ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения таблеток рутина

Классы МПК:A61K31/7048  содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин
A61K47/30 высокомолекулярные соединения
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61J3/10 прессованных таблеток
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-05-23
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения таблеток рутина. Указанный способ заключается в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000 ± 2000 растворяют в этаноле, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель и к полученной массе добавляют смесь повидона и лудипресса, затем вносят магния стеарат и таблетируют. Заявленный способ получения рутина позволяет повысить его биодоступность.1 ил., 1 табл., 2 пр.

Рисунки к патенту РФ 2523562

способ получения таблеток рутина, патент № 2523562

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа введения рутина в таблетку в виде твердой дисперсии.

Одним из условий эффективности лечения является учет особенностей фармакокинетики препаратов (в частности, такого параметра, как биодоступность).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одной из основных характеристик. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его биологической доступности.

Рутин является малорастворимым в воде веществом, имеющим широкий спектр активности, и хорошо переносится больными.

Известны таблетки Аскорутина фирмы ЗАО «РОЗФАРМ», содержащие 0,05 г рутина и 0,05 г аскорбиновой кислоты со следующим составом вспомогательных веществ: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк. Недостаток данных таблеток заключается в том, что в состав таблеток входит кристаллическая форма рутина, обладающая низкой биодоступностью.

Задачей изобретения является разработка способа получения таблеток рутина с повышенной фармацевтической биодоступностью.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.

Практически этот способ осуществляют следующим образом. Предварительно растворяют рутин и поливинилпирролидон с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:2-2,5 в спирте этиловом при температуре 60-70°C. Соотношение спирта к смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:40-50. Далее вводят его в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия), которая посредством разбрызгивания через форсунку с нижним расположением и вертикальным распылением удаляет растворитель при температуре воздуха 60-70°C. Параллельно с этим готовят смесь повидона XL и лудипресса в соотношении 1:11,6-22. Соотношение смеси для вспомогательных веществ и смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:1,85-2,3. В смесь вводят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята. При этом происходит одновременное удаление растворителя и смешивание.

Полученные из гранулята таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в ГФ XII.

Пример 1.

10 г рутина и 20 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1200 мл этилового спирта при температуре 60°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 60°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 66 г лудипресса и 3 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 1 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

Пример 2.

10 г рутина и 25 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1750 мл этилового спирта при температуре 70°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 70°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 58 г лудипресса и 5 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 2 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

При проведении теста растворение в соответствии с ОФС 42-0135-09 была выявлена кинетика растворения рутина из заводских таблеток производства ЗАО «РОЗФАРМ», представленная на чертеже и в таблице.

Таблица
Динамика высвобождения рутина из таблеток
ОбразецКоличество растворившегося из таблетки рутина (%) от начала растворения (мин); n=6
5 мин10 мин 15 мин20 мин 30 мин45 мин60 мин
1 234 567 8
Заводские таблетки аскорутина (0,05 г) производства ООО «РОЗФАРМ» 3,213±0,2576,162±0,431 12,791±0,76719,426±0,971 32,214±1,28875,561±2,266 78,461±1,569
Таблетки рутина (0,05 г), изготовленные по предложенному способу 15,341±1,22734,649±2,425 50,432±3,02567,718±3,386 82,034±3,28188,758±2,662 91,114±1,822

На чертеже по оси абсцисс указано время в минутах, по оси ординат - количество рутина в растворе в процентах. Кривая номер 2 соответствует кинетике высвобождения заводских таблеток. Из полученных данных следует, что высвобождение рутина на 20 минуте составляет порядка 19% и к 45 минуте достигает 75%. Это указывает на довольно низкую скорость высвобождения рутина из таблеток.

Результаты теста растворения таблеток, полученных описанным способом по сравнению с прототипом, представлены в таблице и на чертеже. Кривая номер 1 соответствует кинетике высвобождения рутина из таблеток, полученных предложенным способом.

Как видно из представленных данных, происходит увеличение растворимости и скорости растворения по сравнению с заводскими таблетками. На 20 минуте количество растворившегося из таблетки рутина составляет порядка 67%, а на 45 минуте - 88%.

Предложенный способ получения таблеток рутина позволяет повысить его биодоступность.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения таблеток рутина, заключающийся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2523562

patent-2523562.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/7048  содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин

Патенты РФ в классе A61K31/7048:
способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей -  патент 2519143 (10.06.2014)
противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных -  патент 2519085 (10.06.2014)
антибактериальная инъекционная фармацевтическая композиция -  патент 2512683 (10.04.2014)
гидраты солей эритромицина, их получение и применение -  патент 2510659 (10.04.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
терапевтическое применение зеаксантина, обладающего специфической антиапоптозной активностью для каспазы-3, и композиции, его содержащие -  патент 2504366 (20.01.2014)
твердая лекарственная форма азитромицина -  патент 2498805 (20.11.2013)
антимикробные композиции с контролируемым высвобождением для лечения ушных заболеваний -  патент 2495662 (20.10.2013)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
композиции стабильных солей элсамитруцина -  патент 2491056 (27.08.2013)

Класс A61K47/30 высокомолекулярные соединения

Патенты РФ в классе A61K47/30:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)

Класс A61J3/10 прессованных таблеток

Патенты РФ в классе A61J3/10:
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) -  патент 2493844 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
фармацевтические композиции -  патент 2493831 (27.09.2013)
противотуберкулезная композиция на основе изониазида, противотуберкулезная композиция, противотуберкулезное средство, противотуберкулезный препарат и способы его получения -  патент 2491935 (10.09.2013)


Наверх