ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма

Классы МПК:A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил
A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K9/19 лиофилизированные
A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Кедик Станислав Анатольевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-07-24
публикация патента:

Изобретение относится к области фармакологии и обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемых препаратов с пролонгированным высвобождением диклофенака и инъецируемые препараты, содержащие указанные микросферы. Микросферы содержат диклофенак в форме кислоты, включенный в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида, средний размер микросфер находится в интервале от 5 до 150 мкм, степень включения диклофенака составляет 5-50%, и указанные микросферы высвобождают от 60 до 95% диклофенака в течение 14 дней. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала способов получения инъецируемых средств для лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилоизирующий спондилит, характеризующихся увеличенной продолжительностью высвобождения диклофенака. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 3 пр.

Рисунки к патенту РФ 2524649

способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области фармакологии и обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемых препаратов с пролонгированным высвобождением диклофенака и инъецируемые препараты, содержащие микросферы, полученные указанным способом.

Уровень техники

В настоящее время нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) рассматриваются клиницистами и фармакологами как лекарство первой линии для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита и анкилоизирующего спондилита. Наиболее известной и распространенной субстанцией является диклофенак (2-[(2,6-дихлорфенил)амино] бензолуксусная кислота), обладающий достаточной эффективностью для лечения широкого круга состояний. Однако существующие лекарственные формы, такие как таблетки и капсулы с немедленным и пролонгированным высвобождением диклофенака в ЖКТ, противопоказаны к применению при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (особенно в стадии обострения), а также при деструктивно-воспалительных заболеваниях кишечника. Кроме того, длительное применение диклофенака способно вызвать язвенные поражения ЖКТ у предрасположенных к этому пациентов. Поскольку распространенность язвы желудка среди больных ревматоидным артритом и остеоартритом значимо и достоверно выше средней величины в соответствующей группе (Malone D.E., McCormick P.A., Daly L., Jones B., Long A., Bresnihan B., Molony J., O'Donoghue D.P. «Peptic ulcer in rheumatoid arthritis-intrinsic or related to drug therapy?». Br. J. Rheumatol. Vol.25. № 4 (1986). P.342-344), применение пероральных форм является проблемой, обусловливающей потребность в эффективных и безопасных парентеральных препаратах диклофенака.

В Российской Федерации разрешены к применению препараты для внутримышечных инъекций, не обладающие пролонгированным действием, такие как «Ортофена раствор для инъекций 2,5%», «Диклофенак буфус», «Дикломакс», «Диклонак», «Диклоран» и «Диклофен», содержащие 25-75 мг/мл диклофенака натрия.

В качестве ближайшего аналога авторы рассматривают парентеральный состав в форме единой инъекции для лечения боли и воспаления с контролируемым/пролонгированным высвобождением активного вещества, раскрытый в международной заявке WO 2013/080225 (опубл. 06.06.2013). В частности, такой состав содержит терапевтически эффективное количество диклофенака, по меньшей мере, один компонент растворителя, используемый для получения микросфер, выбран из группы, состоящей из этилацетата, ДМСО, диметилизосорбида, триацетина, дихлорметана, ПЭГ, ПВП, Спан 80, бензилового спирта, ацетона и их комбинаций. При введении состава наблюдается начальный пиковый выброс с последующим медленным высвобождением в течение 18-24 часов.

В предпочтительном варианте осуществления известного изобретения состав включает множество микросфер, включающих полимерный компонент, инкапсулирующий указанное активное вещество, например полилактид-ко-гликолиды (ПЛКГ) с молекулярной массой 80-150 кДа и молярным соотношением гликолидных и лактидных звеньев около 3:1, при этом растворителем, используемым для получения микросфер, является этилацетат. Размер микросфер предпочтительно составляет 30-70 мкм при степени включения активного вещества до 40%. Применение такого состава в сочетании с подходящей диспергирующей средой как системы доставки с пролонгированным высвобождением увеличивает время высвобождения с 24 до 72 часов.

Пример 2, приведенный в описании изобретения к заявке WO 2013/080225, подтверждает достижение технического результата только в случае препарата, содержащего ацеклофенак (2-[2-[2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенил]ацетил]оксиуксусную кислоту), включенный в полимерную матрицу при режиме введения 1 раз в 3 дня. Для его получения требуемое количество ПЛКГ с молекулярной массой 130 кДа, среднечисленной массой 76 кДа, полидисперсностью около 1,7 и молярным соотношением гликолидных и лактидных звеньев около 3:1 растворяют в 5-50 мл этилацетата и в раствор добавляют 0,5-2,0 г ацеклофенака. Этилацетат выпаривают в течение 12 часов с получением твердых микросфер. Микросферы отфильтровывают, тщательно промывают дистиллированной водой и повторно растворяют. Перед лиофилизацией добавляют до 5 масс.% криопротектора, такого как тригалоза, раствор лиофилизируют и получают готовые микросферы.

В описании указано, что даже незначительные отклонения от раскрытых режимов и параметров приводят к невозможности достижения технического результата, что снижает технологическую ценность заявленного способа.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлен профиль высвобождения ацеклофенака из микросфер, полученных в соответствии с описанием ближайшего аналога настоящего изобретения.

На фиг.2 представлен профиль высвобождения диклофенака из микросфер, полученных в соответствии с описанием настоящего изобретения. График зависимости процента высвободившегося диклофенака от времени в день измерения представлен линией 1, график зависимости суммарного процента высвободившегося диклофенака от времени представлен линией 2.

На фиг.3 представлен график распределения микросфер по размерам, полученных в одном из вариантов осуществления изобретения, построенный по результатам оценки распределения методом лазерной автокорреляционной спектроскопии.

Раскрытие изобретения

В результате обширных исследований авторы изобретения установили, что недостаток известного технического решения может быть преодолен с помощью способа получения микросфер для приготовления инъецируемых форм с пролонгированным высвобождением диклофенака в форме кислоты, включенного в полимерную матрицу, образуемую биоразлагаемым полимером.

В соответствии с первым аспектом изобретение обеспечивает способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, в котором:

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют, и

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке.

Предпочтительно при осуществлении предложенного способа органический растворитель выбирают из хлористого метилена, ацетона и смесей этилацетата и бензилового спирта, используют водную диспергирующую фазу, содержащую 0,5-1,5% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из поливинилового спирта и полоксамера Lutrol F68, механическое воздействие выбирают из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, работающим с частотой вращения 6000-7000 мин-1, ультразвуковым диспергатором, работающим на частоте 22-44 кГц с мощностью воздействия 300-500 Вт, или лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 350-500 мин -1, выдержку осуществляют в течение промежутка времени от 2 до 8 часов в интервале температуры от 4 до 20°C.

Во втором аспекте изобретение обеспечивает способ получения композиции для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, в котором:

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранным из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют,

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке,

- высушенный фугат суспендируют в растворе, содержащем фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и разбавитель для получения суспензии, и

- полученную суспензию лиофилизируют.

Техническими результатами изобретения являются расширение арсенала способов получения инъецируемых средств для лечения воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилоизирующий спондилит, а также создание инъецируемых лекарственных форм, характеризующихся увеличенной продолжительностью высвобождения диклофенака.

Технические результаты достигаются благодаря применению способа получения микросфер, исключающего выпаривание органического растворителя, приводящего к широкому распределению микросфер по размерам, которое, кроме того, недостаточно воспроизводится от партии к партии.

В следующем аспекте изобретение относится к инъецируемой фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением диклофенака, содержащей микросферы, полученные способом в соответствии с изобретением.

При осуществлении предлагаемого способа получения микросфер в соответствии с предпочтительными вариантами изобретения образуются микросферы, имеющие достаточно узкое распределение частиц по размерам, статистически достоверно подчиняющееся логнормальному или двухсигмовому несимметричному законам распределения.

Однако, не ограничиваясь указанными законами, распределение частиц может быть охарактеризовано значениями размеров d10 и d90, характеризующими максимальные размеры частиц, доля которых составляет соответственно 10% и 90% от всего исследованного образца частиц. Например, со ссылкой на фиг.3, 10% всех частиц исследованного образца имеют размер менее 22,67 мкм, а 90% всех частиц имеют размер менее 99,32 мкм. Таким образом, при среднем размере частиц, равном 54,97 мкм, 80% этих частиц имеют размер от 22,67 мкм до 99,32 мкм, т.е. распределены в интервале приблизительно 75 мкм.

В предпочтительных вариантах осуществления способа настоящего изобретения оценки распределения d10 и d90 соответственно равны (0,4-0,5)dcp и (1,8-2,1)dcp при среднем размере частиц 30-70 мкм.

Осуществление изобретения

Возможность достижения технических результатов изобретения будет показана на примерах его предпочтительного осуществления.

Пример 1. Общая методика получения микросфер

Готовят раствор полимера с концентрацией Сп (% масс./об.) в выбранном органическом растворителе. Диклофенак в форме кислоты добавляют к этому раствору и перемешивают до растворения с получением раствора, содержащего Сд (% масс./об.) диклофенака. Отдельно в термостатируемом реакторе, снабженном лопастной мешалкой, готовят водную диспергирующую фазу, содержащую Сст (% масс./об.) стабилизатора дисперсии в V1 (мл) воды. Полученный раствор диклофенака и полимера приливают к водной диспергирующей фазе и подвергают механическому воздействию с помощью лопастной мешалки (частота вращения способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 м, мин-1), гомогенизатора (частота вращения способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 г, мин-1) или ультразвукового диспергатора УЗД-500 (способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 д, МГц; 500 Вт) в течение 3-5 минут.

Полученную эмульсию «масло в воде» передают в термостатируемый реактор с V2 (мл) воды, криотермостатом LT 300 задают необходимый для формирования частиц температурный режим T (°C) и продолжают выдерживание реакционной смеси в реакторе в течение промежутка времени tв (час) при слабом перемешивании. Содержимое реактора центрифугируют (3260-4000×g, 20-25°C, 2-3 минуты) и декантируют надосадочную жидкость. Осадок ресуспендируют в воде, перемешивают в течение tп (мин) при температуре 20-25°C, повторно центрифугируют и лиофильно высушивают.

В соответствии с этой методикой получают микросферы с различными значениями среднего размера, d10 и d90 (таблица 1) и степени включения, определяемой ВЭЖХ.

Для оценки распределения частиц полимерной суспензии по размерам используют лазерный анализатор частиц Beckman Coulter LS 13320 (США). Рабочий интервал измерения от 3 до 300 нм в автоматическом режиме под углом 90° по стандартной методике. Средний диаметр частиц, среднее квадратичное отклонение и коэффициент вариации вычисляют с помощью прилагаемой к прибору компьютерной программы.

Таблица 1
ПараметрПример
12 345
Органический растворитель ХМХМЭА/БС ЭА/БСА
Сп2,5 1030 207,5
Сд3,0 151510 10
Стабилизатор ПППВС МЦПВС
Сст2, 0 1,00,62, 0 1,5
V1 5050 15010050
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 м (способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 г или способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 д)способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 д; 44способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 г; 6500способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 м; 350способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 м; 500способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной   формы диклофенака, композиция и лекарственная форма, патент № 2524649 г; 6000
V2 200650 20001400700
T5 152020 10
tв 41618 1012
t п6040 4030 30
Степень включения, % 50315 1220
Средний размер, мкм10 5511073 38
d10, мкм 42347 3618
d90, мкм2199 22514177

Органический растворитель: ХМ - хлористый метилен; А - ацетон; ЭА/БЦ - этилацетат: бензиловый спирт (об./об.).

Стабилизатор: ПВС - поливиниловый спирт; МЦ - метилцеллюлоза; П - полоксамер Lutrol F68.

Пример 2. Кинетика высвобождения диклофенака из микросфер

Готовят 1,000 л буферного раствора, содержащего 2,76 г натрия дигидрофосфата моногидрата (Fluka, кат. № 71504), 11,36 г натрия гидрофосфата (Fluka, кат. № 71640), 1,6 г натрия хлорида (х.ч., ГОСТ 4233-77), 0,2 г Tween 20 (J.T. Baker, кат. № X251-07) и 0,2 г натрия азида (Fluka, кат. № 71290 с pH от 7,35 до 7,45 и осмомоляльностью от 250 до 290 мОсм.

В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают точную навеску около 600 мг очищенного лиофилизата, доводят буферным раствором до метки, перемешивают и выдерживают на водяном термостате при 37,0±0,3°C в течение 14 дней с отбором проб среды высвобождения на 1, 2, 3, 5, 7 и 14 день. Концентрацию диклофенака, перешедшего в среду высвобождения из микросфер, определяют спектрофотометрически при длине волны 275 нм.

Пример 3. Приготовление инъецируемой лекарственной формы, содержащей микросферы диклофенака

В 4 мл воды для инъекций растворяют 30 мг натрия карбоксиметилцеллюлозы, 2 мг полисорбата 20 и 100 мг маннита. В полученном растворе суспендируют микросферы, содержащие 3,75 мг диклофенака и суспензию, помещенную во флакон вместимостью 5 мл, подвергают лиофильной сушке. Полученный лиофилизат фасуют во флакон с резиновой пробкой и стерилизуют.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, характеризующийся тем, что

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют, и

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из хлористого метилена, ацетона и смесей этилацетата и бензилового спирта, используют водную диспергирующую фазу, содержащую 0,5-1,5% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из поливинилового спирта и полоксамера Lutrol F68, механическое воздействие выбирают из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, работающим с частотой вращения 6000-7000 мин-1, ультразвуковым диспергатором, работающим на частоте 22-44 кГц с мощностью воздействия 300-500 Вт, или лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 350-500 мин -1, выдержку осуществляют в течение промежутка времени от 2 до 8 часов в интервале температуры от 4 до 20°C.

3. Способ получения композиции для приготовления инъецируемой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением диклофенака, характеризующийся тем, что

- диклофенак в форме кислоты смешивают с раствором полимера, образующего матрицу, выбранного из группы, состоящей из полилактида и полилактид-ко-гликолида (ПЛКГ), в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата, бензилового спирта и ацетона, при этом исходное массовое отношение полимера и диклофенака составляет от 0,75 до 3,0,

- полученную смесь объединяют с водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-2,0% (масс./об.) стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из метилцеллюлозы, поливинилового спирта и полоксамера, такого как Lutrol F68, и подвергают первому механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых гомогенизатором, ультразвуковым диспергатором или лопастной мешалкой, с образованием эмульсии типа «масло в воде»,

- полученную эмульсию разбавляют водой, подвергают второму механическому воздействию, выбранному из группы воздействий, осуществляемых магнитной мешалкой или лопастной мешалкой, и выдерживают в течение промежутка времени от 4 до 18 часов в интервале температуры от 0 до 20°C с образованием микросфер со средним размером 5-150 мкм и степенью включения диклофенака 5-50%,

- микросферы отделяют центрифугированием и подвергают очистке, для чего фугат ресуспендируют в воде, перемешивают в течение 30-60 минут при температуре 15-25°C и повторно центрифугируют,

- очищенный фугат подвергают лиофильной сушке,

- высушенный фугат суспендируют в растворе, содержащем фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и разбавитель для получения суспензии, и

- полученную суспензию лиофилизируют.

4. Инъецируемая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением диклофенака, отличающаяся тем, что она получена способом по п.3.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2524649

patent-2524649.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил

Патенты РФ в классе A61K31/196:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
(3r,4r,5s)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновая кислота и ее эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520836 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)
способ комплексного лечения шеечной беременности -  патент 2514548 (27.04.2014)
способ подавления опухолевого роста в эксперименте -  патент 2506971 (20.02.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
композиция для местного введения -  патент 2497516 (10.11.2013)
новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры -  патент 2497505 (10.11.2013)

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)
слой для защиты твердых дозированных форм от механического воздействия -  патент 2500389 (10.12.2013)

Класс A61K9/19 лиофилизированные

Патенты РФ в классе A61K9/19:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
технология лиофилизации обогащенной тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов tgf pdgf vegf -  патент 2506946 (20.02.2014)
высокостабильный фармацевтический состав на основе лиофилизата производных 3-оксипиридинов, или метилпиридинов, или их фармацевтически приемлемых солей -  патент 2504376 (20.01.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
набор для получения иммуногенной композиции против neisseria meningitidis серологической группы в -  патент 2498815 (20.11.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
вододиспергируемые пероральные, парентеральные и местные композиции для плохо растворимых в воде лекарственных препаратов, включающие улучшающие их свойства полимерные наночастицы -  патент 2492872 (20.09.2013)

Класс A61J3/00 Способы и устройства для изготовления лекарственных форм (химическая часть см в соответствующих классах)

Патенты РФ в классе A61J3/00:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)
способ обработки упаковки с однократной дозой лекартвенного препарата -  патент 2517140 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)


Наверх