды (15 г) добавляют 15 г карбомера. Отдельно расплавляют 15 г моноглицеридов дистиллированных, 8 г стеариновой кислоты, 4 г ланолина гидрированного и 4 г миристилмиристата. После расплавления добавляют 8 г глицерина, 7,5 г парафина жидкого и перемешивают. Охлаждают до температуры 45-50°C, добавляют 2 г полидиметилсилоксана и 1 г диметикона и получают гидрофобную фракцию. В 5 г спирта этилового растворяют 2 г продуктов пиролиза яичного желтка и 3 г бутиленгликоля. В полученный раствор добавляют 0,2 г нипагина, 0,2 г нипазола и 0,1 г отдушки. После перемешивания добавляют 10 г гидрогенизированного кокосового масла и полученный ранее раствор карбомера в воде, перемешивают. Добавляют гидрофобную фракцию, перемешивают до полной гомогенизации и получают 100 г ранозаживляющей мази предложенного состава.

Пример 3. Исследование ранозаживляющего действия.

Эксперименты были выполнены на 30 крысах-самцах Wistar, полученных из питомника лабораторных животных РАМН «Столбовая» (Московская область). Животные содержались в стандартных условиях вивария, согласно правилам GLP при проведении доклинических исследований в РФ [ГОСТ З 51000.396 и 51000.496] и международным рекомендациям по защите позвоночных животных. Животные были разделены на следующие группы: (Рана + Мазь) - группа животных с моделированными плоскостными ранами, которым наносили исследуемую мазь 1 раз в сутки, (Рана + Основа) - группа животных с плоскостными ранами, которым наносили основу мази, не содержащую продуктов пиролиза альбумина, 1 раз в сутки. У контрольной группы животных (Контроль) раны не обрабатывались. Моделировались плоскостные раны у наркотизированных животных на предварительно деэпилированной коже спины в межлопаточной области по специальному трафарету скальпелем путем иссечения кожи размером 20×30 мм [Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран // Москва, 1989. - 48 с]. Площадь раны измеряли весовым методом, который заключался в следующем. Заранее на торсионных весах определялся вес 1 см2 кальки. Для измерения площади раны на последнюю накладывали отмытую рентгеновскую пленку и на ее обратной стороне обводили фломастером контуры раны. Полученный рисунок переносили на кальку, после чего вырезали контур раны и взвешивали. Полученный вес делили на вес 1 см2 кальки. На 3, 7, 14 и 21 сутки производили измерение площади раны и вычисляли процент уменьшения величины раны за каждые 7 суток по сравнению с контролем. Результаты представлены в табл.1.

Таблица 1
Ранозаживляющее действие мази, содержащей продукты пиролиза яичного желтка
№ п/пГруппа животных Средняя площадь раны, мм2 (изменение в % по сравнению с контролем)
мазь доктора рустамова, патент № 2527335 мазь доктора рустамова, патент № 2527335 3 сутки 7 сутки14 сутки 21 сутки
1 Рана + Мазь385,3±18,2 318,0±16,7*46,5±1,5* 30,1±2,2**
- (-17,4)(-87,9) (-92,2)
N=10 N=8N=5N=5
2 Рана + Основа394,7±18,3 363,2±29,077,4±7,55* 56,9±8,24*
- (-7,9)(-80,3) (-86,8)
N=10 N=6N=5N=4
3 Контроль379,4±17,8 363,4±18,1112,7±10,3 79,5±8,1
- ---
N=10N=6 N=5N=4
Примечание: * - статистически достоверные различия с контролем: р<0,05 (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса); N - количество выживших животных.

Заживление плоскостных ран у животных, которым ежедневно наносилась мазь, дополнительно содержащая продукты пиролиза яичного желтка, происходило значительно быстрее, что особенно заметно на 14 и 21 день лечения по сравнению с динамикой ранозаживляющего действия у животных группы 2 (основа мази без продуктов пиролиза яичного желтка) и группы 3 (контрольной) (рис.1). Количество выживших животных к концу эксперимента также превышало этот показатель в группах сравнения.

Таким образом, мазь предложенного состава оказывает выраженное ранозаживляющее действие, значительно ускоряя репарацию и рубцевание раневого дефицита.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Мазь, обладающая ранозаживляющим действием, состоящая из основы эмульсионного типа и фармакологически активного вещества, характеризующаяся тем, что в качестве фармакологически активного вещества она содержит фракцию с Т. кип. 170-215°С (5-6 мм рт.ст.), полученную пиролизом яичного желтка на монтмориллонитовой глине при температуре 250-280°C в течение 20-30 мин, при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Вода15
Карбомер15
Моноглицериды дистиллированные 15
Гидрогенизированное кокосовое масло 10
Глицерин8
Стеариновая кислота8
Парафин жидкий7,5
Спирт этиловый5
Миристилмиристат4
Ланолин гидрированный4
Бутиленгликоль3
Полидиметилсилоксан2
Продукты пиролиза яичного желтка на монтмориллонитовой глине 2
Диметикон 1
Нипагин 0,2
Нипазол 0,2
Отдушка 0,1


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2527335

patent-2527335.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)

Класс A61K35/54 яичник; яица; эмбрионы

Патенты РФ в классе A61K35/54:
способ получения тканевого лечебного препарата, включающего в себя жидкую функцию из яичника, и маточного содержимого от плодов-телочек -  патент 2502515 (27.12.2013)
композиция для профилактики и лечения рака, содержащая яичный белок с халькантитом -  патент 2473353 (27.01.2013)
заменитель слюны -  патент 2472515 (20.01.2013)
способ повышения физической выносливости в эксперименте -  патент 2441284 (27.01.2012)
способ лечения ишемической болезни сердца -  патент 2438665 (10.01.2012)
способ лечения рожи свиней -  патент 2412704 (27.02.2011)
способ получения биологически активного продукта, обладающего гипотензивным действием -  патент 2353375 (27.04.2009)
средство для неспецифической иммунотерапии -  патент 2341272 (20.12.2008)
способ остановки маточных кровотечений в пубертатном периоде -  патент 2339392 (27.11.2008)
способ подготовки ткани яичника к трансплантации у пациенток со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы -  патент 2336697 (27.10.2008)

Класс A61K38/38 альбумины

Патенты РФ в классе A61K38/38:
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
биогель -  патент 2503464 (10.01.2014)
способ лечения шокового состояния у новорожденных с хирургической патологией -  патент 2491088 (27.08.2013)
способ повышения термостойкости альбумина при модифицировании его металлуглеродными наноструктурами -  патент 2480235 (27.04.2013)
способ получения аддуктов фуллерена -  патент 2462474 (27.09.2012)
способ лазерной сварки биологических тканей -  патент 2425700 (10.08.2011)
способ получения высокоэффективного человеческого альбумина для применения в детоксикационной терапии -  патент 2424822 (27.07.2011)
способ лечения печеночной недостаточности -  патент 2422162 (27.06.2011)
способ получения обедненного молекулами стабилизаторов водного раствора альбумина, адсорбент и его применение в способе, применение водного раствора альбумина (варианты) -  патент 2420534 (10.06.2011)
способ лечения больных лучевым экссудативным перикардитом -  патент 2415667 (10.04.2011)

Класс A61K47/08 содержащие кислород

Патенты РФ в классе A61K47/08:
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
стабилизированная фармацевтическая композиция, cодержащая доцетаксел -  патент 2478370 (10.04.2013)
водный состав на основе моксифлоксацина для парентерального введения -  патент 2472507 (20.01.2013)
способ лечения депрессивного невроза -  патент 2465895 (10.11.2012)
ингибиторы металло- -лактамазы -  патент 2462450 (27.09.2012)
средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства -  патент 2460294 (10.09.2012)
стабилизированный фармацевтический гель с обезболивающим и противовоспалительным действием -  патент 2450811 (20.05.2012)
стабилизированная антимикробная фармацевтическая композиция -  патент 2450809 (20.05.2012)
стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний -  патент 2450808 (20.05.2012)

Класс A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02

Патенты РФ в классе A61K47/44:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
твердые композиции, содержащие 5-аминолевулиновую кислоту -  патент 2527328 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)
способ количественной оценки эффективности олеиновой кислоты как переносчика рнк через биологические мембраны -  патент 2523119 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра -  патент 2517239 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2513514 (20.04.2014)

Класс A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/02:
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты) -  патент 2526814 (27.08.2014)
комбинированный трансплантат дермального матрикса с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками, способ его получения и способ лечения ран с его использованием -  патент 2526813 (27.08.2014)
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)
медицинский клей -  патент 2526188 (20.08.2014)


Наверх