ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике

Классы МПК:C07C211/38 содержащего конденсированные циклические системы
C07C233/25 с атомом углерода карбоксамидной группы, связанным с атомом водорода или с атомом углерода ациклического насыщенного углеродного скелета
C07C311/16 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомами водорода или с ациклическим атомом углерода
C07C317/22 с сульфоновыми или сульфоксидными группами, присоединенными к атомам углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета
C07D205/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07D207/08 с углеводородными радикалами, замещенными гетероатомами, связанными с атомами углерода кольца
C07D207/09  радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы
C07D207/10 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
C07D207/12  атомы кислорода или серы
C07D207/14  атомы азота, не входящие в нитрогруппы
C07D207/16  атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
C07D209/34 в положении 2
C07D211/26 атомами азота
C07D211/42 в положении 3 или 5
C07D211/56 атомамыи азота
C07D233/02 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07D233/34 этиленмочевина
C07D233/60 с углеводородными радикалами, замещенными атомами кислорода или серы, связанными с атомами азота кольца
C07D241/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
C07D243/08 не конденсированные с другими кольцами
C07D249/08 1,2,4-триазолы; гидрированные 1,2,4-триазолы
C07D295/08 замещенными атомами кислорода или серы, связанными простыми связями
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D403/04 связанные непосредственно
C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D411/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D487/04 орто-конденсированные системы
C07D487/08 мостиковые системы
C07D487/10 спиро-конденсированные системы
A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
A61K31/18  сульфонамиды
A61K31/397  содержащие четырехчленные кольца, например азетидин
A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
A61K31/4025  не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим
A61K31/404  индолы, например пиндолол
A61K31/4155  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
A61K31/4196  1,2,4-триазолы
A61K31/422  не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
A61K31/4245  оксадиазолы
A61K31/427  не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/451  содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например глутетимид, меперидин, лоперамид, фенциклидин, пиминодин
A61K31/454 содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон
A61K31/4545  содержащие шестичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пипамперон, анабазин
A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/4725  содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61K31/4985  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
A61K31/5377  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
A61K31/54  содержащие шестичленные кольца по меньшей мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом серы в качестве гетероатомов, например сультиам
A61K31/55  содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
A61K31/551  содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп
A61P1/10 Слабительные средства
A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
A61P13/12 почек
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):САНОФИ-АВЕНТИС (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-08-25
публикация патента:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4 -C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19 )-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C 20)-арилалкильные, (C19)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n -, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na+/H+. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Изобретение относится к замещенным аминоинданам и их аналогам и к их применению в фармацевтике. Лекарственные препараты, содержащие соединения этого типа, применимы для профилактики или лечения разнообразных заболеваний.

Известные ингибиторы NHE3 получают, например, из соединений типа ацилгуанидинов (ЕР 0825178), норборниламинов (WO 01/44164), 2-гуанидино-хиназолинов (WO 01/79186, WO 03/051866), бензамидинов (WO 01/21582, WO 01/72742), 4-фенилтетрагидроизохинолинов (WO 06/074813) или бензимидазолов (WO 03/101984). Скваламин, также известный как ингибитор NHE3 (М.Donowitz и др., Am. J. Physiol. 276 (Cell Physiol. 45): C136-C144), вероятно, имеет не прямой, а косвенный механизм действия, и, соответственно, его действие достигает максимальной силы только через один час.

На основании этого было неожиданно обнаружено, что соединения формулы I являются отличными ингибиторами натрий-водородного обменника (NHE), в особенности натрий-водородного обменника подтипа 3 (NHE3). Соответственно, в изобретении предложены соединения формулы I:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

в которой:

А обозначает шести-десятичленный арильный радикал или пяти-десятичленный гетероарильный радикал, при этом арильный и гетероарильный радикалы могут являться моно- или бициклическими, а гетероарильный радикал может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,

при этом один или несколько атомов водорода в упомянутых моно- или бициклических арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С110)-алкил-, (С210)-алкенил-, (С2 10)-алкинил-, (С314)-циклоалкил-, (С420)-циклоалкилалкил-, (С420)-циклоалкилалкилокси-, (C110 )-алкокси-, (С110)-алкилтио-, (С 614)-арил-, (С213)-гетероарил, -CN, -NR13R14, -C(O)R12, -SF5, -S(O)nR12, -C(O)OR12, -C(O)NR13R14, -S(O)nNR13R14,

две соседние радикальные группы R1 также могут образовывать насыщенный или частично ненасыщенный (С510)-циклоалкильный радикал или насыщенный или частично ненасыщенный (С29)-циклогетероалкильный радикал, при этом циклогетероалкильный радикал может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 один атом серы,

упомянутые алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, циклоалкилалкилокси, циклогетероалкильные, алкокси и алкилтиорадикалы могут быть независимо друг от друга один или несколько раз замещены на F, ОН или (С 110)-алкокси,

В обозначает радикал с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей:

шести-десятичленные арильные радикалы,

пяти-десятичленные гетероарильные радикалы,

трех-десятичленные циклоалкильные радикалы,

девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильные радикалы,

восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильные радикалы,

трех-десятичленные циклогетероалкильные радикалы,

девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы и

восьми-четырнадцатичленные циклогетероалкилгетероарильные радикалы,

при этом циклоалкильные или циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,

один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей (С110 )-алкильные радикалы, (С210)-алкенильные радикалы, (С210)-алкинильные радикалы, (С110)-алкокси радикалы, (C110)-алкилтиорадикалы, (С314 )-циклоалкильные радикалы, (С420)-циклоалкилалкильные радикалы, (С420)-циклоалкилалкилокси, (С219)-циклогетероалкильные радикалы, (С319)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С311)-циклоалкилокси радикалы, (С 211)-циклогетероалкилокси радикалы, (С 610)-арильные радикалы, (C1-C 9)-гетероарильные радикалы, (С914 )-циклоалкиларильные радикалы, (C5-C13)-циклоалкилгетероарильные радикалы, (С713)-циклогетероалкиларильные радикалы, (С412)-циклогетероалкилгетероарильные радикалы,

циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а один или несколько атомов водорода в упомянутых радикальных группах R5 может быть заменен дополнительными радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей радикальные группы R11,

R5 также может представлять собой один или несколько радикалов, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей ОН1 (=O), NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16, -CO(NR17R18), S(O)nR16, -S(O)2NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут представлять собой радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С219)-циклогетероалкильные, (С314 )-циклоалкильные, (С610)-арильные, (С 110)-алкильные радикалы,

при этом все они могут быть независимо друг от друга замещены на ОН, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR12-S(O) 2-R13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), -S(O)n R12, -S(O)2NR13R14, (С314)-циклоалкил, (С420)-циклоалкилалкил, (C2 -C19)-циклогетероалкил, (С319 )-циклогетероалкилалкил, (С610)-арил и (C1-C9)-гетероарил, и

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-семичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-13 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа O-, -S(O)n-,=N- и -NR15-,

образованное гетероциклическое соединение может быть один или несколько раз независимо друг от друга замещено на F, ОН, (=O), NH2, NH(С14)-алкил, N((C 1-C4)-алкил)2, CN или (С110)-алкокси, (С110)-алкил, (С210)-алкенил, (С2 10)-алкинил, (С314)-циклоалкил, (С420)-циклоалкилалкил, (С220)-циклогетероалкил, (С319 )-циклогетероалкилалкил, каждый из которых независимо друг от друга в свою очередь может содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O), NH2, NH(C1-C4)-алкил, N((С14)-алкил)2, CN или (С 110)-алкокси,

L обозначает ковалентную связь или алкиленовую мостиковую связь, содержащую 1-10 атомов углерода, которая может независимо друг от друга содержать один или несколько заместителей из группы, включающей (С110)-алкильные, (С3 14)-циклоалкильные, (С420)-циклоалкилалкильные радикалы, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O) 2NR13R14, (=O) и F,

при этом алкильные, циклоалкильные и циклоалкилалкильные радикалы могут быть один или несколько замещены на F,

Х обозначает группу -N(R6)-, -O-, -S(O)n- или алкилен, содержащий 1-5 атомов углерода, в которой R6 может представлять собой водород или (С110)-алкильный, (С3 14)-циклоалкильный, (С420)-циклоалкилалкильный радикал, при этом все они независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, или R6 может представлять собой -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14,

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F, (C110)-алкильный и (С110)-алкокси радикал, при этом алкильный и алкокси радикалы могут быть независимо друг от друга один или несколько замещены на F,

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей (С110)-алкильные радикалы, (С210)-алкенильные радикалы, (С210)-алкинильные радикалы, (С314)-циклоалкильные радикалы, (С4 20)-циклоалкилалкильные радикалы, (С2 19)-циклогетероалкильные радикалы, (С3 19)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С6 10)-арильные радикалы, (С720)-арилалкильные радикалы, (С19)-гетероарильные радикалы, (С219)-гетероарилалкильные радикалы,

при этом радикалы R3 и R4 независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН, NH2, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO 2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O) 2-R12, -NR13- S(O)2-NR13R14, -COOR12, -C0R12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2R13R14, или

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n -, =N- и -NR8-,

в котором гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9, и

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, насыщенной или ненасыщенной (С110)-алкильной или (С 19)-гетероалкильной цепочкой или -NR15-, -O-, -S-, при этом алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, а алкильные или гетероалкильные мостиковые связи независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9,

R8 из группы NR8 может образовывать с кольцом, образованным R3 и R4, дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещено радикалами, выбранными из группы R7 и R9, и может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, -N= и -NR19-,

R7 обозначает (С110)-алкильный радикал или (С114)-циклоалкильный радикал, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R9,

R8 обозначает Н, (С110)-алкильный радикал или (С 114)-циклоалкильный радикал, COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R10,

R9 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2 , -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O) 2-R12, -NR13-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, (С314)-циклоалкильные, (С420)-циклоалкилалкильные, (C110 )-алкокси, (С219)-циклогетероалкильные, (С319)-циклогетероалкилалкильные, (С 610)-арильные, (С19 )-гетероарильные радикалы,

R10 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей F, ОН, CN, (C1 10)-алкокси, (С110)-алкилтио, NO 2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR13CONR13R14, -NR13-S(O) 2-R12, -NR12-S(O)2-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14,

R11 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (С110)-алкил, (С210 )-алкенил, (С210)-алкинил, (С110)-алкокси, (С120)-алкилтио, (С314)-циклоалкил, (С4 10)-циклоалкилалкил, (С213)-циклогетероалкил, (C4-C19)-циклогетероалкилалкил, (С 314)-циклоалкилокси, (С2 13)-циклогетероалкилокси, при этом все они независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на R10, (=0), Cl, Br, I и R10,

R12, R13 и R14 могут независимо друг от друга обозначать Н, (С110)-алкил, (С210)-алкенил, (С2 10)-алкинил, (С314)-циклоалкил, (С410)-циклоалкилалкил, (C2 -С13)-циклогетероалкил, (С319)-циклогетероалкилалкил, (С610)-арил, каждый из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на F, ОН, (=O), NH2, NH(С14 )-алкил, N((С14)-алкил)2, CN или (С110)-алкокси, или

R13 и R14 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-семичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-13 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR15-,

при этом образованное гетероциклическое соединение может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещено на F, ОН, (=O), NH2, NH(С14)-алкил, N((С14)-алкил)2, CN or (С 110)-алкокси, (С110 )-алкил, (С210)-алкенил, (С210)-алкинил, (С314)-циклоалкил, (С420)-циклоалкилалкил, (С220)-циклогетероалкил, (С319 )-циклогетероалкилалкил, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов, включающих F, ОН, (=O), NH2, NH(C1-C 4)-алкил, N((C1-C4)-алкил)2 , CN или (С110)-алкокси,

R15 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей H1 (С 110)-алкил, (С210)-алкенил, (С210)-алкинил, (С3 14)-циклоалкил, (С420)-циклоалкилалкил, (С2-С13)-циклогетероалкил, (С319 )-циклогетероалкилалкил, каждый из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на F, ОН, CN или (С110)-алкокси,

R19 обозначает Н, а (С110)-алкильный радикал или (С 114)циклоалкильный радикал, COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, при этом алкильный радикал может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещен на R10,

n обозначает 0, 1 или 2,

p обозначает 1 или 2 и

q обозначает 0 или 1 и

их фармацевтически приемлемые соли,

в которой:

i) когда А обозначает фенил, В обозначает фенил или бензодиоксоланил, Х обозначает -O- или -S-, L обозначает связь, a R3 и R4 обозначают Н, (С110)-алкил, (С314)-циклоалкил, (С720)-арилалкил или R3 и R4 совместно обозначают незамещенный пирролидинильный, морфолинильный, пиперидинильный или пиперазинильный радикал или 4-метилпиперазинильный радикал, должен присутствовать по меньшей мере один радикал R5, который не является (C110)-алкильным, (С 110)-алкокси, ОН, CF3, F, Cl, Br или I радикалом,

ii) когда А обозначает фенил, Х обозначает -O-, -S- или -NH-, а R3 и R4 обозначают (С110)-алкильный, (С314)-циклоалкилльный или (C4-C20)-циклоалкилалкильный радикал, должен присутствовать по крайней мере один радикал R5, который не является F, Cl, Br, I, (С14)-алкильным, (С14)-алкокси, CF3, OCF 3, CN, NO2, NH2, -NH((С110)-алкильным), -N((С110 )-алкильным)2, незамещенным или замещенным бензоильным или незамещенным или замещенным фенильным -(СН2) r-Y-(СН2)s- радикалом, в котором Y обозначает связь или кислород, а r и s равны от 0 до 4, при этом r+s не превышает 4.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы I, в которой L обозначает ковалентную связь, Х обозначает группу -O-, а q равно 0.

Предпочтительными веществами согласно изобретению являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ia:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ,

в которой:

А обозначает фенильный или пяти-шестичленный гетероарильный радикал, который в качестве гетероатомов может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы, при этом один или несколько атомов водорода в упомянутом фенильном или гетероарильном радикале могут быть независимо друг от друга заменены радикалом R1, и(или)

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленную циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещена на R5,

циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1, 2 или 3 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)n-, при этом R6 обозначает Н или (C15)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые могут быть независимо друг от друга выбраны из группы, включающей F и (С16)-алкильные радикалы, при этом алкильные радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, в которой один или два атома водорода могут быть заменены на F,

а радикалы R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ia, в которой:

L обозначает ковалентную связь, а

Х обозначает группу -O-.

Особо предпочтительными соединениями согласно изобретению являются тетрагидронафталины и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ib:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ,

в которой:

В может обозначать фенильную группу, нафтильную группу, пиридинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, индолильную группу, бензотиофенильную группу, бензодигидротиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензодигидрофуранильную группу, изобензодигидрофуранильную группу, бензопирролидинильную группу, бензоимидазолильную группу, бензопиразолильную группу, бензотриазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксатиолильную группу, индолинильную группу, бензодиоксолильную группу, тетрагидроизохинолинильную группу, тетрагидрохинолинильную группу, в которых один, два, три или четыре атома водорода в группе В могут быть заменены радикалами из группы R5,

каждый радикал R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

14)-алкил, который может быть полностью или частично фторирован, или в котором водород может быть заменен на CN, NH2, ОН, NH(C 1-C4)-алкил, N((C1-C4)-алкил) 2, (С14)-алкокси,

14)-алкокси, который может быть полностью или частично фторирован,

1 4)-алкилтио, который может быть полностью или частично фторирован,

25)-циклогетероалкил и

25)-циклогетероалкил-(С 14)-алкил, у которых

циклогетероалкильное кольцо может являться моноциклическим, бициклическим, насыщенным или частично ненасыщенным кольцом и может содержать 1 или 2 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом азота и 1 атом серы или 1 атом азота и 1 атом кислорода,

циклогетероалкильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, NH(C1 -C4)-алкил, N((C1-С4)-алкил)2 , (C14)-алкокси, -CN, (С1 4)-алкил, (С310)-циклоалкил, фенил, нафтил, (C16)-гетероарил,

гетероарильное кольцо может являться моноциклическим или сочлененным бициклическим кольцом, которое может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы, и

гетероарильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -ОН, -NH2, NH(C1 -C4)-алкил, N((Cr С4)-алкил)2, (C1 -C4)-алкокси, -CN, (С14)-алкил, (С310)-циклоалкил, -С(O)O-(С14)-алкил, Н, ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2 , -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O) 2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16, -CO(NR17R18), -S(O)nR16, где n=1 или 2, -S(O) 2NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут обозначать водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей незамещенные или замещенные (C14)-алкильные радикалы,

при этом заместители алкильных радикалов выбирают из F, ОН, (=O), NH2, NH(C1-C4)-алкил, N((C1-C 4)-алкил)2, -CN или (С110 )-алкокси,

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать пяти-шестичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-5 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n -, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и -N((С14 )-алкил), при этом образованное гетероциклическое соединение независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещено (С110)-алкилом, (С3 14)-циклоалкилом, (С420)-циклоалкилалкилом, (С220)-циклогетероалкилом, (С319)-циклогетероалкилалкилом, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O) или (С110)-алкокси,

R1 отсутствует или обозначает один, два или три радикала, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С16)-алкил, (C16)-алкокси, при этом алкильный и алкокси радикалы могут быть замещены один или несколько раз на, и(или)

L обозначает связь или -СН2-, и(или)

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С14)-алкил-, (С37)-циклоалкил-, (С3 6)-циклогетероалкил, фенил, фенил-(С1 4)-алкил, (С15)-гетероарил, при этом радикалы R3 и R4 могут быть независимо друг от друга один, два или три раза замещены радикалом из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2 -NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, в которой R12, R13 и R14 обозначают Н или (С14)-алкил, или

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-, при этом гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы R7 и R9,

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, (С1-С7 )-алкильными, насыщенными или ненасыщенными (С1 6)-гетероалкильными цепочками или -NH-, N((C1 -C4)-алкилом)-, а алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, и

R8 с кольцом, которое могут образовывать радикалы R3 и R4, может образовывать дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или два гетероатома из числа -O-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и -N((С14)-алкил),

a R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ib, в которой L обозначает ковалентную связь.

Одной из дополнительных групп предпочтительных соединений являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ic:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ,

в которой:

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых может быть независимо друг от друга один или несколько раз замещена на R5,

при этом циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, а

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1, 2 или 3 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)n-, в которой R6 обозначает Н или (C 15)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F и (C16)-алкильные радикалы, которые независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -(С(О)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, которая независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещена на F,

q равно 0 или 1,

а радикалы A, R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

Особо предпочтительные соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Ic, в которой:

А обозначает фенил или пяти-шестичленный гетероарильный радикал, который в качестве гетероатомов может содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы, при этом один или несколько атомов водорода в фениле или гетероарильном радикале независимо друг от друга могут быть заменены на радикал R1, и(или)

В обозначает шести-десятичленную арильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, пяти-десятичленную гетероарильную группу с моно- или сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, восьми-четырнадцатичленную циклоалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, девяти-четырнадцатичленную циклогетероалкиларильную группу с сочлененными бициклическими кольцами или восьми-четырнадцатичленную циклогетероалкилгетероарильную группу с сочлененными бициклическими кольцами, каждая из которых независимо друг от друга один или несколько раз может быть замещена на R5,

при этом циклоалкильные и циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

циклогетероалкиларильные группы в качестве гетероатомов могут содержать 1 атом азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы,

гетероарильные и циклоалкилгетероарильные группы могут содержать 1, 2 или 3 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или серы или 1 атом кислорода и один атом серы,

циклогетероалкилгетероарильная группа в качестве гетероатомов может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы, и(или)

Х обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)n-, в которой R6 обозначает Н или (C 15)-алкил, а n равно 1 или 2, и(или)

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F и (C16)-алкильные радикалы, которые независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, и(или)

L обозначает ковалентную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь, которая один или два раза может быть замещена на F,

q равно 0 или 1,

а упомянутые радикалы R1, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение.

В одном из вариантов осуществления предпочтительными являются соединения и их фармацевтически приемлемые соли формулы Id, в которой:

L обозначает ковалентную связь,

Х обозначает группу -O-, а

q равно 0.

Особо предпочтительными являются аминоинданы и их фармацевтически приемлемые соли формулы Id:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ,

в которой:

В может обозначать фенильную группу, нафтильную группу, пиридинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, индолильную группу, бензотиофенильную группу, бензодигидротиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензодигидрофуранильную группу, изобензодигидрофуранильную группу, бензопирролидинильную группу, бензоимидазолильную группу, бензопиразолильную группу, бензотриазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксатиолильную группу, индолинильную группу, бензодиоксолильную группу, тетрагидроизохинолинильную группу, тетрагидрохинолинильную группу, в которых один, два, три или четыре атома водорода в группе В могут быть заменены радикалами из группы R5,

каждый радикал R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

14)-алкил, который может быть полностью или частично фторирован или в котором один атом водорода может быть заменен на CN, NH2, ОН, NH(С14)-алкил, N((С1 4)-алкил)2, (С14)-алкокси,

14)-алкокси, который может быть полностью или частично фторирован,

14)-алкилтио, который может быть полностью или частично фторирован,

2 5)-циклогетероалкил и

2 5)-циклогетероалкил-(С14)-алкил, у которого

циклогетероалкильное кольцо может являться насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать 1 или 2 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом азота и 1 атом серы или 1 атом азота и 1 атом кислорода, и

циклогетероалкильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, (С14)-алкил, (С310)-циклоалкил, ОН, NH(С14)-алкил, N((С1 4)-алкил)2, (С110)-алкокси,

фенил, нафтил,

1 6)-гетероарил, у которого

гетероарильное кольцо может являться моноциклическим или сочлененным бициклическим кольцом, которое может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, 1 атом кислорода, 1 атом серы, 1 или 2 атома азота и 1 атом кислорода или серы, и

гетероарильное кольцо может содержать дополнительные заместители из группы, включающей -F, -Cl, -Br, =O, -NH2, -CN, (С14)-алкил, (С310)-циклоалкил, ОН, NH(С14)-алкил, N((С14)-алкил) 2, (С110)-алкокси, -С(O)O-(С 14)-алкил,

Н, ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O)2-R17, -NR16-S(O)2 -NR17R18, -COOR16, -COR16, CO(NR17R18), S(O)nR16, где n=1 или 2, -S(O)2NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут обозначать водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей незамещенные или замещенные (C14)-алкильные радикалы, у которых заместители алкильных радикалов выбирают из F, ОН, (=O), NH2, NH(C1-C4)-алкил, N((C1-C4)-алкил)2, CN или (С 110)-алкокси,

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать пяти-шестичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-5 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O) n-, где n=0, 1 или 2, =N-, -NH- и N((C1-C 4)-алкил)-, при этом образованное гетероциклическое соединение независимо друг от друга один или несколько раз замещено (C 110)-алкилом, (С314 )-циклоалкилом, (С420)-циклоалкилалкилом, (С220)-циклогетероалкилом, (С319)-циклогетероалкилалкилом, каждый из которых может в свою очередь независимо друг от друга содержать один или несколько радикалов F, ОН, (=O), NH2, NH(C1-C 4)-алкил, N((C1-C4)-алкил)2 , CN или (С110)-алкокси,

R1 отсутствует или обозначает один, два или три радикала, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С16)-алкил, (C1 6)-алкокси, в которой алкильный и алкоксирадикал замещены один или несколько раз могут быть на F, и(или)

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С14)-алкил, (С37)-циклоалкил-, (С3 7)-циклоалкил-(С14)-алкил-, (С 36)-циклогетероалкил-, фенил-, фенил-(С 14)-алкил-, (C1-C5)-гетероарил,

R3 и R4 независимо друг от друга один, два или три раза могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН, (=O), F, Cl, Br, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O)2 -NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), -S(O)nR12, -S(O)2NR13R14, в которой R12, R13 и R14 обозначают Н или (С14)-алкил,

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-,

гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом, выбранным из группы, включающей радикалы R7 и R9,

гетероциклические радикалы могут быть соединены мостиковой связью, (C1-C7)-алкильными, насыщенными или ненасыщенными (С16)-гетероалкильными цепочками или -NH-, N((С14)-алкилом)-, а алкильные или гетероалкильные цепочки также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована R3 и R4, и

R8 из группы NR8 может образовывать с кольцом, образованным R3 и R4, дополнительное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или два гетероатома из числа -O-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR19-, где R1 обозначает Н или (С14)-алкил,

а R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления особо предпочтительными являются соединения формулы I, Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -О-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-,

в котором гетероциклические радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалами, выбранными из группы, включающей радикалы R7 и R9,

R8 с кольцом, образованным R3 и R4, вместе с соседним атомом С может образовывать сочлененное триазольное или пирролидиновое кольцо

а R7, R8 и R9 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления предпочтительными являются соединения формулы I Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водородный радикал или радикал, выбранный из группы, включающей (С110)-алкильные радикалы, (С210 )-алкенильные радикалы, (С210)-алкинильные радикалы, (С314)-циклоалкильные радикалы, (С420)-циклоалкилалкильные радикалы, (С219)-циклогетероалкильные радикалы, (С319)-циклогетероалкилалкильные радикалы, (С610)-арильные радикалы, (С720)-арилалкильные радикалы, (С1 9)-гетероарильные радикалы, (C2-C19 )-гетероарилалкильные радикалы,

при этом радикалы R3 и R4 независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены радикалом из группы, включающей ОН1 NH2 , (=O), F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NR13R14, -NR13COR12, -NR13COOR12, -NR12CONR13R14, -NR13-S(O)2-R12, -NR13-S(O) 2-NR13R14, -COOR12, -COR12, -CO(NR13R14), S(O)n R12, -S(O)2R13R14,

a R12, R13 и R14 имеют указанное выше значение.

В другом варианте осуществления особо предпочтительными являются соединения формулы I, Ia, Ib, Ic и Id, в которой:

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают радикал, выбранный из группы, включающей Н, (С15)-алкил-, фенил-(С14)-алкил-, NH2-(С14 )-алкил-, N((C1-C4)-алкил)2-(С 14)-алкил-, (С14)-алкокси-(С 14)-алкил-, (С37)-циклоалкил-(С 14)-алкил- и (С46)-циклогетероалкил-, который содержит -NH-, -О- и -S- группу.

Наличие колец в контексте настоящего изобретения обозначает число атомов кольца, образующих соответствующую систему колец или сочлененных колец.

Шести-десятичленными арильными радикалами, которые могут обозначать циклические радикалы А и В, являются, в частности, фенил и нафтил.

Предпочтительные пяти-десятичленные гетероарильные радикалы, которые может обозначать циклический радикал А, выбирают из группы, включающей фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил и циннолинил. Особо предпочтительным гетероарильным радикалом А является тиофенил.

В одном из вариантов осуществления изобретения А обозначает фенил или пяти- или шестичленный гетероарильный радикал, в другом варианте осуществления А обозначает фенил или тиофенил, в другом варианте осуществления А обозначает фенил, а в еще одном варианте осуществления А обозначает тиофенил, при этом все они могут быть замещены как указано выше.

Пяти-десятичленный гетероарильный радикал, который может обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, изоиндолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, бензотиофенил, изобензотиофенил, бензофуранил, изобензофуранил, бензоимидазолил, бензопиразолил, бензотриазолил, бензоксазолил, изобензоксазолил, бензотиазолил, изобензотиазолил.

Предпочтительные трех-десятичленные циклоалкильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей циклопропанил, циклобутанил, циклопентанил, циклогексанил, циклогептанил, циклооктанил, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил и норборнен.

Предпочтительные девяти-четырнадцатичленные циклоалкиларильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и арильное кольцо. Особо предпочтительными циклоалкиларильными радикалами являются инденил, дигидронафтил, тетрагидронафтил и инданил.

Предпочтительные восьми-четырнадцатичленные циклоалкилгетероарильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

Предпочтительные трех-десятичленные циклогетероалкильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиэтанил, азетидинил, пирролидинил, дигидропирролил, дигидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, оксоланил, дигидрофуранил, диоксоланил, тиоланил, дигидротиофенил, оксазоланил, дигидроксазолил, изоксазоланил, дигидроизоксазолил, тиазолидинил, дигидротиазолил, изотиазолидинил, дигидроизотиазолил, оксатиоланил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, тетрагидропиранил, 2Н-тиапиранил, 4Н-тиапиранил, ди-, тетрагидротиапиранил, пиперидинил, ди-, тетрагидропиридил, пиперазинил, тетрагидропиразинил, ди-, тетра-, гексагидропиридазинил, ди-, тетра-, гексагидропиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, диоксанил, дитианил, азепанил, тиэпанил и оксепинил, при этом два из этих гетероциклических колец также могут образовывать систему насыщенных или частично ненасыщенных сочлененных бициклических колец. Примерами таких систем бициклических колец служат октагидропирроло[1,2-а]пиразинил, октагидропирроло[3,4-b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил и октагидропирроло[3,4-с]пирролил.

Предпочтительные девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и арильное кольцо. Особо предпочтительными циклогетероалкиларильными радикалами являются бензодигидротиофенил, бензодигидрофуранил, бензодиоксоланил, бензодигидроимидазолил, бензодигидроиразолил, бензодигидротриазолил, бензопиперазинил, бензодигидротиазолил, бензоморфолинил, бензодигидропирролил, бензодигидроксазолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, бензоксатиолил, изобензоксатиолил и бензодиоксолил.

Предпочтительные восьми-четырнадцатичленные циклогетероалкилгетероарильные радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

Особо предпочтительные моно- или бициклическим радикалы, которые могут обозначать циклический радикал В, выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензодигидропирролил, бензодигидроизопирролил, бензотиофенил, бензодигидротиофенил, бензофуранил, бензоизофуранил, бензодигидрофуранил, бензоимидазолил, бензопиразолил, бензотриазолил, тиазолил, бензотиазолил, бензоксатиоланил, бензодиоксоланил, тетрагидроизохинолинил или тетрагидрохинолинил. Соответственно, радикалы В могут быть связаны с группой -LX-, такой как пирид-2,3 или 4-ил, хинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил, изохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил, индол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, изоиндол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]тиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]тиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидротиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидротиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]фуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]фуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидрофуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]пирролидин-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]пирролидин-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензоимидазол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензопиразол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензотриазол-1,2,4,5,6 или 7-ил, тиазо-2,4 или 5-ил, бензотиазол-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензоксатиолан-2,4,5,6 или 7-ил, бензодиоксолан-2,4,5,6 или 7-ил, тетрагидроизохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил или тетрагидрохинол-1,2,3,4,5,6,7 или 8-ил.

Один, два, три или четыре атома водорода в группе В предпочтительно могут быть заменены радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы, R5. В одном из вариантов осуществления изобретения один, два или три атома водорода, а в другом варианте осуществления один или два атома водорода могут быть заменены радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы R5.

Особо предпочтительными для В являются следующие группы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

в которых заместители R5 в системах бициклических колец могут находиться в обоих кольцах. В одном из вариантов осуществления изобретения В выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридил, хинолинил или изохинолинил, в другом варианте осуществления из группы, включающей фенил и пиридил, в другом варианте осуществления В обозначает фенил, а в еще одном варианте осуществления В обозначает пиридил, при этом все они могут быть замещены как указано выше.

L предпочтительно обозначает ковалентную одинарную связь, -С(O)-мостиковую связь или метиленовую мостиковую связь.

В одном из вариантов осуществления изобретения L обозначает ковалентную одинарную связь, в другом варианте осуществления обозначает-С(O)-мостиковую связь, а в еще одном варианте осуществления - метиленовую мостиковую связь.

Х предпочтительно обозначает группу -N(R6)-, -О- или -S(O)n-.

В одном из вариантов осуществления изобретения Х обозначает группу -N(R6)-, в другом варианте осуществления группу -O-, а в еще одном варианте осуществления - группу S(O)n-.

В одном из вариантов осуществления изобретения один, два или три атома водорода, в другом варианте осуществления один или два атома водорода в арильных или гетероарильных радикалах, обозначающих А, могут быть заменены замещающими группами R1.

Предпочтительные радикалы R1 выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, (С16)-алкил, (С16)-алкокси, в которой алкильные и алкокси радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F. Особо предпочтительные R1 радикалы выбирают из группы, включающей F, Cl, метил, этил, пропил, бутил, метокси, этокси, трифторметил, пентафторэтил, трифторэтил, в особенности -СН2-CF3, дифторэтил, в особенности -CH2-CHF2, монофторэтил, в особенности -CH2-CH2F, метокси, этокси, трифторметокси, пентафторэтокси, трифторэтокси, в особенности -О-CF2 -CF3, дифторэтокси, в особенности -O-CH2 -CHF2, монофторэтокси, в особенности О-СН2 -CH2F.

Предпочтительные радикалы R2 выбирают из группы, включающей F, (C16 )-алкил, в которой алкильные радикалы независимо друг от друга один или несколько раз могут быть замещены на F, а особо предпочтительными радикалами являются F, метил, этил, пропил, бутил, трифторметил, трифторэтил, например, -CF2-CF3, -СН 2-CHF2, -CH2-CH2F.

Предпочтительные R3 и R4 радикалы независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

водород, (С14)-алкил, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил,

в которой алкильный радикал может быть замещен на один или два радикала из группы, включающей -N(С14-алкил) 2 и -O-(С14-алкил), в особенности на -N(СН3)2, -N(C2CH5 )2 с образованием, например радикалов -СН2 -N(СН3)2, -СН2-СН2 -N(СН3)2, -СН2-СН2 -СН2-N(СН3)2, -СН2 -ОСН3 или or -CH2-CH2-ОСН 3,

37)-циклоалкил, как, например, циклопропанил, циклобутанил, циклопентанил, циклогексанил или циклогептанил,

37 )-циклоалкил-(С14)-алкил, как, например, циклопропанилметил, циклопропанилэтил, циклобутанилметил, циклобутанилэтил, циклопентанилметил, циклопентанилэтил, циклогексанилметил или циклогексанилэтил,

36 )-циклогетероалкил, как, например, пиперидинил, пиперазинил, гексагидропиримидинил, гексагидропиридазолил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидротиофенил,

фенил, фенил-(С14)-алкил, как, например, фенилметил, фенилэтил, фенилпропил или фенилбутил,

15)-гетероарил, как, например, фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил.

Радикалы R3 и R4 и атом азота, с которым они связаны, предпочтительно образуют следующие группы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

В частности, радикалы R3 и R4 предпочтительно образуют четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение. Четырех-восьмичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение может дополнительно содержать одну или несколько гетероатомных групп, выбранных из числа -O-, -S(O)n-, где n=0, 1 или 2, =N- и -NR8-. -NR8- и соседний атом углерода могут образовывать сочлененное триазольное или пирролидиновое кольцо, например, октагидропирроло[1,2-а]пиразинил и тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинил.

Предпочтительные гетероциклические соединения, образуемые радикалами R3 и R4, выбирают из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, оксотиоморфолинил, диоксотиоморфолинил, азепанил, 1,4-диазепанил, пирролил, пиразолил и имидазолил. Гетероциклические кольца могут быть связаны ковалентной связью, (C1-C7 )-алкиленовой мостиковой связью или (С16 )-гетероалкиленовой мостиковой связью или -NH-мостиковой связью или -N(С14)-алкиленовой мостиковой связью, в результате чего образуется система сочлененных или мостиковых бициклических колец. (С17)-алкиленовая мостиковая связь или (С16)-гетероалкиленовая мостиковая связь также могут представлять собой систему спироциклических колец, которая образована радикалами R3 и R4. Примерами такой системы спироциклических, сочлененных или мостиковых колец, образованных радикалами R3 и R4, являются диазабицикло[3.2.1]октанил, в особенности 3,8-диазабицикло[3.2.1]октанил, диазабицикло[2.2.1]гептанил, в особенности 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептанил, октагидропирроло[3,4-b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил, октагидропирроло[3,4-с]пирролил и диазаспирононанил, в особенности 2,7-диазаспиро[4.4]нонанил.

В одном из вариантов осуществления изобретения R3 и R4 и атом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, азепанил и 1,4-диазепанил, в другом варианте осуществления гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил и морфолинил, в другом варианте осуществления гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, в другом варианте осуществления азетидинильный радикал, в другом варианте осуществления пирролидинильный радикал, в другом варианте осуществления пиперидинильный радикал, в другом варианте осуществления морфолинильный радикал, при этом все они могут быть замещены, как указано выше.

Гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4, могут содержать дополнительные заместители, независимо друг от друга выбранные из группы R7 и R9.

Предпочтительными заместителями этой группы являются:

F, Cl, Br, I,

14)-алкил, в котором алкильные радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил, -CF3 , -СН2-CF3, -СН2-СН2 -CF3, -CH2-CH2-CH2 -CF3, -CH2F, -CH2-CH2 F, -CH2-CH2-CH2-CH2 F,

37)-циклоалкил, как, например, циклопропил, циклопентил,

-ОН, гидрокси-(С14)-алкил, как, например, -СН2-ОН, -СН2-СН2-ОН, -СН 2-СН2-СН2-ОН,

14)-алкил-O-, как, например, -ОСН3 ,

14)-алкокси-(С 14)-алкил, как, например, -CH2-ОСН 3, -CH2-CH2-ОСН3, -CH 2-СН2-СН2-ОСН3,

-SO2-(С14)-алкил, как, например, -SO2-СН3,

-NH2 , N((C1-C4)-алкил)2-, как, например, -N(СН3)2, -N(C2H5 )2,

NH2(C1-C 4)-алкил-, N((С14)-алкил)2 -(С14)-алкил, как, например, -CH 2-NH2, -CH2-CH2-NH 2, -CH2-CH2-CH2-NH 2,

-CN, NC-(C1-C4 )-алкил-, как, например, -CH2-CN, -CH2-CH 2-CN, -СН2-СН2-СН2-CN,

-NH-(C1-C4)-алкил, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, -NH-CH2-F, -NH-CH2-CH 2-F, -NH-CH2-CF3,

-NH-СН2-СН2-CF3, -NH-(С 14)-алкил-ОН,

-NH-(С14)-алкил-O-(С14)-алкил, как, например, -NH-CH2-OH, -NH-CH2-CH 2-ОН,

-NH-(C1-C4)-алкил-CN, как, например, -NH-CH2-CN, -NH-CH2-CH 2-CN, -NH-(C14)-алкил-O-(С 14)-алкил-ОН, как, например, -NH-CH2 -CH2-O-CH2-CH2-OH,

-NH-С(O)-(С14)-алкил, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, -NH-С(O)-СН3, -NH-C(O)-CF3,

пирролидинил, пирролидинил-(С1 4)-алкил, как, например, N-пирролидинил-СН2-, пиримидинил, как, например, пиримидин-2-ил.

В одном из вариантов осуществления изобретения гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4 и атомом азота, с которым они связаны, могут содержать заместители R7 и R9 которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей метил, этил, CF 3, F, Cl, CN, NH2, N(СН3)2 , ОН, ОСН3, SO2CH3, в другом варианте осуществления - заместители R9, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, CN, NH2 , N(CH3)2, ОН, ОСН3, SO 2CH3. В одном из вариантов осуществления изобретения гетероциклические группы, образуемые радикалами R3 и R4 и атомом азота, с которым они связаны, могут содержать один, два или три заместителя R7 и R9, в другом варианте осуществления - один или два заместителя, в другом варианте осуществления - один заместитель.

Радикалы R3 и R4 радикалы вместе с азотом, с которым они связаны, особо предпочтительно образуют одну из следующих систем гетероциклических колец:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Предпочтительные радикалы R5 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:

F, Cl, Br, I, =0, -CN, -ОН, -NH2, -NO2,

14)-алкил, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -CF3, -CF2H,

14)-алкокси, как, например, -ОСН 3, -OC2H5, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F,

-S-(С14)-алкил, как, например, -SCH 3, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -SCF3,

14)-алкокси-(С14 )-алкил, как, например, -СН2-ОСН3, -СН 2-СН2-ОСН3

NC-(С 14)-алкил-, как, например, -СН2 -CN,

NH2-(С14 )-алкил-, как, например, -СН2-NH2,

N((С14)-алкил)2-(С14)-алкил-, как, например, -СН2-N(СН 3)2,

14 )-алкил-С(O)-NH-(С14)-алкил-, как, например, -СН2-NH-С(O)СН3,

N((C 1-C4)-алкил)2-C(O)-(C1 -C4)-алкил-, как, например, -СН2-С(O)-N(СН 3)2,

-SO2-(С 14)-алкил, как, например, -SO2CH 3, в котором алкильная группа один или несколько раз может быть замещена на F, как, например, в -SO2CF3 ,

-SO2NH2, -SO2 N((С14)-алкил)2, как, например, -SO2N(СН3)2, -SO2 N(C2H5)2,

-SO 2-NH-(С14)-алкил, как, например, -SO2-NH-CH3, -SO2-NH-CH 2-CH3, -SO2-NH-CH2-CH 2-CH3, в котором алкильный радикал один или несколько раз может быть замещен на F, как, например, в -SO 2-NH-CH2-CF3, -SO2-NH-CH 2-CH2-CF3,

-NH-С(O)-(С 14)-алкил, как, например, -NH-С(O)-СН 3,

-NH-C(O)-NH2, -NH-C(O)-N((C 1-C4)-алкил)2, как, например, -NH-С(O)-N(СН 3)2,

-NH-С(O)-O-(С14)-алкилфенил, как, например, -NH-С(O)-O-СН 26Н6,

-NH-С(O)-O-(С 14)-алкил-СООН, как, например, -NH-C(O)-O-CH 2-COOH,

-NH-С(O)-O-(С1 4)-алкил-СОО(С14)-алкил, как, например, -NH-C(O)-O-CH2-СООСН3,

-NH-SO2-(C1-C4)-алкил, как, например, -NH-SO2CH3,

-N((С 14)-алкил)-SO2-(С1 4)-алкил, как, например, -N(СН3)-SO2 CH3,

-С(O)-(С14 )-алкил), как, например, -С(O)-СН3, -С(O)-СН2 -СН3,

-C(O)-NH2, -С(O)-N((С 14)-алкил)2, как, например, -C(O)-N(CH 3)2, -С(O)-N(C2H5) 2,

-С(O)-O(С14)-алкил, как, например, -С(O)-ОСН3,

-С(O)фенил,

-O-фенил,

-СООН, -СОО(С14)-алкил, как, например, -СООСН3, -СО-ОС 2Н5,

14 )-алкил-(С37)-циклогетероалкил-С(O)-, как, например, (С14)-алкил-пиперазинил- или пиримидинил- или -пиперидинил- или -тетрагидропиридазинил-С(О)-, в частности, 4-метилпиперазин-1-ил-С(O)-,

37)-циклогетероалкил-С14 )-алкил, как, например, пиперидинил- или пиперазинил- или пиримидинил- или тетрагидропиридазинил-(С14)-алкил-, в частности, пиперидин-1-ил-метил-.

Предпочтительным арильным радикалом R5 является фенил.

Дополнительными предпочтительными радикалами R5 являются гетероарильные радикалы, в особенности, выбранные из группы, включающей пиррол-1,2, или 3-ил, пиразол-1,3,4 или 5-ил, имидазол-1,2,4 или 5-ил, 1,2,3-триазол-1,2,4 или 5-ил, 1,2,4-триазол, 3 или 4-ил, тетразол-1,2 или 5-ил, 1,3,4-оксадиазол-3 или 4-ил, 1,2-изоксазол-2,3,4 или 5-ил, оксазол-2,3,4 или 5-ил, тиазол-2,3,4 или 5-ил, изотиазол-2,3,4 или 5-ил, тиадиазол-2,3,4 или 5-ил пирид-2,3 или 4-ил, бензо[b]фуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]тиофен-2,3,4,5,6 или 7-ил, индол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, изоиндол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензотиазол-2,4,5,6 или 7-ил, бензоизотиазол-3,4,5,6 или 7-ил, бензоксазол-2,4,5,6 или 7-ил, бензоизоксазол-3,4,5,6 или 7-ил, бензодиазол-1,2,4,5,6 или 7-ил и бензоизодиазол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил.

Предпочтительные циклогетероалкильные радикалы R5 выбирают из группы, включающей пиперидин-1,2,3 или 4-ил, пиперазин-1,2 или 3-ил, пиримидин-1,2,4 или 5-ил, тетрагидропиридазин-1,3 или 4-ил, 2Н-пиридин-1,2,3,4,5 или 6-ил, 4Н-пиридин-1,2,3 или 4-ил, морфолин-2,3 или 4-ил, тиоморфолин-2,3 или 4-ил, пирролидин-1,2 или 3-ил, дигидропирролидин-1,2 или 3-ил, имидазолидин-1,2 или 4-ил, дигидроимидазол-1,2 или 4-ил, тиазолидин-2,3,4 или 5-ил, изотиазолидин-2,3,4 или 5-ил и оксазолан-2,3,4 или 5-ил.

Предпочтительные циклогетероалкиларильные радикалы R5 выбирают из группы, включающей бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидрофуран-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидрофуран-2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидротиофен-1,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[b]дигидротиофен-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензо[с]дигидропиррол-1,2,3,4,5,6 или 7-ил, бензодиоксолан-2,4,5,6 или 7-ил и бензоксатиолан-2,4,5,6 или 7-ил, тетрагидрохинол-2,3,4,5,6,7 или 8-ил и изохинол-1,3,4,5,6,7 или 8-ил.

Предпочтительные арильные, гетероарильные, циклогетероалкильные, циклогетероалкиларильные и циклогетероалкилгетероарильные радикалы могут содержать один или несколько, предпочтительно один, два, три или четыре дополнительных заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей радикалы R11. Особо предпочтительные R11 радикалы выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, NH2 , ОН, =O,

14)-алкил-, как, например, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, трет-бутил и

14)-алкилокси-, как, например, -ОСН3, -ОС2Н5, в котором алкильные и алкокси радикалы один или несколько раз могут быть замещены на F,

-SO2CH3, -SO2NH2, -NH-С(O)-СН3, -C(O)-NH 2 и -NH-C(O)-NH2, -СООСН3, -СО-ОС 2Н5.

Особо предпочтительными арильными, гетероарильными, циклогетероалкильными, циклогетероалкиларильными и циклогетероалкилгетероарильными радикалами R5 являются:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

В одном из вариантов осуществления изобретения, радикалы R5 независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, CN, метил, этил, пропил, трет-бутил, NH2, OCH3, SO2CH 3, SO2NH2, C(O)NH2, -NH-C(O)-CH 3, пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1,2 или 3-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тетразол-1,2 или 5-ил, тиазол-2,3 или 4-ил, 1,3,4-оксадиазол- 3 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2, или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, дигидроимидазол-1-ил, изотиазол-1-ил и морфолин-4-ил, при этом циклические радикалы R5 могут содержать дополнительные заместители R11. В другом варианте осуществления, один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей F, Cl, CN, метил, этил, трет-бутил, ОСН3, SO2CH 3, SO2NH2, C(O)NH2 и -NH-С(O)-СН 3. В другом варианте осуществления, один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тиазол-2 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2 или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, тетразол-1-ил, при этом все они могут содержать дополнительные заместители из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, ОН, NH2, N(СН3)2, или выбирают из группы, включающей пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, при этом все они могут содержать дополнительные заместители R11 из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH2 и N(CH3)2.

В одном из вариантов осуществления изобретения один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, CN, метил, этил, пропил, трет-бутил, NH2, ОСН3 , SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -NH-C(O)-CH3 а один из радикалов R5 выбирают из группы, включающей пиразол-1,2 или 3-ил, имидазол-1,2 или 3-ил, 1,2,3-триазол-1 или 2-ил, 1,2,4-триазол-1,3 или 4-ил, тиазол-2,3 или 4-ил, 1,3,4-оксадиазол-3 или 4-ил, оксазол-2 или 3-ил, изоксазол-2 или 3-ил, триазол-1 или 2-ил, тетразол-1-ил, при этом все они могут содержать заместители R11, выбранные из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, ОН, NH2, N(CH3)2, или выбирают из группы, включающей пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тетрагидроимидазол-1-ил, дигидроимидазол-1-ил, изотиазол-1-ил и морфолин-4-ил, при этом все они могут содержать заместители R11, выбранные из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH 2 и N(CH3)2.

В одном из вариантов осуществления изобретения заместители R11 выбирают из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метокси, CN, (=0), ОН, NH2, N(CH3)2, SO 2Me и CO2Me.

1 10)-алкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов, например, во фторалкильных радикалах или алкокси радикалах. Примерами алкильных радикалов являются метил, этил, n-пропил, изопропил (= 1-метилэтил), n-бутил, изобутил (= 2-метилпропил), втор-бутил (= 1-метилпропил), трет-бутил (= 1,1-диметилэтил), n-пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил и гексил. Предпочтительными алкильными радикалами являются метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил и трет-бутил.

210)-алкенильные радикалы в контексте настоящего изобретения также могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Примерами алкенильных радикалов являются этенил, пропенил и бутенил.

210)-алкинильные радикалы в контексте настоящего изобретения также могут являться соединениями с неразветвленной цепью или разветвленной цепью. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Примерами алкинильных радикалов являются этинил, пропинил и бутинил.

314 )-циклоалкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться насыщенными или частично ненасыщенными соединениями. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Предпочтительными являются циклоалкильные радикалы, содержащие 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода. Примерами циклоалкильных радикалов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

219)-циклогетероалкильные радикалы в контексте настоящего изобретения могут являться насыщенными или частично ненасыщенными соединениями. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Циклогетероалкильные радикалы предпочтительно содержат гетероатомы, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу. Предпочтительными являются циклогетероалкильные радикалы, содержащие 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, при этом в качестве гетероатомов могут содержаться 1 или 2 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы, 1 атом азота и 1 атом кислорода или 1 атом серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы. Циклогетероалкильные радикалы могут быть присоединены в любом положении. Примеры таких гетероциклических соединения выбирают из группы, включающей оксиранил, тииранил, азиридинил, оксетанил, тиэтанил, азетидинил, диазетидинил, пирролидинил, дигидропирролил, дигидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, оксоланил, дигидрофуранил, диоксоланил, тиоланил, дигидротиофенил, оксазоланил, дигидроксазолил, изоксазоланил, дигидроизоксазолил, тиазолидинил, дигидротиазолил, изотиазолидинил, дигидроизотиазолил, оксатиолидинил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, тетрагидропиранил, 2Н-тиопиранил, 4Н-тиапиранил, тетрагидротиопиранил, пиперидинил, ди-, тетрагидропиридил, пиперазинил, ди-, тетрагидропиразинил, ди-, тетра-, гексагидропиридазинил, ди-, тетра-, гексагидропиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, азепанил, тиэпанил и оксепинил, при этом два из этих гетероциклических колец также могут образовывать систему насыщенных или частично ненасыщенных сочлененных бициклических колец. Примерами таких систем бициклических колец являются октагидропирроло[1,2а]пиразинил, октагидропирроло[3,4b]пирролил, гексагидропирроло[3,4-с]пирролил- и октагидропирроло[3,4-с]пирролил.

Примерами предпочтительных (С610)-арильных радикалов являются фенил и нафтил. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов.

19)-гетероарильные радикалы являются содержащими ароматическое кольцо соединениями, в которых одним или несколькими атомами кольца являются атомы кислорода, атомы серы или азоты атомы, например, 1, 2 или 3 атома азота, 1 или 2 атома кислорода, 1 или 2 атома серы или сочетание различных гетероатомов. Это также касается случая, когда они содержат заместители или являются заместителями других радикалов. Гетероарильные радикалы могут быть присоединены во всех положениях. Гетероарил означает, например, фуранил, тиофенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил и циннолинил.

Особо предпочтительными гетероарильными радикалами являются 2- или 3-тиофенил, 2- или 3-фурил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил или -5-ил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-или-5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, 3- или 4-пиридазинил, пиразинил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4- или 5-бензоимидазолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индазолил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолил, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолил, 2-, А-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил, 3-, А-, 5-, 6-, 7- или 8-циннолинил, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинил, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-фталазинил.

(С9-С14)-циклоалкиларильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и арильное кольцо, в частности, фенильное кольцо. Особо предпочтительными циклоалкиларильными радикалами являются инденил, дигидронафтил, тетрагидронафтил и инданил.

513)-циклоалкилгетероарильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклоалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

713)-циклогетероалкиларильные радикалы предпочтительно представляют собой системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и арильное кольцо, в частности, фенильное кольцо. Особо предпочтительными циклогетероалкиларильными радикалами являются бензодигидротиофенил, бензотиоланил, бензодигидрофуранил, бензооксоланил, бензодиоксоланил, бензодигидропирролил, бензодигидроимидазолил, бензодигидропиразолил, бензодигидротриазолил, бензопиперазинил, бензодигидротиазолил, бензоморфолинил бензодигидроксазолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, тетрагидроизохинолинил и тетрагидрохинолинил.

412)-циклогетероалкилгетероарильные радикалы предпочтительно выбирают из группы, включающей системы сочлененных колец, имеющие циклогетероалкильное кольцо и гетероарильное кольцо.

В одном из вариантов осуществления изобретения p равно 1, а в другом варианте осуществления, p равно 2. В одном из вариантов осуществления изобретения, q равно 0, а в другом варианте осуществления q равно 1.

Если соединения формулы I имеют один или несколько центров асимметрии, они независимо друг от друга могут иметь конфигурацию S или R. Соединения могут представлять собой оптические изомеры, диастереомеры, рацематы или смеси при любом их соотношении. Кроме того, соединения формулы I могут представлять собой поворотные изомеры.

Особо предпочтительными являются стереоизомеры формулы I в которой радикал XLBR5, присоединенный в положении 1, направлен вниз, а радикал -(CH2)qNR3R4, присоединенный в положении 2, направлен вверх, при этом направление определяют исходя из плоскости, которая образована тремя атомами углерода в положениях 1, 2 и 3, и следующей принимаемой молекулой ориентации (формула Ie):

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Предпочтительными являются соединения формулы I с конфигурацией транс-1S,2S- в положении 1 и 2.

В настоящее изобретение входят все возможные таутомерные формы соединений формулы I.

Особо предпочтительные соединения формулы I выбирают из группы, включающей:

ПримерКонфигурация Название
1транс-1S,2S-3'R- ((R)-1-{транс-(1S,2S)-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-ил)-(3,3,3-трифторпропил)амин
2транс-1S,2S- 3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан
3транс-1S,2S- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
4рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол

5рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
6рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-2-метилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
7рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
8транс-1S,2S- 2-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-5-метилоктагидропирроло[3,4-с]пиррол
9рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дифторфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
10рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бром-4-метилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
11рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бромфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
12рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трет-бутил-4-этилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
13рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
14рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперидин-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илметилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
15рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперидин-1-илфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
16рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фтор-2-метилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
17рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
18рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-1-(6-хлорпиридин-3-илокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
19рац-транс-1,2- 2-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]индан-2-ил}октагидропирроло[3,4-с]пиррол
20рац-транс-1,2- 2-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}октагидропирроло[3,4-с]пиррол
21транс-1S,2S-цис-3'-5'- (3R,5S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3,5-диметилпиперазин
22рац-транс-1,2- (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]метанон
23транс-1S,2S-3'R- (R)-1-(транс-(1R,2R)-4,6-дихлор-1-феноксииндан-2-ил)пиперидин-3-иламин
24транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-хлор-4-метансульфонилбензилокси)индан-2-ил]пирролидин-3-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ол
25транс-1S,2S-3'R (R)-1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
26транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфениламино)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
27транс-1S,2S-3'R (R)-1-[(1S,2S)-4.6-дихлор-1-(5-фторхинолин-8-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
28транс-1S,2S-3'R (R)-1-[(1S,2S)-4,6-дифтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
29рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-бензотриазол-4-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
30рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-индол-4-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
31рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,3-дихлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
32рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дифторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
33рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дифторфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
34рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,6-диметоксифенокси)-1,2,3,4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
35рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бром-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
36рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бромфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
37рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
38рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлор-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
39рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлор-6-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
40рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлорпиридин-4-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
41рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлорхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
42рац-транс-1,2-3'R- R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-4-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
43рац-транс-1,2-3'R- R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-5-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
44рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

45рац-транс-1,2-3'R- R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
46рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метокси-5-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
47рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метилбензотиазол-5-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
48рац-транс-1,2-3'R- R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-морфолин-4-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
49рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трет-бутил-4-этилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
50рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трифторметоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
51рац-транс-1,2-3'R (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3,4-дифторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
52рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-4-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
53рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
54рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
55рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлорфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

56рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-дифторметоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
57рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
58рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперидин-1-илметилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
59рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперидин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
60рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-тетразол-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
61рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
62рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
63рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-бром-3-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
64рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-хлор-2-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
65рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-хлор-3-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
66рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-хлорфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

67рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-диметиламинометилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
68рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фтор-2-изоксазол-5-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
69рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фтор-3-трифторметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
70рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
71рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-имидазол-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
72рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
73рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
74рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метилсульфанилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
75рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
76рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
77рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-трифторметилфенокси)-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
78рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(5,7-диметилхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
79рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(5-фторхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
80рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(6-аминонафталин-1-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
81рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(6-хлорпиридин-3-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
82рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(6-хлорпиридин-3-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
83рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
84рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(изохинолин-7-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
85рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(изохинолин-7-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
86рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(пиридин-4-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
87рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-3-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

88рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-4-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
89рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-5-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
90рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(3-метил-4-трифторметансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
91рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
92рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-1-(3-метил-4-трифторметансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
93рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
94транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1R,2R)-4,6-дихлор-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
95транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
96транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-метилбензотиазол-5-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
97транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
98транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
99транс-1S,2S-3'R- (R)-1'-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,3']бипирролидинил
100транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-фторпирролидин
101транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-метилпиперазин
102транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
103транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
104транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
105транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-карбонитрил
106транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-6-хлор-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенокси)-4-фториндан-2-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 ил]пирролидин-3-ол
107транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-6-хлор-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
108транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол
109транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{(1S,2S)-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]-4,6-дифториндан-2-ил}пирролидин-3-ол
110транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{(1S,2S)-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]-4,6-дифториндан-2-ил}пирролидин-3-ол
111транс-1S,2S-рац-3'- (R)-1-{(1S,2SH,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-3-метилпирролидин-3-ол
112транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(5-метилтетразол-1-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
113транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-иламин
114транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[5-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
115рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
116рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-иламин

117рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидан-3-иламин
118рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-иламин
119рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-хлор-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
120рац-транс-1,2-3'R- (R)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
121транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-иламин
122транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
123транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[3-(1,1-диоксо-1лямбда6-изотиазолидин-2-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
124транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
125транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2,4-диметил-тиазол-5-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол

126транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2,3-дифторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
127транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2,3-диметилфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
128транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2,3-диметилфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
130транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
131транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-метилфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
132транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-ол
133транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
134транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-карбонитрил
135транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол

136транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)46-дихлор-1-[4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
137транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-фтор-2-(2Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
138транс-1S,2S-3'R- (R)-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]-4-фториндан-2-пирролидин-3-ол
139транс-1S,2S-3'R- (R)-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
140транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
141транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2,3-диметилфенокси]-4-фториндан-2-ил}пирролидин-3-ол
142транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]-4-фториндан-2-ил}пирролидин-3-ол
143транс-1S,2S-3'R- (R)-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
144транс-1S,2S-3'R- (R)-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]-4-фториндан-2-ил}пирролидин-3-ол

145транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-даметил-[1,2,4]триазол-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
146транс-1S,2S-рац-3'- (S)-1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-метилпирролидин-3-ол
147рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-бензотриазол-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
148рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-индол-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
149рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дифторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
150рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бром-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
151рац-транс-1,2-3'S- S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бромфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
152рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлор-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
153рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлорпиридин-4-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
154рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлорхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
155рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-5-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

156рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
157рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метокси-5-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
158рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-морфолин-4-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-8-иламин
159рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трифторметоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
160рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-2-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
161рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-4-метилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
162рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
163рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
164рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-метоксифенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
165рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлорфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
166рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-дифторметоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-8-иламин

167рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-диметиламинометилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
168рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
169рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
170рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперидин-1-илметилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
171рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
172рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
173рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-бром-3-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
174рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-хлор-2-метоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
175рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-хлорфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
176рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-дифторметоксифенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
177рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 диметиламинометилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
178рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фтор-2-изоксазол-5-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидан-3-иламин
179рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фторфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
180рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-имидазол-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
181рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
182рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
183рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метилсульфанилфенокси)-1,2А4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
184рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
185рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
186рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-трифторметилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
187рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(5,7-диметилхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин

188рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(5-фторхинолин-8-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
189рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(6-аминонафталин-1-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
190рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(6-хлорпиридин-3-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
191рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(пиридин-4-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
192рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-3-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
193рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-5-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]пиперидин-3-иламин
194рац-транс-1,2-3'S- (S)-1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-5-илокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламин
195транс-1S,2S-2'S- (S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-2-пирролидин-1-илметилпирролидин
196транс-1S,2S-3'S- (S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-фторпирролидин
197транс-1S,2S-3'S- (S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-метилпиперазин
198транс-1S,2S-3'S- (S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ол

199транс-1S,2S-3'S- (S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
200транс-1S,2S-3'S- (S)-1-{(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
201рац-транс-1,2-3S- (S)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-илохил-]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-S-иламин
202рац-транс-1,2-3S- (S)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
203рац-транс-1,2-3S- (S)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
204рац-транс-1,2-3S- (S)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-3-иламин
205рац-транс-1,2-3S- (S)-1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил}пиперидин-3-иламин
206транс-1S,2S-3S- (S)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ол
207транс-1S,2S-3S- (S)-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-иламин

208транс-1S,2S-3S- (S)-2-[(S)-4-(S)-хлор-6-хлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[1,2-а]пиразин
209транс-1S,2S-2'R-5'S (S)-2-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан
210транс-1S,2S-3S- S)-3-{3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-4-изопропилоксазолидин-2-он
211транс-1S,2S-3S- S)-3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-4-изопропилоксазолидин-2-он
212рац-транс-1,2- [3-(рац-транс-(1,2)-2-диэтиламиноиндан-1-илокси)фенил]-мочевина
213рац-транс-1,2- [3-метокси-2-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)фенил]ацетонитрил
214рац-транс-1,2-рац-3'- [рац-транс-(1,2)-1-(1Н-индол-4-илокси)индан-2-ил]метилпиперидин-3-иламин
215рац-транс-1,2- [рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]метилпиперидин-4-иламин
216рац-транс-1,2- [рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]диметиламин
217рац-транс-1,2- [рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 метансульфонилфенокси)индан-2-илметил]диметиламин
218транс-1S,2S [транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-(2-метоксиэтил)-метиламин
219транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-(2,2,2-трифторэтил)амин
220транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-(3,3,3-трифторпропил)амин
221транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-(3,3,3-трифторпропил)амин
222транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-(2-фторэтил)амин
223транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-(3,3,3-трифторпропил)амин
224транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}-диметиламин
225транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламино}ацетонитрил
226транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}-(2-фторэтил)амин
227транс-1S,2S-3'R- {(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил} метанол
228 транс-1S,2S-2'S{(S)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-2-ил} метанол
229 рац-транс-1,2-3R-{2-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-метоксифенил}ацетонитрил
230рац-транс-1,2-3'R- {3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}ацетонитрил
231рац-транс-1,2-3'R- {3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}мочевина
232рац-транс-1,2-3'S- {3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-3'S-илокси]фенил}мочевина
233рац-транс-1,2-рац-3'- {3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-3'S-илокси]фенил}мочевина
234рац-транс-1,2-рац-3'- {3-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}мочевина
235рац-транс-1,2- {3-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}мочевина
236транс-1S,2S-3'R- {3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 1-ил)индан-1-илокси]фенилкарбамоилокси}уксусная кислота
237 рац-транс-1,2-3'R-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}карбаминовой кислоты бензиловый эфир
238 рац-транс-1,2-3'R- {4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}карбаминовой кислоты бензиловый эфир
239 рац-транс-1,2-3'S- {4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}карбаминовой кислоты бензиловый эфир
240 рац-транс-1,2-рац-3'- {4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}карбаминовой кислоты бензиловый эфир
241 рац-транс-1,2-рац-3'- {4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}карбаминовой кислоты бензиловый эфир
242 рац-транс-1,2-{4-[рац-транс-(1,2)-6-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин-1-ил}ацетонитрил
243транс-1S,2S {транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-(2-метоксиэтил)-метиламин
244рац-транс-1,2- 1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-илметил]-диметиламин
245транс-1S,2S 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]азетидине

246транс-1S,2S 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
247транс-1S,2S 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
248транс-1S,2S 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(3-тетразол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперазин
249транс-1S,2S-рац-3'- 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-метансульфонилпирролидин
250транс-1S,2S 1-[(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4,4-дифторпиперидин
251рац-транс-1,2- 1-[1-(2-хлор-4-нитрофенокси)индан-2-ил]пирролидин
252рац-транс-1,2- 1-[1-(4-метансульфонилфенокси)-2-метилиндан-2-ил]пирролидин
253рац-транс-4,5- 1-[1,3-дихлор-4-(4-метансульфонилфенокси)-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-5-ил]пирролидин
254рац-транс-1,2- 1-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-1,3-дигидроимидазол-2-он
255рац-транс-1,2- 1-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]пирролидин-2-он
256рац-транс-1,2- 1-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]пирролидин-2,5-дион
257рац-транс-1,2- 1-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илокси)фенил]-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
258рац-транс-1,2- 1-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3-метилимидазолидин-2-он
259транс-1S,2S- 1-[4-((1S,2S)-2-азетидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси)фенил]пирролидин-2-он
260транс-1S,2S- 1-[4-((1S,2S)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]пирролидин-2-он
261рац-цис-1,2 1-[рац-цис-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-1Н-имидазол
262рац-транс-1,2-рац-3'- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-индол-6-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
263рац-транс-1,2 1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,3-дихлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
264рац-транс-1,2 1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,6-дихлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
265рац-транс-1,2 1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
266рац-транс-1,2-рац-3'- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
267рац-транс-1,2-рац-3'- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трет-бутил4-этилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
268рац-транс-1,2 1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
269рац-транс-1,2 1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
270рац-транс-1,2-рац-3'- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
271рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-3-метилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
272рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
273рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
274рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-илметил]пирролидин
275рац-транс-1,2-рац-3'- 1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-4-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-иламин
276рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперазин
277рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан
278рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-1Н-имидазол
279рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4-метил-[1,4]диазепан
280рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-илметил]пирролидин
281рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(4-метансульфонил-3-метилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
282рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(4-метансульфонил-3-метилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
283рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
284рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
285рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-4-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
286рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-5,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан
287рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-5,7-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
288рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6,7-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан
289рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
290рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-chlorc-4-фторс-1-(3-метил-4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 трифторметансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
291рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонил-3-метилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
292рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
293рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пирролидин
294рац-транс-1,2- 1-[рац-транс-(1,2)-6-фтор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
295транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан
296транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]-4-метилпиперазин
297транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-имидазол-1-илфенокси)индан-2-ил]-4-метилпиперазин
298транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан
299транс-1S,2S-3'эпимер1- 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-пропилпиперидин-3-иламин
300транс-1S,2S-3'эпимер2- 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-пропилпиперидин-3-иламин

301транс-1S,2S-рац-3'- 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-трифторметилпиперазин
302транс-1S,2S-рац-3'- 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-3-трифторметилпирролидин-3-иламин
303транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4-(2-фторэтил)-[1,4]диазепан
304транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4-(2-метоксиэтил)-[1,4]диазепан
305транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4-метил-[1,4]диазепан
306транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-4-метилпиперазин
307транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]азетидин-3-ол
308транс-1S,2S 1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
309транс-1S,2S- 1-{(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперазин
310транс-1S,2S-3'R- 1-{2-хлор-5-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
311транс-1S,2S-3'R- 1-{2-хлор-5-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он
312транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-2-метилфенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
313транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
314транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-3-метилимидазолидин-2-он
315транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2-он
316транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
317транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-4,6-дифтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
318транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
319транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он

320транс-1S,2S-3'R- 1-{3-[транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он
321транс-1S,2S-3'R- 1-{3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидан-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2-он
322транс-1S,2S-3'R- 1-{3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
323транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}-1,3-дигидроимидазол-2-он
324транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}-2,6-диметил-1Н-пиридин-4-он
325транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-1,3-дигидроимидазол-2-он
326рац-транс-1,2-3'R- 1-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
327рац-транс-1,2-3'S- 1-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3,5-дифторфенил}пропан-1-он
328рац-транс-1,2-3'S- 1-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
329транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
330транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}-3-метилимидазолидин-2-он
331транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
332транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он
333транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2-он
334транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
335транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
336транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2-он
337транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2,5-дион
338транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дифтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
339транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он
340транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он
341транс-1S,2S-3'R- 1-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}пирролидин-2-он
342рац-транс-1,2-рац-3'- 1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-иламин
343рац-транс-1,2- 1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-4-иламин
344транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[2-хлор^-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-[1,4]диазепан
345транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-4-метил-[1,4]диазепан
346транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}-4-метил-[1,4]диазепан
347транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-[1,4]диазепан

348транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-4-(2-метоксиэтил)-[1,4]диазепан
349транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-4-метил-[1,4]диазепан
350транс-1S,2S- 1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}-4-(2-метоксиэтил)-[1,4]диазепан
351транс-1S,2S- 1-циклопропил-4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин
352рац-транс-1,2- 1-метил-3-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-1,3-дигидроимидазол-2-он
353транс-1S,2S- 2-((1S,2S)-2-азетидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси)-5-хлорбензамид
354транс-1S,2S-3'R- 1-2,2,2-трифтор-N-{(R)-1-[транс-(1S,2S)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-ил}ацетамид
355рац-транс-1,2- 2,3-дихлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-диэтиламиноиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
356рац-транс-1,2- 2,3-дихлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-диметиламиноиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
357рац-транс-1,2- 2,3-дихлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
358рац-транс-1,2- 2,3-дихлор-4-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-морфолин-4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
359рац-транс-1,2-3'R- 2,3-дихлор-4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-метоксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
360рац-транс-1,2-рац-3'- 2,3-дихлор-4-[рац-транс-(1,2)-2-(метилпиперидин-3-иламино)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
361транс-1S,2S-рац-3'- 2,3-дихлор-4-[транс-(1S,2S)-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
362рац-транс-1,2- 2,3-дихлор-N,N-диметил-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
363рац-транс-1,2- 2-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]изотиазолидин 1,1-диоксид
364 рац-транс-1,2-2-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]тиазол
365рац-транс-1,2-3'R- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-5-хлорбензамид
366рац-транс-1,2-3'R- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-5-хлорбензонитрил
367рац-транс-1,2-3'R- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-6-фторбензонитрил
368рац-транс-1,2-3'R- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензамид
369рац-транс-1,2-3'S- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 тетрагидронафталин-1-илокси]-5-бромбензонитрил
370рац-транс-1,2-3'S- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-5-хлорбензамид
371рац-транс-1,2-3'S- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-5-хлорбензонитрил
372рац-транс-1,2-3'S- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-6-фторбензонитрил
373рац-транс-1,2-3'S- 2-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензамид
374рац-транс-1,2-рац-3'- 2-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-6-фторбензонитрил
375рац-транс-1,2-рац-3'- 2-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-5-хлорбензонитрил
376рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-5-хлорбензонитрил
377рац-транс-1,2- 2-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]октагидропирроло[3,4-с]пиррол
378транс-1S,2S-рац-3'- 2-[транс-(1S,2SH,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-2,7-диаза-спиро[4.4]нонан
379транс-1S,2S-3'R- 2-{(R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-3-иламино}-этанол

380рац-транс-1,2-3'R- 2-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}-N,N-диметилацетамид
381рац-транс-1,2-3'R- 2-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}тиазол-4-карбонитрил
382рац-транс-1,2-3'S- 2-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}-N,N-диметиладетамид
383рац-транс-1,2- 2-{4-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан-1-ил}-этанол
384рац-транс-1,2- 2-{4-[рац-транс-(1,2)-6-хлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]пиперазин-1-ил}-этанол
385транс-1S,2S 2-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-[1,4]диазепан-1-ил}-этанол
386рац-транс-1,2-рац-3'- 2-{5-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-1Н-индол-3-ил}ацетамид
387рац-транс-1,2-рац-3'- 2-{5-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-1Н-индол-3-ил}ацетамид
388рац-транс-1,2- 2-{5-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-1Н-индол-3-ил}ацетамид
389рац-транс-1,2- 2-хлор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид

390рац-транс-1,2- 2-хлор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензойная кислота
391 рац-транс-1,2-2-хлор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензонитрил
392рац-транс-1,2- 2-хлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензонитрил
393рац-транс-1,2- 2-хлор-4-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензонитрил
394транс-1S,2S- 2-хлор-4-метансульфониламинобензойная кислота (1S.2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-иловый эфир
395рац-транс-1,2- 2-хлор-8-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин
396рац-транс-1,2- 2-фтор-4-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)бензонитрил
397рац-транс-1,2- 2-фтор-4-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензонитрил
398рац-транс-1,2- 2-фтор-6-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензонитрил
399рац-транс-1,2- 2-метил-4-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)-1Н-индол
400рац-транс-1,2- 3-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин

401рац-транс-1,2- 3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фениламин
402рац-транс-1,2- 3,5-дихлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
403рац-транс-1,2- 3,5-дихлор-N,N-диметил-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
404рац-транс-1,2- 3,5-диметил-4-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол
405рац-транс-1,2- 3,5-диметил-4-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол
406транс-1S,2S- 3,5-диметил-4-[4-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-3-трифторметилфенил]-4Н-[1,2,4]триазол
407транс-1S,2S- 3,5-диметил-4-[4-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-изоксазоле
408транс-1S,2S- 3,5-диметил-4-[5-метил-2-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-илиндан-1-илокси)фенил]изоксазоле
409рац-транс-1,2- 3-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]оксазолидин-2-он
410рац-транс-1,2- 3-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензамид
411рац-транс-1,2-3'R- 3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид

412рац-транс-1,2-3'S- 3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензамид
413рац-транс-1,2-3'S- 3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
414рац-транс-1,2-рац-3'- 3-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
415рац-транс-1,2-рац-3'- 3-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
416транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
417транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}имидазолидин-2,4-дион
418транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}оксазолидин-2,4-дион
419транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}оксазолидин-2-он
420транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
421транс-1S,2S-3'R- 3-{3-[(1S,2S)-6-хлор^-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}имидазолидин-2,4-дион
422транс-1S,2S-3'R- 3-{3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-1-метилимидазолидин-2,4-дион
423транс-1S,2S-3'R- 3-{3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
424транс-1S,2S-3'R- 3-{3-хлор-4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}оксазолидин-2,4-дион
425транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
426транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}имидазолидин-2,4-дион
427транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}оксазолидин-2,4-дион
428транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}тиазолидин-2,4-дион
429транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}оксазолидин-2-он
430транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)^,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-1-метилимидазолидин-2,4-дион
431транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
432транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилоксазолидин-2,4-дион
433транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}имидазолидин-2,4-дион
434транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}оксазолидин-2-он
435транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-1-метилимидазолидин-2,4-дион
436транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор^-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион
437транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-5,5-диметилоксазолидин-2,4-дион
438транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}имидазолидин-2,4-дион
439транс-1S,2S-3'R- 3-{4-хлор-3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илокси]фенил}оксазолидин-2-он
440рац-транс-1,2- 3-хлор-4-(2-пиперидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
441рац-транс-1,2- 3-хлор-4-(2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)пиридин
442рац-транс-1,2- 3-хлор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
443рац-транс-1,2- 3-хлор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)пиридин
444рац-транс-1,2- 3-хлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
445рац-транс-1,2- 3-хлор-4-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензонитрил
446транс-1S,2S-3'R- 3-хлор-4-[транс-(1S,2S)-6-хлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензойной кислоты метиловый эфир
447 рац-транс-1,23-хлор-N,N-диметил-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
448рац-транс-1,2 3-циклопропил-5-метил-4-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол
449рац-транс-1,2 3-фтор-4-(2-морфолин-4-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
450рац-транс-1,2 3-фтор-4-(2-пиперидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид

451рац-транс-1,2 3-фтор-4-(2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
452рац-транс-1,2 3-фтор-4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
453рац-транс-1,2 3-метил-4-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол
454транс-1S,2S- 4-((1S,2S)-2-азетидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси)-3-фторбензонитрил
455транс-1S,2S- 4-((1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илсульфанил)бензонитрил
456транс-1S,2S- 4-((1S,2S)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)-3-фторбензонитрил
457транс-1S,2S- 4-((1S,2S)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
458транс-1S,2S- 4-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)бензойная кислота (1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-иловый эфир
459рац-транс-1,2- 4-(2-бензиламиноиндан-1-илокси)-3-фторбензолсульфонамид
460рац-транс-1,2- 4-(2-циклопентиламиноиндан-1-илокси)-3-фторбензолсульфонамид
461транс-1S,2S- 4-(2-оксопирролидин-1-ил)бензойная кислота (1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-иловый эфир

462рац-транс-1,2- 4-(2-пирролидин-1-илметилиндан-1-илокси)-3-трифторметилпиридин
463рац-транс-1,2-3'R- 4-(рац-транс-(1,2)-(R)-2-[1,3]бипирролидинил-1'-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
464рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-azepan-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
465рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-пиперидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
466рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
467рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензойной кислоты метиловый эфир
468 рац-транс-1,2-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензонитрил
469рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфонамид
470рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-N-(3,3,3,трифторпропил)бензолсульфонамид
471рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-4-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
472рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-4-метил-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид

473рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
474рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-6-фтор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
475рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-6-метил-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
476рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-7-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
477транс-1S,2S- 4-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)-3-фторбензонитрил
478рац-цис-1,2- 4-[(1R,2S)-1-(2-хлор-4-нитрофенокси)индан-2-ил]морфолин
479транс-1S,2S-3'R 4-[(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
480транс-1S,2S-3'R 4-[(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси]бензолсульфонамид
481транс-1S,2S-3'R- 4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-иламино]-N,N-диметилбензолсульфонамид
482транс-1S,2S-3'R- 4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илоксиметил]-3-фторбензонитрил
483транс-1S,2S- 4-[(1S12S)-4,6-дихлор-2-(1,1-диоксо-1лямбда6-тиоморфолин-4-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид

484транс-1S,2S- 4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
485транс-1S,2S- 4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
486рац-транс-1,2- 4-[1-(3-хлорпиридин-4-илокси)индан-2-илметил]морфолин
487рац-транс-1,2- 4-[1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-илметил]морфолин
488рац-транс-1,2- 4-[2,3-диметил-4-(рац-транс-(1I 2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
489транс-1S,2S- 4-[2-фтор-5-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметилизоксазоле
490рац-транс-1,2- 4-[3-хлор-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
491транс-1S,2S- 4-[3-хлор-4-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
492транс-1S,2S- 4-[3-хлор-4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
493транс-1S,2S- 4-[3-хлор-4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
494рац-транс-1,2- 4-[3-фтор-4-(-2-метил-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
495рац-транс-1,2- 4-[4-((4S,5S)-1,3-дихлор-5-пирролидин-1-ил-4,5,6,7-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 тетрагидробензо[с]тиофен-4-илокси)-3-фторфенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
496рац-транс-4,5- 4-[4-(1,3-дихлор-5-пирролидин-1-ил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-4-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
497рац-транс-1,2- 4-[4-(рац-транс-(1,2)-3,3-диметил-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
498рац-транс-1,2- 4-[4-(рац-транс-(1,2)-5,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
499транс-1S,2S- 4-[4-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-3-фторфенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
500транс-1S,2S- 4-[4-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
501транс-1S,2S- 4-[4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-3-фторфенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
502транс-1S,2S- 4-[4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
503транс-1S,2S- 4-[5-фтор-2-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-3,5-диметилизоксазоле
504рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]-1Н-индол
505рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]-2,6-диметилбензонитрил

506рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]морфолин
507рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-1-(4-фтор-2-изоксазол-5-илфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]морфолин
508рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]морфолин
509рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-2,3-дифторбензонитрил
510рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-2-фторбензонитрил
511рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3,5-диметилбензонитрил
512рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-хлор-5-метокси-бензонитрил
513рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-хлорбензойной кислоты метиловый эфир
514 рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
515рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-фторбензонитрил

516рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензонитрил
517рац-транс-1,2-3'R- 4'-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-бифенил-4-карбонитрил
518рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
519рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
520рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлор-N,N-диметилбензолсульфонамид
521рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2-хлорбензонитрил
522рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2-фторбензонитрил
523рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
524рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
525рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
526рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид

527рац-транс-1,2-3'R- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
528рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-2,3-дифторбензонитрил
529рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-2-хлорбензонитрил
530рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-2-фторбензонитрил
531рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-хлорбензойной кислоты метиловый эфир
532 рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
533рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-фторбензонитрил
534рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-3-нитробензонитрил
535рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензонитрил
536рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
537рац-транс-1,2-3'S- 4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид

538рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
539рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,6-диметилбензонитрил
540рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-2-хлорбензонитрил
541рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
542рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
543рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
544рац-транс-1,2-рац-3'- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид
545рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1I2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
546рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-2-хлорбензонитрил
547рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-хлорбензонитрил
548рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензамид

549рац-транс-1,2- 4-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]морфолин
550транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-4,6-дихлориндан-1-илокси]-2,3-дихлорбензолсульфонамид
551транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-4,6-дихлориндан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
552транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензолсульфонамид
553транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензойной кислоты метиловый эфир

554транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2SH,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
555транс-1S,2S-3'S- 4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
556транс-1S,2S 4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
557транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторбензонитрил
558транс-1S,2S-3'R- 4-{3-хлор-4-[транс-(1S,2S)-6-хлор-2-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
559транс-1S,2S-3'S- 4-{3-хлор-4-[транс-(1S,2S)-6-хлор-2-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
560транс-1S,2S-3'R- 4-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}морфолин-3,5-дион
561транс-1S,2S-3'R- 4-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
562транс-1S,2S-2'S- 4-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((S)-2-метоксиметилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-3,5-диметил-4Н-[1,2,4]триазол
563транс-1S,2S-3'R- 4-{4-[транс-(1S,2S)-6-хлор-2-((R)-3-фторпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3-фторфенил}-3,5-диметил-4Н-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 [1,2,4]триазол
564транс-1S,2S 4-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}морфолин
565транс-1S,2S 4-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенокси]индан-2-ил}тиоморфолин 1,1-диоксид
566 транс-1S,2S-4-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}морфолин
567транс-1S,2S- 4-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенокси]индан-2-ил}тиоморфолин 1,1-диоксид
568 рац-транс-1,2-5-(рац-транс-(1,2)-2-диэтиламиноиндан-1-илокси)-1,3-диметил-1,3-дигидроиндол-2-он
569рац-транс-1,2- 5-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)нафталин-2-иламин
570рац-транс-1,2- 5-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин
571рац-транс-1,2- 5-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-3Н-изобензофуран-1-он
572рац-транс-1,2- 5-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)-2-метилбензотиазол
573рац-транс-1,2- 5,7-диметил-8-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин

574транс-1S,2S-3'R- 5-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он
575транс-1S,2S- 5-[5-фтор-2-(транс-(1S,2S)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]-1Н-пиразол
576рац-транс-1,2- 5-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]-2-метилбензотиазол
577рац-транс-1,2- 5-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]бензо[1,3]оксатиол-2-он)
578рац-транс-1,2-3'R- 5-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензо[1,3]оксатиол-2-он
579рац-транс-1,2-3'R- 5-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]бензо[1,3]оксатиол-2-он
580рац-транс-1,2-3S- 5-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]бензо[1,3]оксатиол-2-он
581транс-1S,2S-диастереомер 15-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-1-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол
582транс-1S,2S-диастереомер 25-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-1-метилоктагидропирроло[3,4-b]пиррол
583рац-транс-1,2-3'R- 5-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}оксазол-4-карбоновой кислоты этиловый эфир

584рац-транс-1,2-3'S- 5-{4-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}оксазол-4-карбоновой кислоты этиловый эфир
585 рац-транс-1,2-5-хлор-2-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)бензонитрил
586рац-транс-1,2- 5-фтор-8-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин
587рац-транс-1,2- 6-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]-1Н-индол
588рац-транс-1,2- 7-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)изохинолин
589рац-транс-1,2- 7-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]изохинолин
590рац-транс-1,2- 7-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин
591транс-1S,2S- 8-((1S,2S)-2-азетидин-1-ил-4,6-дихлориндан-1-илокси)-5-фторхинолин
592транс-1S,2S- 8-((1S,2S)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)-5-фторхинолин
593транс-1S,2S- 8-((1S,2S)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-5-фторхинолин
594рац-транс-1,2- 8-(рац-транс-(1,2)-2-морфолин-4-ил-1,2,3,4-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 тетрагидронафталин-1-илокси)хинолин-2-карбонитрил
595рац-транс-1,2- 8-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)хинолин
596рац-транс-1,2-3'S- 8-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]хинолин-2-карбонитрил
597рац-транс-1,2- бензил[1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]амин
598рац-транс-1,2-рац-3'- С-(1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ил)метиламин
599рац-транс-1,2- С-(1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пиперидин-4-ил)метиламин
600рац-транс-1,2-рац-3'- С-(1-{рац-транс-(1,2)-1-[4-бром-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенокси]индан-2-ил}пирролидин-3-ил)метиламин
601рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(1Н-индол-4-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
602рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2,4-дифторфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
603рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-бром-4-метилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
604рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
605рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-фтор-6-метоксифенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин

606рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метокси-5-метилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
607рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метокси-5-метилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
608рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метилбензотиазол-5-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
609рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трет-бутил-4-этилфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
610рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(2-трет-бутил-4-этилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
611рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-2-метилфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
612рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-метоксифенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
613рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-хлор-5-метоксифенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
614рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-этоксифенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
615рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-этоксифенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
616рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин

617рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
618рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
619рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
620рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
621рац-транс-1,2-рац-3'- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)индан-2-ил]пирролидин-3-ил}метиламин
622рац-транс-1,2- С-{1-[рац-транс-(1,2)-1-(хинолин-4-илокси)индан-2-ил]пиперидин-4-ил}метиламин
623рац-транс-1,2- циклопентил-[1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]амин
624рац-транс-1,2- циклопропилметил-[1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]амин
625рац-транс-1,2- диэтил-[рац-транс-(1,2)-1-(2-метилбензотиазол-5-илокси)индан-2-ил]амин
626рац-транс-1,2- диэтил-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]амин
627рац-транс-1,2- диэтил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]амин

628рац-транс-1,2- диэтил-{рац-транс-(1,2)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]индан-2-ил}амин
629рац-транс-1,2- метил-[рац-транс-(1,2)-1-(3-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-иламин
630рац-транс-1,2- метил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-пиперазин-1-илфенокси)индан-2-ил]пиперидин-4-иламин
631транс-1S,2S-3'R- N-(3-{транс-(1S,2S)-2-[(R)-3-(2-фторэтиламино)пиперидин-1-ил]индан-1-илокси}фенил)-ацетамид
632транс-1S,2S-3'R- N-(3-{транс-(1S,2S)-2-[(R)-3-(3,3,3-трифторпропиламино)пиперидин-1-ил]индан-1-илокси}-фенил)ацетамид
633рац-транс-1,2- N,N-диэтил-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензамид
634рац-транс-1,2- N,N-диметил-2-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
635рац-транс-1,2- N-[2-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
636рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-azepan-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
637рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-диэтиламиноиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
638рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-диметиламиноиндан-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илокси)фенил]ацетамид
639рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
640рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензил]ацетамид
641рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
642рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-тиоморфолин-4-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
643рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-2-тиоморфолин-4-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
644рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2- [1,4]диазепан-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
645рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-диметиламиноиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
646рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-морфолин-4-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
647рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
648рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
649рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илокси)фенил]ацетамид
650рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
651рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4-хлор-6-фтор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
652рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4-фтор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
653рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-4-метил-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
654рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-5,7-дихлор-2-диметиламиноиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
655рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-5-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
656рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-5-фтор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
657рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-6-хлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
658рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-6-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
659рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
660рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-6-хлор-4-фтор-2-пирролидин-1-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
661рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-6-tluoro-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
662рац-транс-1,2- N-[3-(рац-транс-(1,2)-7-хлор-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
663транс-1S,2S N-[3-(транс-(1S,2S)-2-пиперидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
664транс-1S,2S N-[3-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
665транс-1S,2S N-[3-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-пиперазин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
666рац-транс-1,2- N-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид
667рац-транс-1,2- N-[4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-пиридин-2-ил]ацетамид
668рац-транс-1,2- N-[6-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)-пиридин-2-ил]ацетамид
669рац-транс-1,2- N-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-N,N',N'-триметилпропан-1,3-диамин
670рац-транс-1,2-3'R- N-[рац-транс-(1,2)-3-((R)-2-[1,3']бипирролидинил-1'-илиндан-1-илокси)фенил]ацетамид

671транс-1S,2S- N-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-N,N',N'-триметил-этан-1,2-диамин
672транс-1S,2S- N-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]-N,N',N'-триметилпропан-1,3-диамин
673транс-1S,2S-3'R- N-{3-[(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]-4-фторфенил}-N-метил-метансульфонамид
674рац-транс-1,2- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
675рац-транс-1,2-3'R- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-4-пропилфенил}ацетамид
676рац-транс-1,2-3'R- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}ацетамид
677рац-транс-1,2-3'R N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-4-хлор-6-фториндан-1-илокси]фенил}ацетамид
678рац-транс-1,2-3'R N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-6-хлор-4-фториндан-1-илокси]фенил}ацетамид
679рац-транс-1,2-3'R N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
680рац-транс-1,2-3'R N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид

681рац-транс-1,2-3'R N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
682рац-транс-1,2-3'R- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((R)-3-метоксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
683рац-транс-1,2-3 S-N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]-4-пропилфенил}ацетамид
684рац-транс-1,2-3 S-N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси]фенил}ацетамид
685рац-транс-1,2-3S- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-((S)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
686рац-транс-1,2-рац-3'- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминометилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
687рац-транс-1,2-рац-3'- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-(3-аминопирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
688рац-транс-1,2- N-{3-[рац-транс-(1,2)-2-(4-аминометилпиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
689рац-транс-1,2- N-{3-[рац-транс-(1,2)-4,6-дихлор-2-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
690транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)-4,6-дихлориндан-1-илокси]фенил}ацетамид
691транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-аминопиперидин-1-ил)индан-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 1-илокси]фенил}ацетамид
692транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-2-((R)-3-диметиламинопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
693транс-1S,2S-рац-3'- N-{3-[транс-(1S,2S)-2-(3-амино-3-пропилпиперидин-1-ил)-4,6-дихлориндан-1-илокси]фенил}ацетамид
694транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-диметиламинопиперидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
695транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
696транс-1S,2S-3'R- N-{3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
697транс-1S,2S N-{3-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}ацетамид
698транс-1S,2S-3'R- N-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илокси]фенил}-N-метилметансульфонамид
699транс-1S,2S-3'R- N-{4-[(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)индан-1-илсульфанил]фенил}ацетамид
700рац-транс-1,2- N-этил-4-(рац-транс-(1,2)-2-пирролидин-1-илиндан-1-илокси)бензолсульфонамид
701рац-транс-1,2- трет-бутил-[1-(4-метансульфонилфенокси)индан-2-ил]амин

702транс-1S,2S- 2-{[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-метил-амино}-этанол
703рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-циклопропиламино-индан-1-илокси)-3-фтор-бензолсульфонамид
704транс-1S,2S- 2-({транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фтор-фенокси]-индан-2-ил}-метил-амино)-этанол
705рац-транс-1,2- циклопентилметил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
706рац-цис-1,2- циклобутил-[рац-цис-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
707транс-1S,2S- (4-метансульфонил-фенил)-((1S,2S)-2-пирролидин-1-ил индан-1-ил)-амин
708 рац-транс-1,2-циклобутил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
709рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-циклобутиламино-индан-1-илокси)-3-фтор-бензолсульфонамид
710транс-1S,2S-3'R- 2-хлор-4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-бензойной кислоты транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-иловый эфир
711 рац-транс-1,2-циклогептил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
712транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2-этил-4-метил-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
713рац-транс-1,2- 4-(рац-транс-(1,2)-2-циклогептиламино-индан-1-илокси)-3-фтор-бензолсульфонамид
714транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2-изопропил-4-метил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
715транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
716транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3-этил-5-изопропил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
717рац-транс-1,2- циклобутилметил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин 4-[рац-транс-(1,2)-2-
718 рац-транс-1,2-циклобутилметил-амино)-индан-1-илокси]-3-фтор-бензолсульфонамид
719транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(2-этил-4-метил-имидазол-1-ил)-фенокси]-4-фтор-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
720транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-1-[4-(2-изопропил-4-метил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
721транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-1-[4-(3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол

722транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3-этил-5-изопропил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенокси]-4-фтор-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
723рац-транс-1,2- (1-этил-пропил)-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
724транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-1-[4-(4-трет-бутил-2-изопропил-имидазол-1-ил)-фенокси]-6-хлор-4-фтор-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
725транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[5-(2-этил-4-метил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
726транс-1S,2S- N-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,3]триазол-4-ил-2-фтор-фенокси]-индан-2-ил}-N,N',N'-триметил-этан-1,2-диамин
727транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2,4-диметил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
728транс-1S,2S-3'R- (R)-1-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-имидазол-1-ил-фенокси)-индан-2-ил]-пирролидин-3-ол
729транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-1-[4-(4-трет-бутил-2-метил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенокси]-4,6-дихлор-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
730рац-транс-1,2- циклопентил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-метил-амин

731транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2-метансульфонил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
732транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(2-изопропил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
733транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-фенил}-5-метил-3Н-[1,3,4]оксадиазол-2-он
734рац-транс-1,2- циклобутил-[рац-транс-(1,2)-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-метил-амин
735транс-1S,2S-3'R- 3-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-фенил}-3Н-[1,3,4]оксадиазол-2-он
736транс-1S,2S-3'R- 2-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-фенил}-4-этил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он
737транс-1S,2S-3'R- 2-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-фенил}-4-этил-5-метил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он
738транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(2,4-диметил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенокси]-4-фтор-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
739транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[2-фтор-4-(2-метансульфонил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол

740транс-1S,2S-3'R- 1-{4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-3-фтор-фенил}-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир
741 транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-3-фтор-бензолсульфонамид
742транс-1S,2S-3'R- (R)-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
743транс-1S,2S-3'R- 4-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-бензолсульфонамид
744транс-1S,2S-3'R- (R)-1-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(морфолин-4-сульфонил)-фенокси]-индан-2-ил}-пирролидин-3-ол
745транс-1S,2S-3'R- 1-{5-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-((R)-3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-индан-1-илокси]-2-фтор-фенил}-3-метил-3-дигидро-имидазол-2-он
746транс-1S,2S- циклопентил-{транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фтор-фенокси]-индан-2-ил}-амин
747транс-1S,2S- циклопентил-[транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-амин
748транс-1S,2S- 4-(транс-(1S,2S)-4,6-дихлор-2-циклопентиламино-индан-1-илокси)-3-фтор-бензолсульфонамид
749транс-1S,2S- {транс-(1S,2S)-6-хлор-1-[4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фтор-фенокси]-4-фтор-индан-2-ил}-циклопентил-амин

750транс-1S,2S- 4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-циклопентиламино-4-фтор-индан-1-илокси)-3-фтор-бензолсульфонамид
751транс-1S,2S- [транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-1-(4-метансульфонил-фенокси)-индан-2-ил]-циклопентил-амин
752транс-1S,2S- 1-[4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-циклопентиламино-4-фтор-индан-1-илокси)-3-фтор-фенил]-пирролидин-2,5-дион
753транс-1S,2S- 3-[4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-циклопентиламино-4-фтор-индан-1-илокси)-3-фтор-фенил]-имидазолидин-2,4-дион
754транс-1S,2S- {транс-(1S,2S)-6-хлор-4-фтор-1-[2-фтор-4-(2-метансульфонил-имидазол-1-ил)-фенокси]-индан-2-ил}-циклопентил-амин
755транс-1S,2S- 1-[4-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-циклопентиламино-4-фториндан-1-илокси)-3-фтор-фенил]-3-метил-1,3-дигидро-имидазол-2-он
756транс-1S,2S- 1-[3-(транс-(1S,2S)-6-хлор-2-циклопентиламино-4-фтор-индан-1-илокси)-4-фтор-фенил]-3-метил-1,3-дигидро-имидазол-2-он

и их фармацевтически приемлемые соли.

За счет своих свойств ингибирования NHE соединения формулы I могут применяться для профилактики и лечения заболеваний, причиной которых является активирование NHE или активированный NHE, и заболеваний, второстепенной причиной которых связанное с NHE поражение. Соединения формулы I также могут применяться для лечения и профилактики заболеваний лишь с частичным ингибированием NHE, например, за счет использования меньшей дозы. При упоминании в дальнейшем соединений формулы I или соединений согласно изобретению в их число всегда также включаются их фармацевтически приемлемые соли даже без прямого их упоминания.

Соответственно, в настоящем изобретении дополнительно предложено применение соединений формулы I, для профилактики и лечения острых или хронических заболеваний у животных и людей.

За счет своего фармакологического действия соединения формулы I особо применимы в целях достижения улучшения дыхательного импульса. Таким образом, они могут применяться для лечения нарушений дыхания, например, которые могут возникать при следующих клинических состояниях и заболеваниях, включающих: нарушение центрального дыхательного импульса (например, синдром апноэ во время сна, внезапная смерть ребенка грудного возраста во время сна, послеоперационная гипоксия), мышечные нарушения дыхания, нарушения дыхания вследствие длительной вентиляции легких, нарушения дыхания, связанные с адаптацией к большой высоте над уровнем моря, обструктивные и смешанные формы апноэ во время сна, нарушения дыхания во время сна, синдром гиповентиляции во время сна, синдром сопротивления верхних дыхательных путей, острые и хронические легочные заболевания, сопровождающиеся гипоксией и гиперкапнией.

Кроме того, предложенные соединения улучшают тонус мышц верхних дыхательных путей и, следовательно, подавляют храпение. Таким образом, упомянутые соединения применимы в частности, для профилактики и лечения апноэ во время сна, синдрома сопротивления верхних дыхательных путей, мышечных нарушений дыхания и для профилактики и лечения храпения.

Соответственно, предпочтительным также является сочетание ингибитора NHE, имеющего формулу I, и ингибитора карбоангидразы (например, ацетазоламида), который вызывает метаболический ацидоз и, следовательно, сам улучшает дыхательную активность, за счет чего может достигаться усиление действия и уменьшение использования действующего ингредиента.

За счет своего ингибирующего действия в отношении NHE3 соединения согласно изобретению сохраняют запасы клеточной энергии, которые быстро истощаются на протяжении токсических и патогенных состояний, что приводит к поражению или гибели клеток. Соответственно, под влиянием ингибиторов NHE3 временно прекращается энергозатратное всасывание натрия с расходом аденозинтрифосфата (АТФ) в проксимальном канальце, и, следовательно, клетка способна пережить острое патогенное, ишемическое или токсическое состояние. Таким образом, соединения применимы, например, в качестве лекарственных препаратов для лечения ишемических состояний, в особенности ишемических поражений, например острой почечной недостаточности

Кроме того, соединения также применимы для лечения хронических почечных заболеваний и разновидностей нефрита, приводящих к хронической почечной недостаточности вследствие увеличенной экскреции белка. Соответственно, соединения формулы I применимы для изготовления лекарственного препарата для лечения отдаленных последствий диабета, диабетической нефропатии и хронических почечных заболеваний, в частности всех почечных воспалений, которые сопутствуют увеличенной экскреции белка/альбумина.

Было установлено, что соединения согласно изобретению обладают ингибирующим и замедляющим воздействием на всасывание глюкозы и тем самым способны снижать содержание глюкозы в крови, а также обладают благоприятным воздействием на дополнительные факторы метаболизма, такие как триглицериды. За счет этого соединения согласно изобретению могут выгодно применяться для профилактики и лечения метаболического синдрома, сахарного диабета и различных форм гиперлипидемии.

Было установлено, что соединения согласно изобретению обладают мягким слабительным действием и, соответственно, также могут выгодно применяться в качестве слабительных средств или при опасности запоров и для профилактики и лечения запоров.

Соединения согласно изобретению дополнительно могут выгодно применяться для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний кишечника, вызываемых, например, ишемическими состояниями в области кишечника и(или) последующей реперфузией или воспалительными состояниями и явлениями. Такие осложнения могут возникать, например, вследствие недостаточной перистальтики кишечника, часто наблюдаемой, например, после хирургических вмешательств, сопутствующей запорам или вызванной значительно ослабленной деятельностью кишечника.

С помощью соединений согласно изобретению можно предотвращать образование желчных камней.

В целом, ингибиторы NHE, описанные в изобретении, могут с успехом комбинироваться с другими соединениями, которые также регулируют внутриклеточный рН, в число которых входят ингибиторы ферментов из группы карбоангидразы, ингибиторы систем-переносчиков ионов бикарбоната, такие как сопереносчик бикарбоната натрия (NBC) или натрийзависимый хлор-бикарбонатный обменник (NCBE) и с другими ингибиторами NHE, обладающими ингибирующим действием на NHE других подвидов, в качестве составных частей за счет способности усиливать или модулировать фармакологически существенное регулирующие рН воздействие описанных в изобретении ингибиторов NHE.

Поскольку натриевый ионно-протонный обмен значительно усиливается при первичной артериальной гипертензии, соединения формулы I применимы для профилактики и лечения высокого кровяного давления и сердечно-сосудистых заболеваний. Соответственно, они могут применяться отдельно или в комбинации с соответствующим средством для лечения высокого кровяного давления и сердечно-сосудистых заболеваний. Так, например, с соединениями, имеющими формулу I, может комбинироваться один или несколько диуретиков с действием, подобным действию тиазида, петлевых диуретиков, антагонистов альдостерона или псевдоальдостерона, таких как гидрохлортиазид, индапамид, политиазид, фуросемид, пиретанид, торасемид, буметанид, амилорид, триамтерен, спиронолактон или эплерон. Кроме того, ингибиторы NHE согласно настоящему изобретению могут применяться в комбинации с антагонистами кальция, такими как верапамил, дилтиазем, амлодипин или нифедипин, и с ингибиторами АСЕ, такими как, например, рамиприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл или каптоприл. В дополнительные полезные сочетания в качестве составных частей также могут входить бета-блокаторы, такие как метопролол, албутерол и т.д., антагонисты ангиотензинового рецептора и его разновидностей, такие как лозартан, ирбесартан, валзартан, омапатрилат, гернопатрилат, антагонисты эндотелина, ингибиторы ренина, агонисты аденозинового рецептора, ингибиторы и активаторы калиевых каналов, такие как глибенкламид, глимепирид, диазоксид, кромокалим, миноксидил и их производные, активаторы митохондриального АТФ-чувствительного калиевого канала (канала митоК(АТФ)), ингибиторы дополнительных калиевых каналов, такие как Kv1,5 и т.д.

Ингибиторы NHE дополнительно применимы для лечения инсулиннезависимого диабета (NIDDM), например при ограниченной резистентности к инсулину. Соответственно, он может быть полезен для повышения противодиабетической эффективности и качества действия соединений согласно изобретению в комбинации с бигуанидом, таким метформин, с противодиабетической сульфонилмочевиной, такой как глибурид, глимепирид, толбутамид и т.д., с ингибитором глюкозидазы, с агонистом PPAR, таким как росиглитазон, пиоглитазон и т.д., с инсулином, применяемым в различных формах, с ингибитором DB4, с сенсибилизатором инсулина или с меглитинидом.

Таким образом, упомянутые соединения эффективно применяются отдельно или в комбинации с другими лекарственными препаратами или действующими ингредиентами с целью изготовления лекарственного препарата для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса, респираторных расстройств, респираторных расстройств во время сна, апноэ во время сна, храпения, острых и хронических почечных заболеваний, острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности, нарушений функции кишечника, высокого кровяного давления, первичной артериальной гипертензии.

Соединения согласно изобретению дополнительно применимы для лечения кистозного фиброза (муковисцидоза). Доказано, что недостаток белка CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, от английского - Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) при кистозном фиброзе активирует NHE3, что приводит к чрезмерному всасыванию соли и воды в кишечник (пищеварительный канал, желчный пузырь, поджелудочную железу), семенную жидкость, верхние дыхательные пути и легкие. В результате возникает высыхание кала (кишечная непроходимость), кишечных выделений и легочной жидкости с образованием вязкоупругой слизи в легких, которая становится причиной частых инфекций дыхательных путей и в конечном итоге к ухудшению функции легких, что является важной причиной смертности. Кроме того, в результате чрезмерного активирования NHE3 повышается кислотность среды в пищеварительном канале, что приводит к ухудшению пищеварения (нарушенному пищеварению) и становится более кислотным показатель рН легочной жидкости, что способствует бактериальным инфекциям (в частности, инфекциям Pseudomonas aeruginosa). Соединения могут применяться системно (перорально, внутримышечно, внутривенно, подкожно) или в виде ингаляции для лечения симптомов дыхательных путей и легких.

Соединения обладают муколитической способностью при острых и хронических заболеваниях и инфекциях дыхательных путей за счет ингибирования всасывания соли и воды в верхние дыхательные пути и легкие, что приводит к разжижению слизи. Это действие обладает лечебным свойством при острых и хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекциях верхних дыхательных путей и легких и при хронических воспалительных заболеваниях легких, таких как астма и хроническое обструктивное заболевание легких.

Изобретение дополнительно относится к применению соединений и их фармацевтически приемлемых солей формулы I в качестве лекарственных препаратов и к лекарственному препарату, содержащему соединения или их фармацевтически приемлемые соли формулы I.

Изобретение дополнительно относится к применению этих соединений или их фармацевтически приемлемых солей для лечения или профилактики заболеваний путем полного или частичного ингибирования обмена Na+/H+ посредством NHE3.

Таким образом, согласно одной из дополнительных изобретения предложено применение соединения и(или) его фармацевтически приемлемых солей формулы I по одному или нескольким п.п.1-15 отдельно или в комбинации с другими лекарственными препаратами или действующими ингредиентами с целью изготовления лекарственного препарата для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса, респираторных расстройств, респираторных расстройств во время сна, апноэ во время сна, храпения, кистозного фиброза, заболеваний нижних и верхних дыхательных путей, которым сопутствует об образование вязкой слизи, острых и хронических почечных заболеваний, острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности, нарушений функции кишечника, запоров, высокого кровяного давления, первичной артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний центральной нервной системы, заболеваний вследствие повышенной возбудимости ЦНС, эпилепсии и центрально индуцированных спазмов или состояний тревоги, депрессий и психозов, ишемических состояний периферийной или центральной нервной системы или нарушений мозгового кровообращения, дегенеративных заболеваний ЦНС, ухудшения памяти, слабоумия и болезни Альцгеймера и острых и хронических поражений и заболеваний периферийных органов или конечностей, вызванных явлениями ишемии или реперфузии, атеросклероза, нарушений липидного обмена, различных форм гиперлипидемии, тромбозов, сахарного диабета, нарушений билиарной функции, инвазии эктопаразитами, заболеваний вследствие эндотелиальной дисфункции, протозойных заболеваний, малярии, состояний шока или диабета и отдаленных последствий диабета или заболеваний, основной или второстепенной причиной которых является пролиферация клеток, для консервирования и сохранения трансплантатов для хирургических процедур, для применения в хирургических операциях и трансплантациях органов и для сохранения здоровья и продления жизни.

Изобретение также относится к лекарственным препаратам для людей, животных или защиты растений, содержащим действующее количество соединения и(или) его фармацевтически приемлемой соли формулы I, а также к лекарственным препаратам для людей, животных или защиты растений, содержащим действующее количество соединения и(или) его фармацевтически приемлемой соли формулы I, отдельно или в комбинации с одним или несколькими другими действующими лекарственными ингредиентами или лекарственными препаратами.

Лекарственные препараты, которые содержат соединение или его фармацевтически приемлемые соли формулы I, могут вводиться, например, перорально, парентеральной, внутримышечно, внутривенно, ректальной, назально, фарингеально, путем ингаляции, подкожно или в виде соответствующей чрескожной лекарственной формы, при этом предпочтительная форма применения зависит от соответствующего проявления нарушения. Кроме того, соединения формулы I могут применяться отдельно или с фармацевтическими наполнителями в особенности в ветеринарии и медицине и для защиты урожая. Лекарственные препараты содержат действующие ингредиенты и(или) их фармацевтически приемлемые соли формулы I в целом в количестве от 0,01 мг до 1 г на стандартную дозу.

Специалистам в данной области техники известны наполнители, применимые для желаемого фармацевтического состава. Помимо растворители, гелеобразующих веществ, суппозиторией, таблеток и других носителей действующих ингредиентов могут использоваться, например, ингибиторы окисления, диспергаторы, эмульгаторы, противовспениватели, маскирующие отдушки, консерваторы, солюбилизаторы или красители.

В случае формы для перорального применения действующие соединения смешивают с применимыми в этих целях добавками, такими как носители, стабилизаторы или инертные разбавители, и обычными способами изготавливают соответствующие лекарственные формы, такие как таблетки, таблетки с покрытием, твердые желатиновые капсулы, водные, спиртовые или масляные растворы. Примерами инертных носителей, которые могут использоваться, являются гуммиарабик, жженая магнезия, карбонат магния, фосфат калия, лактоза, глюкоза или крахмал, в особенности кукурузный крахмал. Кроме того, препарат может быть изготовлен в форме как сухих, так и влажных гранул. Примерами применимых масляных носителей или растворителей являются растительные или животные масла, такие как подсолнечное масло или жир из печени рыб.

В случае подкожного, чрескожного или внутривенного применения действующие соединения преобразуют при желании в сочетании с обычно используемые в этих целях веществами, такими как солюбилизаторы, эмульгаторы или дополнительные наполнители, в раствор, суспензию или эмульсию. Примерами применимых солюбилизаторов являются вода, физиологический раствор или спирты, например этанол, пропанол, глицерин, а также сахарные растворы, такие как растворы глюкозы или маннитола, или также смесь различных упомянутых растворителей.

В качестве фармацевтического состава для применения в форме аэрозолей или жидкостей для распыления применимы, например, растворы, суспензии или эмульсии действующего ингредиента формулы I в фармацевтически приемлемом растворителе, таком как, в частности, этанол или вода или смесь таких растворителей. При необходимости состав также может содержать другие фармацевтические наполнители, такие как поверхностно-активные вещества, эмульгаторы и стабилизаторы и газ-пропеллент. Такой препарат обычно содержит действующий ингредиент в концентрации от около 0,1 до 10, в частности, от около 0,3 до 3% по весу.

Доза применяемого действующего ингредиента формулы I и частота применения зависят от действенности и длительности действия используемых соединений; кроме того, также от природы и серьезности заболевания и от пола, возраста, веса и индивидуальной реакции пациента.

Средняя суточная доза соединения формулы I для пациента весом около 75 кт, составляет по меньшей мере 0,001 мг/кг, предпочтительно 0,1 мг/кг и максимально 30 мг/кг, предпочтительно 1 мг/кг на веса тела. При острых состояниях, например, сразу после перенесенного апноэ на большой высоте над уровнем моря также могут быть необходимы более высокие дозы. В частности, может потребоваться введение до 300 мг/кг в сутки внутривенно, например, пациенту после инфаркта при интенсивной терапии. Суточная доза может быть поделена на одну или несколько, например до 4 разовых доз.

Если соединения формулы I содержат одну или несколько кислотных или основных групп или одно или несколько основных гетероциклических соединений, в изобретение также входят соответствующие физиологически или токсилогически приемлемых солей, в особенности фармацевтически приемлемые соли. Таким образом, кислотная группа соединений формулы I, может быть депротонирована, и они могут использоваться, например, в форме солей щелочных металлов, предпочтительно натриевых и калиевых солей или аммониевых солей, например в виде солей с использованием аммиака или органических аминов или аминокислот. Соединения формулы I, содержащие по меньшей мере одну основную группу, также могут быть получены в форме их физиологически переносимых солей присоединения кислот, например следующих: неорганических кислот, таких как соляная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, или органических кислот, таких как уксусная кислота, лимонная кислота, винная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, метансульфокислота, фумаровая кислота. Применимыми солями присоединения кислот, соответственно, являются соли всех фармацевтически приемлемых кислот, например галиды, в частности хлоргидраты, лактаты, сульфаты, цитраты, тартраты, ацетаты, фосфаты, метилсульфонаты, р-толуолсульфонаты, адипаты, фумараты, глюконаты, глутаматы, глицерофосфаты, малеаты и памоаты (эта группа также соответствует физиологически приемлемым анионам); но также трифторацетаты.

В настоящее изобретение также входят производные соединений формулы I, например сольваты, такие как гидраты и продукты присоединения спиртов, сложные эфиры, пролекарства и другие физиологически приемлемые производные соединений формулы I, и активные метаболиты соединений формулы I. В изобретение также входят все кристаллические модификации соединений формулы I.

Способы получения соединений формулы I

Далее описаны общие способы, применимые для получения соединений общей формулы I. Соответственно, соединения формулы I могут быть получены различными химическими способами. Группы и радикалы А, В, L, X, R1, R2, R3, R4 и R5, а также индекс p, упоминаемые в следующих способах, имеют указанное выше значение, если только им в прямой форме не дается иное определение.

Сокращения

ЖХВР - Жидкостная хроматография высокого разрешения

ЖХ - Жидкостная хроматография

вп - Время пребывания

THF - Тетрагидрофуран

TFA - Трифторуксусная кислота

FA - Муравьиная кислота

DMSO - Диметилсульфоксид

abs. - Абсолют

DMF - Диметилформамид

AcN - Ацетонитрил

кт - Комнатная температура

мин - Минуты

ч - Час(ы)

ХИ - Химическая ионизация

ЭРИ - Электрораспылительная ионизация

DBA - Дибензилиденацетон

Способ А

Например, как показано на схеме А, реакция начинается с эпоксидов формулы II, которые после раскрытия эпоксидного кольца посредством амина формулы HNR3R4, изначально обеспечивают соответствующий промежуточный 1-амино 2-ол формулы III, впоследствии вступающий в реакцию Мицунобу с арильными или гетероарильными соединениями В-ОН, которые один или несколько раз могут быть замещены на R5. В этой реакции предпочтительно используют фенолы. В качестве альтернативы также могут использоваться арильные или гетероарильные тиолы B-SH или арил- или гетероарилкарбоновые кислоты В-СО2Н, которые один или несколько раз могут быть замещены на R5 с целью получения соответствующих -S- или -СО2Н- мостиковых производных. Как известно, реакции Мицунобу протекают в присутствии фосфина, например, такого как сложные эфиры трифенилфосфиновой и азодикарбоновой кислоты, такие как, например, диизопропилазодикарбоксилат в инертных растворителях, таких как ацетонитрил, CH2Cl2 или тетрагидрофуран. В случае 1-амино 2-олов формулы III происходит миграция аминового остатка NR3R4 в положение 2 базовой структуры (J. Org. Chem. 1991, 56, 670-672).

Схема А

Синтез соединений формулы I путем инверсии Мицунобу

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

в которой L обозначает ковалентную связь -С(=O)-, а Х обозначает О или

L обозначает ковалентную связь, а Х обозначает S.

Этим способом может быть получено большое число соединений формулы I, предпочтительно тех, у которых оба заместителя имеют взаимную трансконфигурацию. Если один из радикалов R3 и R4 аминового заместителя должен быть заменен дополнительно функциональной группой, такой как, например, гидроксигруппа или аминогруппа, необходимо, когда это уместно, следить за защитой такой группы во время реакции Мицунобу. Это может осуществляться, например, с помощью триалкильных или триарилсилильных групп в случае групп ОН или с помощью защитных групп ВОС в случае аминогрупп. После завершения реакции Мицунобу защитную группу затем снова удаляют, например, путем обработки соляной кислотой или трифторуксусной кислотой с целью получения соединений формулы I. После снятия защитных групп эти функциональные группы могут быть дополнительно модифицированы, когда это уместно, например путем алкилирования алкилирующим агентом или ацилирования последующего восстановления с целью получения дополнительных соединений I.

Исходные материалы, используемые в схеме А, такие как эпоксиды формулы II, амии NHR3R4 и гидроксиарилы или гидроксигетероарилы или их тиольные производные имеются на рынке, известны из литературы или могут быть легко синтезированы по аналогии с соединениями, известными из литературы. В экспериментальном разделе в качестве примера приведено несколько применимых схем синтеза таких исходных материалов.

Способ В

На схеме В представлен один из дополнительных способов получения соединений формулы I.

Схема В

Синтез соединений I путем нуклеофильного замещения в ароматическое ядро

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

В ходе этого процесса соединения 2-бром-1-она формулы IV, вводят в реакцию с аминами, имеющими формулу R3-NH-R4, в результате чего образуются соответствующие аминокетоны V. Затем кетоновую группу восстанавливают до 1-гидрокси группы, в результате чего образуются промежуточные соединения формулы VI. Соответственно, могут быть получены продукты VI как с цис- так и трансконфигурацией по отношению к центрам 1 и 2. Затем получаемые промежуточные соединения формулы VI арилируют путем нуклеофильного замещения в ароматическое ядро арильных или or гетероарильных соединений B-Y, в которых В один или такого как, например, гидрид натрия или порошковый NaOH в инертном растворителе, таком как DMSO. Y соответственно обозначает применимую уходящую группу, такую как, например, фтористая, хрористая или трифтормезилокси группа. Если радикалы R3 и R4 замещены, например аминогруппами или гидроксигруппами, они должны быть защищены, когда это уместно, защитивши группами со устойчивым основанием, такими как, например, алкил- или арил-замещенные силильные группы.

В этом способе также могут использоваться в значительной степени известные или имеющиеся на рынке бромкетоны IV, или они могут быть легко получены из соответствующих кетонов, например, путем бромирования в стандартных условиях.

Способ С

Один из дополнительных способов относится к тем соединениям формулы I, в которых аминогруппа NR3R4 присоединена посредством углеродсодержащего мостика в положении 2, то есть, когда q в общей формуле I равно 1.

Схема С

Синтез соединений формулы I посредством продуктов типа оснований Манниха

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

В этом случае кетоны формулы VII вводят в реакцию с ацеталями формамида предпочтительно с диметиловым ацеталем N,N-диметилформамида с целью получения соответствующих диметиламинометиленовых соединений формулы VIII. Диметиламиногруппа может быть заменена на следующей стадии другими аминогруппами с целью получения аминометиленовых соединений формулы IX. Это может осуществляться, например, путем нагрева соединений формулы VIII в DMF в присутствии избыточного амина HNR3R4. В результате последующего восстановления, например, с помощью борогидрида натрия в метаноле обычно получают смеси стереоизомерных аминоспиртов формулы X, которые после разделения на отдельные компоненты могут, когда это уместно, быть арилированы по аналогии с процессом, проиллюстрированным на схеме В, с целью получения соединений формулы I согласно изобретению.

Способ D

На схеме D представлен один из дополнительных способов получения соединений формулы I. 1-амино-2-инданол III и его аналоги вводят в реакцию в инертном растворителе, таком как, например, THF в присутствии применимого источника азидов, такого как, например, дифенилфосфорилазид (DPPA) в условиях реакции Мицунобу. И в этом случае аминовый остаток мигрирует из положения 1 в положение 2, как описано на схеме А. Предпочтительно происходит образование 1-азидо-2-инданаминов с транс-конфигурацией, которые вводят в реакцию in situ сразу после добавления соответствующих восстановителей, таких как, например, LiAlH4 с целью получения диаминов общей формулы XI, имеющих транс-конфигурацию. Для получения соединений формулы I арилируют соединения формулы XI, путем палладиевого катализа, например, в условиях реакции Бухвальда, известных из литературы (J. Am. Chem. Soc. 1997, 8451-8458).

Схема D

Синтез соединений I путем инверсии Мицунобу и последующего арилирования

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ Е

На схеме Е представлен один из дополнительных способов получения соединений формулы I. Эфиры I бензойной кислоты, синтезированные согласно схеме А, гидролизуют известным способом с целью получения соединений общей формулы VI. Это осуществляется, например, в растворителях, таких как смеси ацетона и воды и с использованием соответствующих оснований, таких как гидроксид натрия. Затем соединения формулы VI, вводят в реакцию с соответствующими алкилирующими агентами, такими как, например, бензилбромиды в растворителях, таких как, например, THF в присутствии соответствующих оснований, таких как гидрид натрия. Соединение I, полученное этим способом, доступно, когда это уместно, для дальнейшей обработки.

Схема Е

Синтез соединений I путем алкилирования

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

в которой L обозначает алкиленовую мостиковую связь.

Если соединения I содержат дополнительные функциональные группы, такие как, например, спирты или амины, они могут быть дополнительно введены в реакцию известным способом, как показано на схеме F. Соответствующими примерами являются последовательности ацилирования, алкилирования или ацилирования/восстановления. Эта процедура описана в экспериментальном разделе на примерах осуществления.

Схема F

Необязательные дополнительные соединений I

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ G

Один из дополнительных способ относится к тем соединениям формулы I, у которых одним или двумя заместителями R3 или R4 в аминогруппе NR3R4 является водород, то есть R3=Н или R3=R4=Н в общей формуле I.

Схема G

Синтез соединений формулы I посредством палладий-катализируемого снятия защитных групп аллиламинов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

В ходе этого процесса с использованием нуклеофилов, например, таких как тиосалициловая кислота или диметилбарбитуровая кислота в инертных растворителях, таких как CH2Cl 2 или THF, снимают защитные группы аллиламинов XI, которые, например, могут быть синтезированы согласно способу А. Катализатором реакции является Pd. Применимыми источниками Pd являются, например, Pd(PPh3)4 или Pd(dba)2 в присутствии стабилизирующих лигандов, таких как бис(дифенилфосфино)бутан. В случае бисаллиламинов (R3 = R4 = аллил) обе аллильные группы могут быть расщеплены с использованием по меньшей мере двух эквивалентов применимого нуклеофила и при продолжительном времени реакции. Соединения общей формулы I, которые синтезируют согласно способу G, доступны для дальнейшей обработки, например ацилирования или алкилирования.

Примеры осуществления

Упоминаемые далее эквиваленты относятся к обозначению количества вещества, если только в прямой форме не указано иное.

Для анализа примеров осуществления были использованы следующие методы ЖХ.

МетодУсловия
1 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 2:98 (1 мин) - 95:5 (5,0 мин) - 95:5 (6,25 мин); 1,0 мл/мин, кт
2 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,5 мин) - 5:95 (3,5 мин) - 5:95 (4 мин); 1,3 мл/мин, кт
3 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, 2O + 0,1% FA:AcN + 0,08% FA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин) - 5:95 (3 мин); 1,3 мл/мин, кт
4 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин) - 5:95 (3 мин); 1,3 мл/мин, кт
5 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% FA:AcN + 0,05% FA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин); 1,0 мл/мин, кт
6 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 5:95(0 мин) - 95:5 (3.4 мин) - 95:5 (4,4 мин); 1,0 мл/мин, кт
7 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин); 1,3 мл/мин, кт
8 метод ЖХ:Waters XBridge C18 4.6*50 мм; 2,5 µ, H2O + 0,1% FA:AcN + 0,08% FA 97:3 (0 мин) - 40:60 (3,5 мин) - 2:98 (4 мин) - 2:98 (5 мин) - 97:3 (5,2 мин) - 97:3 (6,5 мин); 1,3 мл/мин, кт
9 метод ЖХ:Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,3 мин) - 5:95 (3,5 мин) - 5:95 (4 мин); 1,7 мл/мин, 40°С
10 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин) - 95:5; 1,3 мл/мин, кт
11 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин) - 95:5 (3.2 мин); 1,3 мл/мин, кт

12 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (3.7 мин); 1,0 мл/мин, кт
13 метод ЖХ:YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,1% FA:AcN + 0,08% FA 95:5 (0 мин) - 5:95 (2,5 мин); 1,3 мл/мин, кт
14 метод ЖХ:YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,5 мин) - 5:95 (3,5 мин) - 5:95 (4 мин); 1,3 мл/мин, кт
15 метод ЖХ:Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,2 мин) - 5:95 (2,4 мин) - :5:95 (3,2 мин), to 95:5 (3,3 мин) - 95:5 (4,0 мин); 1,7 мл/мин, 40°С
16 метод ЖХ:Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 5:95 (3.3 мин) - 5:95 (3.85 мин) - 95:5 (4 мин); 1,7 мл/мин, 40°С
17 метод ЖХ: YMC Jsphere H80 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 98:2 (1 мин) - 5:95 (5.0 мин) - 5:95 (6.25 мин); 1,0 мл/мин, кт
18 метод ЖХ: YMC Jsphere H80, 33*2,4 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 5:95 (0 мин) - 95:5 (2,5 мин) - 95:5 (3 мин); 1,3 мл/мин, кт
19 метод ЖХ: Waters XBridge C18, 4,6*50, 2,5 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,2 мин) - 5:95 (2,4 мин) - 5:95 (3,2 мин), -95:5 (3,3 мин), -95:5 (3,8 мин), -95:5 (4.0 мин) 1,7 мл/мин, 40°С
20 метод ЖХ:Merck Chromolith FastGrad. RP-18e, 50×2 мм, 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 98:2 (0.2 мин) - 2:98 (2.4 мин) - 2:98 (3.2 мин) - 98:2 (3.3 мин) - 98:2 (4 мин); 2,0 мл/мин, 50°С
21 метод ЖХ: Merck Chromolith FastGrad. RP-18e, 50×2 мм, 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 98:2 (0.2 мин) - 2:98 (2.4 мин) - 2:98 (3,2 мин) - 98:2 (3.3 мин) - 98:2 (4 мин); 2,4 мл/мин, 50°С
22 метод ЖХ: Waters UPLC ВЕН C18XBridge C18 2,1*50 мм; 1,7 µ, H2O + 0,1% FA:AcN + 0,08% FA 95:5 (0 мин) - 5:95 (1,1 мин) - 5:95 (1,7 мин) - 95:5 (1,8 мин) - 95:5 (2 мин); 0,9 мл/мин, 55°С
23 метод ЖХ: Waters XBridge C18 4.6*50 мм; 2,5 µ, +0,1% FA:AcN + 0,1% FA 97:3 (0 мин) - 40:60 (3,5 мин) - 2:98 (4 мин) - 2:98 (5 мин) - 97:3 (5,2 мин) - 97:3 (6,5 мин); 1,3 мл/мин, 45°С

24 метод ЖХWaters XBridge C18, 4,6*50, 2,5 µ, H2O + 0,05% TFA:AcN + 0,05% TFA 95:5 (0 мин) - 95:5 (0,2 мин) - 5:95 (2,4 мин) - 5:95 (3,5 мин), -95:5 (3,6 мин) tot 95:5 (4,5 мин); 1,7 мл/мин, 50°С
25 метод ЖХ: YMC-Pack Jsphere H80 33*2.1, 4 µ, H2O + 0,05% TFA:CH3OH + 0,05% TFA 98:2 (1 мин) - 5:95 (5.0 мин) - 5:95 (6,25 мин); 1 мл/мин, кт

Схема 1

Общая схема синтеза окислов индана

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1/2: коричную кислоту (1 эквивалент) и PtO2 (2,2 мол.%) суспедировали в этаноле (EtOH) (8 мл/ммоль коричной кислоты) и энергично перемешивали в среде Н2 (1 бар), пока реакционная смесь не перестала поглощать Н2. Суспензию профильтровали и промыли остаток с помощью EtOH. Растворитель фильтрата удалили под вакуумом и без дополнительной очистки использовали полученную сырую смесь пропионовой кислоты и эфира пропионовой кислоты в следующей реакции.

Смесь, полученную на 1 стадии реакции, растворили в EtOH (2 мл/ммоль промежуточного соединения, полученного на стадии 1) и добавили водный раствор NaOH (2,5 эквивалента в пересчете на промежуточное соединение, полученное на стадии 1). Раствор перемешивали в течение 16 ч и уменьшили объем смеси путем вакуумирования. Полученный раствор разбавили водой и подкислили водным раствором 2 N HCl. Суспензию профильтровали и промыли остаток водой. Желаемые пропионовые кислоты были получены в виде твердого вещества.

Стадия 3/4: в раствор пропионовой кислоты (1 эквивалент) в CH 2Cl2 (1,4 мл/ммоль пропионовой кислоты) и DMF (0,01 мл/ммоль пропионовой кислоты) осторожно добавили оксалилхлорид (3,40 эквивалента), чтобы вспенить раствор. Полученный прозрачный раствор дополнительно перемешивали в течение 6 ч и затем удалили под вакуумом летучие компоненты. На следующей стадии реакции без дополнительной обработки использовали соответствующий хлорангидрид.

В раствор AlCl3 (1,30 эквивалента) в CH2Cl2 (0,75 мл/ммоль AlCl3) при 0°С по каплям добавили раствор хлорангидрида в CH 2Cl2 (1,2 мл/ммоль пропионовой кислоты, полученной на стадии 3). После того как добавление было завершено, ледяную баню удалили и еще в течение 3 ч дефлегмировали. Смесь влили в талую воду и извлекли водную фазу с помощью CH2Cl 2. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na 2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии. Если не происходило региоселективное замыкание кольца, региоизомеры отделяли методом колоночной хроматографии.

Стадия 5: в раствор инданона (1 эквивалент) в EtOH (4 мл/ммоль инданона) при 10°С порциями осторожно добавили NaBH4 (1 ммоль/ммоль инданона). После завершения добавления раствор перемешивали при комнатной температуре (кт) в течение 3-16 ч и затем уменьшили объем реакционного раствора под вакуумом. Суспензию добавили в талую воду и извлекли водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 6: в раствор инданола (1 эквивалент) в толуоле (3 мл/ммоль инданола) добавили ионообменную смолу Dowex® (Marathon® MSC (H); 0,02 г/ммоль инданола) и в течение 1 ч дефлегмировали суспензию с помощью водяного затвора. Охлажденную суспензию профильтровали, промыли остаток толуолом и под вакуумом удалили растворитель объединенных органических фаз. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

В качестве альтернативы на стадии 6 раствор инданола (1 эквивалент) и моногидрат р-толуолсульфоновой кислоты (0,1 эквивалента) в толуоле (4 мл/ммоль инданола) в течение 1-2 ч дефлегмировали с помощью водяного затвора. Раствор охладили до комнатной температуры (кт) и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3. Органическую фазу осушили с помощью Na 2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 7: в раствор индена (1 эквивалент) в CH2Cl2 (1,2 мл/ммоль индена) и хлористом (S,S)-(+)-N,N'-бис(3,5-дитретбутилсалицилидин)-1,2-циклогександиамин-марганце (III) (0,01 эквивалента) добавили 4-(3-фенилпропил)пиридин N-оксид (0,04 эквивалента). Реакционный раствор перемешивали в течение 10 мин и охладили до -2°С. Добавили полунасыщенный водный раствор К2СО3 (0,5 мл/ммоль индена) и при одновременном энергичном перемешивании этой суспензии медленно по каплям добавили водный раствор NaOCl (1,25 мл/ммоль индена; 13% свободного хлора). Сразу после этого с помощью 0,1 М фосфатного буфера (рН=7,5) довели рН до 11-12. Двухфазную систему энергично перемешивали в течение 4 ч, на протяжении которых температура медленно поднялась до 5°С. Фазы разделили и экстрагировали водную фазу с помощью CH2Cl2. Объединенные органические фазы промыли насыщенным водным раствором Na 2S2O3 и водой, осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии. Полученный продукт дополнительно перекристаллизовали из гептана.

Стадия 8: в раствор индена (1 эквивалент) в DMSO (1 мл/ммоль индена) и воде (0,025 мл/ммоль индена) при 25°С небольшими порциями добавили NBS (2 эквивалента) таким образом, чтобы температура не превысила 35°С. Раствор перемешивали при комнатной температуре (кт) в течение 2 ч и влили в лед. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата, промыли объединенные органические фазы соляным раствором и затем осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 9: в раствор бромгидрина (1 эквивалент) в THF (7 мл/ммоль бромгидрина) добавили порошковый NaOH (6,6 эквивалента). Суспензию перемешивали при комнатной температуре (кт), пока полностью не вступил в реакцию продукт предшествующей стадии реакции, при этом реакцию контролировали методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Суспензию профильтровали и промыли остаток этилацетатом. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, снова профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 10: в раствор индена (1 эквивалент) в CH2Cl2 (2,5 мл/ммоль индена) небольшими порциями добавили mCPBA (1,1 эквивалента). Суспензию энергично перемешивали в течение 2 суток и затем профильтровали. Остаток промыли CH2Cl 2, a объединенные органические фазы последовательно промыли насыщенным водным раствором Na2SO3 и насыщенным водным раствором NaHCO3, осушили с помощью Na 2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Схема 2

Синтез аналогов окислов индана

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1: в суспензию AlCl3 (1,25 эквивалента) и янтарного ангидрида (1,0 эквивалента) в CH2Cl2 (1,00 мл/ммоль AlCl3) при 0°С медленно добавили по каплям раствор 2,5-дихлортиофена (1,0 эквивалент) в CH2 Cl2 (0,75 мл/ммоль тиофена). После того как добавление было завершено, удалили ледяную баню и перемешивали при комнатной температуре (кт) еще в течение 4 ч. Смесь влили в талую воду и экстрагировали водную фазу с помощью CH2Cl2 . С помощью 2N водного раствора NaOH экстрагировали объединенные органические фазы и затем подкислили объединенные водные фазы концентрированной HCl. Кислый водный раствор экстрагировали с помощью CH2Cl2, осушили объединенные органические фазы с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Полученный неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: в раствор ClSi(СН3)3 (1,10 эквивалента) в THF (1,70 мл/ммоль ClSi(СН3)3) при 0°С медленно добавили по каплям раствор продукта предшествующей стадии реакции (1,0 эквивалент) и N(C2H5) 3 (1,10 эквивалента) в THF (0,80 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции). После того как добавление было завершено, перемешивание при 0°С в течение 15 мин продолжали и полученную суспензию профильтровали. Растворитель фильтрата удалили под вакуумом и растворили остаток в CH2Cl2 (2,00 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции). В раствор при комнатной температуре (кт) добавили HSi(C2H5) 3 (3,0 эквивалента) и TiCl4 (3,0 эквивалента, 1М в CH2Cl2). Раствор перемешивали при комнатной температуре (кт) в течение 20 ч и затем влили в талую воду. С помощью CH2Cl2 экстрагировали водную фазу. Экстрагировали объединенные органические фазы с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и затем осторожно подкислили объединенные водные фазы концентрированной HCl. Экстрагировали кислый водный раствор с помощью этилацетата, осушили объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 3: карбоновую кислоту (1,00 эквивалент) растворили при 0°С в концентрированной H2SO4 (6,30 мл/ммоль карбоновой кислоты) и затем в течение 4 ч перемешивали при комнатной температуре (кт). Раствор влили в талую воду и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии. Последующие реакции с целью получения эпоксида протекали по аналогии со схемой 1/маршрут В.

Схема 3

Синтез окислов тетрагидронафталина (маршрут D)

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1: в 1,5 М водного раствора карбоната калия (4×10 -4 М в EDTA, 1,55 мл/ммоль 1,2-дигидронафталина) и ацетонитрила (1,55 мл/ммоль 1,2-дигидронафталина) при 0°С добавили 1,2-дигидронафталина (1,00 эквивалент) и 1,1,1-трифторацетона (0,15 эквивалента) и перемешивали в течение 5 мин. После этого осторожно добавили перекись водорода крепостью 30% (4,00 эквивалента). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 4,5 ч (реакцию контролировали методом ТСХ), а затем добавили этилацетат. После разделения фаз дважды экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата, промыли объединенные органические фазы насыщенным водным раствором NaCl, осушили с помощью MgSO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Схема 4

Синтез промежуточных соединений окислов индана

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1: в раствор инданона (1 эквивалент) в CH2Cl 2 (4,0 мл/ммоль инданона) при комнатной температуре (кт) небольшими порциями добавили mCPBA (мета-хлорпербензойную кислоту, 2,2 эквивалента). Суспензию энергично перемешивали в течение ночи и затем добавили водный раствор Na2S2 O5 при 0°С. Двухфазную смесь перемешивали в течение 10 мин, профильтровали, разделили фазы и экстрагировали водную фазу с помощью CH2Cl2. Объединенные органические фазы промыли насыщенным водным раствором NaHCO3, осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Описанными способами были синтезированы следующие окислы индана и их аналоги:

Epoxideзамещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-6-хлориндана оксид1S,2R-4,6-дифториндана оксид1S,2R-4,6-дихлориндана оксид рац-цис-4,6-дихлориндана оксид
МаршрутА ААС
Epoxideзамещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-5,6-дихлориндана оксидрац-цис-6,7-дихлориндана оксидрац-цис-4-хлориндана оксид рац-цис-4-фториндана оксид
Маршрут ВВ ВВ
Epoxide замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-7-хлориндана оксидрац-цис-6-фториндана оксидрац-цис-4-метилиндана оксид рац-цис-7-метилиндана оксид
МаршрутВВ ВВ
Epoxideзамещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-5-фториндана оксидрац-цис-6-хлориндана оксид1S,2R-6-хлор-4-фториндана оксид рац-цис-6-трифтор-метоксииндана оксид
МаршрутВ ВА В
Epoxide замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-6-хлор-4-4,6-дихлор-1а,2,3,6b-тетрагидро- рац-цис-6-рац-цис-3,3-

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 фториндана оксид 1-окса-5-тиацикло-пропа[е]инденметоксииндана оксиддиметилиндана оксид
МаршрутС ВВВ
Epoxideзамещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
Эпоксид рац-цис-6-метилиндана оксидрац-цис-4-хлор-6-фториндана оксидрац-цис-6-метилсульфонилиндана оксид рац-цис-1,2-тетралин оксид
МаршрутВС СD

Общий синтез фенолов

Схема 5

Снятие защитных групп простых эфиров фенола

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1/2: в раствор простого метилового эфира (1 эквивалент) в CH2Cl2 (7 мл/ммоль простого эфира) по каплям добавили BBr3 при -10°С (1 М раствора в CH2Cl2; 2,5 эквивалента) и удалили охлаждающую ванну. Суспензию перемешивали в общей сложности в течение 4 ч, проверяя протекание реакции методом ТСХ и после завершения реакции добавили суспензию в талую воду. Полученную водную суспензию нейтрализовали с помощью NaHCO3 и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

В раствор простой изопропиловый эфир (1 эквивалент) в CH2Cl2 (6 мл/ммоль простого эфира) по каплям добавили BCl3 при -78°С (1М раствор в гексане; 2,0 эквивалента) и удалили охлаждающую ванну. Суспензию перемешивали в общей сложности в течение 3 ч (с контролем методом ТСХ) и добавили в талую воду. Полученную водную суспензию нейтрализовали с помощью NaHCO3 и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Схема 6

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общие способы синтеза

Стадия 1: в раствор нитрофенола (1 эквивалент) в этилацетате (6 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) небольшими порциями добавили SnCl22H2O (5 эквивалентов). Суспензию дефлегмировали в течение 1-6 ч (с контролем методом ТСХ). Реакцию прекратили с помощью воды и превратили в основание с помощью водного раствора 2N NaOH. Полученную суспензию профильтровали и экстрагировали фильтрат с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 2/3: в раствор 4-нитрофенилхлорформиата (1,5 эквивалента) в CH2Cl2 (0,4 мл/ммоль формиата) по каплям добавили раствор соответствующего анилина (1,0 эквивалент) и основания Хюнига (1,1 эквивалента) в CH2Cl2 (1,3 мл/ммоль анилина) при 0°С таким образом, чтобы температура не поднялась выше 5°С. Раствор перемешивали при комнатной температуре (кт) еще в течение 2 ч и затем охладили 0°С. Добавили соответствующий аминоацеталь (2,3 эквивалента) и перемешивали суспензию при комнатной температуре (кт) еще в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавили CH2Cl2 и последовательно промыли водой, 2N водного раствора NaOH и насыщенным водным раствором NH4Cl. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки на следующей стадии реакции.

Неочищенный продукт предшествующей стадии реакции (1 эквивалент) растворили при 0°С в муравьиной кислоте (1,5 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) и перемешивали при комнатной температуре (кт) в течение 2-16 ч (с контролем методом ТСХ). Объем реакционного раствора уменьшили в 2 раза под вакуумом и полученный раствор разбавили водой. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата и объединенные органические фазы осторожно промыли насыщенным водным раствором NaHCO3. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 4: в раствор продукта предшествующей стадии реакции (1 эквивалент) в смеси EtOH/этилацетата (1:1,5 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) добавили PtO2 (5 мол.%). Суспензию энергично перемешивали в среде Н2 (1,5 бар) в течение 5 ч (с контролем методом ТСХ). Суспензию профильтровали и промыли остаток с помощью EtOH. Растворитель органических фаз удалили под вакуумом и использовали полученный неочищенный продукт на следующей стадии реакции.

Стадия 5/6: в раствор 4-нитрофенилхлорформиата (1,5 эквивалента) в CH2Cl 2 (0,4 мл/ммоль формиата) по каплям добавили раствор соответствующего анилина (1,0 эквивалент) и основания Хюнига (3,5 эквивалента) в CH2Cl2 (1 3 мл/ммоль анилина) при 0°С, а таким образом, чтобы температура не поднялась выше 5°С. Раствор перемешивали при комнатной температуре (кт) еще в течение 2 ч и затем охладили до 0°С. Добавили соответствующую аммониевую соль аминокислоты (1,6 эквивалента) и перемешивали суспензию при комнатной температуре (кт) еще в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавили CH2Cl2, последовательно промыли водой, 2N водного раствора NaOH насыщенным водным раствором NH4Cl. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки на следующей стадии реакции.

Неочищенный продукт предшествующей стадии (1 эквивалент) суспендировали при 0°С в водном растворе HCl с крепостью 10% (3,0 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) и дефлегмировали в течение 2-16 ч (с контролем методом ТСХ). рН раствора довели до 8 с помощью 2 N водного раствора NaOH и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2 SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
3-(3-фтор-4-гидроксифенил)-1-метил-имидазолидин-2,4-дион 1-(3-фтор-4-гидроксифенил)-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-4-гидроксифенил)-1,3-дигидро-имидазол-2-он 3-(4-гидроксифенил)-5,5-диметил-имидазолидин-2,4-дион 1-(2-хлор-5-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2,4-дион
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(4-гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(2-хлор-5-гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(4-фтор-3 гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(3-фтор-4 гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(3-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(4-фтор-3-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он 1-(4-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он 3-(4-хлор-3-гидроксифенил)-1-метил-имидазолидин-2,4 дион1-(3-фтор-4-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он 1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(4-фтор-3-гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 1-(2-хлор-5-гидроксифенил)-3-метил-имидазолидин-2-он 1-(2-фтор-5-гидроксифенил)-3-метил-1,3-дигидроимидазол-2-он 3-(3-фтор-4-гидроксифенил)-имидазолидин-2,4-дион

Схема 7

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: тщательно приготовленную смесь соответствующего анилина (1 эквивалент) и янтарной кислоты (1 эквивалент) перемешивали при 180°С в течение 2 ч, на протяжении которых образовался расплав. Расплав охладили до комнатной температуры (кт) (затвердения расплава) и растворили в EtOH. Полученный раствор смешали с активированным углем, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Остаток растворили в этилацетате и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3. Органическую фазу осушили с помощью Na 2SO4, снова профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: тщательно приготовленную смесь соответствующего анилина (1 эквивалент) и гамма-бутиролактона (1 эквивалент) перемешивали при 180°С в течение 2 ч, на протяжении которых образовался расплав. Расплав охладили до комнатной температуры (кт) (затвердения расплава) и растворили в EtOH. Полученный раствор смешали с активированным углем, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(4-гидроксифенил)-пирролидин-2,5-дион 1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-пирролидин-2,5-дион 1-(4-гидроксифенил)-пирролидин-2-он 1-(3-хлор-4-гидроксифенил)-пирролидин-2-он 1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-пирролидин-2,5-дион
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(4-хлор-3-гидроксифенил)-пирролидин-2-он 1-(3-гидроксифенил)-пирролидин-2,5-дион 1-(3-гидроксифенил)-пирролидин-2-он 1-(3-фтор-4-гидроксифенил)-пирролидин-2,5-дион

Схема 8

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: Бороновую кислоту (1 эквивалент), арилиодид (1 эквивалент) и Na2CO3 (3,0 эквивалента) суспедировали в смеси воды/DME ((1:1; 3 мл/ммоль бороновой кислоты). Добавили PdCl2(PPh3)2 (2 мол.%) и перемешивали суспензию при 80°С в течение 20 ч (с контролем методом ТСХ). Затем суспензию разбавили этилацетатом и водой, разделили фазы и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-5-фторфенол 3-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-4-фторфенол

Схема 9

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: бромистый арил (1 эквивалент), оксазолидон (1 эквивалент), К2СО3 (2,0 эквивалента), транс-диаминоциклогексан (10 мол.%) и CuI (5 мол.%) суспедировали в диоксане (0,5 мл/ммоль бромистого арила). Суспензию дефлегмировали в течение 16 ч (с контролем методом ТСХ), разбавили этилацетатом и профильтровали через небольшое количество целита. Органическую фазу осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
3-(4-хлор-3-гидроксифенил)-оксазолидин-2-он 3-(3-гидроксифенил)-оксазолидин-2-он 3-(4-гидроксифенил)-оксазолидин-2-он3-(3-хлор-4-гидроксифенил)-оксазолидин-2-он (R)-3-(4-фтор-3-гидроксифенил)-4-изопропил-оксазолидин-2-он

Схема 10

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: бромистый арил (1 эквивалент), бороновую кислоту (1 эквивалент), К2СО3 (2,0 эквивалента) и Pd(PPh3)4 (10 мол.%) суспедировали в DME (1,0 мл/ммоль бромистого арила). Суспензию дефлегмировали в течение 48 ч, при этом реакцию контролировали методом ТСХ. Реакционную смесь разбавили этилацетатом и водой, разделили фазы, экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом был синтезирован следующий фенол:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-тиазол-2-илфенол замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 11

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1/2: в раствор изоцианат (1 эквивалент) в толуоле (1,0 мл/ммоль изоцианата) добавили соответствующий эфир оксикислоты (2 эквивалента). Раствор в течение 4 ч нагревали в закрытом сосуде при температуре 110°С, при этом реакцию контролировали методом ТСХ. Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии. Продукт предшествующей стадии реакции в течение 4 ч нагревали без растворителя при температуре 180°С. После охлаждения реакционного раствора до комнатной температуры (кт) очистили неочищенный продукт методом колоночной хроматографии.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
3-(4-фтор-3-гидроксифенил)-оксазолидин-2,4-дион 3-(4-гидроксифенил)-оксазолидин-2,4-дион 3-(4-фтор-3-гидроксифенил)-5,5-диметил-оксазолидин-2,4-дион 3-(4-хлор-3-гидроксифенил)-5,5-диметил-оксазолидин-2,4-дион 3-(3-хлор-4-гидроксифенил)-оксазолидин-2,4-дион

Схема 12

Преобразование в сульфонамиды

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

(стадия 1; пиридин, этилацетат)

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор хлористого сульфонила (1 эквивалент) в этилацетате (2 мл/ммоль) и пиридина (6 эквивалентов) добавили соответствующий гидрохлорид аммония (3 эквивалента) при 0°С. Суспензию перемешивали при комнатной температуре (кт) в течение 16 ч, при этом реакцию контролировали методом ТСХ. Реакционную смесь разбавили этилацетатом и водой, разделили фазы и водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы промыли насыщенным водным раствором NH4Cl, осушили с помощью Na2 SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-гидрокси-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфонамид 4-гидрокси-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфонамид N-этил-4-гидрокси-бензолсульфонамид

Схема 13

Окисление фенилсульфидов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: суспензию перйодной кислоты (2,1 эквивалента) в CH 3CN (3 мл/ммоль перйодной кислоты) перемешивали при комнатной температуре (кт) до образования прозрачного раствора (в течение около 50 мин). Добавили триоксид хрома (10 мол.% относительно сульфида) и перемешивали еще в течение 10 мин. Этот раствор оранжевого цвета при температуре -35°С медленно добавили в раствор соответствующего сульфида (1 эквивалент) в этилацетате (10 мл/ммоль сульфида). При этом температура не поднималась выше -35°С. Образовавшуюся суспензию перемешивали при этой температуре еще в течение 60 мин и завершили перемешивание путем добавления 5 мл насыщенного водного раствора Na2SO3. Суспензию профильтровали и промыли остаток этилацетатом. Фильтрат промыли насыщенным водным раствором Na2SO3 раствор, осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Описанным способом был синтезирован следующий фенол:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-метансульфонил-3-метилфенол замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 14

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 0 (необязательная): в раствор анилина F (1 эквивалент) в концентрированном водном растворе соляной кислоты (0,36 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) добавили 4,5 эквивалента SnCl2 и нагрели раствор до 60°С. После перемешивания в течение ночи смесь влили в лед, с помощью 10 М КОН довели рН до >10, 4 раза экстрагировали с помощью дихлорметана, промыли собранные органические фазы насыщенным раствором NaCl, осушили с помощью Na2SO4. Удалили под вакуумом растворитель.

Стадия 1: в раствор гидразида В (1,1 эквивалента) в ацетонитриле (6 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) добавили 1,1 эквивалента диметиламилдиметилацеталя или ортоэфира С и в течение 30 мин перемешивали раствор при 50°С. После добавления раствор анилина (А) в ацетонитриле (3 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) и уксусной кислоты (9 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) смесь в течение 16 ч нагревали в открытой колбе при температуре 120°С. Удалили под вакуумом растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии с использованием градиента дихлорметана/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(3-циклопропил-5-метил-[1,2,4]триазол-4-ил(фенол) 4-(3-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенол 4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-трифторметилфенол 4-(3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенол 4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2,3-диметилфенол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-фторфенол 3-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенол 4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)фенол 4-(3-этил-5-изопропил-[1,2,4]триазол-4-ил)-фенол 4-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-4-ил)-2-хлорфенол

Схема 15

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: Через смесь борной кислоты А (1 эквивалент), гетероарилиодида/бромида В (1 эквивалент) в воде/DME 1/1 (3 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) в течение 15 мин пропускали аргон. После добавления дихлор-бис-трифенилфосфина палладия (0,02 эквивалента) и Na 2CO3 (3,0 эквивалента) смесь нагревали до температуры 80°С в присутствии аргона (в течение 20 ч). После завершения реакции (под контролем методом ЖХ-МС) смесь смешали с этилацетатом и насыщенным водным раствором NaHCO3 и дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Собранные органические фазы промыли насыщенным раствором NaCl и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии с использованием градиента дихлорметана/метанола для элюирования.

Вариант А: после перемешивания в течение 1 часа полученную смесь трижды экстрагировали с помощью дихлорметана, промыли собранные органические фазы насыщенным раствором NaCl и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом.

Вариант В: после перемешивания в течение 1 часа полученную смесь нейтрализовали с помощью NaOH, отфильтровали продукт путем всасывания или трижды экстрагировали с помощью дихлорметана, промыли собранные органические фазы насыщенным раствором NaCl и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(2,4-диметил-тиазол-5-ил)фенол 4-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)фенол 4-(3,5-диметил изоксазол-4-ил)фенол

Схема 16

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор анилина А (1 эквивалент) в дихлорметане (1,5 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) последовательно добавили триэтиламин (2 эквивалента) и по каплям 3-хлорпропансульфохлорид (1,3 эквивалента), перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 ч. После добавления дихлорметана (1 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции), смесь последовательно промыли 1 N водного раствора HCI и насыщенным раствором NaHCO3 . Удалили растворитель под вакуумом. Продукт растворили в DMF (1,3 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) и добавили 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU) (1,1 эквивалента). После перемешивания при 25°С в течение 3 ч и после добавления этилацетата/гептана 2/1 органическую фазу дважды промыли 0,1 N HCI, a органическую фазу промыли насыщенным раствор NaCl и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом. Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1,1-диоксид 2-(3-гидроксифенил)-изотиазолидина замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 17

Преобразование в сульфонамиды

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: смесь бромида А (1 эквивалент), N-метилметансульфонамида (1,2 эквивалента), иодида меди (1) (0,2 эквивалента), саркозина (0,2 эквивалента), K3PO4 (2,5 эквивалента) в DMF (6 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) в течение 24 ч перемешивали 150°С. Удалили растворитель под вакуумом. После добавления дихлорметана органическую фазу промыли насыщенным раствором NaHCO 3 и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента дихлорметана/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом был синтезирован следующий фенол:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
N-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метилметансульфонамид замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 18

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: смесь амина (1 эквивалент), 2,6-диметил-гамма-пирона (2,5 эквивалента) в 2 N водного раствора HCl в течение 30 мин нагревали до 160°С в СВЧ-печи. После добавления дихлорметана органическую фазу промыли насыщенным раствор NaHCO3 и осушили на Na2SO4. Удалили растворитель под вакуумом. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле, с использованием градиента дихлорметана/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом был синтезирован следующий фенол:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2,6-диметил-1Н-пиридин-4-он замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 19

Синтез гетероциклических фенолов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: смесь амина (1 эквивалент) и дигликолевого ангидрида (2 эквивалента) в течение 48 часов нагревали до 160°С. После добавления дихлорметана органическую фазу промыли насыщенным раствором NaCl и осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента дихлорметана/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом был синтезирован следующий фенол:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-морфолин-3,5-дион замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Схема 20

Защита вторичных спиртов с помощью TBDPSiCl в присутствии вторичных аминов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

В суспензию соответствующего гидрохлорида аминоспирта (1 эквивалент) и трет-бутилдифенилсилилхдорида (1,2 эквивалента) в растворе смеси THF и пиридина (4:3; 1 мл/ммоль аминоспирта) добавили AgNO 3 (2,1 эквивалента), при этом произошло небольшое повышение температуры. Суспензию в течение 16 ч перемешивали при комнатной температуре (кт), профильтровали и промыли остаток этилацетатом. Фильтрат разбавили этилацетатом и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3. Органическую фазу осушили с помощью Na 2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Описанным способом были синтезированы следующие простые силиловые эфиры:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
3-(трет-бутилдифенил-силанилокси)-пиперидин 3-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-азетидин (R)-3-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-пирролидин

Схема 21

Синтез гетероциклических фенолов с использованием CuCl

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: суспензию бромида (1 эквивалент), имидазол (1,25 эквивалента), CuCl (0,06 эквивалента) и К2СО3 (1 эквивалент) в NMP (2 мл/ммоль бромид) в течение 10 ч нагревали до 210°С. Смесь охладили до кт и разбавили водой. Водный слой экстрагировали с помощью этилацетата, промыли объединенные органические слои насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/МеОН для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенол 2-фтор-4-имидазол-1-ил-фенол 4-(2-изопропил-имидазол-1-ил)-фенол

Схема 22

Синтез гетероциклических фенолов посредством амидинов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в суспензию анилина (1 эквивалент) в соответствующем нитриле (1 эквивалент) при 0°С небольшими порциями добавили AlCl3 (1 эквивалент). Смесь в течение 1 ч нагревали дo 100°C, пока не образовался раствор. Реакционную смесь охладили до 0°С и тщательно охладили водой. Довели рН водной суспензия до 10 с помощью 2N водного раствора NaOH. Экстрагировали водный слой с помощью этилацетата, объединенные органические слои промыли насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2 SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/гептана/МеОН/NH3 для элюирования.

Стадия 2: в суспензию амидина (1 эквивалент) и NaHCO 3 (3 эквивалента) в диоксане (2 мл/ммоль амидина) добавили замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 -хлор-кетон (1,1 эквивалента) и в течение 1 ч нагревали до 100°С. Смесь охладили до кт, разбавили водой и экстрагировали водный слой с помощью этилацетата. Объединенные органические слои промыли насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2 SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/МеОН для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(2-этил-4-метил-имидазол-1-ил)-фенол 5-(2-этил-4-метил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенол 4-(4-трет-бутил-2-изопропил-имидазол-1-ил)-фенол

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(4-трет-бутил-2-метил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенол 4-(2-изопропил-4-метил-имидазол-1-ил)-фенол 4-(2,4-диметил-имидазол-1-ил)-2-фтор-фенол

Схема 23: Синтез гетероциклических фенолов посредством сульфидов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор имидазола (1 эквивалент) в THF (5 мл/ммоль имидазола) при -78°С по каплям добавили nBuLi (1,1 эквивалента, 1 М в гексанах). Температуру раствора в течение 30 мин довели до -30°С. Раствор охладили до -50°С и добавили диалкилдисульфид (1,1 эквивалента). Удалили охлаждающую ванну и продолжили перемешивание в течение 90 мин, пока температура суспензии не достигла кт. Добавили воду, экстрагировали водный слой с помощью этилацетата, промыли объединенные органические слои насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/гептана для элюирования.

Стадия 2: в раствор алкилсульфида (1 эквивалент) при 0°С в CH2Cl2 (12 мл/ммоль сульфида) небольшими порциями добавили пероксибензойную кислоту (3 эквивалента). Мутный раствор энергично перемешивали в течение 14 ч. Раствор разбавили CH2Cl2 и трижды промыли водным раствор Na2CO3 . Органический слой осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/МеОН для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(2-метансульфонил-имидазол-1-ил)-фенол 2-фтор-4-(2-метан-сульфонил-имидазол-1-ил)-фенол

Схема 24

Синтез гетероциклических фенолов посредством сложных эфиров карбоновой кислоты

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор имидазола (1 эквивалент) в THF (5 мл/ммоль имидазола) при -78°С по каплям добавили nBuLi. Температуру раствора в течение 30 мин довели до -30°С. Раствор охладили до -78°С и по каплям добавили триметилхлорсилан (1,1 эквивалента). Удалили ледяную баню и в течение 60 мин довели температуру раствора до кт. Еще раз охладили раствор до -78°С, добавили хлорформиат (1,1 эквивалента) и удалили ледяную баню. Через 2 ч реакционную смесь влили в воду, экстрагировали с помощью этилацетата, промыли насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/МеОН для элюирования.

Стадия 2: сложный эфир карбоновой кислоты (1 эквивалент) растворили в 2 М раствора МеОН соответствующего амина (10 эквивалентов) в течение 12 ч перемешивали при 60°С. Растворитель удалили и очистили неочищенный продукт методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
1-(3-фтор-4-гидрокси-фенил)-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты метиловый эфир1-(3-фтор-4-гидрокси-фенил)-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты диметиламид

Схема 25

Синтез гетероциклических фенолов с использованием сульфохлоридов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор сульфохлорида (1 эквивалент) в CH2 Cl2 (2 мл/ммоль сульфохлорида) при 0°С по каплям добавили амин (4 эквивалента). Суспензию в течение 3 ч перемешивали при кт. Добавили воду и экстрагировали водный слой с помощью CH2Cl2. Объединенные органические слои промыли насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2SO 4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/метанола для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенол 4-(морфолин-4-сульфонил)-фенол

Схема 26

Синтез гетероциклических фенолов посредством ацилгидразинов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор ацилгидразина (1 эквивалент) в толуоле (3 мл/ммоль ацилгидразина) при 0°С порциями добавили трифосген (0,33 эквивалента). Суспензию в течение 2 ч дефлегмировали, пока не образовался раствор. Раствор охладили до кт и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/гептана для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
3-(4-гидрокси-фенил)-3Н-[1,3,4]оксадиазол-2-он 3-(4-гидрокси-фенил)-5-метил-3Н-[1,3,4]оксадиазол-2-он

Схема 27

Синтез гетероциклических фенолов посредством диацилгидразинов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Общий способ синтеза

Стадия 1: в раствор ацилгидразина (1 эквивалент) в CH2 Cl2 (1,5 мл/ммоль ацилгидразина) при кт добавили изоцианат (12 эквивалентов). Раствор нагрели до 55°С в герметичном сосуде. Раствор охладили до кт и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/гептана/МеОН для элюирования.

Стадия 2: NaOH (1,25 эквивалента) растворили в МеОН (3 мл/ммоль NaOH) и добавили диацилгидразин (1 эквивалент). Раствор в течение 16 ч перемешивали при кт. Смесь разбавили водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои промыли насыщенным раствором NaCl, осушили на Na2SO4 и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием градиента этилацетата/МеОН для элюирования.

Полученные этим способом простые эфиры фенолов расщепили согласно схеме 5.

Описанным способом были синтезированы следующие фенолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4-этил-2-(4-гидрокси-фенил)-5-метил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он -этил-2-(4-гидрокси-фенил)-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он

Частные способы синтеза, соответствующие схеме А/способу А

Синтез соединений I путем инверсии Мицунобу

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: раствор эпоксида (1 эквивалент) и соответствующего вторичного амина (1,05 эквивалента) в ацетонитриле (1 мл/ммоль эпоксида) в течение 1-6 ч нагревали при 80°С с осуществлением контроля методом ТСХ. Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: 1 М раствора DIAD (диизопропилазодикарбоксилата, 1,15 эквивалента) в THF по каплям добавили в раствор/суспензию аминоспирта (1 эквивалент), PPh3 (1,15 эквивалента) и соответствующего фенола (1,15 эквивалента) в THF (3 мл/ммоль аминоспирта). Раствор в течение 1-16 ч перемешивали при комнатной температуре (кт), при этом реакцию контролировали методом ТСХ, и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 3 (необязательная): расщепили простые трет-бутилдифенилсилиловые эфиры с помощью TBAF (тетра-n-бутилфторида аммония) или HF/пиридинового комплекса. С помощью 4N раствора HCl в диоксане или TFA/CH2Cl2 1/1 удалили защитные N-Boc группы.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме В/способу В

Синтез соединений I посредством нуклеофильного замещения в ароматическое ядро (1)

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Растворили 1 эквивалент 2-бром-1-инданона в диметилформамиде и предпочтительно при температуре ледяной бани максимально быстро добавили амин R-NH-R в чистом виде в качестве свободного основания или в виде раствора DMF. По истечении относительно короткого времени реакции (от 30 секунд до 1 часа) реакцию прекратили путем разбавления реакционной смеси соляной кислотой в количестве, достаточном для достижения рН от 1 до 5. Суспензии несколько раз экстрагировали с помощью этилацетата уксусной кислоты и в остающийся водный раствор порциями добавили 2-10 эквивалентов борогидрида натрия, в результате чего получили промежуточный кетон. После перемешивания при комнатной температуре в течение нескольких часов осуществили концентрирование, насытили реакционную смесь водой и сделали ее слабощелочной с помощью концентрированного раствора бикарбоната натрия. Путем экстрагирования с помощью этилацетата уксусной кислоты получили исходный продукт в виде смеси цис/транс-изомеров, который в большинстве случаев подвергали хроматографии, но в некоторых случаях этим способом также могут отделяться изомеры. Тем не менее смеси цис/транс-изомеров во многих случах применяют для последующего арилирования и только после этого осуществляют отделение изомеров.

Описанным способом были синтезированы следующие 1-инданолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-циклопентиламино-индан-1-ол 2-бензиламиноиндан-1-ол 2-морфолин-4-илиндан-1-ол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-пирролидин-1-илиндан-1-ол 5-хлор-2-имидазол-1-илиндан-1-ол 4,6-дихлор-2-имидазол-1-илиндан-1-ол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-имидазол-1-илиндан-1-ол 2-трет-бутиламино-индан-1-ол 2-(циклопропилметил-амино)индан-1-ол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-циклобутилметил-амино-индан-1-ол 2-(циклогептилметил-амино)-индан-1-ол 2-циклобутиламино-индан-1-ол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 2-циклопропиламино-индан-1-ол замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Частные способы синтеза, соответствующие схеме В/способу В

Синтез соединений I посредством нуклеофильного замещения в ароматическое ядро (2)

Способ синтеза

1 эквивалент инданола общей формулы VI или Х (в виде чистого стереоизомера или смеси цис/транс-изомеров) растворили в 5-10-кратном количестве аболютного диметилсульфоксида и добавили от 1,2 до 2 эквивалентов применимого галоидарила, предпочтительно фтористого арил или хлористого арила. В раствор добавили от 1,2 до 5 эквивалентов свежее свежеизмельченного гидроксида натрия с перемешиванием при комнатной температуре и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение около 1 ч или иначе в течение нескольких часов при 60-80°С в зависимости от природы галоидарила. Для обработки смесь разбавили водой, полученную суспензию несколько раз экстрагировали с помощью этилацетата уксусной кислоты, промыли объединенные экстракты водой, осушили с помощью MgSO4 и концентрировали в роторном испарителе, а затем хроматографии на силикагеле.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме С/способу С

Синтез продуктов типа оснований Манниха (1)

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: растворили 1 эквивалент индан-2-она в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диметилформамид или ацетонитрил, добавили 2-3 эквивалента диметилформамиддиметилацеталя и дефлегмировали смесь в течение нескольких часов или в случае DMF перемешивали при температуре от 80°С до максимум 120°С в течение около 3-5 часов. В качестве альтернативы также можно полностью обойтись без растворителя, и в этом случае продукт предшествующей стадии реакции может быть растворен в достаточном количестве диметилформамиддиметилацеталя с последующим и перемешиванием при 120°С до завершения преобразования. После охлаждения путем всасывания обычно может непосредственно отфильтровываться кристаллизованный продукт, который дополнительно очищают путем хроматографии или перекристаллизации.

Стадия 2: полученный этим способом 1 эквивалент 2-диметиламинометилен-1-инданона растворили в диметилформамиде и добавили по меньшей мере 2 эквивалента вторичного амина NHR3R4 в виде свободного основания или гидрохлорида. Смесь в течение нескольких часов перемешивали при температурах от 60° до 120°. После охлаждения раствор разбавили водой и методом фильтрации путем всасывания или методом экстрагирования с помощью этилацетата выделили продукт.

Стадия 3: полученный этим способом 1 эквивалент 2-аминометилен-1-инданона растворили в метаноле и добавили 10-20 эквивалентов, разделенных на 10-20 порций, с интервалом 15-30 минут с перемешиванием при комнатной температуре. После того как продукт предшествующей стадии реакции практически полностью исчез, под вакуумом удалили растворитель и насытили остаток водой. Путем экстрагирования с помощью этилацетата уксусной кислоты получили неочищенный продукт изначально в виде смеси цис/транс-изомеров, которую в большинстве случае подвергали хроматографии, при этом в некоторых случаях этим способом также могут отделяться изомеры. Тем не менее смеси цис/транс-изомеров во многих случаях применяют для последующего арилирования и только после этого осуществляют отделение изомеров.

Описанным способом были синтезированы следующие 2-аминометил-1-инданолы:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илметалиндан-1-ол 4,6-дихлор-2-ди-метиламинометилиндан-1-ол 2-морфолин-4-ил-метилиндан-1-ол
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
2-диметиламино-метилиндан-1-ол 2-пирролидин-1-илметилиндан-1-ол 2-пиперидин-1-илметилиндан-1-ол

Частные способы синтеза, соответствующие схеме С/способу С

Синтез продуктов типа оснований Манниха (2)

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Растворили 1 эквивалент инданола общей формулы VI или Х (в виде чистого стереоизомера или смеси цис/транс-изомеров) в 5-10-кратном количестве абсолютного диметилсульфоксида и добавили от 1,2 до 2 эквивалентов применимого галоидарила, предпочтительно фтористого арила или хлористого арила. В раствор добавили от 1,2 до 5 эквивалентов свежеизмельченного гидроксида натрия с перемешиванием при комнатной температуре и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 1 ч или иначе в течение нескольких часов при 60-80°С в зависимости от природы галоидарила. Для обработки смесь разбавили водой, полученную суспензию несколько раз экстрагировали с помощью этилацетата уксусной кислоты, промыли объединенные экстракты водой, осушили с помощью MgSO4 и концентрировали в роторном испарителе, после чего подвергли хроматографии на силикагеле.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме D/способу D

Синтез диаминов с транс-конфигурацией и последующее арилирование Бухвальда

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: в раствор аминоспирта (1 эквивалент), PPh3 (1,10 эквивалента) и DPPA (1,10 эквивалента) в THF (7 мл/ммоль аминоспирта) при 0°С по каплям добавили 1 М раствора DIAD (1,10 эквивалента) в THF. Раствор/суспензию в течение 60 мин перемешивали при 0°С (с контролем методом ЖХ/МС) и охладили до -10°С. При этой температуре осторожно добавили LiAlH4 (2,00 эквивалента в пересчете на используемый аминоспирт) в виде одной порции и еще в течение 60 мин перемешивали смесь с охлаждением в льду. Суспензию влили в талую воду и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: в раствор диамина (1 эквивалент), Pd2(dba)3 (0,04 эквивалента), рац-BINAP (0,08 эквивалента), NaOTBu (1,40 эквивалента) в толуоле (12 мл/ммоль диамина) добавили бромистый арил (0,95 эквивалента) и в течение 10-18 ч нагревали смесь при 70°С (с контролем методом ТСХ). Реакционную смесь разбавили этилацетатом и промыли водой. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме Е/способу Е

Синтез соединений I посредством алкилирования

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: в раствор сложного эфира бензойной кислоты (1 эквивалент) в ацетоне (20 мл/ммоль сложного эфира бензойной кислоты) добавили 2N водного раствора NaOH (1,10 эквивалента) при кт и перемешивали смесь при кт в течение нескольких часов, пока полностью не прореагировал продукт предшествующей стадии реакции (с контролем методом ТСХ). Растворитель удалили под вакуумом и смешали остаток с водой. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: в раствор аминоспирта (1 эквивалент) в THF (7 мл/ммоль аминоспирта) при 0°С добавили NaH (1,30 эквивалента в 80% минеральном масле), удалили ледяную баню и в течение одного часа дали смеси нагреться до кт. Добавили алкилирующий агент (1,10 эквивалента) и перемешивали реакционную смесь при кт до прекращения дальнейшего преобразования (с контролем методом ТСХ). Смесь влили в насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме F

Необязательные дополнительные реакции соединений I

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: Смесь I-WH (1 эквивалент), бромида RBr (1,6-6 эквивалентов) и К2СО3 (1-2 эквивалента) перемешивали в ацетонитриле (5 мл/ммоль) при 80°С (16-48 ч). После добавления дихлорметана и насыщенного раствора NaHCO3 трижды осуществили экстрагирование с помощью дихлорметана. Собранные органические фазы промыли насыщенным раствором NaCl и осушили (Na2SO4). Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии.

Стадия 2: (R=CF3) в течение ночи перемешивали в метаноле раствор I-WH (1 эквивалент) и этилтрифторацетата (1,3 эквивалента). Удалили растворитель под вакуумом. После добавления дихлорметана и насыщенного раствора NaHCO3 трижды осуществили экстрагирование с помощью дихлорметана. Собранные органические фазы промыли насыщенным раствором NaCl и осушили (Na2SO4). Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии.

Или (R=СН3) перемешивали в уксусном ангидриде/пиридине 1/2 (9 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) раствор амина А (1 эквивалент). Удалили растворитель под вакуумом. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии.

Стадия 3: в раствор амида (1 эквивалент) в THF (5 мл/ммоль продукта предшествующей стадии реакции) при 0°С по каплям добавили 1М раствора комплекса борана-THF в THF (2-9 эквивалента). После дефлегмирования в смесь при 0°С осторожно добавили концентрированную соляную кислоту и с помощью NaOH превратили смесь в основание и трижды осуществили экстрагирование с помощью дихлорметана. Собранные органические фазы промыли насыщенным раствором NaCl и осушили (Na2SO4). Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии.

Частные способы синтеза, соответствующие схеме G/способу G

Синтез соединений формулы I посредством палладий-катализируемого снятия защитных групп аллиламинов

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Способ синтеза

Стадия 1: в суспензию 1,3-диметилбарбитуровой кислоты (2-6 эквивалентов) и Pd(PPh3)4 (0,05-0,10 эквивалента) в CH 2Cl2 (1,0 мл/ммоль барбитуровая кислота) в среде аргона добавили раствор аллиламина (1 эквивалент) в CH2 Cl2 (2,0 мл/ммоль аллиламина) при комнатной температуре. Раствор дефлегмировали до полного преобразования продукта извлечения (с контролем методом ТСХ). Реакционную смесь охладили до комнатной температуры и разбавили этилацетатом. Промыли органический слой насыщенным водным раствором Na2CO3, осушили на Na2SO4, удалили растворитель под вакуумом. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле.

Частный пример синтеза (Пример 226) способом А

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Стадия 1: суспензию 4,6-дихлорэпоксида (500 мг, 1 эквивалент) и соответствующего вторичного амина (486 мг, 1,05 эквивалента) в ацетонитриле (2,5 мл) в течение 6 ч нагревали при 80°С. Растворитель удалили под вакуумом и очистили неочищенные продукты методом колоночной хроматографии (CH2Cl 2/MeOH). Получили 875 мг бесцветной пены.

Стадия 2: в суспензию аминоспирта (630 мг, 1 эквивалент), PPh 3 (490 мг, 1,15 эквивалента) и 4-метилсульфонилфенола (310 мг, 1,15 эквивалента) в THF (3 мл) по каплям добавили 1 М раствора DIAD (1,87 мл, 1,15 эквивалента) в THF. Раствор в течение 5 ч перемешивали при комнатной температуре (кт) и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии (этилацетат/гептан/метанол). В качестве продукта получили бесцветную пену, еще содержавшую следы OPPh3 (930 мг).

Стадия 3 (необязательная): в раствор защищенного Вос-группами продукта предшествующей стадии реакции (930 мг) в диоксане (5 мл) при 0°С добавили 4 М раствора HCl в диоксане (5 мл) и течение 3,5 ч перемешивали смесь при кт. Полученную суспензию профильтровали и промыли диэтиловым эфиром. Твердое вещество белого цвета суспендировали в насыщенном водном растворе NaHCO3 и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. В качестве целевого продукта получили твердое вещество бледно-желтого цвета (600 мг).

Стадия 4 (необязательная): в суспензию 3-аминопирролидина (190 мг, 1 эквивалент) и К2СО3 (60 мг, 1 эквивалент) в ацетонитриле (4 мл) со снятыми защитными группами при кт добавили 1-бром-2-фторэтан (164 мг, 3 эквивалента) и дефлегмировали смесь в течение 6 ч. Растворитель удалили под вакуумом, остаток суспендировали в воде и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии (CH2 Cl2/MeOH). В качестве целевого продукта получили масло бледно-желтого цвета (120 мг).

По аналогии с Примером 226 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+
1 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 1.56500.30
2замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.90456.15

3замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.20467.13
4замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.48403.20
5замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.16369.24
6замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.40369.23
7замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.83387.27
8замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 1.81481.13

9замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.22357.23
10замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.38413.18
11замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.23399.16
12замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.25405.23
13замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.87405.32
14замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.92418.34

15замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.28404.32
16замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.32353.25
17замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.83405.33
18замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.08356.20
19замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20379.29
20замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.33465.19

21замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.06469.12
22замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.36406.27
23замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.27377.21
25замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.50455.13
27замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.54446.15
28замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.36410.10

29замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.67364.19
30замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.12695.42 2M+H
31замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A6 1.20455.14
32замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.43359.14
33замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.16345.15
34замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.27383.19

35замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60415.09
36замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.41401.09
37замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A6 1.10421.18
38замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57371.14
39замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.32371.16
40замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.30358.14

41замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.45408.14
42замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.40371.16
43замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.47355.18
44замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.37371.16
45замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.22401.1
46замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.65367.2

47замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.16380.18
48замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.23408.25
49замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.18393.17
50замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.64407.13
51замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.45359.15
52замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.52375.1

53замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60371.14
54замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40387.15
55замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 1.92357.17
56замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.50389.1
57замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40341.15
58замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.88406.27

59замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.38392.30
60замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.29391.17
61замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.20390.17
62замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.00376.20
63замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.55431.09
64замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.54387.13

65замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.64371.15
66замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.48357.13
67замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.05380.25
68замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.57408.13
69замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.64409.11
70замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.37341.12

71замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 1.88389.22
72замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.82375.21
73замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.22401.13
74замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.47369.15
75замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 1.97407.25
76замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.80393.27

77замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.52391.14
78замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.47402.17
79замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40392.14
80замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.34388.21
81замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57358.14
82замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.05344.16

83замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.08353.20
84замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.02374.18
85замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.85360.23
86замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.66619.42 2М+Н
87замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.16374.21
88замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.00360.23

89замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 1.93374.22
90замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.99507.1
91замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.76439.1
92замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.19507.07
93замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.45439.14
94замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.27425.19

95замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 0.95387.2
96замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.84434.99
97замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.20444.16
98замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.04443.17
99замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 1.93495.14
100замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.74485.15 M+H+CH3CN

101замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.70455.06
102замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.22455.09
103замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.24442.21
104замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.78441.21
105замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.89492.14 M+H+CH3CN
106замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.62459.98

107замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.49442.14
108замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.54426.05
109замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.20461.13
110замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.16445.17
111замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.40473.13
112замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.68446.16

113замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65461.16
114замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.42477.07
115замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.39381.19
116замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.15367.23
117замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.54469.11 M+H{Hal}
118замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.32453.10

119замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.82423.12
120замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.42407.17
121замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.42404.26
122замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.28493.01
123замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.75483.17
124замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.50472.08

125замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.62475.02
126замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.42495.04
127замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.48487.19
128замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.41487.14
130замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.27477.25
131замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.41473.12

132замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40473.09
133замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.22459.25
134замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59468.18
135замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.83459.1
136замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.90476.09
137замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.77448.16

138замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A8 2.91477.16
139замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.39459.08
140замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.55438.21
141замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40471.28
142замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.32461.15
143замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.11443.13

144замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.34443.13
145замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.11425.13
146замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.87456.03
147замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.39364.16
148замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.34362.18
149замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.43359.13

150замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 3.00417.09 M+H{Hal}
151замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.48401.07
152замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57371.14
153замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.27358.13
154замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.42408.12
155замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.50355.17

156замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.12401.13
157замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A3 1.32367.47
158замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.35408.22
159замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60407.11
160замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.52371.14
161замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.62371.14

162замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57375.1
163замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.95387.12
164замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.30373.18
165замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.47357.12
166замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.52389.13
167замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.80366.27

168замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.39341.15
169замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.87393.29
170замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.90406.30
171замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.20390.17
172замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.02376.23
173замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57431.08

174замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.50387.12
175замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.54357.13
176замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.50389.13
177замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.05380.24
178замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.57408.13
179замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.29341.16

180замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 1.97389.19
181замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.80375.23
182замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.23401.12
183замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.52369.16
184замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 1.92407.23
185замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.82393.29

186замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.64391.13
187замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.36402.22
188замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.30392.19
189замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.37388.2
190замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57358.12
191замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.09647.33 2M+H

192замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.27374.19
193замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.04374.18
194замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.83360.23
195замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.28509.18
196замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.68444.13
197замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.69455.06

198замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.65442
199замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.54440.98
200замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А17 2.40477.21
201замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.14405.22
202замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.40381.2
203замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.68467.08

204замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.30453.16
205замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.63407.17
206замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.40459.09
207замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A8 2.77458.2
208замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.06481.14
209замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.88453.14

210замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.86493.15
211замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 3.17509.10
212замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.16340.18
213замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57379.15
214замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.15723.48 2M+H
215замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.10371.13

216замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.06388.05
218замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.77443.99
219замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.86469.16
220замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.09483.22
221замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.39540.19
222замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.28501.14

223 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.40551.14
224замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.28483.15
225замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.30494.13
226замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.22487.09
227замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.64456.06
228замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.67456.03

229замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.22392.19
230замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.32362.17
231замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.97367.21
232замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.95367.23
233замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.97367.24
234замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.95353.16

235замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А11 0.97381.21
236 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.76515.07
237 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.67472.21
238 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.40458.21
239 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.70472.22
240замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.41458.25

241замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.41444.16
242замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.12430.18
243замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.45461.11
245замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65412.09
246замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.72441.16
247замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.67426.11

248замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.80431.18
249замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А17 2.82504.13
250замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 3.15476.13
252замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.51372.06
253замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.73446.06
254замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.14362.17

255замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.44363.15
256замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.10377.16
257замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.79459.21
258замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 2.03461.17
259замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.72417.15
260замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.77431.17

262замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22667.31 2M+H
263замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.27426.19
264замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A6 1.30426.06
265замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A6 1.34392.15
266замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.12343.11
267замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22379.09

268замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.77392.13
269замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.09358.14
270замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.87379.22
271замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.13372.15
272замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.05373.26
273замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.09358.18

275замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.97346.16
276замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.32430.17
277замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.30455.26
279замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.35469.17
281замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.31439.15
282замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.27424.13

283замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.24425.14
284замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.21410.11
285замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.18376.22
286замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.84455.16
287замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.33441.08
288замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.90455.15

289замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.19407.24
290замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.32493.09
291замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.94424.1
292замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.90425.11
293замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.85410.09
294замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 1.10391.25

295замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.50489.06
296замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.35444.19
297замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.14443.2
298замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.92455.1
299замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.51497.31
300замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.54497.32

301замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.11509.18
302замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.07509.07
303замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.02501.13
304 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.84513.05
305замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.98469.11
306замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.37455.15

307замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.60428.04
308замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.77441.07
309замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.87447.19
310замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.75494.04
311замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.97496.07
312замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А17 2.67474.19

313замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.72478.13
314замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.80480.15
315замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.85447.07
316замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.68461.08
317замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.70446.30
318замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.60462.17

319замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.77462.05
320замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.74446.08
321замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.87481.03
322замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.72495.04
323замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.54464.10
324замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А17 2.43503.16

325замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.59446.04
326замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.17420.17
327замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.70415.18
328замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.15420.17
329замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.67478.09
330замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.79480.05

331замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.62460.1
332замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.75462.06
333замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.71447.05
334замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.59461.04
335замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.86494.03
336замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.90481.01

337замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.82495.05
338замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.58462.29
339замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.78478.04
340замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.97480.10
341замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.74465.11
342замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.16353.16

343замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.16453.12
344замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.17506.12
345замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65520.24
346замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59504.26
347замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.73472.23
348 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.40530.34

349замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.32486.18
350 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 3.03530.25
351замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.39481.14
352замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.30376.13
353замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A2 1.85411.07
354замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.83483.08

355замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.37429.06
356замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.24401.15
357замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.19427.15
358замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.42511.11
359замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.20457.07
360замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.18470.13

361замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.14457.1
362замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.39455.16
363замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.43399.13
364замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A3 1.41363.32
365замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.34400.12
366замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.55382.09

367замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.40366.16
368замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.12366.18
369замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59426.04
370замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.29400.11
371замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57382.12
372замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.48366.13

373замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.12366.18
374замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.18352.20
375замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.27354.11
376замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22382.16
377замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.17456.2
378замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.74481.17

379 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.36499.02
380замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.27408.19
381замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.28417.17
382замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.25408.19
383замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.28499.18
384замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.20451.3

385замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.91499.22
386 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.97405.27
387замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.94391.19
388 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.97419.27
392замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.31339.14
393замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.25380.20

394замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A15 1.85435.07
395замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.72395.11
396замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.64353.13
397замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20364.23
398замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.16364.22
399замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65363.17

400замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.37361.14
401замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.84295.31
402замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.69427.13
403замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.01455.1
404замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.44375.24
405замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.50375.24

406замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.22443.13
407замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.85375.12
408замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.82389.21
409замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.40365.15
410замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.88364.19
411замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.92352.22

412замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.10366.18
413замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.90352.22
414замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.93352.24
415замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.92338.15
416замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.76508.03
417замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.58480.05

418замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.74481.12
419замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.69449.08
420замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.64492.08
421замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.48464.05
422замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.65510.13
423замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.79524.15

424замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.75497.13
425замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.59490.16
426замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.43462.14
427замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.65463.08
428замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.68479.11
429замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65449.09

430замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.75510.16
431замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.88524.03
432замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 3.16524.99
433замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.67496.11
434замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.82483.04
435замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.60494.10

436замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.77508.06
437замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.88508.99
438замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A17 2.55480.14
439замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.87467.09
444замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.26434.23 H+H+CH3CN
445замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.25380.21

446замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.74422.14
447замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.33421.16
448замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.08401.21
453замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.56361.21
454замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A2 2.01377.08
455замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A15 1.94320.13

456замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A2 2.12406.12
457замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59427.11
458замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A15 1.77405.15
461замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A15 1.85391.17
463замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.04428.2
464замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.12387.23

465замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.04373.19
466замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.05359.25
467замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.88338.25
468замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.30305.13
469замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.30441.22
470замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.35455.16

471замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.13393.14
472замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.10373.14
473замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.15393.11
474замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.12377.16
475замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.08373.13
476замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А6 1.14393.1

477замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 2.12406.12
479замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А2 2.02420.14
480замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.47456.15
483замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 3.39491.11
484замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.99477.12
485замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А2 2.14420.14

488замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.14403.23
489замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.80393.23
490замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 1.57409.2
491замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.13409.13
492замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.31443.16
493замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.42443.07

494замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.37407.21
495замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.46481.02
496замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A8 2.83463.14
497замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.16403.18
498замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.28443.13
499замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.46461.19

500замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.70443.17
501замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.43427.09
502замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.30409.12
503замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.74393.2
504замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.10360.26
505замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.28374.26

506замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.39388.08
507замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.77395.12
508замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.35388.11
509замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.59384.12
510замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.42366.14
511замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.55376.2

512замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.55412.12
513замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60415.12
514замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57382.14
515замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.42366.15
516замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.32348.15
517 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.68424.18

518замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.12456.13
519замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.12456.07
520замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A6 1.35484.17
521замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.27368.16
522замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22352.18
523замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20368.13

524замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.88352.23
525замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.88352.23
526замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.05389.23
527замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.00375.21
528замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59384.13
529замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.54382.12

530замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.43366.15
531замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60415.12
532замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.59382.12
533замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.35366.15
534замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60393.16
535замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.32348.15

536замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.12456.12
537замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.88352.22
538замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.10456.12
539замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.32362.25
540замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.25368.18
541замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.22368.17

542замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.08442.01
543замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20354.08
544замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.91338.16
545замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.09470.10
546замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22382.14
547замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.15382.15

548замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.85366.23
549замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.28431.1
550замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.37525.98 M+H{Hal}
551замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А14 2.02420.14
552замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.87388.27
553замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.79440.13

554замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.71407.03
555замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.85407.04
556замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 3.02434.03
557замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.75391.06
558замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.41461.1
559замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.37461.25

560замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.71495.09
561замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.35461.13
562замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.36487.09
563замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.22445.17
564замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.47477.25
565замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 3.04525.2

566замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.90459.14
567замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.76507.09
568замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.33365.23
569замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.57375.17
570замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.07361.16
571замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.71336.13

572замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.92434.02
573замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.70389.17
574замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.51433.09
575замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.52364.23
576замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20392.23
577замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.23395.20

578замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.43397.09
579замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.22383.13
580замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.43397.09
581замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.95481.15
582замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 2.02481.14
583замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.32462.18

584замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.47462.18
585замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.77369.09
586замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.62379.13
587замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.98360.28
588замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.04361.16
589замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.83372.26

590замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.27411.16
591замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.74403.11
592замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.68432.16
593замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.77417.12
594замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.65386.14
595замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.38331.24

596замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.37399.15
598замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.18367.26
599замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А11 1.20467.14
600замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.30453.16
601замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.13348.24
602замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.16345.19

603замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.22415.12
604замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.08371.18
605замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.13357.21
606замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 1.15367.22
607замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20353.24
608замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.20380.20

609замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А11 1.11407.16
610замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.23393.20
611замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.38357.20
612замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.32387.19
613замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.33373.20
614замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.25367.22

615замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.30353.26
616замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.87407.30
617замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.87393.31
618замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.03376.24
619замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.78407.27
620замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.13367.21

621замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.15353.21
622замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.78374.22
625замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.43353.15
626замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.02366.28
627замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.97366.25
628замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.48340.21

629замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.83407.34
630замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.95407.27
631замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.05412.22
632замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.15462.19
633замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.51379.21
634замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A3 1.31365.42

635замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А13 1.16337.2
636замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.19365.29
637замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.22339.18
638замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.08311.24
639замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.25352.18
640замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А9 2.27351.14

641замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.10337.25
642замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.11369.16
643замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А18 1.11368.16
644замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А3 1.44434.3
645замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.27379.09
646замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.29421.09

647замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.28420.21
648замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.30405.08
649замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.20371.18
650замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.83404.13
651замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.21389.14
652замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.29355.31

653замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.27351.19
654замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.28379.1
655замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.21371.14
656замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.11355.17
657замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.16386.2
658замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.23371.14

659замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.83404.15
660замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A14 1.87389.12
661замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.24355.16
662замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.14371.11
663замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.26351.23
664замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.42446.19

665замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.45420.21
666замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.15337.2
667замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 0.77338.19
668замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.14338.15
669замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.14403.16
670замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A13 1.14406.21

671замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.75457.05
672замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.39471.05
673замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А17 2.68473.12
674замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 1.05378.28
675замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.54422.2
676замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.20380.2

677замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.37418.18
678замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А1 2.40418.18
679замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А12 0.98366.20
680замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.07367.17
681замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А13 1.21353.23
682замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А4 1.11367.16

683замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.52422.21
684замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.20380.19
685замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.02366.24
686замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.02366.24
687замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 1.00352.15
688замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A11 0.96380.19

689замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.16446.2
690замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.22434.16
691замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A12 0.99366.39
692замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.06394.25
693замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.54476.2
694замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.24462.32

695замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A1 2.60435.11
696замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.24421.24
697замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.34434.19
698замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A8 3.33471.11
699замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A9 2.71437.02
700замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A4 1.18773.47 2M+H

702замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А15 1.90430.00
704замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А15 1.74465.07
710замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А15 1.88521.06
712замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.70472.14
714замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.75486.13
715замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.76487.14

716замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.79501.12
719замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.68456.27
720замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.72470.26
721замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.70471.29
722замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.75485.30
724замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А24 1.87512.30

725замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A24 1.76490.20
726замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A23 3.19491.96
727замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A24 1.73476.14
728замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A24 1.64430.14
729замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A24 1.85518.24
731замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A21 1.30508.14

732замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А21 1.18472.18
733замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А21 1.38462.09
735замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А25 2.74448.02
736замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А25 2.67475.05
737замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А21 1.33489.19
738замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 А25 2.27460.15

739замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.42526.03
740замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.39506.05
741замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.36461.03
742замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.30526.17
743замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.31443.09
744замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.43513.13

745замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 A20 1.43478.14

Частный пример синтеза (Пример 623) способом В

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Стадия 1: в 7,5 мл диметилформамида растворили 1,055 г 2-броминданона (5 ммоль) и при перемешивании во время охлаждения в ледяной бане добавили 0,98 мл циклопентиламина на протяжении 60 секунд. Еще через 25 минут при температуре ледяной бани добавили 7,5 мл 2N соляной кислоты и 15 мл воды и тщательно перемешали смесь. Трижды осуществили экстрагирование каждый раз с помощью 15 мл этилацетата. В качестве продукта получили 2-циклопентиламиноинданон в виде раствора в водной фазе соляной кислоты.

Стадия 2: в полученный на стадии 1 2-циклопентиламиноинданон в водном растворе с рН 3 (окло 20 мл) в течение около 1 часа добавили поделенные на 4 порции 0,5 г борогидрида натрия при одновременном перемешивании. После дополнительного перемешивания при комнатной температуре в течение около 3-4 часов в осадок выпал продукт белого цвета. После фильтрации путем всасывания и сушки на воздухе его перемешали с n-гептаном. Получили 320 мг транс-2-циклопентиламино-1-гидроксииндана.

Стадия 3: в 3,5 мл DMSO растворили 300 мг (1,38 ммоль) транс-2-циклопентиламино-1-гидроксииндана и добавили 481 мг (2,76 ммоль) 4-фторфенилметилсульфона и 300 мг порошкового гидроксида натрия. Смесь перемешивали до полного растворения компонентов и в течение ночи выдерживали при комнатной температуре. После добавления 5 мл воды несколько раз осуществили экстрагирование с помощью этилацетата уксусной кислоты и быстро промыли объединенные фазы этилацетата небольшим количество воды до нейтрализации и осушили с помощью сульфата магния и удалили растворитель под вакуумом. Остаток подвергли импульсной хроматографии в заполненной 20 г силикагеля колонне. Продукт элюировали с помощью чистого этилацетата.

По аналогии с Примером 623 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+

251замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 3.06359.08
261замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В1 2.40355.08
278замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.62423.08
441замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В8 2.56315.15
451замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.34377.22

459замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.63413.06
460замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.52391.06
478замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.92375.06
597замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.62394.01
623замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В8 2.94372.36
624замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 1.76358.10

701замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В9 2.47360.10
703замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В25 2.32363.08
705замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 1.96386.13
706замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 1.76358.16
708замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 1.82358.17
709замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 1.83377.15

711замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В15 2.24400.15
713замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В24 1.90419.07
717замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В24 1.85372.10
718замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В23 2.83391.08
723замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В24 1.87374.18

730замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В24 1.85386.20
734замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 В23 2.73372.17

Частный пример синтеза (Пример 280) способом С

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Пример 280

Стадия 1: в 2 мл тетрагидрофурана растворили 202 мг (1 ммоль) 4,6-дихлориндан-1-она и добавили 263 мг диметилформамиддиметилацеталя (2,2 ммоль). Раствор в течение 3 ч перемешивали при 83°С и концентривовали под вакуумом. Остаток растерли в порошок с диэтиловым эфиром и отфильтровали путем всасывания. Получили 216 мг желтых кристаллов 4,6-дихлор-2-[1-диметиламино метилиден]индан-1-она.

Стадия 2: в 2,5 мл диметилформамида растворили 255 мг (1 ммоль) 4,6-дихлор-2-[1-диметиламинометилиден]индана-1-она и после добавления 140 мг пирролидина в течение 4,5 часов перемешивали при 70°С. Реакционную смесь вмешали в горячую воду и выдерживали в течение 1 суток при комнатной температуре с целью кристаллизации. В результате фильтрации путем всасывания получили 270 мг желтых кристаллов.

Стадия 3: в 5 мл метанола растворили 4,6-дихлор-2-пирролидин-1-илметилиндан-1-он, полученный на стадии 2, и в течение 7 часов порциями добавили в общей сложности 700 мг NaBH4 (18,5 эквивалента). Смесь концентрировали под вакуумом и насытили остаток 50 мл воды. После 4-кратного экстрагирования каждый раз с помощью 10 мл этилацетата смесь осушили сульфатом магния и удалили растворитель. Остаток подвергли хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента метанола и этилацетата в соотношении 3:10. В качестве продукта получили смесь цис/трансизомеров.

Стадия 4: в 1 мл DMSO, растворили смесь цис/транс-4,6-дихлор-2-пирролидинилметилинданола (84 мг), полученную на стадии 3, добавили 100 мг 4-фторфенилметилсульфона и 100 мг порошкового гидроксида натрия. Смесь в течение 40 минут перемешивали при комнатной температуре. После добавления 5 мл воды несколько раз осуществили экстрагирование с помощью этилацетата уксусной кислоты, объединенные фазы этилацетата быстро промыли небольшим количеством до нейтрализации, осушили с помощью сульфата магния и удалили растворитель под вакуумом. Остаток подвергли импульсной хроматографии в заполненной 20 г силикагеля колонне. После элюэрования с помощью чистого этилацетата получили 64 мг транс-4,6-дихлор-1-(4-метилсульфонил-фенилокси)-2-пирролидинилметилиндана, а после элюирования с помощью этилацетата/метанола в соотношении 9:1 получили 9 мг соответствующего цисизомера.

По аналогии с Примером 280 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+
217 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С1 2.70414.15
244замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.42346.12
274замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С1 2.42372.2
280замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.74440
389замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.52407.08

390замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.51372.12
391замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.91353.13
440замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С8 3.09421.20
442замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.55407.08
443замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.04329.17
449замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.62407.13

450замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С17 2.43405.18
452замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С8 2.96391.18
462замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.33363.20
486замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.02345.17
487замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 С9 2.37388.17

Частный пример синтеза (Пример 26) способом D

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Стадия 1: в раствор защищенного силиловыми группами аминоспирта (400 мг, 1 эквивалент), PPh3 (220 мг, 1,10 эквивалента) и DPPA (0.23 мл, 1,10 эквивалента) в безводном THF (5 мл) при 0°С по каплям добавили 1 М раствора DIAD (0,84 мл, 1,10 эквивалента) в THF в среде Ar. Суспензию в течение 60 мин перемешивали при 0°С (с контролем путем ЖХ/МС) и охладили до -10°С. При этой температуре в виде одной порции осторожно добавили LiAlH4 (57 мг, 2 молярных эквивалента) и еще в течение 60 мин перемешивали смесь с одновременным охлаждением во льду. Суспензию влили в талую воду и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии (этилацетат/метанол). В качестве продукта получили бесцветное масло (90 мг).

Стадия 2: в раствор диамина (90 мг, 1 эквивалент), Ра2(dba) 3 (6,3 мг, 0,04 эквивалента), рац-BINAP (8.5 мг, 0,08 эквивалента), NaOtBu (23,0 мг, 1,40 эквивалента) в толуоле (2 мл) добавили 4-бромфенилметилсульфона (38,2 мг, 0,95 эквивалента) и в течение 10 ч нагревали смесь при 70°С (с контролем методом ТСХ). Реакционную смесь разбавили этилацетатом и промыли водой. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии (этилацетат/МеОН). В качестве продукта получили бесцветное масло (75 мг).

Стадия 3: в раствор защищенного силиловыми группами диамина (75 мг, 1 эквивалент) в THF (2 мл) при кт добавили HF/пиридин (100 µл, со степенью чистоты 65-70%) и в течение 6 ч перемешивали смесь при кт. Смесь влили в насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии (этилацетат/МеОН). В качестве целевого продукта получили масло бледно-желтого цвета (20 мг).

По аналогии с Примером 26 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+
26 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 D16 2.03441.10
481замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 D19 1.94469.10
707замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 D15 1.73357.16

Частный пример синтеза (Пример 482) способом Е

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Стадия 1: в раствор сложного эфира бензойной кислоты (4,41 г, 1 эквивалент) в ацетоне (125 мл) при кт добавили 2N водного раствора NaOH (3,59 мл, 1,10 эквивалента) и в течение 5 ч перемешивали смесь при кт, пока полностью не прореагировал продукт предшествующей стадии реакции (с контролем методом ТСХ). Удалили ацетон под вакуумом и смешали остаток с водой. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4 , профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии (этилацетат/n-гептан). В качестве продукта получили масло бледно-желтого цвета (3,20 г).

Стадия 2: в раствор аминоспирта (300 мг, 1 эквивалент) в THF (4 мл) при 0°С добавили NaH (24 мг, 1,30 эквивалента в 80% минеральном масле), удалили ледяную баню и в течение 1 часа дали смеси нагреться до кт. Добавили 4-циано-2-фторбензил бромида (134 мг, 1,10 эквивалента) и в течение 3 ч перемешивали реакционную смесь при кт (с контролем методом ТСХ). Смесь влили в насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенные продукты очистили методом колоночной хроматографии (CH2Cl2 /MeOH). В качестве продукта получили бесцветное масло (227 мг).

Стадия 3: в раствор защищенного силиловыми группами аминооксибензилового спирта (227 мг, 1 эквивалент) в THF (2 мл) при кт добавили 1 М раствора TBAF в THF (0,52 мл, 1,5 эквивалента) и в течение 2 ч перемешивали смесь при кт. Смесь влили в насыщенный водный раствор NaHCO3 и экстрагировали водную фазу с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы осушили с помощью Na2SO4, профильтровали и под вакуумом удалили растворитель. Неочищенный продукт очистили методом колоночной хроматографии (CH2Cl2/МеОН). В качестве целевого продукта получили масло бледно-желтого цвета (68 мг).

По аналогии с Примером 482 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+
24 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 Е15 2.00489.03
482замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 Е15 2.06420.08

Частный пример синтеза (Пример 755) способом G

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

Стадия 1: в суспензию 1,3-диметилбарбитуровой кислоты (364 мг, 2 эквивалента) и Pd(PPh3)4 (67 мг, 0,05 эквивалента) в CH2Cl2 (2,0 мл) в среде аргона добавили раствор аллиламина (583 мг, 1 эквивалент) в CH2Cl2 (2,0 мл/ммоль аллиламина) при комнатной температуре. Раствор дефлегмировали в течение 1 ч. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры и разбавили этилацетатом. Промыли органический слой насыщенным водным раствором Na2CO3, раствор осушили на Na2 SO4 и удалили растворитель под вакуумом. Неочищенный продукт очистили методом импульсной хроматографии на силикагеле с использованием этилацетата/гептана/МеОН (5:10:1) для элюирования. В качестве продукта получили бесцветное масло (211 мг).

По аналогии с Примером 755 были синтезированы примеры следующих соединений:

ПримерСтруктура Способ синтезаСпособ ЖХВП (мин)МС [М+Н+] ЭРИ+

746замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G23 3.28475.16
747замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G22 1.02440.15
748замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G25 2.79459.22
749замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.31459.16
750замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.38443.10
751замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.41424.10

752замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.41461.19
753замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.37462.19
754замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.42508.16
755замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.43460.20
756замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 G20 1.46460.19

Метод анализа с целью определения фармакологической активности

В ходе этого анализа определяли восстановление внутриклеточного рН (pHi) клеток LAP1, которые после подкисления устойчиво экспрессируют натрий-водородный обменник подтипа 3 (NHE3). Восстановление происходит даже в условиях отсутствия бикарбонатов при функциональном NHE3. Для определения рН использовали зонд на основе чувствительного к рН флуоресцентного красителя (производства компании Molecular Probes, Юджин, штат Орегон, США с использованием предшественников BCECF-AM). Клетки изначально инкубировали с помощью BCECF (5 µМ BCECF-AM) в буфере из NH4Cl (буфер из NH4Cl: 115 мМ холинхлорида, 20 мМ NH4Cl, 5 мМ KCl, 1 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 20 мМ Hepes, 5 мМ глюкозы, с помощью 1 М КОН довели рН до 7,4). Индуцировали внутриклеточное подкисление путем промывания клеток, инкубированных в буфере из NH4Cl, не содержащим NH4Cl буфером (133,8 мМ холинхлорида, 4,7 мМ KCl, 1,25 мМ CaCl2, 1,25 мМ MgCl2 , 0,97 мМ K2HPO4, 0,23 мМ KH2 PO4, 5 мМ Hepes, 5 мМ глюкозы, с помощью 1 М КОН довели рН до 7,4). После стадии промывания на клетках оставалось 90 µл не содержащего NH4Cl буфера. Восстановление рН начали путем добавления 90 µл содержащего Na+ буфера (133,8 мМ NaCl, 4,7 мМ KCl, 1,25 мМ CaCl2, 1,25 мМ MgCl2, 0,97 мМ Na2HPO4 , 0,23 мМ NaH2PO4, 10 мМ Hepes, 5 мМ глюкозы, с помощью 1 М NaOH довели рН до 7,4) в измерительный прибор (FLIPR, "Fluorometric Imaging Plate Reader", производства компании Molecular Devices, Саннивейл, штат Калифорния, США). Флуоресценцию BCECF определяли с использованием волны возбуждения длиной 498 нм и эмиссионного фильтра 1 FLIPR (с полосой пропускания 510-570 нм). В течение двух минут регистрировали последующие изменения флуоресценции в качестве показателя восстановления рН. Для вычисления силы ингибирования NHE3 у испытываемых веществ клетки изначально исследовали в буферах, при использовании которых полностью отсутствовало восстановление рН. Для полного восстановления рН (100%), клетки инкубировали в содержащем Na+ буфере (смотри выше), а для определения показателя 0% клетки инкубировали в не содержащем Na+ буфере (смотри выше). Испытываемые вещества поместили в содержащий Na+ буфер. Восстановление внутриклеточного рН при каждой испытываемой концентрации вещества определяли в процентах максимального восстановления. На основании процентных показателей восстановления рН для соответствующего вещества вычисляли значение IC50 с использованием программы XLFit (производства компании idbs, Саррей, Великобритания).

Ингибирующее действие в отношении NHE3 показано в следующей далее таблице с разбивкой на три степени активности:

степень активности 1: 20-50% ингибирования при концентрации 10 µM

степень активности 2: IC50 при концентрации 1-10 µМ

степень активности 3: IC50 <1 µM

ПримерСтепень активностиПример Степень активностиПример Степень активности
1 2241 473
2 225 3481
33 26249 2
42 273 501
5 228 2511
62 29252 1
72 302 531
8 331 3541
92 32155 1
102 332 561
11 234 1571
123 35158 2
132 361 592

142 37360 2
152 381 612
16 239 1623
172 40163 1
182 412 641
19 242 1651
202 43166 1
213 441 671
22 245 1681
232 46169 1
701 933 1162
71294 11172
723 953118 2
733 961 1193
74197 31203
751 983121 2
762 993 1223
771100 31232
781 1013124 2
793 1023 1251
802103 31263
811 1043127 3

822 1052128 3
832 1063 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
84 31072 1303
852108 21313
862 1093132 3
871 1103 1333
882111 31343
892 1122135 1
902 1133 1361
913114 21371
921 1151138 3
139 31621 1852
1402163 21861
1413 1642187 1
142 31651 1882
1433166 11892
1443 1672190 1
145 31681 1911
1462169 31921
1473 1702193 2
148 11712 1942
1491172 21953

1501 1731196 3
151 11741 1973
1521175 11983
1531 1761199 3
154 21771 2003
1551178 12012
1561 1791202 1
157 11801 2031
1581181 22042
1591 1822205 1
160 11831 2063
1611184 12073
2081 2313254 3
209 32322 2552
2102233 22562
2111 2342257 3
212 22352 2583
2131236 32591
2142 2371260 2
215 22382 2611
2161239 12622
2171 2402263 3

2181 2412264 2
219 12421 2653
2203243 32662
2213 2441267 2
222 32451 2681
2233246 22691
2243 2471270 2
225 32483 2712
2263249 12722
2272 2501273 3
228 22511 2742
2291252 12752
2301 2531276 3
277 33002 3233
2782301 13243
2793 3021325 3
280 23033 3262
2813304 33271
2821 3053328 1
283 33062 3293
2842307 23303
2852 3083331 3

2862 3093332 2
287 33101 3333
2883311 13343
2893 3121335 3
290 13133 3363
2912314 33372
2923 3152338 2
293 23162 3393
2942317 23403
2953 3183341 3
296 13192 3422
2971320 23432
2983 3213344 3
299 33223 3453
3463369 13922
3473 3703393 2
348 33711 3942
3493372 13951
3502 3733396 1
351 13742 3972
3523375 23982
3531 3762399 1

3541 3773400 1
355 23783 4012
3563379 34022
3573 3801403 2
358 23812 4041
3592382 14053
3602 3833406 3
361 23841 4073
3623385 34081
3632 3862409 3
364 23872 4102
3652388 24113
3661 3892412 1
367 13901 4132
3682391 14142
4152 4382461 1
416 24393 4621
4172440 14632
4182 4412464 3
419 24422 4653
4202443 14663
4212 4443467 2

4223 4453468 2
423 24461 4692
4243447 34702
4253 4483471 1
426 34491 4722
4272450 14733
4283 4513474 2
429 24522 4752
4303453 34762
4312 4541477 3
432 24551 4781
4332456 34793
4343 4573480 3
435 24581 4812
4362459 14821
4372 4603483 3
484 15071 5301
4851508 15311
4861 5092532 2
487 15103 5333
4883511 15341
4891 5121535 2

4903 5131536 2
491 35142 5372
4923515 25382
4933 5163539 2
494 25171 5402
4952518 35412
4962 5193542 3
497 15203 5432
4981521 25442
4993 5222545 2
500 35232 5462
5013524 35472
5023 5252548 2
503 15262 5491
5042527 25503
5052 5282551 3
506 15291 5523
5532576 25992
5542 5772600 2
555 25781 6012
5563579 26022
5572 5801603 2

5583 5813604 3
559 35822 6052
5603583 26062
5613 5842607 2
562 25851 6082
5633586 16092
5643 5872610 2
565 35881 6112
5663589 26122
5672 5901613 2
568 25911 6142
5691592 16152
5701 5931616 2
571 25941 6172
5722595 26182
5731 5962619 2
574 25971 6202
5751598 26212
6222 6452668 3
623 26461 6692
6242647 26701
6252 6482671 3

6262 6491672 3
627 26503 6732
6282651 26742
6292 6522675 2
630 26532 6762
6313654 16773
6323 6552678 3
633 26562 6793
6342657 26802
6351 6583681 2
636 36593 6822
6372660 26832
6382 6613684 1
639 16622 6852
6403663 36862
6413 6643687 2
642 26653 6882
6431666 26893
6443 6672690 3
691 37142 7372
6923715 37383
6933 7163739 3

6943 7172740 3
695 27183 7413
6963719 27422
6972 7202743 3
698 37212 7442
6992722 27451
7003 7231746 3
701 27241 7472
7023725 27482
7032 7263749 2
704 37273 7502
7052728 27512
7061 7292752 2
707 27302 7532
7082731 37543
7093 7322755 2
710 27332 7562
7111734 2замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
712 27352 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586
713 27362 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586 замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I:

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике, патент № 2522586

в которой:

A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, где гетероарильный радикал может содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород и серу,

один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C 1-C10)-алкил-, (C1-C10 )-алкокси-, -NR13R14,

упомянутые алкильные и алкокси радикалы могут быть один или несколько раз замещены на F

В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей:

шести-десятичленные арильные радикалы,

пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и

девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,

один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: (C1-C4)-алкильные радикалы, (C1-C4)-алкоксирадикалы, (C1 -C4)-алкилтиорадикалы, (C2-C5 )-циклогетероалкильные радикалы, (C2-C5 )-циклогетероалкил (C1-C4)алкильные радикалы, где циклогетероалкильное кольцо в обоих остатках может включать 1 или 2 атома азота, 1 атом азота и 1 атом кислорода или серы или 1 атом кислорода или 1 атом серы, фенилы, (C1-C 9)-гетероарильные радикалы, циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными,

а один или несколько атомов водорода в упомянутых радикальных группах R5 может быть заменен дополнительными радикалами, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: радикальные группы R11,

R5 также может представлять собой один или несколько радикалов, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: OH, (=O), NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO 2, -NR17R18, -NR16COR17, -NR16COOR17, -NR16CONR17R18, -NR16-S(O) 2-R17, -NR16-S(O)2-NR17R18, -COOR16, -COR16, -CO(NR17R18), S(O)nR16, -S(O)2NR17R18,

R16, R17 и R18 независимо друг от друга могут представлять собой радикал, выбранный из группы, включающей: H, и (C1 -C4) -алкильные радикалы,

где алкильные радикалы могут быть независимо друг от друга замещены одним или более F, или OH, (=O), CN, -NR13R14, -COOR12, или (C6-C 10)-арил и

R17 и R18 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-семичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, содержащее 1-5 атомов углерода, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа O-, -S(O)n -, =N- и -NR15-,

образованное гетероциклическое соединение может быть один или несколько раз независимо друг от друга замещено на F, OH, (=O), NH2, NH(C1-C4 )-алкил, N((C1-C4)-алкил)2, CN или (C1-C4)-алкокси, (C1-C 4) -алкил, (C3-C7)-циклоалкил, каждый из которых независимо друг от друга в свою очередь может содержать один или несколько радикалов F, OH, (=O), NH2, NH (C1-C4)-алкил, N((C1-C4 )-алкил)2, CN или (C1-C10)-алкокси,

L обозначает ковалентную связь,

X обозначает группу -O-,

R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, которые независимо друг от друга могут быть выбраны из группы, включающей; F и (C1-C4)-алкильный радикал,

при