ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

стабилизированная композиция для лечения псориаза

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K31/56  соединения, содержащие циклопента(а)гидрофенантреновые кольцевые системы; их производные, например стероиды
A61K31/59  соединения, содержащие циклические системы 9,10-секоциклопента(а)гидрофенантрена,
A61P17/06 противопсориатические средства
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):НЕКСМЕД ХОЛДИНГЗ, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-10-02
публикация патента:

Изобретение относится к медицине и описывает неводную мазь, включающую соединение витамина D, кортикостероид и сложный эфир N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C2-C18 )карбоновой кислоты в вазелине, необязательно содержащую минеральное масло и токоферол. Мазь характеризуется стабильностью при хранении и повышенным проникновением кортикостероида в кожу. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл., 3 пр.

Рисунки к патенту РФ 2526162

стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162

2420-176849RU/071

СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящая заявка относится к стабильным при комнатной температуре неводным композициям мази, содержащим витамин D и кортикостероид, используемым для лечения псориаза.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Псориаз представляет собой неинфекционное заболевание, которое поражает кожу и суставы. Данное заболевание сопровождается образованием на коже красных чешуйчатых бляшек, называемых псориатическими бляшками, которые представляют собой зоны воспаления и избыточной продукции кожной ткани. По данным Национального Института Здоровья (National Institute of Health) до 7,5 миллионов американцев поражены псориазом. Было подсчитано, что приблизительно у 10 - 30% людей с псориазом имеется риск развития также заболевания суставов, известного как псориатический артрит, который вызывает боль в суставах, их тугоподвижность и набухание.

Псориаз представляет собой хроническое рецидивирующее состояние, которое может в значительной мере варьировать по тяжести проявления. У некоторых больных псориазом имеются небольшие локализованные зоны псориатических бляшек, тогда как у других такие бляшки могут охватывать практически все тело. При этом часто поражаются также ногти пальцев рук и стопы.

Причина возникновения псориаза неизвестна, однако считается, что это заболевание может иметь генетический компонент. Стресс, избыточное потребление алкоголя и курение представляют собой известные факторы, ухудшающие такое состояние. Кроме очевидных физических проявлений псориаз может сопровождаться у пораженных этим заболеванием индивидуумов депрессией и снижением уровня самооценки.

Известно множество местных лекарственных средств, которые использовались для лечения псориаза. Такие средства включают, например, витамин D-3 (кальципотриен), деготь, кортикостероиды (например клобетазол, флуоцинолон и бетаметазон), экстракт древесной коры (например антралин) и ретиноиды (например тазаротен). Были также описаны композиции для лечения псориаза, которые включают и соединения витамина D, и кортикостероиды (см. патент США № 6753013). Сочетания витамина D и кортикостероидов могут быть нестабильными, поскольку для кортикостероидов благоприятны кислые условия, тогда как соединения витамина D более стабильны в щелочных условиях. Местная мазь ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®) представляет собой объединенный продукт, который включает и кальципотриен, и дипропионат бетаметазона, стабилизированный растворителем типа полиоксиалкиленового эфира.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Стабильная при хранении мазь по настоящему изобретению включает соединение витамина D, кортикостероид и замещенный N,N-ди(C1-C8)алкиламином сложный эфир (С4-C18) алкил (C2-C I8) карбоновой кислоты, сложный эфир (C1-C 4) алкил (C8-C22)карбоновой кислоты в вазелине в качестве носителя и необязательно содержит минеральное масло, токоферол или оба этих компонента. Предпочтительно соединение витамина D включает кальципотриен. Кортикостероид предпочтительно представляет собой фармацевтически приемлемую соль клобетазола или фармацевтически приемлемую соль бетаметазона. Предпочтительный сложный эфир N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (С4-C18) алкил (C2-CI8 ) карбоновой кислоты представляет собой додецил-2-(N,N-диметиламино)пропионат (DDAIP).

Композиции по настоящему изобретению характеризуются стабильностью при хранении, сравнимой с коммерчески доступной мазью для местного применения ТАКЛОНЕКС®, и при этом демонстрируют неожиданно повышенное проникновение в кожу кальципотриена, в сравнении с коммерческим продуктом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг.1 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение кальципотриена через кожу уха свиньи, применительно к длительности такого проникновения в кожу в стандартном тесте на проникновение в кожу, проводимом с использованием композиций по настоящему изобретению, содержащих кальципотриен, дипропионат бетаметазона и различные количества DDAIP, в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP, и мазью ТАКЛОНЕКС®.

На фиг.2 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение бетаметазона через кожу уха свиньи, применительно к длительности такого проникновения в кожу в стандартном тесте на проникновение в кожу, проводимом с использованием композиций по настоящему изобретению, содержащих кальципотриен, дипропионат бетаметазона и различные количества DDAIP, в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP, и мазью ТАКЛОНЕКС®.

На фиг.3 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение кальципотриена через кожу уха свиньи, применительно к длительности такого проникновения в кожу в стандартном тесте на проникновение в кожу, проводимом с использованием композиций по настоящему изобретению, содержащих кальципотриен, пропионат клобетазола и различные количества DDAIP, в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP.

На фиг.4 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение клобетазола через кожу уха свиньи, применительно к длительности такого проникновения в кожу в стандартном тесте на проникновение в кожу, проводимом с использованием композиций по настоящему изобретению, содержащих кальципотриен, пропионат клобетазола и различные количества DDAIP, в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP.

На графиках, приведенных на фиг.1, 2, 3 и 4, колонки для каждой временной точки для каждой группы и на каждом из графиков сгруппированы в порядке, описанном под каждым из графиков.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к стабильной при хранении мази, используемой для лечения псориаза. Композиция по настоящему изобретению включает соединение витамина D, кортикостероид и сложный эфир N,N-ди(C 1-C8) алкиламино-замещенной (C4-C 18)алкил(C2-C18)карбоновой кислоты, сложный эфир (C1-C4)алкил(C8 -C22)карбоновой кислоты в вазелине (например в белом вазелине) в качестве носителя и необязательно содержит минеральное масло, токоферол (витамин Е) или оба этих компонента: и минеральное масло, и токоферол.

Подходящие соединения на основе витамина D, которые могут использоваться в композициях по настоящему изобретению, включают кальципотриен (также известный как кальципотриол), кальцитриол, такальцитол, максакальцитол и 1(S),3(R)дигидрокси-20(R)-[((3(2-гидрокси-2-пропил)фенил)метокси)метил]-9,10-секо-прегна-5(Z),7(E),10(19)триен, а также сочетания двух или более таких соединений. Предпочтительным соединением витамина D является кальципотриен, который представляет собой (lR,3S)-5-[2-[(lR,3aR,7aS)-l-[(2S)-5-циклопропил-5-гидрокси-пент-3-ен-2-ил]-7a-метил-2,3,3a,5,6,7-гексагидро-1H-инден-4-илиден]этилиден]-4-метилиден-циклогексан-1,3-диол (название по классификации IUPAC) предпочтительно в виде моногидрата. Соединение витамина D предпочтительно присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 весовых процентов.

Подходящие кортикостероиды, которые могут использоваться в композициях по настоящему изобретению, включают гидрокортизон, дезонид, пивалат флуметазона, ацетонид флуоцинолона, ацетонид триамцинолона, дипропионат алклометазона, валерат гидрокортизона, предникарбат, пивалат клокортолона, пропионат флутиказона, фуроат мометазона, бетаметазон, дипропионат бетаметазона, амцинонид, дезоксиметазон, дифлоразон, флуоцинонид, галцинонид, пропионат галобетазола, пропионат клобетазола и сочетание двух или более указанных соединений. Особенно предпочтительными кортикостероидами являются пропионат клобетазола и дипропионат бетаметазона. Предпочтительно кортикостероид присутствует в данной композиции в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 весовых процентов.

Токоферол также предпочтительно включается в композиции по настоящему изобретению, например, в концентрации приблизительно от 0,001 до 0,01 весовых процентов.

Кроме того, композиции по настоящему изобретению включают сложный эфир N,N-ди(C 1-C8) алкиламино-замещенной (C4-C 18)алкил (C2-C18) карбоновой кислоты, например, в качестве растворителя, и усилитель проникновения в кожу предпочтительно в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 весовых процентов. Термин «N,N-ди(C 1-C8)алкиламино-замещенный» применительно к сложному эфиру (C4-C18)алкил(C2 -C18)карбоновой кислоты обозначает, что либо алкильная часть, либо часть карбоновой кислоты, на основе которой был получен сложный эфир, содержит заместитель на основе аминогруппы NR xRy, где Rx и Ry каждый независимо обозначает (C1-C8) алкильную группу. Предпочтительно Rx и Ry, оба, представляют собой метильную группу. Примеры таких подходящих соединений включают: додецил-2-(N,N-диметиламино)пропионат (DDAIP); додецил-2-(N,N-диметиламино)ацетат (DDAA) и 1-(N,N-диметиламино)-2-пропил-додеканоат (DAIPD), 1-(N,N-диметиламино)-2-пропилмиристат (DAIPM) и 1-(N,N-диметиламино)-2-пропилолеат (DAIPO). Получение DDAIP и кристаллических аддитивных солей кислоты описано в патенте США № 6118020 (Büyüktimkin, et. al), который включен в настоящее описание полностью в качестве ссылки. Сложные эфиры алкилкарбоновой кислоты, включающей аналогичное замещение длинноцепочечными алкилами по аминогруппе, могут быть синтезированы из легко доступных соединений, как описано в патенте США № 4980378 (Wong, et al), который включен в настоящее описание полностью в качестве ссылки в том объеме, который соответствует данной теме. Предпочтительным сложным эфиром N,N-ди(C1 -C8) алкиламино-замещенной (C4-C18 )алкил(C2-C18)карбоновой кислоты является DDAIP.

Композиции по настоящему изобретению могут включать приблизительно до 10 весовых процентов (например 1-10 процентов) минерального масла. Предпочтительно композиция включает от приблизительно 1 до приблизительно 5 весовых процентов минерального масла

В предпочтительном варианте композиция по настоящему изобретению включает от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 весовых процентов соединения витамина D; от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 весовых процентов кортикостероида; от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 весовых процентов токоферола; от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 весовых процентов сложного эфира N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил (C2-C18 )карбоновой кислоты, сложный эфир (C1-C4 )алкил(C8-C22)карбоновой кислоты в вазелине в качестве носителя и необязательно содержит минеральное масло.

В особенно предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения соединение витамина D включает кальципотриен, кортикостероид выбирают из группы, состоящей из пропионата клобетазола и дипропионата бетаметазона, и сложный эфир N,N-ди(C1 -C8)алкиламино-замещенной (C4-C18 )алкил(C2-C18)карбоновой кислоты представляет собой DDAIP, регистрационный номер CAS № 224297-43-2. Один такой предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к композиции, которая включает от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 весовых процентов кальципотриена; от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 весовых процентов кортикостероида, выбранного из пропионата клобетазола и дипропионата бетаметазона; от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 весовых процентов токоферола; приблизительно до 10 весовых процентов минерального масла и от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 весовых процентов сложного эфира N,N-ди(C1-C 8) алкиламино-замещенного (C4-C18 )алкил(C2-C18)карбоновой кислоты, сложный эфир (C1-C4)алкил(C8-C22 )карбоновой кислоты в вазелине в качестве носителя.

Приведенные ниже неограничивающие примеры даны для иллюстрации некоторых аспектов и особенностей настоящего изобретения.

ПРИМЕР 1

Получают две композиции по настоящему изобретению. Состав композиций описан в таблицах 1 и 2. В таблице 1 и таблице 2, а также в последующих таблицах сокращенное обозначение «CAL» относится к кальципотриену; сокращенное обозначение «BET-D» относится к дипропионату бетаметазона и сокращенное обозначение «CLO-P» относится к пропионату клобетазола.

Таблица 1
Соединение 1 CALBET-D DDAIPВитамин Е Минеральное маслоБелый вазелин
стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 0,005%0,064% 1%0,002% 3%q.s.100

Таблица 2
Соединение 2CAL CLO-PDDAIP Витамин ЕМинеральное масло Белый вазелин
стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 0,005%0,05% 1%0,002% 3%q.s.100

ПРИМЕР 2

Данные по стабильности комбинированных композиций, описанных в примере 1, показаны в таблице 3. В качестве эталонного препарата была взята мазь ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®) (коммерческий продукт, содержащий кальципотриен и дипропионат бетаметазона, стабилизированный сложным эфиром поли(алкиленоксида) в качестве растворителя), в отношении которой известно, что она является стабильным продуктом. Композицию из примера 1 и мазь ТАКЛОНЕКС® хранили в указанных температурных условиях, как описано в таблице 3, и далее анализировали по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии для выявления активного фармацевтического ингредиента (API). Приведенные в таблице 3 цифры обозначают проценты целевого активного ингредиента относительно известных препаратов композиций, полученные при анализе образцов, отобранных в соответствующие временные точки в процессе хранения в указанных температурных условиях.

Таблица 3
стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 25°С 40°С
Композиция API

(активный фармацевтический ингредиент)
Исходное значение 4 неделиИсходное значение 1 неделя 2 недели4 недели
TACLONEX® CALстабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 89,9296,94 100,2398,78
BET-Dстабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 стабилизированная композиция для лечения псориаза, патент № 2526162 104,33104,66 104,63105,57
Композиция 1 CAL103,72105,32 103,72104,79 100,4106,61
BET-D99,5099,84 99,5098,68 94,7799,75
Композиция 2CAL 99,5799,5899,57 101,44106,08 106,23
CLO-P 99,7898,6499,78 100,8695,92 102,21

Приведенные в таблице 3 данные четко показывают, что композиции по настоящему изобретению обладают стабильностью при хранении, которая сравнима с таковой для эталонного коммерческого продукта.

ПРИМЕР 3

Композиции по настоящему изобретению также оценивали с точки зрения их способности проникать в кожу уха свиньи. Кожа уха свиньи традиционно используется для оценки проникновения местных продуктов в связи с тем, что результат такой оценки проникновения близок к соответствующей характеристике для кожи у человека. Исследовали композиции по настоящему изобретению, которые содержали 0,005 вес.% кальципотриена, 0,002 вес.% токоферола, 3 вес.% минерального масла, и либо 0,05 вес.% пропионата клобетазола, либо 0,064 вес.% дипропионата бетаметазона в белом вазелине в качестве носителя, и которые также содержали варьирующие концентрации DDAIP (1, 1,5, 2 и 2,5 вес.%) вместе с контрольной композицией, которая не содержала DDAIP, а также с мазью ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®). Оценивали проникновение кальципотриена, клобетазола и бетаметазона. Полученные результаты показаны в таблицах 4 и 5, а также на фиг.1, 2, 3 и 4. Числовые значения, приведенные в таблицах 4 и 5, а также на соответствующих чертежах, даны в единицах нанограммов растворенного вещества на квадратный сантиметр кожи (нг/см 2). На фиг.1 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение кальципотриена через кожу уха свиньи, применительно к количеству композиции, которое имелось на коже в определенный момент времени, в сравнительном аспекте для указанной композиции, содержащей кальципотриен/бетаметазон, и для мази ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®). На фиг.2 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение бетаметазона через кожу уха свиньи, применительно к количеству композиции, которое имелось на коже в определенный момент времени, в сравнительном аспекте для указанной композиции, содержащей кальципотриен/бетаметазон, и для мази ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®). На фиг.3 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение кальципотриена через кожу уха свиньи, применительно к количеству композиции, которое имелось на коже в определенный момент времени, для композиций, содержащих кальципотриен/клобетазол. На фиг.4 показан график, демонстрирующий кумулятивное проникновение клобетазола через кожу уха свиньи, применительно к количеству композиции, которое имелось на коже в определенный момент времени, для композиций, содержащих кальципотриен/клобетазол.

Таблица 4
API

(активный фармацев-тический ингредиент)
Период времени ТАКЛОНЕКС®Без

DDAIP
1% DDAIP 1,5% DDAIP 2% DDAIP2,5% DDAIP
CAL-P 24 ч23,956,82 15,9447,01 42,8735,49
48 ч47,4318,66 69,5597,25 92,4080,11
96 ч101,6229,13 134,29168,62 191,46172,08
120 ч121,8533,40 н.о.207,99 236,98207,97
BET-D24 ч 1170,26886,74 825,64710,73961,47 732,73
48 ч2305,961911,06 2199,421547,33 1857,531672,54
96 ч4769,36 3675,044678,47 3141,543493,81 3613,49
120 ч6016,934608,58 н.о.3856,93 4540,464569,25

Данные, показанные в таблице 4 и на фиг.1 и 2, четко демонстрируют, что DDAIP в диапазоне концентраций 1,5-2,5 % обеспечивают неожиданно повышенный эффект с точки зрения проникновения кальципотриена во всех оцениваемых временных точках в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP, как и в сравнении с мазью ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®), которая содержит в качестве растворителя сложный эфир поли(алкиленгликоля). Аналогично, композиция, содержащая 1% DDAIP, также демонстрировала неожиданное повышение проникновения кальципотриена при оценке в период времени от 24 до 96 часов, в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP, и с мазью ТАКЛОНЕКС® (TACLONEX®). Композиция, содержащая 2% DDAIP, характеризовалась приблизительно в 7,1 раз более высокой проникающей способностью кальципотриена в сравнении с композицией, которая не содержала DDAIP, и характеризовалась проникновением, которое в 1,9 раз превышало этот показатель для мази ТАКЛОНЕКС®.

Таблица 5
API

(активный фармацев-тический ингредиент)
Период времени Без

DDAIP
1% DDAIP1,5% DDAIP 2% DDAIP2,5% DDAIP
Кальципотриен 24 ч4,70 22,0226,7224,85 24,63
48 ч 12,7364,70 86,3771,0777,02
96 ч20,61 126,10160,21 129,09142,59
120 ч27,82177,36 215,60180,32 189,47
Пропионат клобетазола24 ч 216,65308,81333,98 594,61563,00
48 ч479,48 740,02917,70 1361,731319,23
96 ч823,641312,23 1650,362389,20 2321,16
120 ч1180,691799,70 2200,683323,45 3151,98

Данные, показанные в таблице 5 и на чертежах 3 и 4 четко демонстрируют, что DDAIP в диапазоне концентраций 1-2,5% обеспечивают неожиданный повышенный эффект с точки зрения проникновения кальципотриена во всех оцениваемых временных точках в сравнении с композицией, не содержащей DDAIP, аналогично такому эффекту повышения, который наблюдался для композиций, содержащих бетаметазон. Проникновение клобетазола также значительно повышалось в присутствии DDAIP. Присутствие DDAIP в концентрации 2% обеспечивало уровень проникновения клобеталоза через 120 часов, который приблизительно в 2,8 раз превышал соответствующий уровень проникновение для клобетазола в композиции, не содержащей DDAIP. Присутствие 1,5% DDAIP обеспечивало такой уровень проникновения кальципотриена через 120 часов, который приблизительно в 7,7 раз превышал соответствующий показатель для кальципотриена в случае композиции, не содержащей DDAIP.

Приведенные выше примеры были даны лишь в качестве иллюстрации предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, и их не следует трактовать в плане какого-либо ограничения области настоящего изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Неводная стабильная при хранении мазь, подходящая для лечения псориаза, содержащая:

соединение витамина D;

кортикостероид и

сложный эфир N,N-ди(C1-C 8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C 2-C18)карбоновой кислоты;

в вазелине в качестве носителя, необязательно содержащая минеральное масло, токоферол или сочетание минерального масла и токоферола.

2. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что соединение витамина D включает кальципотриен.

3. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что указанный кортикостероид выбирают из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли клобетазола и фармацевтически приемлемой соли бетаметазона.

4. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что сложный эфир N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C2-C18 )карбоновой кислоты включает додецил-2-(N,N-диметиламино)пропионат (DDAIP).

5. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что вазелиновый носитель включает белый вазелин.

6. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение витамина D присутствует в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,01 весовых процентов.

7. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что указанный кортикостероид присутствует в диапазоне концентраций от 0,01 до 0,1 весовых процентов.

8. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что она включает токоферол в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,01 весовых процентов.

9. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что сложный эфир N,N-ди(C1 -C8)алкиламино-замещенной (C4-C18 )алкил(C2-C18)карбоновой кислоты присутствует в диапазоне концентраций от 0,1 до 5 весовых процентов.

10. Стабильная при хранении мазь по п.1, отличающаяся тем, что она включает от 1 до 10 весовых процентов минерального масла.

11. Неводная стабильная при хранении мазь, подходящая для лечения псориаза, включающая:

(a) от 0,001 до 0,01 весовых процентов соединения витамина D;

(b) от 0,01 до 0,1 весовых процентов кортикостероида;

(c) от 0,001 до 0,01 весовых процентов токоферола и

(d) от 0,1 до 5 весовых процентов сложного эфира N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C2-C18 )карбоновой кислоты, сложный эфир (C1-C8 )алкил(C8-C22)карбоновой кислоты в вазелиновом носителе и необязательно содержащая минеральное масло.

12. Стабильная при хранении мазь по п.11, отличающаяся тем, что производное витамина D включает кальципотриен.

13. Стабильная при хранении мазь по п.11, отличающаяся тем, что указанный кортикостероид выбирают из группы, состоящей из пропионата клобетазола и дипропионата бетаметазона.

14. Стабильная при хранении мазь по п.11, отличающаяся тем, что сложный эфир N,N-ди(C1-C 8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C 2-C18)карбоновой кислоты включает додецил-2-(N,N-диметиламино)пропионат (DDAIP).

15. Стабильная при хранении мазь по п.11, отличающаяся тем, что указанный вазелиновый носитель включает белый вазелин.

16. Неводная стабильная при хранении мазь, подходящая для лечения псориаза, включающая:

(a) от 0,001 до 0,01 весовых процентов кальципотриена;

(b) от 0,01 до 0,1 весовых процентов кортикостероида, выбранного из группы, состоящей из пропионата клобетазола и дипропионата бетаметазона;

(c) от 0,001 до 0,01 весовых процентов токоферола; и

(d) от 0,1 до 5 весовых процентов додецил-2-(N,N-диметиламино)пропионата (DDAIP);

в вазелиновом носителе и содержащая до 10 весовых процентов минерального масла.

17. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 0,005 весовых процентов кальципотриена.

18. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 0,05 весовых процентов пропионата клобетазола.

19. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 0,064 весовых процентов дипропионата бетаметазона.

20. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она включает 1 весовой процент DDAIP.

21. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она включает 0,002 весовых процентов токоферола.

22. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что она содержит 3 весовых процента минерального масла.

23. Стабильная при хранении мазь по п.16, отличающаяся тем, что вазелиновый носитель включает белый вазелин.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2526162

patent-2526162.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/06 мази; основы для них

Патенты РФ в классе A61K9/06:
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)

Класс A61K31/56  соединения, содержащие циклопента(а)гидрофенантреновые кольцевые системы; их производные, например стероиды

Патенты РФ в классе A61K31/56:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ получения фракции липофильных веществ из чаги -  патент 2522952 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты -  патент 2522455 (10.07.2014)
комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2521975 (10.07.2014)
способы лечения и/или подавления прироста массы -  патент 2519642 (20.06.2014)
дисперсии фитостеролов -  патент 2501328 (20.12.2013)
средство, ингибирующее множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток -  патент 2494742 (10.10.2013)
ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения -  патент 2494730 (10.10.2013)
применение фитоэкдизонов и получение композиции для воздействия на метаболический синдром -  патент 2491083 (27.08.2013)

Класс A61K31/59  соединения, содержащие циклические системы 9,10-секоциклопента(а)гидрофенантрена,

Патенты РФ в классе A61K31/59:
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая аналог витамина d и смесь сорастворитель - поверхностно-активное вещество -  патент 2500387 (10.12.2013)
применение кантаксантина и/или 25-он-d3 для улучшения выводимости домашней птицы -  патент 2498613 (20.11.2013)
способы иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечение или предупреждение злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухолей -  патент 2483735 (10.06.2013)
местнодействующая полиафроновая композиция с витамином d и кортикостероидом -  патент 2466716 (20.11.2012)
композиция в форме мази, содержащая производное витамина d -  патент 2448713 (27.04.2012)
способ профилактики технологического стресса у поросят -  патент 2442579 (20.02.2012)
9,10-секопрегнановое производное и фармацевтические средства -  патент 2440980 (27.01.2012)
способ лечения хронической дуоденальной непроходимости -  патент 2351341 (10.04.2009)
способ реабилитации детей-инвалидов с дцп на фоне инфекционного процесса -  патент 2331419 (20.08.2008)

Класс A61P17/06 противопсориатические средства



Наверх