ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами

Классы МПК:A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные
A61P31/06 для лечения туберкулеза
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Рост ГМУ Минздрава России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-07-16
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами. Для этого на фоне проведения стандартной противотуберкулезной терапии с первого дня лечения дополнительно ежедневно в течение 3-х месяцев вводят препарат Вобэнзим по 1 таблетке 2 раза в день, за 30 минут до еды, а также выполняют ингаляцию раствором препарата Хиксозид в дозе 350 мг в 10 мл воды для инъекций 2 раза в неделю, курс 24 процедуры. Способ позволяет повысить эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в лечении больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами.

По данным ВОЗ около трети населения Земли инфицирована микобактериями туберкулеза и ежегодно туберкулезом заболевают 8-10 млн человек. В настоящее время как в России, так и во всем мире, туберкулез остается распространенным заболеванием. Отмечено появление остро прогрессирующих форм туберкулеза, снизилась эффективность лечения вследствие роста лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам (Король О.И. Туберкулез у детей и подростков / О.И. Король // - СПб: «Питер», 2004. - С.27; Шилова М.В. Туберкулез в России в 2010 году / М.В. Шилова // Москва, 2012. - С.3-5). Проблема повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких является на сегодняшний день самой актуальной проблемой фтизиатрии (Перельман М.И. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза / М.И. Перельман, Ю.Н. Хомяков, В.И. Киселев и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2001. - № 5. - С.5-7).

Ведущим методом в лечении туберкулеза легких является терапия противотуберкулезными препаратами, которая регламентирована приказом МЗ РФ от 21.03.03 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезной помощи в Российской Федерации». Однако многолетний опыт применения противотуберкулезной терапии при туберкулезе легких свидетельствует о недостаточном клиническом и рентгенологическом эффекте стандартных режимов терапии.

У больных туберкулезом легких в 62,8% случаев имеются сопутствующие неспецифические бронхиты (Курило С.М. Закономерности формирования сочетания туберкулеза легких и хронического бронхита (распространенность, патогенез, диагностика, лечение), дисспособ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121 д-ра мед. наук, 2006. - 354 с.). При этом неспецифический воспалительный процесс связан с фиброзной деформацией и нарушением дренажной функции бронхов (Перельман М.И. Фтизиатрия / М.И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богадельникова // - М.: Медицина, 2004. - С.348-349). Прогрессирование неспецифического воспалительного процесса в бронхиальном дереве у больных туберкулезом легких отягощает течение заболевания, снижает биодоступность противотуберкулезных препаратов, что понижает показатели эффективности лечения туберкулеза.

Это делает необходимым разработку новых способов лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами, с помощью которых можно было бы повысить эффективность лечения.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения туберкулеза легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами.

В патенте РФ № 2231379 (дата публикации - 19.07.1999 г.) описан способ лечения больных деструктивным туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами - гнойными эндобронхитами, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии, ингаляционное введение канамицина, растворенного в аммиачном растворе азотнокислого серебра, с последующим воздействием на паравертебральную зону лазерным излучением с длиной волны 0,89 мкм, мощностью 4 Вт, частотой импульсов 80 Гц и общей экспозицией 256 секунд.

Патентом РФ № 2204408 (дата публикации - 20.05.2003 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» у больных с хроническим бронхитом, предусматривающий введение, на фоне противотуберкулезной терапии, настоя фитосбора, состоящего из цветов багульника, подорожника, тимьяна, листьев крапивы, валерианы, черной смородины, цветов календулы и корня одуванчика.

В монографии М.И. Перельмана с соавт. (Перельман М.И. Фтизиатрия / М.И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богадельникова // - М.: Медицина, 2004. - С.348-349) описан способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами, предусматривающий назначение, на фоне противотуберкулезной терапии, антибактериальных препаратов широкого спектра действия.

В диссертации С.М. Курило (Закономерности формирования сочетания туберкулеза легких и хронического бронхита (распространенность, патогенез, диагностика, лечение), автореф. дисспособ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121 д-ра мед. наук, 2006. - С.7-10) описан способ лечения больных туберкулезом с сопутствующими неспецифическими бронхитами с применением сальбутамола сульфата на фоне приема противотуберкулезных препаратов.

В диссертации Е.М. Жуковой (Совершенствование диагностики и лечения больных туберкулезом легких с сопутствующим бронхообструктивным синдромом, автореф. дисспособ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121 д-ра мед. наук, 2009 г. - С.8-11) описан способ лечения больных туберкулезом с сопутствующими неспецифическими бронхитами и бронхообструктивным синдромом, предусматривающий назначение, на фоне противотуберкулезной терапии, препарата Янтарь-антитокс.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является защищенный патентом РФ № 2262938 (дата публикации - 27.10.2005 г.) «Способ лечения туберкулеза легких с сопутствующим гнойным эндобронхитом». Способ предусматривает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, а также использование озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 5-10 мкг/мл, который вводят ректально в количестве 40 мл со скоростью 30 капель в минуту с интервалом 1-2 раза в неделю длительностью 2 месяца.

Недостатком прототипа является его недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения больных туберкулезом легких, а именно - закрытие полостей распада, рассасывание инфильтрации и абациллирование.

Технический результат достигается путем назначения больному противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам. С первого дня лечения больному дополнительно ежедневно в течение 3-х месяцев вводят препарат Вобэнзим по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды. Одновременно 2 раза в неделю, курсом 24 процедуры, выполняют ингаляцию раствором 350 мг препарата Хиксозид в 10 мл воды для инъекций. Дальнейшее лечение проводят согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии.

Препарат Хиксозид (регистрационный номер ЛСР-007824/10) представляет собой комбинацию антибактериального средства диоксидина (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) и противотуберкулезного препарата изониазида в лекарственной форме - лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций. Хиксозид подавляет синтез миколовой кислоты, что приводит к нарушению структуры клеточной стенки микобактерий туберкулеза (МБТ), а также нарушает синтез ДНК микробной клетки (Глушков Р.Г., Соколова Г.Б. Новый комбинированный противотуберкулезный препарат Хиксозид, журнал «Антибиотики и химиотерапия», 2008, № 5-6, С.11-13). Кроме того, при ингаляционном пути введения Хиксозид, минуя печень, в неизмененном виде достигает верхних дыхательных путей и легких.

Препарат Вобэнзим (регистрационный номер - П № 011530/01 от 15.04.2005 г.) представляет собой сбалансированную смесь ферментов. В состав препарата Вобэнзим входят трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин, амилаза, панкреатин и рутин. Способность вобэнзима увеличивать концентрации противотуберкулезных препаратов в очаге поражения дает нам возможность использовать его в патогенетической терапии туберкулеза легких (Шовкун Л.А. Системная энзимотерапии во фтизиатрии / Л.А. Шовкун с соавт. / Ростов-на-Дону. - 2009. - С.9-15). Вобэнзим снижает активность воспалительных процессов и модулирует физиологические защитные реакции организма: уменьшает инфильтрацию интерстиция плазматическими клетками, повышает элиминацию белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления. Это обеспечивает восстановление микроциркуляции, утилизацию продуктов воспаления и улучшает снабжение тканей кислородом и питательными веществами (Сизякина Л.П. Системная энзимотерапия при лечении аллергических и иммуноопосредованных заболеваний / СПб.: Изд. «Тактик-Студио», 2006).

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больной К., 40 лет, история болезни № 8653/11, поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу инфильтративного туберкулеза S1, 2 правого легкого в фазе распада, МБТ+, сопутствующего хронического неспецифического бронхита в стадии обострения. Состояние больного при поступлении - не вполне удовлетворительное, выражены явления туберкулезной интоксикации, температура повышена до 37,7°С. Аускультативно: в легких дыхание жесткое, выслушиваются рассеянные сухие хрипы, в верхних отделах правого легкого - единичные влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 24 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 125/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 78 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в S1, 2 правого легкого участок неоднородной инфильтрации легочной ткани, очаговой структуры, размером 4×5 см, с мелкими деструкциями и немногочисленными полиморфными очагами вокруг, с бронхососудистой "дорожкой" к корню легкого.

Анализ крови: гемоглобин - 131 г/л, эритроциты - 4,1×1012/л, лейкоциты - 7,4×10 9/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 6%, сегментоядерные нейтрофилы - 68%, лимфоциты - 21%, моноциты - 4%, СОЭ - 24 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) найдены: 8-12 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 3 колоний микобактерии туберкулеза (МБТ).

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 15 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 14 мм.

Фибротрахеобронхоскопия - выявлен хронический неспецифический катаральный эндобронхит в стадии обострения.

На основании данных обследования больному был поставлен диагноз: инфильтративный туберкулез S1, 2 правого легкого в фазе распада, МБТ+. Хронический неспецифический бронхит в стадии обострения.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводили лечение согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, поливитамины, витамин В6. С первого дня лечения больному дополнительно ежедневно в течение 3-х месяцев вводили препарат Вобэнзим по 1 таблетке 2 раза в день, за 30 минут до еды, а также 2 раза в неделю, курсом 24 процедуры, выполняли ингаляцию раствором 350 мг препарата Хиксозид в 10 мл воды для инъекций. Дальнейшее лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы - в S1, 2 правого легкого участок ограниченного пневмосклероза, инфильтративные изменения рассосались, фрагментировались на очаги мелкого и среднего калибра, средней интенсивности, деструкции в легочной ткани не определяются.

Анализ крови: гемоглобин - 134 г/л, эритроциты - 4,2×1012/л, лейкоциты - 5,6×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 65%, лимфоциты - 26%, моноциты - 3%, СОЭ - 8 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 11 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 7 мм.

Фибротрахеобронхоскопия - выявлено излечение эндобронхита.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, деструкции закрылись, достигнуто абациллирование и излечение хронического неспецифического бронхита. В удовлетворительном состоянии больной был выписан для продолжения лечения туберкулеза легких в амбулаторных условиях.

Пример 2: больная Л., 26 лет, история болезни № 774/23, поступила на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу диссеминированного туберкулеза легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+, сопутствующего неспецифического бронхита. Состояние больной при поступлении: явления туберкулезной интоксикации выражены, питание пониженное, температура повышена до 37,8°С. Жалобы на кашель с выделением большого количества мокроты, слабость, потливость, снижение аппетита, похудание. Аускультативно: в легких прослушивается везикулярное с жестким оттенком дыхание, на всем протяжении - рассеянные сухие хрипы. ЧД - 26 в 1 минуту, АД - 115/60 мм рт.ст., ЧП - 74 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в верхних долях обоих легких очаговые тени, сливающиеся в инфильтрацию, низкой интенсивности, без четких контуров, некоторые с мелким участками деструкции, корни легких инфильтрированы, не структурны.

Анализ крови: гемоглобин - 124 г/л, эритроциты - 3,6×1012 /л, лейкоциты - 9,6×109/л, эозинофилы - 0%, палочкоядерные нейтрофилы - 7%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, лимфоциты - 21%, моноциты - 5%, СОЭ - 26 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - КУМ найдены: 6-12 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 5 колоний МБТ.

Проба Манту с 2 ТЕ - 19 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 12 мм.

Фибротрахеобронхоскопия - выявлен неспецифический диффузный катаральный эндобронхит.

На основании данных обследования больной был поставлен диагноз: диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+, неспецифический бронхит.

Больной было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводили лечение согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, поливитамины, витамин В6. С первого дня лечения больной дополнительно ежедневно в течение 3-х месяцев вводили препарат Вобэнзим по 1 таблетке 2 раза в день, за 30 минут до еды, а также 2 раза в неделю, курсом 24 процедуры, выполняли ингаляцию раствором 350 мг препарата Хиксозид в 10 мл воды для инъекций. Дальнейшее лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больной было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы - в верхних долях обоих легких диффузный пневмосклероз, очаги мелкого и среднего калибра, средней интенсивности, с четкими контурами, деструкции не определяются, корни легких структурные.

Анализ крови: гемоглобин - 136 г/л, эритроциты - 4,2×10 12/л, лейкоциты - 6,4×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 6%, сегментоядерные нейтрофилы - 65%, лимфоциты - 24%, моноциты - 4%, СОЭ - 8 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 12 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 5 мм.

Фибротрахеобронхоскопия - выявлено излечение неспецифического эндобронхита.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больной улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, деструкции легочной ткани закрылись, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование и излечение бронхита, в легких катаральные явления не прослушивались. В удовлетворительном состоянии больная была выписана для продолжения лечения туберкулеза в амбулаторных условиях.

Под нашим наблюдением находились 22 больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения терапии. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Больные основной группы, в количестве 11 человек, получали лечение согласно заявляемому способу, больные группы сравнения, в количестве 11 человек, получали лечение согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии. Результаты лечения оценивали через 4 месяца по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации, абациллирования. Сравнительный анализ результатов лечения этих двух групп больных представлен в таблице.

Таблица
Показатели эффективности лечения у больных двух групп
Группа наблюдения Рассасывание инфильтрации

абс./%
Закрытие полостей распада

абс./%
Абациллирование

абс./%
Основная группа9 1010
(n=11)81,8%90,9% 90,9%
Группа сравнения (n=11)4 55
36,4% 45,5%45,5%
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121 способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121 способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими   бронхитами, патент № 2526121

Как видно из данных, приведенных в таблице, у больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии: по показателям рассасывания инфильтрации - в 2,2 раза, закрытия полостей распада - в 2,0 раза, абациллированию - в 2,0 раза.

Таким образом, заявляемый способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами позволяет значительно повысить эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что с первого дня лечения больному дополнительно ежедневно в течение 3-х месяцев вводят препарат Вобэнзим по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды, а также 2 раза в неделю курсом 24 процедуры выполняют ингаляцию раствором 350 мг препарата Хиксозид в 10 мл воды для инъекций.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2526121

patent-2526121.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид

Патенты РФ в классе A61K31/4409:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний -  патент 2521390 (27.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
кристаллическая форма 4-[2-(2-фторфеноксиметил)фенил]пиперидинового соединения -  патент 2503662 (10.01.2014)
противотуберкулезное лекарственное средство -  патент 2498803 (20.11.2013)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция -  патент 2478389 (10.04.2013)
сульфонамидные производные как ингибиторы химазы -  патент 2471783 (10.01.2013)

Класс A61K38/43 энзимы; проэнзимы; их производные

Патенты РФ в классе A61K38/43:
терапевтическое средство для лечения заболевания нижних мочевых путей и средство для улучшения симптома нижних мочевых путей -  патент 2527679 (10.09.2014)
способ консервации трутневого гомогената медоносных пчел -  патент 2523885 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
водорастворимый молекулярный комплекс включения восстановленной формы коэнзима q10 в -циклодекстрине и способ его препаративного получения -  патент 2509760 (20.03.2014)
фармацевтическая композиция для местного применения при лечении воспалительных заболеваний глаз и способ ее использования -  патент 2508123 (27.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин -  патент 2504396 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ определения прогрессии рака органов брюшной полости -  патент 2503409 (10.01.2014)
композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли - глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия -  патент 2501560 (20.12.2013)

Класс A61P31/06 для лечения туберкулеза

Патенты РФ в классе A61P31/06:
способ комплексной терапии впервые выявленного туберкулеза легких -  патент 2525580 (20.08.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
сокристаллическая форма фенбуфена -  патент 2521572 (27.06.2014)
способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких -  патент 2521197 (27.06.2014)
способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов -  патент 2520603 (27.06.2014)
селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой 3-аминозамещенные 6-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразины -  патент 2519218 (10.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами -  патент 2504547 (20.01.2014)
пиридиноилгидразоны диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил) фосфиноксидов, обладающие противотуберкулезной активностью -  патент 2498990 (20.11.2013)
противотуберкулезное лекарственное средство -  патент 2498803 (20.11.2013)


Наверх