ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

композиция, способствующая выработке коллагена

Классы МПК:A61K8/44 аминокарбоновые кислоты или их производные, например аминокарбоновые кислоты, содержащие серу; соли, сложные эфиры или N-ацилированные производные их
A61Q19/00 Средства для ухода за кожей
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):СИСЕЙДО КОМПАНИ, ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2010-09-27
публикация патента:

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека, содержащую одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или их солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, способствующих выработке коллагена I типа в дермальных фибробластах человека. 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.

Рисунки к патенту РФ 2526199

композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001]

Настоящее изобретение относится к композиции, способствующей выработке коллагена, которая содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, их производных и/или солей, и к способу поддержания и/или улучшения состояния кожи, включающему стадию введения соединения.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002]

Коллаген I типа является одним из основных белков кожи и представляет собой белок в виде тройной спирали, состоящий из двух нитей композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (альфа)1 (I) цепи и одной нити композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (альфа)2 (I) цепи. Коллаген I типа вырабатывается фибробластами в дермальном слое кожи и формирует внеклеточный матрикс, в который включены фибробласты. Как старение, вызванное внутренним состоянием организма, так и старение кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей сопровождаются пониженной выработкой коллагена и повышенной активностью коллагеназы (непатентные документы 1-3). Таким образом, считалось, что стимулирование выработки коллагена приводит к поддержанию и/или улучшению состояния кожи, подверженной старению, вызванному внутренним состоянием организма, или старению кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей, например появление морщин. В действительности известно, что ретиноиды, т.е. производные витамина A, оказывают эффект при нанесении на кожу лица или кожу верхней части рук, подверженной старению, вызванному внутренним состоянием организма, или старению кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей (непатентные документы 4 и 5). Однако ретиноиды обладают побочным эффектом, таким как фотосенсибилизация или воспалительная реакция, известная как реакция на ретиноиды (непатентный документ 6). Кроме того, обычно обладая высокой фотореакционной активностью, ретиноиды для постоянного хранения нуждаются в защите от светового излучения. Таким образом, после нанесения на кожу ретиноиды могут легко разлагаться под воздействием света, облучающего живой организм в условиях его обычного существования.

ДОКУМЕНТЫ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ

Непатентный документ

[0003]

Непатентный документ 1: Takeda, K. et al., J. Cell. Physiol., 153:450 (1992)

Непатентный документ 2: Varani, J. et al., Am. J. Pathol., 158:931 (2001)

Непатентный документ 3: Varani, J. et al., Am. J. Pathol., 168:1861 (2006)

Непатентный документ 4: Kligman, A. M. et al., J. Am. Acad. Dermatol., 15:836 (1986)

Непатентный документ 5: Kligman, A.M. et al., J. Am. Acad. Dermatol., 29:25 (1993)

Непатентный документ 6: Mukherjee, S. et al., Clin. Interv. Aging 1:327 (2006)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЗАДАЧА, РЕШАЕМАЯ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

[0004]

При данных обстоятельствах существует потребность в разработке новой композиции, которая обладает эффектом стимулирования выработки коллагена, в частности композиции, которая обладает высокой светостабильностью и не имеет побочных эффектов, присущих ретиноидам.

СРЕДСТВА ДЛЯ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ

[0005]

Настоящее изобретение относится к композиции, способствующей выработке коллагена, содержащей одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, их производных и/или солей.

[0006] Композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению может быть использована для поддержания и/или улучшения состояния кожи.

[0007]

В отношении композиции, способствующей выработке коллагена, по настоящему изобретению, состояние кожи включает старение кожи от воздействия ультрафиолетовых лучей и/или морщины, но этим не ограничивается.

[0008]

Композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, может быть использована для препарата для наружного нанесения на кожу.

[0009]

Композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, может быть использована для продуктов питания.

[0010]

Композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, может представлять собой композицию, усиливающую выработку коллагена I типа.

[0011]

Настоящее изобретение также относится к способу поддержания и/или улучшения состояния кожи, включающему стадию введения композиции, усиливающей выработку коллагена, содержащей одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, их производных и/или солей.

[0012]

Состояние кожи, которое поддерживается и/или улучшается способом по настоящему изобретению, включает старение кожи от воздействия ультрафиолетовых лучей и/или морщины, но этим не ограничивается.

[0013]

В отношении способа по настоящему изобретению, композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, может быть использована в препарате для наружного нанесения на кожу.

[0014]

В отношении способа по настоящему изобретению, композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, может быть использована в пищевой композиции.

[0015]

В отношении способа по настоящему изобретению, композиция, способствующая выработке коллагена, может представлять собой композицию, способствующую выработке коллагена I типа.

[0016]

Используемый в настоящем документе термин композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 солькомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 D-аспарагиновой кислоты и D-аланина обозначает любые соли, включая соль металла и соль амина или тому подобное, при условии, что эффект усиления выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина не ослабевает. Соли металла могут включать соль щелочного металла, соль щелочноземельного металла и тому подобное. Соли амина могут включать соль триэтиламина, соль бензиламина и тому подобное.

[0017]

Используемый в настоящем документе термин композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 производныекомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 D-аспарагиновой кислоты и D-аланина обозначает молекулы D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, которые ковалентно связаны с любой группой атомов с помощью своих аминогрупп, карбоксильных групп или боковых цепей, при условии, что эффект усиления выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина не ослабевает. Группа атомов включает, но ими не ограничивается, защитные группы, такие как N-фенилацетильная группа и 4,4'-диметокситритильная (DMT) группа; биополимеры, такие как белок, пептид, сахарид, липид и нуклеиновая кислота; синтетические полимеры, такие как полистирол, полиэтилен, поливинил, и сложный полиэфир; и функциональные группы, такие как группа сложного эфира. Группа сложного эфира может содержать, например, алифатический сложный эфир, такой как метиловый сложный эфир и этиловый сложный эфир; и ароматический сложный эфир.

[0018]

Аминокислота имеет оптические изомеры, которыми являются L-форма и D-форма. Природный белок содержит L-аминокислоты, связанные посредством пептидных связей, и используются только L-аминокислоты за исключением некоторых случаев, таких как бактериальная клеточная стенка. В связи с этим считали, что у млекопитающего, включая человека, присутствуют только L-аминокислоты и используются только L-аминокислоты (Kinouchi, T. et al., TANPAKUSHITSU KAKUSAN KOSO (PROTEIN, NUCLEIC ACID AND ENZYME), 50:453-460 (2005), Lehninger Principles of Biochemistry [Vol. 1] 2nd ed., pp132-147(1993), Japanese-language translation, Hirokawa Shoten Ltd., Harper's Biochemistry, Original version, 22nd ed., pp21-30 (1991), Japanese-language translation Maruzen Co., Ltd.). Соответственно, теоретически и в смысле промышленного получения, в течение долгого времени в качестве аминокислот использовали в основном только L-аминокислоты.

[0019]

Исключительными случаями использования D-аминокислоты являются, например, случай использования в качестве исходного вещества для антибиотиков, получаемых с помощью микроорганизма, и в случае пищевой добавки, использующей D-аминокислоту в DL-аминокислотной смеси только с целью снижения стоимости выделения L-аминокислоты из смеси L- и D-аминокислот, которые получают в эквимолярных количествах путем синтеза аминокислот. Тем не менее не было случая использования в качестве физиологически активного вещества, в смысле промышленного применения, только D-аминокислоты, не включая L-аминокислоту.

[0020]

D-серин и D-аспарагиновая кислота имеют высокое относительное содержание D-формы, и, соответственно, было проведено большое количество исследований по сравнению с другими аминокислотами. D-серин локализован в головном мозге и гиппокампе и известен как регулирующий фактор для рецептора НМДА в головном мозге. D-аспарагиновая кислота локализована в мужской половой железе и шишковидном теле, и известно, что она принимает участие в регуляции гормональной секреции (Japanese Patent Unexamined Publication № 2005-3558). Однако физиологические активности D-аспарагиновой кислоты и D-аланина в кожной ткани ясно не определены.

[0021]

Как показано в следующих примерах, эффект стимулирования выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина до сих пор не был известен. Таким образом, композиция, способствующая выработке коллагена, по настоящему изобретению, содержащая D-аспарагиновую кислоту и/или D-аланин, является новым изобретением.

[0022]

Недавно сообщалось, что мыши линии ddY позволяли принимать внутрь, без ограничения, 10 мМ водный раствор D-аминокислоты в течение двух недель, и затем измеряли концентрацию D-аминокислоты в каждом органе, которая составляла 3-1000 пмоль на железу в шишковидном теле и 2-500 нмоль на грамм сырого веса в ткани головного мозга (Morikawa, A. et al., Amino Acids, 32:13-20 (2007)). С учетом вышесказанного, нижний предел ежедневного потребляемого количества D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, содержащихся в композиции по настоящему изобретению, вычисляли описанным ниже методом.

[0023]

D-аспарагиновая кислота по настоящему изобретению обладает эффектом стимулирования выработки коллагена в культурированных фибробластах человека в пределах диапазона концентрации 0,01 мкМ (микромолярная) - 320 мкМ (микромолярная), как описано в следующих примерах. Таким образом, количество D-аспарагиновой кислоты, которая содержится в композиции по настоящему изобретению, может быть любым, при условии, что D-аспарагиновая кислота, в указанном выше диапазоне концентрации, доставляется к фибробластам в кожной ткани in vivo. В отношении препарата для наружного нанесения на кожу по настоящему изобретению, содержание D-аспарагиновой кислоты может составлять от 0,0000001% масс. до 50% масс. от всей композиции по изобретению, или вплоть до максимальной массовой концентрации, которую можно получить. В частности, в случае, когда композиция представляет собой средство для наружного нанесения на кожу, содержание D-аспарагиновой кислоты предпочтительно составляет от 0,000001% масс. до 30% масс., и наиболее предпочтительно от 0,00001% масс. до 3% масс. В случае, когда композиция по настоящему изобретению представляет собой средство для внутреннего введения, содержание D-аспарагиновой кислоты может быть в пределах от 0,0000001% масс. до 100% масс. В случае, когда композиция по настоящему изобретению представляет собой средство для внутреннего введения, содержание D-аспарагиновой кислоты предпочтительно составляет от 0,0000002% масс. до 80% масс., и наиболее предпочтительно от 0,000001% масс. до 60% масс. Кроме того, нижний предел количества суточного приема D-аспарагиновой кислоты, содержащейся в композиции по настоящему изобретению, может составлять 0,01 нг, предпочтительно 0,1 нг, и более предпочтительно 1 нг на 1 кг массы тела.

[0024]

Как показано в следующих примерах, в пределах диапазона концентрации от 0,01 мкМ (микромолярная) до 1000 мкМ (микромолярная), D-аланин по настоящему изобретению обладает эффектом стимулирования выработки коллагена в культурированных фибробластах человека. По существу, количество D-аланина, содержащегося в средстве для улучшения состояния кожи, препарате для наружного нанесения на кожу и пищевой композиции по настоящему изобретению, может быть любым при условии, что D-аланин, в вышеуказанном диапазоне концентрации, доставляется в фибробласты в кожной ткани in vivo. В отношении препарата для наружного нанесения на кожу по настоящему изобретению, содержание D-аланина может составлять от 0,000001% масс. до 50% масс. от всей композиции по изобретению, или вплоть до максимальной массовой концентрации, которую можно получить в лекарственном препарате. В частности, в случае, когда композиция представляет собой средство для наружного нанесения на кожу, содержание D-аланина предпочтительно составляет от 0,00001% масс. до 30% масс., и наиболее предпочтительно от 0,0001% масс. до 10% масс. В случае, когда композиция по настоящему изобретению представляет собой средство для внутреннего введения, содержание D-аланина может быть в пределах от 0,000001% масс. до 100% масс. В случае, когда композиция по настоящему изобретению представляет собой средство для внутреннего введения, содержание D-аланина предпочтительно составляет от 0,00001% масс. до 80% масс. и наиболее предпочтительно от 0,0001% масс. до 60% масс. Кроме того, нижний предел количества суточного приема D-аланина, содержащегося в композиции по настоящему изобретению, может составлять 0,01 нг, предпочтительно 0,1 нг и более предпочтительно 1 нг на 1 кг массы тела.

[0025]

Композиция по настоящему изобретению может, кроме того, содержать одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок, в дополнение к группе D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, солей D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, и/или производным D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, способным высвобождать D-аспарагиновую кислоту и D-аланин посредством метаболизирующего фермента, и так далее in vivo, при условии, что эффект усиления выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина не ослабевает. Такие добавки включают, но этим не ограничиваются, разбавитель и наполнитель, связующее вещество и клейкое вещество, смазывающее вещество, вещество, обеспечивающее «скольжение», смягчитель, разрыхлитель, растворитель - носитель, буферирующий агент, краситель, отдушку, подсластитель, консервант и стабилизатор, адсорбент, а также другие фармацевтические добавки, известные специалистам в данной области.

[0026]

Композиция по настоящему изобретению может быть получена с использованием в качестве активного компонента только D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, соли D-аспарагиновой кислоты и D-аланина и/или производных D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, способных высвобождать D-аспарагиновую кислоту и D-аланин посредством метаболизирующего фермента, и тому подобного, in vivo. Однако при условии, что эффект по настоящему изобретению не ослабевает, композиция может соответствующим образом быть получена с другими компонентами, используемыми для препарата для наружного нанесения на кожу, например, косметическими средствами, содержащими квазилекарственные препараты и фармацевтические препараты, если необходимо. Примеры других компонентов (т.е. компонентов, необязательно содержащихся в композиции) включают масло, поверхностно-активный агент, пудру, краситель, воду, спирты, загуститель, желатирующий агент, силиконы, антиоксидант, поглощающий УФ-агент, увлажняющий агент, отдушку, различные фармацевтически активные ингредиенты, консервант, регулирующий pH агент и нейтрализующий агент.

[0027]

Лекарственная форма композиции для усиления выработки коллагена по настоящему изобретению, применяемой для поддержания и/или улучшения состояния кожи (именуемая в дальнейшем композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 средство для улучшения состояния кожикомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 ), может быть любой, которую обычно используют для композиций квазилекарственного препарата и фармацевтических композиций, содержащих средство для наружного нанесения на кожу, такой как мазь, крем, эмульсия, лосьон, пакет, гель и пластырь, оральный препарат, такой как порошок, гранулы, мягкая капсула и таблетка, назальный препарат, такой как назальный спрей и раствор для инъекции.

[0028]

Лекарственную форму средства для наружного нанесения на кожу в соответствии с настоящим изобретением особо никак не ограничиваютпри условии, что ее обычно используют для препарата для наружного нанесения на кожу и она включает мазь, крем, эмульсия, лосьон, пакет, гель и пластырь.

[0029]

Пищевая композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать, помимо D-аспарагиновой кислоты, D-аланина, соли D-аспарагиновой кислоты и D-аланина и/или производных D-аспарагиновой кислоты и D-аланина, способных высвобождать D-аспарагиновую кислоту и D-аланин с помощью метаболизирующего фермента, и тому подобное in vivo, заправку, краситель, консервант и другие компоненты, которые обычно могут быть использованы для пищевых продуктов при условии, что эффект усиления выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина не ослабевает.

[0030]

Пищевая композиция по настоящему изобретению может быть любой композицией, обычно используемой в качестве пищевой композиции, включающей, но ими не ограничиваясь, конфеты, печенье, ореховую пасту, композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 французскую приправукомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 , майонез, композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 французский хлебкомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 , соевый соус, йогурт, сушеные измельченные приправы для риса, приправы/соус для натто (японские ферментированные бобы сои), натто, неочищенный черный уксус.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0031]

На фиг.1 графически показан эффект D-аспарагиновой кислоты в отношении выработки коллагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

На фиг.2 графически показан эффект D-аланина в отношении выработки коллагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

На фиг.3 графически показан эффект L- и D-аспарагиновой кислоты в отношении выработки коллагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

На фиг.4 графически показан эффект L- и D-аланина в отношении выработки коллагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

На фиг.5 графически показан эффект D-аспарагиновой кислоты и D-аланина в отношении выработки ателоколлагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

На фиг.6 графически показан эффект D-аланина в отношении выработки ателоколлагена I типа в нормальных дермальных фибропластах человека.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0032]

Описанные ниже примеры по настоящему изобретению предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, а не для ограничения его объема. Объем настоящего изобретения ограничен только пунктами формулы изобретения.

[0033]

Все ссылки, приведенные в настоящем документе, включены посредством ссылки полностью.

Пример 1

[0034]

Способствующий выработке коллагена эффект D-аспарагиновой кислоты

Способы

Клеточная культура

Использовали коммерчески доступные человеческие неонатальные дермальные фибробласты (Cryo NHDF-Neo, производство Sanko Junyaku Co., Ltd.). Клетки инокулировали в коммерчески доступном 24-луночном планшете при 2×10 5 клеток на лунку. Клетки культивировали в течение четырех часов в коммерчески доступной среде для клеточных культур (D-MEM (глюкоза 1 г/л), производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), к которой добавляли 10%-ную фетальную бычью сыворотку (именуемая в дальнейшем как композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 стандартная средакомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 ) в атмосфере 5% CO2 и насыщенного водяного пара при температуре 37°C (градусы Цельсия).

[0035]

Добавление аминокислот

Далее, среду заменяли на коммерчески доступную среду для клеточных культур (D-MEM (глюкоза 1 г/л), производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) с добавлением 0,5% бычьего сывороточного альбумина (именуемая в дальнейшем композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 среда с низким содержанием сывороткикомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 ) и культивировали в течение приблизительно одного дня в 5% CO2 и насыщенного водяного пара при 37°C (градусы Цельсия). D-аспарагиновую кислоту (производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 018-04821) добавляли к среде с низким содержанием сыворотки с получением концентрации 0,01 мкМ (микромолярная), 0,1 мкМ (микромолярная), 10 мкМ (микромолярная), 100 мкМ (микромолярная) или 320 мкМ (микромолярная). В качестве положительного контроля, L-аскорбилфосфат магния (н-гидрат магниевой соли фосфата L-аскорбиновой кислоты, именуемый в дальнейшем композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 APMкомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 , производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 013-19641) добавляли к среде с низким содержанием сыворотки с получением концентрации 150 мкМ (микромолярная), 250 мкМ (микромолярная), или 500 мкМ (микромолярная). Кроме того, вышеописанную среду с низким содержанием сыворотки, к которой не добавляли ни APM, ни D-аспарагиновую кислоту, использовали в качестве отрицательного контроля.

[0036]

Количественный анализ выработки коллагена I типа

После завершения культивирования клеток в течение двух дней супернатант культуры собирали и измеряли концентрацию C-концевого пептида проколлагена I типа (именуемый в дальнейшем композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 PIPкомпозиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 ), полученного посредством человеческих неонатальных дермальных фибробластов, используя набор для EIA C-пептида проколлагена I (производство Takara Bio Inc.), в соответствии с инструкцией производителя.

[0037]

Количественные показатели результатов

На фиг.1 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления D-аспарагиновой кислоты в отношении выработки коллагена I типа в человеческих неонатальных дермальных фибробластах. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента четыре-шесть раз в одинаковых условиях. Кроме того, двойная звездочка (**) показывает, что p меньше чем 1% по тесту Бонферрони/Данна.

[0038]

Концентрация PIP составляла 583 нг/мл в отрицательном контроле. После добавления APM при концентрации 150 мкМ (микромолярная), 250 мкМ (микромолярная) и 500 мкМ (микромолярная) (т.е. положительные контроли), концентрации PIP повышались до 1183 нг/мл, 1666 нг/мл и 1416 нг/мл, соответственно. После добавления D-аспарагиновой кислоты при концентрации 0,01 мкМ (микромолярная), 0,1 мкМ (микромолярная), 10 мкМ (микромолярная), 100 мкМ (микромолярная) и 320 мкМ (микромолярная) концентрации PIP составляли 1286 нг/мл, 1159 нг/мл, 1117 нг/мл, 1119 нг/мл и 1007 нг/мл, соответственно. Таким образом, по сравнению с отрицательным контролем, среда с добавлением APM или D-аспарагиновой кислоты показала статистически значимый эффект усиления выработки коллагена I типа при всех концентрациях. Кроме того, эффект усиления выработки коллагена I типа посредством D-аспарагиновой кислоты при концентрациях от 0,01 мкМ (микромолярная) до 100 мкМ (микромолярная) был аналогичен эффекту, полученному при использовании APM при нижней концентрации, т.е. 150 мкМ (микромолярная), и, соответственно, это показывает, что D-аспарагиновая кислота имеет заметно более действенный эффект усиления выработки коллагена I типа, чем APM.

Пример 2

[0039]

Эффект стимулирования выработки коллагена посредством D-аланина

Способы

Клеточную культуру, добавление аминокислот и количественный анализ выработки коллагена I типа выполняли способом, аналогичным описанному в примере 1. В качестве аминокислоты использовали D-аланин (производство Peptide Institute, Inc., 2801) при концентрации 0,01 мкМ (микромолярная), 0,1 мкМ (микромолярная), 10 мкМ (микромолярная), 1000 мкМ мкМ (микромолярная) и 17400 мкМ (микромолярная). Кроме того, в качестве отрицательного контроля использовали описанную выше среду с низким содержанием сыворотки, к которой не добавляли ни APM, ни D-аланин.

[0040]

Результаты количественного анализа

На фиг.2 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления D-аланина в отношении выработки коллагена I типа в неонатальных дермальных фибробластах человека. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента четыре-шесть раз в одинаковых условиях. Звездочка (*) показывает, что p меньше чем 5% по тесту Бонферрони/Данна. Двойная звездочка (**) показывает, что p меньше чем 1% по тесту Бонферрони/Данна.

[0041]

Концентрация PIP составляла 551 нг/мл в отрицательном контроле. После добавления APM при концентрации 150 мкМ (микромолярная), 250 мкМ (микромолярная) и 500 мкМ (микромолярная) (т.е. положительные контроли) концентрации PIP повышались до 1183 нг/мл, 1666 нг/мл и 1416 нг/мл, соответственно, иллюстрируя усиление выработки коллагена I типа. После добавления D-аланина при концентрации 0,01 мкМ (микромолярная), 0,1 мкМ (микромолярная), 10 мкМ (микромолярная), 1000 мкМ (микромолярная) и 17400 мкМ (микромолярная), концентрации PIP составляли 750 нг/мл, 789 нг/мл, 876 нг/мл, 823 нг/мл и 799 нг/мл, соответственно. Таким образом, по сравнению с отрицательным контролем, среда с добавлением APM или D-аланина демонстрировала статистически значимый эффект в отношении усиления выработки коллагена I типа при всех концентрациях.

Пример 3

[0042]

Эффект стимулирования выработки коллагена посредством L- и D-аспарагиновой кислоты

Способы

Клеточную культуру, добавление аминокислот и количественный анализ выработки коллагена I типа выполняли способом, аналогичным описанному в примере 1. В качестве аминокислот использовали 0,1 мкМ (микромолярная) D-аспарагиновой кислоты (производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 018-04821) и 0,1 мкМ (микромолярная) L-аспарагиновой кислоты (производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 013-04832). Кроме того, в качестве отрицательного контроля использовали вышеописанную среду с низким содержанием сыворотки, к которой не добавляли ни L-аспарагиновую кислоту, ни D-аспарагиновую кислоту.

[0043]

Количественные показатели результатов

На фиг.3 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления L- и D-аспарагиновой кислоты в отношении выработки коллагена I типа в человеческих неонатальных дермальных фибробластах. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента шесть-двенадцать раз в одинаковых условиях. Двойная звездочка (**) показывает, что p меньше чем 1% по тесту Бонферрони/Данна.

[0044]

Концентрация PIP составляла 361 нг/мл в отрицательном контроле. После добавления L-аспарагиновой кислоты и D-аспарагиновой кислоты при концентрации 0,1 мкМ (микромолярная), концентрация PIP составляла 406 нг/мл и 456 нг/мл, соответственно. Основываясь на этих результатах, обнаружили, что выработка коллагена I типа статистически значимо усиливается при добавлении 0,1 мкМ (микромолярная) D-аспарагиновой кислоты, но не при добавлении 0,1 мкМ (микромолярная) L-аспарагиновой кислоты.

Пример 4

[0045]

Эффект стимулирования выработки коллагена посредством L- и D-аланина

Способы

Клеточную культуру, добавление аминокислот и количественный анализ выработки коллагена I типа выполняли способом, аналогичным описанному в примере 1. В качестве аминокислот использовали 0,1 мкМ (микромолярная) или 150 мкМ (микромолярная) D-аланина (производство Peptide Institute, Inc., 2801) и 0,1 мкМ (микромолярная) или 150 мкМ (микромолярная) L-аланина (производство Peptide Institute, Inc., 2701). Кроме того, в качестве отрицательного контроля использовали вышеописанную среду с низким содержанием сыворотки, к которой не добавляли ни L-аланин, ни D-аланин.

[0046]

Количественные показатели результатов

На фиг.4 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления L- и D-аланина в отношении выработки коллагена I типа в человеческих неонатальных дермальных фибробластах. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента шесть-двенадцать раз в одинаковых условиях. Звездочка (*) и двойная звездочка (**) указывают, что p меньше чем 5% и меньше чем 1%, соответственно, по тесту Бонферрони/Данна.

[0047]

Концентрация PIP составляла 361 нг/мл в отрицательном контроле. После добавления D-аланина при концентрации 0,1 мкМ (микромолярная) и 150 мкМ (микромолярная) концентрации PIP составляли 502 нг/мл и 450 нг/мл, соответственно. После добавления L-аланина при концентрации 0,1 мкМ (микромолярная) и 150 мкМ (микромолярная) концентрации PIP составляли 405 нг/мл и 413 нг/мл, соответственно. На основе этих результатов обнаружили, что выработка коллагена I типа статистически значимо усиливается при добавлении 0,1 мкМ (микромолярная) или 150 мкМ (микромолярная) D-аланина, но не при добавлении 0,1 мкМ (микромолярная) или 150 мкМ (микромолярная) L-аланина.

Пример 5

[0048]

Эффект стимулирования выработки коллагена посредством D-аспарагиновой кислоты и D-аланина

Способы

Клеточную культуру и добавление аминокислот выполняли способом, аналогичным описанному в примере 1. В качестве аминокислот использовали 0,1 мкМ (микромолярная) D-аспарагиновой кислоты (производство Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 018-04821) и 0,1 мкМ (микромолярная) или 0,001 мкМ (микромолярная) D-аланина (производство Peptide Institute, Inc., 2801). Кроме того, в качестве отрицательного контроля использовали вышеописанную среду с низким содержанием сыворотки, к которой не добавляли ни D-аспарагиновую кислоту, ни D-аланин. В качестве положительного контроля к вышеописанной среде с низким содержанием сыворотки добавляли APM с получением концентрации 250 мкМ (микромолярная). Для оценки количества выработки коллагена I типа проколлаген I типа и тропоколлаген, продуцированные человеческими неонатальными дермальными фибробластами, обрабатывали пепсином (800-2500 единица/мг, P7000, производство SIGMA), и концентрацию ателоколлагена I типа измеряли посредством анализа ELISA с использованием человеческого коллагена I типа (EC1-E105, производство AC Biotechnologies) в соответствии с инструкцией производителя.

[0049]

Количественные показатели результатов (1)

На фиг.5 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления D-аспарагиновой кислоты и D-аланина в отношении выработки ателоколлагена I типа в человеческих неонатальных дермальных фибробластах. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента пять-шесть раз в одинаковых условиях. Звездочка (*) и двойная звездочка (**) указывают, что p меньше чем 5% и меньше чем 1%, соответственно, по тесту Бонферрони/Данна.

[0050]

Концентрация ателоколлагена I типа составляла 1,8 мкг (микрограмм)/мл в отрицательном контроле. После добавления APM при концентрации 250 мМ (т.е. положительный контроль) концентрация ателоколлагена I типа повышалась до 3,9 мкг (микрограмм)/мл, демонстрируя усиление выработки коллагена I типа. После добавления D-аланина при концентрации 0,1 мкМ (микромолярная) концентрация ателоколлагена I типа составляла 4,0 мкг (микрограмм)/мл. После добавления D-аспарагиновой кислоты при концентрации 0,1 мкМ (микромолярная) концентрация ателоколлагена I типа составляла 3,8 мкг (микрограмм)/мл. На основе этих результатов обнаружили, что выработка коллагена I типа статистически значимо усиливается при добавлении 0,1 мкМ (микромолярная) D-аспарагиновой кислоты или D-аланина.

[0051]

Количественные показатели результатов (2)

На фиг.6 представлены результаты экспериментального исследования эффекта добавления D-аланина на выработку ателоколлагена I типа в человеческих неонатальных дермальных фибробластах. Величины ошибок для каждого экспериментального условия указывают на стандартные отклонения экспериментально измеренных значений, полученных повторением эксперимента два раза в одинаковых условиях.

[0052]

Концентрация ателоколлагена I типа составляла 1,7 мкг (микрограмм)/мл в отрицательном контроле. После добавления APM при концентрации 250 мМ (т.е. положительный контроль) концентрация ателоколлагена I типа повышалась до 2,6 мкг (микрограмм)/мл, демонстрируя усиление выработки коллагена I типа. После добавления D-аланина при концентрации 0,001 мкМ (микромолярная) концентрация ателоколлагена I типа составляла 2,1 мкг (микрограмм)/мл.

Пример 6

[0053]

Примеры составов композиции, содержащие D-аспарагиновую кислоту и/или D-аланин в соответствии с настоящим изобретением, т.е. эмульсионный препарат, пластырь, таблетка, мягкая капсула, гранула, напиток, конфета, печенье, ореховая паста, французская приправа, майонез, французский хлеб, соевый соус, йогурт, сухая приправа для риса, приправа/соус для натто, натто, неочищенный черный уксус, крем, крем для тела, гель, пиллинговая маска, влажное обертывание, эмульсия, лосьон для кожи и аэрозольный препарат, приведены ниже. Все указанные образцы составов являются иллюстративными и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

[0054]

Образец композиции 1 (Эмульсионный препарат)
(Состав) Содержание (% масс.)
D-аспарагиновая кислота0,4
Бегениловый спирт0,2
Цетанол0,5
Моноглицериновый эфир жирной кислоты1,8
Гидрированное касторовое масло POE (60)1,0

Белый вазелин2,0
Жидкий парафин 10,0
Изопропил миристат 3,0
Метил полисилоксан (6 cs)1,5
Концентрированный глицерин13,0
Дипропиленгликоль 2,0
Карбоксивиниловый полимер 0,25
Натрий гиалуронат0,005
Гидроксид калияНадлежащее количество
Молочная кислота Надлежащее количество
Натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Надлежащее количество
Этилпарабен Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,000

[0055]

Образец композиции 2 (Эмульсионный препарат)
(Состав) Содержание (% масс.)
D-аланин 10
Бегениловый спирт0,2
Цетанол0,5
Моноглицериновый эфир жирной кислоты1,8
Гидрированное касторовое масло POE (60)1,0
Белый вазелин2,0
Жидкий парафин10,0
Изопропил миристат3,0

Метил полисилоксан (6 cs) 1,5
Концентрированный глицерин 13,0
Дипропиленгликоль 2,0
Карбоксивиниловый полимер0,25
Натрий гиалуронат0,005
Гидроксид калияНадлежащее количество
Молочная кислота Надлежащее количество
Натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Надлежащее количество
Этилпарабен Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,000

[0056]

Образец композиции 3 (Пластырь)
(Состав) Содержание (% масс.)
D-аспарагиновая кислота0,3
Полиакриловая кислота3,0
Полиакрилат натрия 2,5
Желатин 0,5
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза 4,0
Поливиниловый спирт0,3
Концентрированный глицерин14,0
1,3-бутиленгликоль 12,0

Гидроксид алюминия 0,1
Натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,03
Метилпарабен0,1
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0057]

Образец композиции 4 (Пластырь)
(Состав) Содержание (% масс.)
D-аланин 15,0
Полиакриловая кислота3,0
Полиакрилат натрия2,5
Желатин0,5
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза4,0
Поливиниловый спирт 0,3
Концентрированный глицерин 14,0
1,3-бутиленгликоль 12,0
Гидроксид алюминия0,1
Натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,03
Метилпарабен 0,1
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0058]

Образец композиции 5 (Таблетка)
(Состав) Содержание (мг/таблетка)
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин360,5
Лактоза102,4
Кальций-карбоксиметилцеллюлоза 29,9
Гидроксипропилцеллюлоза 6,8
Стеарат магния5,2
Кристаллическая целлюлоза10,2
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 515,0

[0059]

Образец композиции 6 (Таблетка)
(Состав) Содержание (мг/таблетка)
Эфир сахарозы70
Кристаллическая целлюлоза74
Метилцеллюлоза 36
Глицерин 25
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин475
N-ацетилглюкозамин200
Гиалуроновая кислота150
Витамин E30
Витамин B620
Витамин B2 10
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (альфа)-Липоевая кислота20
Коэнзим Q10 40

Керамид (экстракт коньяка) 50
L-пролин 300
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1500

[0060]

Образец композиции 7 (Мягкая капсула)
(Состав) Содержание (мг/капсула)
Пищевое соевое масло530
Экстракт эвкоммии вязолистной50
Экстракт женьшеня 50
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин100
Маточное молочко50
Мака30
GABA30
Пчелиный воск60
Желатин375
Глицерин120
Глицериновый эфир жирной кислоты105
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1500

[0061]

Образец композиции 8 (Мягкая капсула)
(Состав) Содержание (мг/капсула)
Масло ростков коричневого риса659
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин 500
Ресвератрол 1

Экстракт ростков лотоса 100
Эластин 180
DNA 30
Фолиевая кислота 30
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1500

[0062]

Образец композиции 9 (Гранула)
(Состав) Содержание (мг/пакет)
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин400
Витамин C100
Соевый изофлавон 250
Восстановленная лактоза 300
Соевый олигосахарид36
Эритритол36
Декстрин30
Отдушка24
Лимонная кислота24
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1200

[0063]

Образец композиции 10 (Напиток)
(Состав) Содержание (г/60 мл)
Экстракт эвкоммии вязолистной1,6
Экстракт женьшеня 1,6
D-аспарагиновая кислота 0,2
Сироп с пониженным содержанием мальтозы28
Эритритол 8

Лимонная кислота 2
Отдушка 1,3
N-ацетилглюкозамин 1
Гиалуронат натрия 0,5
Витамин E 0,3
Витамин B6 0,2
Витамин B2 0,1
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (альфа)-Липоевая кислота0,2
Коэнзим Q10 1.2
Керамид (экстракт коньяка) 0,4
L-пролин 2
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 60

[0064]

Образец композиции 11 (Напиток)
(Состав) Содержание (г/60 мл)
Экстракт эвкоммии вязолистной1,6
Экстракт женьшеня 1,6
D-аланин 8
Сироп с пониженным содержанием мальтозы28
Эритритол8
Лимонная кислота2
Отдушка1,3
N-ацетилглюкозамин1
Натрий гиалуронат0,5

Витамин E0,3
Витамин B6 0,2
Витамин B2 0,1
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (альфа)-Липоевая кислота0,2
Коэнзим Q10 1,2
Керамид (экстракт коньяка) 0,4
L-пролин 2
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 60

[0065]

Образец композиции 12 (Конфета)
(Состав) Содержание

(% масс.)
Сахар50
Сироп48
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин 1
Отдушка 1
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100

[0066]

Образец композиции 13 (Печенье)
(Состав) Содержание

(% масс.)
Слабая мука45,0
Коровье масло17,5
Гранулированный сахар20,0
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин 4,0

Яйца12,5
Отдушка1,0
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,0

[0067]

Способ получения образца состава 13 (Печенье)

Гранулированный сахар по частям добавляют к животному маслу при перемешивании, добавляют яйца, D-аспарагиновую кислоту и/или D-аланин и отдушку и перемешивают. После энергичного смешивания добавляют однородно просеянную слабую муку и перемешивают с небольшой скоростью и оставляют выдерживаться в виде объемной массы в холодильнике. Затем формуют и выпекают в течение 15 минут при температуре 170°C (градусы Цельсия) с получением печенья.

[0068]

Образец композиции 14 (Ореховая паста)
(Состав) Содержание (г)
Соя 1000
Солодовый рис 1000
Соль 420
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин158
ВодаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 4000

[0069]

Способ получения образца композиции 14 (Ореховая паста)

Солодовый рис тщательно смешивали с солью. Промытые соевые бобы замачивали в течение ночи в трехкратном избытке по объему воды, которую затем сливали и добавляли свежую воду при кипячении и выливали в дуршлаг, собирая отвар (бульон для tanemizu), в котором растворяли D-аспарагиновую кислоту и/или D-аланин в количестве 10% масс./об. Пропаренные бобы сразу разминали, объединяли с солодовым рисом, смешанным с солью, в который добавляли бульон для tanemizu, содержащий растворенную в нем D-аспарагиновую кислоту и/или D-аланин, и однородно смешивали с получением глиноподобного продукта. Запекали и плотно наполняли в контейнер без образования каких-либо пустот и поверхность содержимого разравнивали и герметически закрывали пластиковой пленкой. Спустя три месяца содержимое переносили в новый контейнер и поверхность разравнивали и герметически закрывали пластиковой пленкой. Вместо добавления D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина в бульон tanemizu может быть использован солодовый рис, вырабатывающий большое количество D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина. Такой солодовый рис может быть выбран путем определения количества D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина с помощью способа, описанного в публикации не прошедшего экспертизу патента № 2008-185558. Альтернативно, коммерчески доступная ореховая паста может быть дополнена D-аспарагиновой кислотой и/или D-аланином или их солью.

[0070]

Образец композиции 15 (Французская приправа)
(Состав) Содержание (г)
Салатное масло 27,45
Уксус 30,45

Хлорид натрия 0,9
D-аспарагиновая кислота 0,2
Перец 1,0
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 60,0

[0071]

Образец композиции 16 (Французская приправа)
(Состав) Содержание (г)
Салатное масло 27,0
Уксус 30,0
Хлорид натрия0,9
D-аланин1,1
Перец1,0
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 60,0

[0072]

Способ получения образца композиций 15 и 16 (Французская приправа)

Уксус объединяли с хлоридом натрия и D-аспарагиновой кислотой или D-аланином и затем тщательно перемешивали до растворения. В смесь добавляли салатное масло, и смесь тщательно перемешивали и потом добавляли перец.

[0073]

Образец композиции 17 (Майонез)
(Состав) Содержание (г)
Салатное масло 134,5
Уксус 5
Хлорид натрия0,9

D-аспарагиновая кислота 0,5
Яичный желток 18
Сахар 0,2
Перец 0,9
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 160,0

[0074]

Образец композиции 18 (Майонез)
(Состав) Содержание (г)
Салатное масло 134,0
Уксус 5
Хлорид натрия0,9
D-аланин1
Яичный желток18
Сахар0,2
Перец0,9
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 160,0

[0075]

Способ получения образца композиций 17 и 18 (майонез)

Яичный желток (комнатная температура) объединяли с уксусом, хлоридом натрия, D-аспарагиновой кислотой или D-аланином и перцем и тщательно перемешивали, используя взбивалку. Перемешивание продолжали, добавляя по частям салатное масло до образования эмульсии. Наконец, добавляли сахар и смесь перемешивали.

[0076]

Образец композиции 19 (Французский хлеб)
(Состав) Содержание (г)
Мука из твердых сортов пшеницы140
Слабая мука60
Хлорид натрия3
Сахар6
D-аспарагиновая кислота2
Сухие дрожжи4
Теплая вода 128
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 343

[0077]

Образец композиции 20 (Французский хлеб)
(Состав) Содержание (г)
Мука из твердых сортов пшеницы140
Слабая мука60
Хлорид натрия3
Сахар6
D-аланин17
Сухие дрожжи4
Теплая вода120
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 350

[0078]

Способ получения образца композиций 19 и 20 (Французский хлеб)

Теплую воду смешивали с 1 г сахара и сухими дрожжами, затем оставляли подвергаться предварительной ферментации. Муку из твердых сортов пшеницы, слабую муку, хлорид натрия, 5 г сахара и D-аспарагиновую кислоту или D-аланин помещали в миску, в которой были предварительно ферментированные дрожжи. После тщательно замешивания теста в шар проводили первичную ферментацию при температуре 30°C (градусы Цельсия). Тесто опять замешивали и оставляли выдерживаться и затем придавали соответствующую форму, которую подвергали конечной ферментации, используя электронное оборудование для ферментации. После формования нарезок выпечку осуществляли в течение 30 минут в печи при температуре 220°C (градусы Цельсия).

[0079]

Образец композиции 21 (Соевый соус)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный соевый соус996
D-аспарагиновая кислота4
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0080]

Образец композиции 22 (Соевый соус)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный соевый соус900
D-аланин100
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0081]

Способ получения образца композиций 21 и 22 (Соевый соус)

В коммерчески доступный соевый соус добавляли D-аспарагиновую кислоту или D-аланин и тщательно перемешивали. Вместо добавления D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина или их соли для ферментации соевого соуса может быть использован солодовый рис, вырабатывающий большое количество D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина. Такой солодовый рис может быть выбран путем определения количества D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина с помощью способа, описанного в публикации не прошедшего экспертизу патента № 2008-185558.

[0082]

Образец композиции 23 (Йогурт)
(Состав) Содержание (г)
Молоко 898
L. bulgaricus 50
S. thermophilus50
D-аспарагиновая кислота2
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0083]

Образец композиции 24 (Йогурт)
(Состав) Содержание (г)
Молоко 850
L. bulgaricus 50
S. thermophilus50
D-аланин50
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0084]

Способ получения образца композиции 23 и 24 (Йогурт)

Ферментацию проводят при температуре от 40 до 45°C (градусы Цельсия). Может быть использована другая коммерчески доступная микрофлора для ферментации семян и в коммерчески доступный йогурт может быть добавлена D-аспарагиновая кислота или D-аланин. Вместо добавления D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина или их соли может быть использована микрофлора семенного материала, вырабатывающая большое количество D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина. Такая микрофлора может быть выбрана путем определения количества D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина с помощью способа, описанного в публикации не прошедшего экспертизу патента № 2008-185558.

[0085]

Образец композиции 25 (Сухая приправа для риса)
(Состав) Содержание (г)
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин 50
Красная водоросль 15
L-глутамат натрия 10
Хлорид натрия 2
Обжаренный кунжут 10
Сухая стружка скумбрии 10
Сахар 1
Соевый соус2
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100

[0086]

Образец композиции 26 (Приправа/Соус для натто)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный соус для натто9,8

D-аспарагиновая кислота 0,2
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 10

[0087]

Образец композиции 27 (Приправа/Соус для натто)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный соус для натто9
D-аланин1
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 10

[0088]

Образец композиции 28 (Натто)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный натто19,9
D-аспарагиновая кислота и/или D-аланин 0,1
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 20

[0089]

Способ получения образца композиции 28 (Натто)

Вместо добавления D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина или их соли для выработки натто может быть использована микрофлора, вырабатывающая большое количество D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина. Такая микрофлора может быть выбрана путем определения количества D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина с помощью способа, описанного в публикации не прошедшего экспертизу патента № 2008-185558.

[0090]

Образец композиции 29 (Неочищенный черный уксус)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный неочищенный черный уксус996
D-аспарагиновая кислота 4
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0091]

Образец композиции 30 (Неочищенный черный уксус)
(Состав) Содержание (г)
Коммерчески доступный неочищенный черный уксус900
D-аланин100
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 1000

[0092]

Способ получения образца композиции 29 и 30 (Неочищенный черный уксус)

Вместо добавления D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина или их соли для выработки уксуса, черного уксуса или неочищенного уксуса может быть использована микрофлора семенного материала, вырабатывающая большое количество D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина. Такая микрофлора может быть выбрана путем определения количества D-аспарагиновой кислоты и/или D-аланина с помощью способа, описанного в публикации не прошедшего экспертизу патента № 2008-185558.

[0093]

Образец композиции 31 (Крем)
(Состав) Содержание (% масс.)
Жидкий парафин3

Белый вазелин1
Диметил полисилоксан 1
Стеариловый спирт 1,8
Бегениловый спирт 1,6
Глицерин 8
Дипропиленгликоль 5
Масло ореха макадамиа 2
Гидрированное масло3
Сквалан6
Стеариновая кислота2
Холестерил гидроксистеарат0,5
Цетил 2-этилгексаноат 4
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло0,5
Самоэмульгирующийся глицерил моностеарат 3
Гидроксид калия 0,15
Гексаметафосфат натрия 0,05
Триметил глицин2
Калий аскорбил токоферил фосфат1
Токоферил ацетат 0,1
D-аспарагиновая кислота 0,4
Парабен Надлежащее количество
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,05

4-трет-Бутил-4'-метокси дибензоилметан 0,05
Глицерил этилгексаноат диметоксициннамат0,05
Краситель Надлежащее количество
Карбоксивиниловый полимер0,05
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0094]

Образец композиции 32 (Крем)
(Состав) Содержание (% масс.)
Жидкий парафин3
Белый вазелин1
Диметил полисилоксан1
Стеариловый спирт1,8
Бегениловый спирт1,6
Глицерин8
Дипропиленгликоль5
Масло ореха макадамиа2
Гидрированное масло3
Сквалан6
Стеариновая кислота2
Холестерил гидроксистеарат0,5
Цетил 2-этилгексаноат 4
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло0,5

Самоэмульгирующийся глицерил моностеарат 3
Гидроксид калия0,15
Гексаметафосфат натрия0,05
Триметил глицин2
Калий аскорбил токоферил фосфат 1
Токоферил ацетат0,1
D-аланин10
ПарабенНадлежащее количество
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,05
4-трет-Бутил-4'-метокси дибензоилметан 0,05
Глицерил этилгексаноат диметоксициннамат 0,05
Краситель Надлежащее количество
Карбоксивиниловый полимер0,05
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0095]

Образец композиции 33 (Крем для тела)
(Состав) Содержание (% масс.)
Диметил полисилоксан3
Декаметил циклопентасилоксан13
Додекаметил циклогексасилоксан 12
Полиоксиэтилен метилполисилоксан сополимер1

Этанол2
Изопропанол1
Глицерин 3
Дипропиленгликоль 5
Полиэтиленгликоль 6000 5
Гексаметафосфат натрия0,05
Токоферил ацетат0,1
D-аспарагиновая кислота0,4
Экстракт фенхеля обыкновенного 0,1
Экстракт гамамелиса вирджинского (дикого орешка) 0,1
Экстракт женьшеня0,1
L-ментолНадлежащее количество
Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,05
Диморфолинопиридазинон0,01
Изопентил триметоксициннамат трисилоксан 0,1
Желтый оксид железаНадлежащее количество
Титанат кобальта Надлежащее количество
Диметил дистеарил аммоний гекторит1,5
Поливиниловый спирт0,1
Гидроксиэтилцеллюлоза0,1
Триметилсилоксисиликат 2

ОтдушкаНадлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0096]

Образец композиции 34 (Крем для тела)
(Состав) Содержание (% масс.)
Диметил полисилоксан 3
Декаметил циклопентасилоксан13
Додекаметил циклогексасилоксан12
Полиоксиэтилен метилполисилоксан сополимер 1
Этанол 2
Изопропанол 1
Глицерин 3
Дипропиленгликоль 5
Полиэтиленгликоль 60005
Гексаметафосфат натрия0,05
Токоферил ацетат0,1
D-аланин10
Экстракт фенхеля обыкновенного0,1
Экстракт гамамелиса вирджинского (дикого орешка)0,1
Экстракт женьшеня0,1
L-ментолНадлежащее количество
Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество

Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,05
Диморфолинопиридазинон0,01
Изопентил триметоксициннамат трисилоксан 0,1
Желтый оксид железаНадлежащее количество
Титанат кобальта Надлежащее количество
Диметил дистеарил аммоний гекторит1,5
Поливиниловый спирт0,1
Гидроксиэтилцеллюлоза0,1
Триметилсилоксисиликат 2
Отдушка Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0097]

Образец композиции 35 (Гель)
(Состав) Содержание (% масс.)
Диметил полисилоксан5
Глицерин2
1,3-бутиленгликоль5
Полиэтиленгликоль 15003
Полиэтиленгликоль 20000 3
Цетил этилгексаноат 3
Лимонная кислота 0,01
Цитрат натрия 0,1
Гексаметафосфат натрия 0,1
Дикалий глицирризинат0,1

D-аспарагиновая кислота 0,4
Токоферил ацетат 0,1
Экстракт корня шлемника байкальского 0,1
Экстракт камнеломки плетеносной0,1
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,1
Ксантановая смола0,3
Акрилаты/C10-30 алкилакрилат кроссполимер (Пемулен TR-2) 0,05
Порошок агар-агара1,5
ФеноксиэтанолНадлежащее количество
Дибутилгидрокситолуол Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0098]

Образец композиции 36 (Гель)
(Состав) Содержание (% масс.)
Диметил полисилоксан5
Глицерин2
1,3-бутиленгликоль5
Полиэтиленгликоль 15003
Полиэтиленгликоль 20000 3
Цетил этилгексаноат 3
Лимонная кислота 0,01
Цитрат натрия 0,1

Гексаметафосфат натрия 0,1
Дикалий глицирризинат 0,1
D-аланин 10
Токоферил ацетат0,1
Экстракт корня шлемника байкальского0,1
Экстракт камнеломки плетеносной 0,1
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1
Ксантановая смола 0,3
Кроссполимер акрилаты/C10-30 алкилакрилат (Пемулен TR-2)0,05
Порошок агар-агара 1,5
Феноксиэтанол Надлежащее количество
Дибутилгидрокситолуол Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0099]

Образец композиции 37 (Пиллинговая маска)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 10
1,3-бутиленгликоль 6
Полиэтиленгликоль 40002
Оливковое масло1
Масло ореха макадамиа1
Фитостерил гидроксистеариновая кислота 0,05

Молочная кислота 0,05
Лактат натрия 0,1
Динатрий аскорбил сульфат 0,1
Калий аскорбил токоферил фосфат0,1
D-аспарагиновая кислота 0,4
Рыбный коллаген 0,1
Натрий хондроитин сульфат 0,1
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза 0,2
Поливиниловый спирт12
Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество
ОтдушкаНадлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0100]

Образец композиции 38 (Пиллинговая маска)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 10
1,3-бутиленгликоль 6
Полиэтиленгликоль 40002
Оливковое масло1
Масло ореха макадамиа1
Фитостерил гидроксистеариновая кислота 0,05
Молочная кислота 0,05
Лактат натрия 0,1
Динатрий аскорбил сульфат 0,1

Калий аскорбил токоферил фосфат 0,1
D-аланин 15
Рыбный коллаген 0,1
Натрий хондроитин сульфат 0,1
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза 0,2
Поливиниловый спирт12
Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество
ОтдушкаНадлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0101]

Образец композиции 39 (Влажное обертывание)
(Состав) Содержание (% масс.)
Глицерин 1
1,3-бутиленгликоль 8
Ксилит 2
Полиэтиленгликоль 15002
Розмариновое масло0,01
Масло шалфея0,1
Лимонная кислота0,02
Цитрат натрия0,08
Гексаметафосфат натрия0,01
Гидроксипропил-композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (бета)-циклодекстрин0,1
D-аспарагиновая кислота 0,25

Березовый экстракт 0,1
Лавандовое масло 0,01
Ксантановая смола 0,05
Карбоксивиниловый полимер 0,15
Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0102]

Образец композиции 40 (Влажное обертывание)
(Состав) Содержание (% масс.)
Глицерин 1
1,3-бутиленгликоль 8
Ксилит 2
Полиэтиленгликоль 15002
Розмариновое масло0,01
Масло шалфея0,1
Лимонная кислота0,02
Цитрат натрия0,08
Гексаметафосфат натрия0,01
Гидроксипропил-композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 (бета)-циклодекстрин0,1
D-аланин8
Березовый экстракт 0,1
Лавандовое масло 0,01
Ксантановая смола 0,05
Карбоксивиниловый полимер 0,15

Сложный эфир параоксибензойной кислоты

(Парабен)
Надлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0103]

Образец композиции 41 (Эмульсия)
(Состав) Содержание (% масс.)
Жидкий парафин7
Белый вазелин3
Декаметил циклопентасилоксан2
Бегениловый спирт 1,5
Глицерин 5
Дипропиленгликоль 7
Полиэтиленгликоль 1500 2
Масло жожоба 1
Изостеариновая кислота0,5
Стеариновая кислота0,5
Бегеновая кислота0,5
Пентаэритритол тетра(2-этилгексаноат) 3
Цетил 2-этилгексаноат 3
Глицерин моностеарат1
Полиоксиэтилен-глицерин моностеарат1
Гидроксид калия 0,1
Гексаметафосфат натрия 0,05
Стеарил глицирретинат0,05
D-аспарагиновая кислота0,2

Экстракт маточного молочка 0,1
Дрожжевой экстракт 0,1
Токоферил ацетат 0,1
Ацетилированный натрий гиалуронат 0,1
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,05
4-трет-Бутил-4'-метоксидибензоил метан0,1
2-Этилгексил параметоксициннамат0,1
Карбоксивиниловый полимер 0,15
Парабен Надлежащее количество
Отдушка Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0104]

Образец композиции 42 (Эмульсия)
(Состав) Содержание (% масс.)
Жидкий парафин7
Белый вазелин3
Декаметилпентасилоксан2
Бегениловый спирт 1,5
Глицерин 5
Дипропиленгликоль 7
Полиэтиленгликоль 1500 2
Масло жожоба 1

Изостеариновая кислота 0,5
Стеариновая кислота 0,5
Бегеновая кислота0,5
Пентаэритритол тетра (2-этилгексаноат) 3
Цетил 2-этилгексаноат 3
Глицерин моностеарат1
Полиоксиэтилен-глицерин моностеарат1
Гидроксид калия 0,1
Гексаметафосфат натрия 0,05
Стеарил глицирретинат0,05
D-аланин5
Экстракт маточного молочка0,1
Дрожжевой экстракт 0,1
Токоферил ацетат 0,1
Ацетилированный натрий гиалуронат 0,1
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,05
4-трет-Бутил-4'-метоксидибензоил метан0,1
2-Этилгексил параметоксициннамат0,1
Карбоксивиниловый полимер 0,15
Парабен Надлежащее количество
Отдушка Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0105]

Образец композиции 43 (Эмульсия)
(Состав) Содержание

(% масс.)
Диметил полисилоксан2
Бегениловый спирт1
Бутиловый спирт0,5
Глицерин5
1,3-бутиленгликоль7
Эритритол2
Гидрированное масло3
Сквалан6
Пентаэритритол тетра (2-этилгексаноат) 2
Полиоксиэтилен глицерил изостеарат 1
Полиоксиэтилен глицерил моностеарат1
D-аспарагиновая кислота0,3
Гидроксид калияНадлежащее количество
Гексаметафосфат натрия 0,05
Феноксиэтанол Надлежащее количество
Карбоксивиниловый полимер0,1
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0106]

Образец композиции 44 (Эмульсия)
(Состав) Содержание (% масс.)
Диметил полисилоксан2
Бегениловый спирт1
Бутиловый спирт0,5
Глицерин5
1,3-бутиленгликоль7
Эритритол2
Гидрированное масло3
Сквалан6
Пентаэритритол тетра (2-этилгексаноат) 2
Полиоксиэтилен глицерил изостеарат 1
Полиоксиэтилен глицерил моностеарат1
D-аланин10
Гидроксид калияНадлежащее количество
Гексаметафосфат натрия 0,05
Феноксиэтанол Надлежащее количество
Карбоксивиниловый полимер0,1
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0107]

Образец композиции 45 (Лосьон для кожи)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этиловый спирт5
Глицерин1
1,3-бутиленгликоль5

Полиоксиэтилен полиоксипропилендецил тетрадециловый эфир0,2
Гексаметафосфат натрия0,03
Триметил глицин1
Полиаспарагинат натрия 0,1
Калий аскорбил токоферил фосфат0,1
Тиотаурин0,1
D-аспарагиновая кислота0,3
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,1
Карбоксивиниловый полимер0,05
Гидроксид калия 0,02
Феноксиэтанол Надлежащее количество
Отдушка Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0108]

Образец композиции 46 (Лосьон для кожи)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этиловый спирт5
Глицерин1
1,3-бутиленгликоль5
Калий аскорбил токоферил фосфат0,2
Гексаметафосфат натрия 0,03
Триметил глицин 1
Полиаспарагинат натрия 0,1

Калий аскорбил токоферил фосфат 0,1
Тиотаурин 0,1
D-аланин 10
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,1
Карбоксивиниловый полимер0,05
Гидроксид калия 0,02
Феноксиэтанол Надлежащее количество
Отдушка Надлежащее количество
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0109]

Образец композиции 47 (Лосьон для кожи)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 10
Дипропиленгликоль 1
Полиэтиленгликоль 10001
Полиоксиэтилен метил глюкозид1
Масло жожоба0,01
Глицерил три(2-этилгексаноат) 0,1
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло0,2
Полиглицерил диизостеарат 0,15
Натрий N-стеароил-L-глутамат 0,1
Лимонная кислота0,05
Цитрат натрия0,2

Гидроксид калия 0,4
Дикалий глицирризинат 0,1
Аргинин гидрохлорид0,1
L-аскорбиновая кислота-2-глюкозид2
D-аспарагиновая кислота 0,2
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,05
Октил 4-метоксициннамат0,01
Дибутилгидрокситолуол Надлежащее количество
Парабен Надлежащее количество
Глубоководная морская вода3
ОтдушкаНадлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0110]

Образец композиции 48 (Лосьон для кожи)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 10
Дипропиленгликоль 1
Полиэтиленгликоль 10001
Полиоксиэтилен метил глюкозид1
Масло жожоба0,01
Глицерил три(2-этилгексаноат) 0,1
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло0,2
Полиглицерил диизостеарат 0,15

Натрий N-стеароил-L-глутамат 0,1
Лимонная кислота 0,05
Цитрат натрия 0,2
Гидроксид калия 0,4
Дикалий глицирризинат 0,1
Аргинин гидрохлорид0,1
L-аскорбиновая кислота-2-глюкозид2
D-аланин 12
Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты0,05
Октил 4-метоксициннамат0,01
Дибутилгидрокситолуол Надлежащее количество
Парабен Надлежащее количество
Глубоководная морская вода3
ОтдушкаНадлежащее количество
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0111]

Образец композиции 49 (Основной раствор аэрозольного состава на основе мочевины для внешнего применения)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 15,0
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло 501,5
Дифенилгидрамин 1,0
Дибукаин 2,0

Токоферил ацетат 0,5
D-аспарагиновая кислота 0,1
Изостеариновая кислота0,1
1,3-бутиленгликоль3,0
Полиэтиленгликоль 4003,0
Камфара0,05
Мочевина20,0
Очищенная вода Остальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0112]

Образец композиции 50 (Основной раствор аэрозольного препарата на основе мочевины для внешнего применения)
(Состав) Содержание (% масс.)
Этанол 15,0
Полиоксиэтилен гидрированное касторовое масло 501,5
Дифенилгидрамин 1,0
Дибукаин 2,0
Токоферил ацетат 0,5
D-аланин 5
Изостеариновая кислота 0,1
1,3-бутиленгликоль 3,0
Полиэтиленгликоль 4003,0
Камфара0,05
Мочевина20,0
Очищенная водаОстальное
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0113]

Образец композиции 51 (Аэрозольный спрей на основе мочевины)
(Состав) Содержание

(% масс.)
Основной раствор аэрозольного состава на основе мочевины для внешнего применения65,0
Диметиловый эфир 35,0
композиция, способствующая выработке коллагена, патент № 2526199 100,00

[0114]

Способ наполнения образцом композиции 51 (Аэрозольный спрей на основе мочевины)

Основным раствором аэрозольного препарата на основе мочевины для внешнего применения и диметиловым эфиром наполняли аэрозольный алюминиевый баллон под давлением, наружная поверхность которого покрыта тефлоном (зарегистрированная торговая марка) для изготовления аэрозольного препарата.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, способствующая выработке коллагена I типа в дермальных фибропластах человека, содержащая одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из D-аспарагиновой кислоты, D-аланина и/или солей, и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок.

2. Композиция по п.1, предназначенная для поддержания и/или улучшения состояния кожи.

3. Композиция по п.2, где состоянием кожи является старение кожи от воздействия ультрафиолетовых лучей и/или морщины кожи.

4. Композиция по любому из пп.1-3, предназначенная для применения в средстве для наружного нанесения на кожу.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2526199

patent-2526199.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/44 аминокарбоновые кислоты или их производные, например аминокарбоновые кислоты, содержащие серу; соли, сложные эфиры или N-ацилированные производные их

Патенты РФ в классе A61K8/44:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2524663 (27.07.2014)
пептиды и их производные, взаимодействующие с никотиновым ацетилхолиновым рецептором и пригодные для использования в косметологии против мимических и возрастных морщин -  патент 2524428 (27.07.2014)
композиции антиперспиранта -  патент 2519341 (10.06.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция -  патент 2517470 (27.05.2014)
композиции средства для ухода за зубами и способы лечения и предотвращения повреждения поверхностей зуба -  патент 2517332 (27.05.2014)
композиция для применения в качестве средства личной гигиены и способы ее применения -  патент 2509552 (20.03.2014)

Класс A61Q19/00 Средства для ухода за кожей



Наверх