ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-08
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для уменьшения ороговения эпидермиса, смягчения кожи и стимуляции ее регенерации, содержащей ретинола пальмитат, в качестве стабилизатора - мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт этиловый и воду. Композиция обладает высокой эффективностью и стабильностью. 2 ил., 4 табл., 4 пр.

Рисунки к патенту РФ 2527333

мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333

Изобретение относится к фармации и касается создания мазевой композиции для местного применения, содержащей ретиноид - ретинола пальмитат, обладающий фармакологическими эффектами в отношении пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, предназначенной для смягчения кожи и усиления ее регенерации, а также для применения в комплексной терапии кожных заболеваний.

Биологически активные формы витамина А являются естественными регуляторами морфогенетических процессов в эпидермисе [1]. В дерматологической практике нередко возникает необходимость воздействовать на патогенетические звенья болезней кожи путем модифицирования пролиферации и дифференцировки клеточных элементов эпидермиса и дермы. В последние десятилетия с этой целью широко используются синтетические аналоги витамина А - ретиноиды, одним из которых является ретинола пальмитат (РП) [2].

Установлено, что РП через экспрессию генов дозозависимо усиливает, а при нарастании дозы вводимого витамина А ингибирует пролиферацию кератиноцитов. Известно его тормозящее влияние на терминальную дифференцировку эпителиальных клеток кожи, что способствует омоложению их популяции в эпидермисе. Также РП активизирует синтез гликозаминогликанов в соединительнотканном слое кожи, стимулирует иммунные процессы.

Известен препарат Видестим®, представляющий собой мазь для накожного применения, содержащую 0,5% РП на эмульсионной основе, стабилизаторы и антиоксиданты [3]. Его фармакологическая активность в виде воздействия на регенераторные процессы в коже доказана в экспериментах на животных [4] и подтверждена в клинической практике [5, 6, 7]. Препарат эффективен в терапии экземы, дерматитов, хейлита, поверхностных трещин и ссадин кожи, заболеваний кожи, связанных с нарушениями ее кератинизации, применяется для активации репаративных процессов при различных дерматозах после терапии глюкокортикостероидами. Он разрешен к применению кормящими матерями для устранения трещин сосков [8].

В патентной литературе есть сообщения о мягких лекарственных формах для накожного применения, содержащих РП. Так, патент RU 2115409 защищает косметическое средство по уходу за кожей лица и тела, в состав которого входят РП (витамин А), токоферола ацетат (витамин Е), структурообразователи, пластифицирующие добавки, консерванты, отдушка [9]. Мазевая композиция, описываемая в патенте RU 2146921, состоит из РП, аскорбилпальмитата, токоферола ацетата, эргокальциферола и водно-эмульсионной основы [10]. Названные композиции являются поливитаминными; витамины, входящие в их состав в качестве активных субстанций, и прежде всего ретиноид - РП, подвержены окислению, однако в перечне вспомогательных веществ, использованных в композициях, стабилизаторы с антиоксидантными свойствами отсутствуют.

Наиболее близким по назначению, составу и технической сущности к заявляемому изобретению является патент RU 2036640, описывающий состав мазевой композиции с РП, стабилизированной смесью антиоксидантов и содержащей эмульгатор № 1 [11]. Известно, что для предотвращения окисления ретиноидов, и в том числе РП, как правило, используются антиоксиданты - бутилгидрокситолуол (БОТ) и бутилгидроксианизол (БОА) [12, 13]. Эти соединения применяются в фармации и пищевой промышленности, однако установлено, что им присущи и некоторые нежелательные эффекты, например, потенциальные канцерогенные свойства, способность повышать уровень холестерина [14, 15], вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, аллергические реакции [16], оказывать раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые оболочки [17]. Входящий в состав композиции эмульгатор № 1 представляет собой жирную на ощупь твердую массу в виде плиток массой 10-15 кг; работа с ним требует введения в производственный процесс стадии «Измельчение», сопряженной с производственными потерями и использованием дорогостоящего оборудования.

Таким образом, в целях обеспечения качества и улучшения профиля безопасности лекарственных препаратов разработка современных нетоксичных лекарственных средств для наружного применения является актуальной.

Задачей настоящего изобретения является разработка мази, смягчающей и восстанавливающей кожу, предотвращающей ее избыточное ороговение и обладающей улучшенным профилем безопасности.

В соответствии с изобретением описывается мазевая композиция для наружного применения, стимулирующая в коже процессы регенерации и препятствующая избыточному ороговению и сухости кожи, содержащая в качестве активного вещества ретинола пальмитат, а в качестве вспомогательных веществ мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол, эмульсионный воск, вазелиновое масло, глицерин, спирт этиловый и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ретинола пальмитат 0,3-0,7
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол0,15-0,25
Воск эмульсионный5,0-15,0
Масло вазелиновое 5,0-15,0
Глицерин 5,0-15,0
Этанол 95% 5,0-15,0
Вода дистиллированная до 100,0

мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол (синтетический аналог природного мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола) представляет собой нетоксичное соединение; в качестве стабилизатора он находит широкое применение в фармацевтике и пищевой промышленности. Использование мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола в качестве вспомогательного вещества с целью предотвращения окисления ретиноида в лекарственных средствах позволяет избежать применения таких компонентов, как БОТ и БОА при сохранении высоких фармакологических и потребительских свойств препарата.

Эмульсионный воск в отличие от эмульгатора № 1 представляет собой однородную массу в виде чешуек, легко взвешивается, смешивается с вазелиновым маслом, быстро и равномерно плавится, при его использовании нет потерь. Эмульсионный воск, полученный сплавлением синтетических первичных жирных спиртов с калиевыми солями эфиров фосфорной кислоты, благодаря наличию фосфорных группировок в молекулах высших жирных кислот близок по строению к лецитину и кефалину, входящим в состав кожного жира. Вследствие этого он оказывает на кожу эффективное смягчающее действие, предотвращает потерю ею влаги, не оставляет ощущения жирности [18]. рН эмульсии, полученной с применением эмульсионного воска, близок к естественному значению этого показателя у здоровой кожи.

Эксперимент 1

В заявляемый состав мазевой композиции мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол введен с целью стабилизации ретиноида, и поэтому на первом этапе лабораторных исследований стабильность РП была изучена на примере модельных смесей.

Цель: изучить устойчивость субстанции РП, стабилизированной мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферолом.

Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) - контроль - и аналогичная комбинация, отличающаяся наличием в ней мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола (2). Начальная концентрация РП в модельных смесях равнялась 1%, концентрация мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола - 0,05%. Образцы были заложены на «ускоренное старение» в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха в условиях повышенной температуры (40°C).

Метод: спектрофотометрия по отношению к раствору стандартного образца.

Результаты анализа количественного содержания РП в модельных смесях, хранившихся при 40°C, представлены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты количественного определения ретинола пальмитата в модельных смесях, хранившихся при 40°C
Срок хранения, сут Количественное содержание ретинола пальмитата в модельных смесях, %
без мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола (1)с мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферолом (2)
1 10,99 1,01
2 70,980,95
322 0,980,99

429 0,790,98
5360,49 0,95
6 420,140,90
783 -0,15

Из этих данных следует, что содержание РП в образцах обеих модельных смесей до 22-го дня наблюдения оставалось практически на одном уровне. В дальнейшем концентрация субстанции в контрольном образце, т.е. в модельной смеси без антиоксиданта (1) стала снижаться. Анализ, проведенный в последующие дни, зафиксировал лавинообразное падение концентрации ретиноида в контрольных образцах (рис.1). В модельной смеси с антиоксидантом (2) концентрация ретиноида сохранялась на первоначальном уровне до 36-го дня наблюдения, и только впоследствии было отмечено ее снижение (см. табл.1, рис.1).

Полученный результат показывает, что присутствие в модельной смеси даже незначительного количества мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола (0,05%) почти в два раза продлевает исходную устойчивость РП, что свидетельствует о наличии у мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола в исследованных условиях выраженного антиокислительного эффекта и, в связи с этим, о перспективности его введения в состав лекарственных средств с целью стабилизации ретиноидов.

Эксперимент 2

Цель: установить эффективную концентрацию мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола, способную затормозить окисление РП на длительный срок.

Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) и аналогичные комбинации (2-7), отличающиеся тем, что в них был добавлен мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол в различных концентрациях (табл.2). Начальная концентрация ретиноида в модельных смесях равнялась 1%, мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола - 0,02-0,25%. Образцы были заложены на хранение в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха при более жестких, чем в 1-м эксперименте, условиях «ускоренного старения» (50°C).

Метод: спектрофотометрия по отношению к стандартному образцу.

Таблица 2
Состав модельных смесей с ретинола пальмитатом, стабилизированным мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферолом
№ модельной смесиВазелиновое масло, %Ретинола пальмитат, % мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол, %
1 99,001,00
298,98 1,00,02
398,95 1,00,05
498,891,0 0,11
5 98,871,0 0,13
6 98,811,00,19
798,75 1,00,25

Результаты количественного определения РП в модельных смесях через 53 дня хранения при температуре 50°C представлены на рис.2.

На диаграмме видно, что разные количества мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола в модельных смесях оказывают неравнозначное влияние на устойчивость РП. Добавление антиоксиданта в диапазоне концентраций от 0,02 до 0,05% при хранении в течение 53 суток при 50°C в условиях доступа воздуха оказалось неэффективным. В количестве 0,11% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол стабилизировал ретиноид, но не в желаемой степени. Наиболее высокие показатели устойчивости РП в исследованных условиях наблюдались при концентрациях мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола в модельных смесях от 0,13 до 0,25% включительно. Т.е. чем больше в смеси антиоксиданта, тем сильнее (до достижения определенной концентрации) проявляется его свойство препятствовать окислению/разрушению фармацевтической субстанции (РП)

Таким образом, экспериментальные исследования стабильности РП при его хранении в условиях ускоренного старения в составе модельных смесей, содержащих мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол, продемонстрировали эффективность выбранного подхода к стабилизации ретиноида, т.е. замены в составе лекарственного препарата смеси антиоксидантов фенольного типа (БОТ и БОА) на синтетический аналог природного витамина Е, и позволили перейти к изучению стабильности РП в составе мазевой композиции заявляемого состава.

Эксперимент 3

Цель: установить продолжительность стабильности РП в качестве фармацевтической субстанции в составе мазевых композиций, содержащих мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол.

Объект исследования составили образцы мазевых композиций, различающихся по содержанию РП и мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола.

Метод: высокоэффективная жидкостная хроматография.

Технология приготовления мази

1. Необходимое количество воды помещают в реактор 1 и нагревают до 75-80°C.

2. Параллельно в реактор 2 помещают необходимые количества вазелинового масла и эмульсионного воска. Смесь разогревают до температуры 75-80 С, расплавляя компоненты.

3. В расплавленную смесь, находящуюся в реакторе 2, отвешивают расчетные количества РП и мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола. Смесь тщательно перемешивают с помощью погружного гомогенизатора.

4. В реактор 1 (см. п.1) опускают головку гомогенизатора, включают его (8-10 тыс. об/мин) и при активном перемешивании смеси в нее медленно, тонкой струйкой добавляют расплав лекарственного и вспомогательных веществ мази из реактора 2.

5. Через 2-5 минут [в зависимости от объема использованного реактора (0,5-3,0 л)] после смешивания всех компонентов препарата мазь гомогенизируют.

6. Спустя 2-5 минут в реактор добавляют смесь этанола (этилового спирта) и глицерола (глицерина), после чего мазь дополнительно гомогенизируют в течение 2 минут. В связи с тем что мазь содержит термолабильные компоненты (РП и мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол), разрушение которых усиливается при высоких температурах, ее принудительно охлаждают.

7. После снижения температуры мази до 35-40°C ее передают на участок фасовки в тубы.

8. Мазь фасуют в алюминиевые тубы, маркируют этикетками и хранят при температуре от 2 до 8°C.

Примеры приготовления конкретных композиций

Пример 4

1. В реактор 1 с эффективной загрузкой в 100 кг мази отмеривают 65,3 л очищенной воды, включают двигатель рамной мешалки и нагревают воду до температуры 75-80ºС.

2. В реактор 2 отвешивают 8 кг эмульсионного воска, 6 кг вазелинового масла, включают двигатель рамной мешалки и, нагревая смесь до температуры 75-80°C, расплавляют ее.

3. После расплавления жировых компонентов в реактор 2 отвешивают 0,5 кг РП и 0,2 кг мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола и тщательно перемешивают.

4. Объединение компонентов мази, находящихся в реакторе 1 и реакторе 2, осуществляют при активном перемешивании с помощью встроенного в систему реакторов роторно-пульсационного аппарата проточного типа.

5. Смешивание содержимого двух реакторов продолжают в течение 20 минут до получения однородной эмульсии, в которую постепенно добавляют смесь 10 кг этилового спирта и 10 кг глицерина.

6. Полученную композицию окончательно гомогенизируют в течение 15 минут, охлаждают до температуры 30-35°C и фасуют в алюминиевые тубы.

Аналогично (по такой же схеме) получены другие мази (примеры 1, 2, 3, 5 в табл.3 и 6, 7 в табл.4).

Результаты

На первом этапе антиоксидантную активность разных концентраций мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола исследовали на примере мазевых композиций, содержание РП в которых составляло 0,5%, т.е. среднее из заявляемых значений. Контролем служила мазевая композиция без стабилизатора (табл.3).

Исследование показало, что в контрольных образцах (пример 1) и при использовании 0,1%-ной концентрации мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола (пример 2) содержание РП в мазевых композициях не выдерживает необходимого срока хранения (2 года). Увеличение концентрации антиоксиданта до 0,15% (пример 3) и выше (примеры 4, 5) позволило достигнуть необходимого эффекта: содержание РП в этих экспериментальных мазевых композициях соответствовало желаемому на протяжении срока, соответствующего 3 годам хранения в условиях, указываемых в проекте НД для таких мазей (2-8°C).

Таблица 3
Концентрация ретинола пальмитата в мазевых композициях, стабилизированных мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферолом, при определении срока годности по методике «ускоренного старения» при температуре 40°C
Срок экспериментального хранения, сутСрок годности, годыСодержание ретинола пальмитата в мазях, %
Пример 1 Пример 2Пример 3 Пример 4Пример 5
без мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола0,1% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола0,15% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола0,2% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола0,25% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола
После изготовления0,51 0,510,500,50 0,52
46 10,49 0,520,500,51 0,50
69 1,50,48 0,510,510,50 0,51
92 20,45 0,480,500,51 0,52
138 30,40 0,450,490,51 0,50

Примечание: показатели качества по НД от 0,45% до 0,55%.

На втором этапе антиоксидантную активность минимальной из оптимально эффективных концентраций мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола (0,15%), установленной для мази с 0,5%-ным содержанием РП, изучали на примере мазевых композиций, содержание РП в которых составляло 0,3%, 0,5% и 0,7%, что отражает весь диапазон заявленных концентраций ретиноида (табл.4).

Таблица 4
Концентрация ретинола пальмитата в мазевых композициях с 0,3%, 0,5% и 0,7%-ным содержанием ретинола пальмитата, стабилизированных 0,15% мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола, при определении срока их годности по методике «ускоренного старения» при температуре 40°C
Срок экспериментального хранения, сутСрок годности, годыСодержание ретинола пальмитата в мазях, %
Пример 6 Пример 3Пример 7
0,3% РП0,5% РП 0,7% РП
После изготовления 0,310,52 0,71
46 10,310,52 0,71
69 1,50,30 0,510,70
9220,31 0,510,68
1152,50,30 0,510,67

1383 0,310,500,67
Примечание: показатели качества по НД от 0,27% до 0,33%, от 0,45% до 0,55% и от 0,63 до 0,77% соответственно.

Исследование показало, что минимальная из оптимально эффективных для мази с 0,5% РП концентрация мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферола проявляет желаемый стабилизирующий эффект в отношении мазевых композиций, содержащих РП в пределах заявленного диапазона концентраций, и обеспечивает их стабильность в течение срока хранения, предусмотренного в проекте НД.

Литература

1. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. и др. Витамин А - регулирующий фактор процессов гистогенеза // Успехи совр. Биол. - 1990. - т. 6, № 3. - С.410-418.

2. Гузев К.С., Ноздрин В.И. Новые отечественные лекарственные средства с ретиноидами - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2003. - 112 с.

3. Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2000. - Вып.8. - С.3-10.

4. Ноздрин В.И., Яцковский А.Н., Гузев К.С. и др. Экспериментальное исследование специфической фармакологической активности мази Видестим // Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2000. - Вып.8. - С.11-16.

5. Иванов О.Л., Самгин М.А., Паничкина Г.С. Изучение эффективности и переносимости препарата Видестим (мазь с ретинола пальмитатом 0,5%) // Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2000. - Вып.8. - С.38-41.

6. Кубанова А.А., Федоров С.М., Тимошин Г.Г. Клиническое изучение мази Видестим (мазь с ретинола пальмитатом 0,5%) // Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2000. - Вып.8. - С.42-44.

7. Перламутров Ю.Н. Клиническое изучение мази Видестим, содержащей 0,5% ретинола пальмитата // Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2000. - Вып.8. - С.46-48.

8. Альбанова В.И., Пальчик Е.А. Применение мази Видестим® в периоде кормления грудью // Альманах "Ретиноиды". - М.: ФНПП "Ретиноиды", 2006. - Вып.23. - С.41-43.

9. Патент RU 2115409. - Опубл. 20.07.1998.

10. Патент RU 2146921. - Опубл. 27.03.2000.

11. Патент RU 2036640. - Опубл. 10.06.1995.

12. Архапчев Ю.П. Способ определения бутилоксианизола и бутилокситолуола в мази с ретинола пальмитатом методом ВЭЖХ // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. М., 1998. - Научные труды. - Т. XXXVII. - С.86-89.

13. Гузев К.С. Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование лекарственных форм, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту и ретинола пальмитат: Автореф. дис. докт. фармацевт, наук. - М., 1997. - 50 с.

14. Inai К., Kobuke Т., Nambu S. et al. Hepatocellular tumorigenicity of butilated hydroxytoluene administered orally to B6C3Fi mice // Jpn. J. Cancer Res. (Gann). - 1988. - Vol.79. - P. 49-58.

15. Kahl R., Kappus H. Toxicology of the synthetic antioxidants BHA and BHT in comparison with the natural antioxidant vitamin E // Z. fur Lebensmittel-Untersuchung und-Forchung. - 1993. - Bd. 196, N 4. - S. 329-338.

16. Серов Ю.А. Опасные пищевые Е-добавки. Информационно-справочное пособие. - М., 2006. - 42 с.

17. Решение Комиссии Таможенного союза от 19 мая 2011 г. № 646. О проекте Требований к маркировке лекарственных средств. - г. Минск.

18. Войцеховская А.Л., Вольфензон И.И. Химия для Вас. Косметика сегодня. - М.: Химия, 1988. - С.141.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Мазевая композиция для местного применения, уменьшающая ороговение эпидермиса, смягчающая кожу и стимулирующая в ней регенераторные процессы, на основе ретиноида, содержащая ретинола пальмитат, мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ретинола пальмитат 0,3-0,7
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее   избыточному ороговению, патент № 2527333 -токоферол0,15-0,25
Воск эмульсионный5,0-15,0
Масло вазелиновое 5,0-15,0
Глицерин 5,0-15,0
Этанол 95% 5,0-15,0
Вода дистиллированная до 100,0


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2527333

patent-2527333.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)

Класс A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A

Патенты РФ в классе A61K31/07:
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае -  патент 2508120 (27.02.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью -  патент 2500395 (10.12.2013)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
схема лечения заболеваний, связанных с акне -  патент 2490035 (20.08.2013)
средство, обладающее общеукрепляющим, адаптогенным и препятствующим снижению иммунитета действием, и способ его получения -  патент 2484842 (20.06.2013)
антимикробная композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2481834 (20.05.2013)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

Патенты РФ в классе A61K31/355:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров -  патент 2514670 (27.04.2014)


Наверх