ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения кокцидиоза птицы

Классы МПК:A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты
A61P33/02 противопротозойные средства, например для лечения лейшманиоза, трихомоноза, токсоплазмоза
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ СКЗНИВИ) Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-07-16
публикация патента:

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения птицы при кокцидиозе. В качестве активно действующего вещества применяют амиды 1 лауриновой кислоты (n=10) и амиды 1 миристиновой кислоты (n=12) лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) кислот

способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Способ обеспечивает высокий терапевтический эффект при лечении кокцидиоза птицы. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам лечения заболеваний птицы при кокцидиозе.

Известен способ лечения кокцидиоза птицы с применением в качестве активно действующего вещества (АДВ) препарата кокцидина (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные вещества в ветеринарии. Справочник. Издание 2 - М.: Колос - 1977 г.)

Известен способ лечения кокцидиоза птицы, выбранный нами в качестве прототипа, основанный на применении в качестве АДВ препарата байкокса (Лапшин И.М. и др., 1980; Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002 г.)

Известные способы лечения часто не дают нужного эффекта ввиду легко развивающейся резистентности кокцидий по отношению к известным препаратам.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения кокцидиоза птиц.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения кокцидиоза птицы применяют амиды жирных кислот формулы 1(n=10,12), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166

Химическое название: лауриновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12).

Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2, а именно лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме

способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166

Пример получения амида лауриновой кислоты 1 (n=10)

Смесь 20.03 г (0.1 моль) лауриновой кислоты 2 (n=10) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=10) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 27.59 г (97%). Т.пл. 36-37°C. Спектр (CDCl3) ЯМР 1H (способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166 , м.д.): 0.853-0.897 (3Н, триплет); 1.251-1.274 (16Н, мультиплет); 1.568-1.718 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2H, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 71.30; H 12.50; N 9.55. Вычислено, %: С 71.77; Н 12.76; N 9.85.

Пример получения амида миристиновой кислоты 1 (n=12)

Синтезируют аналогично амиду лауриновой кислоты из 22.83 г (0.1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). Т.пл. 50-51°C. Спектр (CDCl3) ЯМР 1 H (способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166 , м.д.): 0.852-0,897 (3H, триплет); 1.248-1.273 (20H, мультиплет); 1.566-1.787 (4H, мультиплет); 2.112-2.162 (2H, триплет); 2.223 (6H, синглет); 2.344-2.387 (2H, триплет); 3.302-3.361 (2H, квартет); 6.929 (1H, синглет). Найдено, %: C 73.40; H 12.50; N 8.60. Вычислено, %: C 73.02; H 12.90; N 8.96.

Полученные амиды кислот 1 (n=10; 12) применяют в качестве противококцидийных средств. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов 1. Для растворения амидов в воде добавляют рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, бензойной, лимонной, бромистоводородной и других), которые играют второстепенную роль, то есть лишь способствуют растворению амидов 1, но не влияют на противококцидийную активность.

Для приготовления 10 л рабочего раствора 0,01% концентрации (по свободному основанию) взвешивают 1 г амида 1 (n=10 или n=12), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров добавлением воды.

В таблицах 1 и 2 показаны количества тех или иных кислот, необходимых для приготовления 10 л 0,01% раствора амидов 1 (по свободному основанию).

Таблица 1
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=10)
СолянаяЛимонная СернаяБромисто-водородная Малеиновая
0.13 г в пересчете на HCl0,67 г0,17 г0.28 г в пересчете на HBr 0,41 г
Таблица 2
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=12)
Соляная ЛимоннаяСерная Бромисто-водороднаяМалеиновая
0.12 г в пересчете на HCl 0,61 г0,16 г0.26 г в пересчете на HBr0,37 г

Полученные растворы амидов применяют в качестве противококцидийных средств при кокцидиозе цыплят путем свободной выпойки препаратов (вместо воды).

Пример 1 использования заявленного способа для лечения птицы при кокцидиозе.

В таблице 3 представлены результаты испытаний при экспериментальном кокцидиозе цыплят двухнедельного возраста. Трем группам цыплят (по 10 голов) вводили в зоб по 50 тысяч спорулированных ооцист кокцидии видов E.fenella, E.necatrix и E.acervulina. Затем цыплятам опытных групп ежедневно выпаивали водный раствор амидов 1 (n=10; 12) в виде 0,01% водных растворов (в пересчет на свободные основания), а контрольной группе - воду без препаратов. На 10-й день после заражения от цыплят брали материал и проводили копрологическое исследование кишечника на наличие ооцист кокцидии (табл.3).

Таблиц 3
Результаты противококцидийной активности амидов формулы 1 (n=10; 12) при экспериментальном кокцидиозе цыплят
№ групп птицИспытываемый препаратКоличество ооцист эймерий в одном поле зрения микроскопа
в слепых кишкахв тонком кишечнике
1Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с соляной кислотой 2-57-10
2Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с соляной кислотой0-5 5-10
3 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с серной кислотой0-5 5-10
4 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с лимонной кислотой 0-55-10
5Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с малеиновой кислотой 0-55-10
6Байкокс25-30 50-60
7 Контрольная группа (выпаивали воду) >100>100

Из данной таблицы виден выраженный противококцидийный эффект амидов жирных кислот 1 (n=10;12). По данным изучения 2-5 групп цыплят можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на противококцидийный эффект, поэтому в последующих опытах применяли соляную кислоту для растворения амидов.

Пример 2. В таблице 4 представлены результаты исследования противококцидийной активности амидов 1 (n=10;12), в которых эффект оценивали по сохранности цыплят при экспериментальном кокцидиозе. Были сформированы 3 группы цыплят двухнедельного возраста, две опытных и одна контрольная по 8 голов в каждой. Всем группам цыплят вводили в зоб по 50 тыс. спорулированных ооцист кокцидии видов E.tenella, E.necafrix и Е.acervulina. на одного цыпленка. С этого дня и в последующие 14 дней цыплятам опытных групп давали вместо воды водные растворы 0,01% концентрации амидов лауриновой кислоты 1 (n=10) и миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде солей с соляной кислотой. Цыплята контрольной группы получали воду без препаратов. Эффект оценивали по количеству выживших цыплят на 15 день опыта.

Таблица 4
Лечебная эффективность производного амида лауриновой кислоты и производного амида миристиновой кислоты при экспериментальном кокцидиозе цыплят
ВеществоДни опыта Сохранность, %
1 234 567 8910 111213 1415
Амид лауриновой к-ты0/8 0/80/80/8 0/80/8 0/80/80/8 0/81/7 1/71/71/7 1/787,5
Амид миристиновой к-ты 0/80/80/8 0/80/8 0/80/80/8 0/80/8 0/80/80/8 0/80/8 100,0
Бай кокс 0/80/80/8 0/80/8 1/71/72/6 2/62/6 2/63/53/5 3/53/5 62,5
Контрольная (вода) 0/80/80/8 0/81/7 1/73/53/5 4/45/3 5/36/26/2 6/27/1 12,5

Обозначения: «3/5» - в числителе число погибших цыплят; в знаменателе - число оставшихся живых цыплят.

Результаты, приведенные в таблице 4, говорят о высокой эффективности применения в качестве противококцидийных средств амида лауриновой кислоты (87,5%) и амида миристиновой кислоты (100%).

Пример 3. На лабораторных крысах изучена «острая» токсичность амида лауриновой кислоты 1(n=10) и амида миристиновой кислоты 1 (n=12) при введении их в концентрации 5%, многократно превышающей лечебную (0,01%).

«Острая» токсичность веществ

Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида миристиновой кислоты и амида лауриновой кислоты не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения

1. Увеличение сохранности молодняка птицы в 6-8 раз.

2. Расширение спектра протистоцидных средств, применяемых при кокцидиозе птицы.

3. Уменьшение расходов при осуществлении лечебно-профилактических обработок у цыплят при кокцидиозе - замена дорогих зарубежных препаратов.

4. Снижение затрат на осуществление обработок птицы, так как предлагаемые соединения даются свободной выпойкой из любых типов поилок.

5. Совместимость с другими ветеринарно-санитарными мероприятиями при выращивании птицы.

6. Используемые в предлагаемом способе вещества биодеградируются как в организме, так и во внешней среде вследствие легко протекающего гидролиза амидной связи, что приводит к образованию безвредной жирной кислоты, а также N,N-диметил-1,3диамнопропана, легко окисляющегося до простейших безвредных соединений.

Список литературы

1. Черняков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2-е. - И., «Колос», 1977.

2. Лапшин И.М., Манжос А.Ф., Коломацкий А.И., Пономаренко А.И. Методические рекомендации по применению кокцидиостатиков при кокцидиозах сельскохозяйственных животных. - Украинский НИИ экспериментальной ветеринарии. - Харьков, 1980.

3. Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения кокцидиоза птицы, включающий применение противококцидийных средств, отличающийся тем, что в качестве противококцидийного препарата применяют амиды формулы 1 лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) кислот

способ лечения кокцидиоза птицы, патент № 2526166

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2526166

patent-2526166.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты

Патенты РФ в классе A61K31/16:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
способ стимуляции роста птицы -  патент 2524634 (27.07.2014)
фармацевтическая лекарственная форма для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности, в парацетамол-содержащих составах у пациента -  патент 2517139 (27.05.2014)
ингибиторы деацетилазы и их применение -  патент 2515611 (20.05.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2510267 (27.03.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
антиопластические комбинации, содержащие нкi-272 и винорелбин -  патент 2492860 (20.09.2013)
твердая пероральная лекарственная форма и способ лечения -  патент 2480210 (27.04.2013)

Класс A61P33/02 противопротозойные средства, например для лечения лейшманиоза, трихомоноза, токсоплазмоза

Патенты РФ в классе A61P33/02:
протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина -  патент 2514007 (27.04.2014)
составы, содержащие триазиноны и железо -  патент 2506081 (10.02.2014)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)
новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения -  патент 2481349 (10.05.2013)
способ лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц -  патент 2477129 (10.03.2013)
способ лечения и профилактики бабезиоза северных оленей -  патент 2473338 (27.01.2013)
антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана -  патент 2473334 (27.01.2013)
композиции средств по уходу за зубами для лечения ксеротомии -  патент 2452465 (10.06.2012)
способ получения препаратов для лечения анаплазмоза крупного рогатого скота -  патент 2410099 (27.01.2011)
имидазопиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназ -  патент 2405784 (10.12.2010)


Наверх