ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина с сохранением его стабильности при длительном хранении

Классы МПК:A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61K51/00 Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме
A61K103/10 технеций, рений
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-11-12
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности, к способам получения реагентов для приготовления радиофармпрепаратов, применяемых для диагностики бактериальных воспалений. Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина заключается в приготовлении солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидратата с концентрацией олова 7 мг/мл путем осторожного смешивания 0,07 мг олова(II) хлорида дигидратата и 0,2 мл 1 М соляной кислоты и проведением растворения в среде инертного газа (аргона) с последующим доведением объема дистиллированной водой до 10 мл по окончании растворения, отбором 0,015-0,025 мл приготовленного раствора и его смешиванием с 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида, полученный раствор замораживают при температуре жидкого азота и помещают в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,0015 Торр, в течение 20,5 часов, с последующим перемещением в верхнюю лиофильную камеру и досушиванием в течение 5,5 ч при температуре +15°C. Цель изобретения - увеличение срока годности реагента, за счет повышения его стабильности. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Рисунки к патенту РФ 2522498

способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата   на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина с сохранением   его стабильности при длительном хранении, патент № 2522498

Изобретение относится к области фармацевтической химии, в частности к способам получения реагентов для приготовления радиофармпрепаратов (РФП), применяемых для диагностики бактериальных воспалений.

Известен способ получения реагента для приготовления меченного технецием-99м ципрофлоксацина [1], заключающийся в приготовлении солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидрата, который упаривают во флаконах досуха при температуре 100°C, смешивают с порошком ципрофлоксацина, помещают во флаконы, укупоривают, стерилизуют в автоклаве и хранят в холодильнике.

Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком способа прототипа является упаривание раствора олова(II) хлорида дигидрата досуха при температуре 100°C, что снижает стабильность и срок годности реагента для приготовления радиофармпрепарата за счет изменения химических свойств олова(II) хлорида дигидрата вследствие воздействия высокой температуры.

Цель изобретения - увеличение срока годности реагента за счет повышения его стабильности.

Поставленная цель достигается следующим образом. Способ включает приготовление раствора SnCl2. В пробирку вносят навеску олова(II) хлорида дигидрат (SnCl2·H 2O) массой 0,7 г, осторожно приливают 0,2 мл 1 M HCl. По окончании растворения доводят объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение ведут в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имеет концентрацию олова 7 мг/мл. Во флакон вместимостью 10 мл вносят 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Флакон подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,0015 Торр. Продолжительность лиофилизации - 20,5 ч. Затем флакон перемещают в верхнюю лиофильую камеру и проводят досушивание в течение 5,5 ч при том же температурном режиме.

Новым в предлагаемом способе является лиофилизация раствора хлорида олова, включающая в себя заморозку раствора при Т=-50°C, выдерживание в вакуумной камере при давлении 0,0015 Торр, где происходит возгонка растворителя и удаление основной массы H2O, с последующим удалением связанной влаги при температуре при +15°C (досушивание).

Лиофилизация раствора хлорида олова увеличивает стабильность и срок годности реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, а также не влияет на качество и радиохимическую чистоту указанного радиофармпрепарата.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в известных технических решениях не обнаружено.

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности при разработке новых радиофармпрепаратов на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим критериям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенного к нему рисунку.

На рис.1 изображена сцинтиграмма тела крысы через 1 ч после внутривенного введения радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, который был получен из реагента, приготовленного по предлагаемому способу.

В мерную пробирку вносят навеску олова(II) хлорида дигидрата (SnCl2·H2O) массой 0,07 г, осторожно приливают 0,2 мл 1 M соляной кислоты (HCl). По окончании растворения доводят объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение ведут в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имеет концентрацию олова 7 мг/мл. Использовали только свежеприготовленный раствор.

Во флакон вместимостью 10 мл вносят 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова (количество SnCl2·2H2O составляет 0,105-0,175 мг) и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Содержимое флаконов замораживают при температуре жидкого азота и помещают их в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,0015 Торр. При этих условиях проводят лиофильную сушку в течение 20,5 часов. Затем флакон перемещают в верхнюю лиофильую камеру и проводят досушивание в течение 5,5 ч при +15°C.

Пример 1.

В мерную пробирку внесли навеску олова(II) хлорида дигидрата (SnCl2·H2O) массой 0,07 г, осторожно прилили 0,2 мл 1 М соляной кислоты (HCl). По окончании растворения довели объем кипяченой дистиллированной водой до 10 мл. Растворение вели в среде инертного газа (аргона). Полученный раствор имел концентрацию олова 7 мг/мл. Использовали свежеприготовленный раствор.

Во флакон вместимостью 10 мл внесли 0,015-0,025 мл приготовленного раствора олова (количество SnCl2·2H2O составляет 0,105-0,175 мг) и 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида. Содержимое флаконов заморозили при температуре жидкого азота и поместили их в камеру сублиматора и подвергли лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,0015 Торр. При этих условиях провели лиофильную сушку в течение 20,5 часов. Затем флакон переместили в верхнюю лиофильую камеру и провели досушивание в течение 5,5 ч при +15°C.

Затем из приготовленного реагента получили радиофармпрепарат путем внесения во флакон с реагентом 5 мл раствора натрия пертехнетата, 99mTc с активностью 110-1480 МБк/мл с последующим инкубированием в течение 20 мин до полного растворения. Радиохимическая чистота полученного радиофармпрепарата составила 98,9% на момент приготовления и через 4 часа после приготовления. Испытания, проведенные на экспериментальных животных, показали, что после внутривенного введения накопление радиофармпрепарата в печени меньше, чем в почках (рис.1), что соответствует должному и свидетельствует о сохранении качества радиофармпрепарата.

Определение срока хранения реагентов проводилось на опытной партии из 24 флаконов. Образцы хранились при температуре от +2 до +10°C. Для определения срока хранения из приготовленных образцов реагента получали радиофармпрепарат с последующим определением в нем радиохимической примеси (РХП) невосстановленного 99mTc(IV), которая по существующим нормам не должна превышать 1%. Изготовление радиофармпрепарата с последующим определением в нем радиохимической примеси невосстановленного 99mTc(IV) проводили с интервалом 30 суток. Было показано, что реагенты сохраняют свои свойства в течение 1 года, что соответствует требованиям, предъявляемым к сроку хранения лиофилизатов (табл.1).

Таблица 1
Определение радиохимической примеси в РФП «Ципрофлоксацин, 99mTc» при определении срока хранения реагента
№ пробыСрок испытаний реагента, суткиРХП,%
1

2
30 0,41

0,5
3

4
600,59

0,52
5

6
900,54

0,61
7

8
120 0,72

0,69
9

10
1600,57

0,63
11

12
1800,59

0,61
13

14
210 0,70

0,66
15

16
2400,58

0,62
17

18
2700,67

0,58
19

20
300 0,71

0,68
21

22
3300,77

0,79
23

24
3600,69

0,68

Описанный выше способ по сравнению с известными ранее имеет преимущество, заключающееся в увеличении срока годности реагентов для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина.

Литература:

1. B.C.Скуридин. Н.В.Варламова, М.Л.Белянин и др. Получение и биологическое исследование меченого технецием-99м ципрофлоксацина. // Химико-фармацевтический журнал, 2009. - т.43, № 9. - С.35-37.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина, заключающийся в приготовлении солянокислого раствора олова(II) хлорида дигидратата с концентрацией олова 7 мг/мл путем осторожного смешивания 0,07 мг олова(II) хлорида дигидратата и 0,2 мл 1 М соляной кислоты и проведением растворения в среде инертного газа (аргона) с последующим доведением объема дистиллированной водой до 10 мл по окончании растворения, отбором 0,015-0,025 мл приготовленного раствора и его смешиванием с 5-6 мг субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида, отличающийся тем, что полученный раствор замораживают при температуре жидкого азота и помещают в камеру сублиматора и подвергают лиофильной сушке при заданных параметрах лиофилизатора: Т=-50°C, вакуум - 0,0015 Торр, в течение 20,5 часов, с последующим перемещением в верхнюю лиофильную камеру и досушиванием в течение 5,5 ч при температуре +15°C.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2522498

patent-2522498.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Патенты РФ в классе A61K31/496:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61K51/00 Препараты, содержащие радиоактивные вещества, для использования в терапии или для исследований на живом организме

Патенты РФ в классе A61K51/00:
молекулярная визуализация -  патент 2529804 (27.09.2014)
циклический октапептид, радиофармацевтическое средство на его основе и способ применения радиофармацевтического средства для получения лекарственных (фармацевтических) средств для лечения новообразований, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы -  патент 2528414 (20.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ диагностики недостаточности сфинктера одди -  патент 2525210 (10.08.2014)
трициклические индольные производные в качестве лигандов pbr -  патент 2525196 (10.08.2014)
реагенты и способы введения радиоактивной метки -  патент 2524284 (27.07.2014)
способ лечения раковых опухолей -  патент 2524194 (27.07.2014)
конъюгаты антагониста пептида аналога бомбезина -  патент 2523531 (20.07.2014)
меченые молекулярные визуализирующие агенты, способы получения и способы применения -  патент 2523411 (20.07.2014)
способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза препаратов галлия-68 -  патент 2522892 (20.07.2014)

Класс A61K103/10 технеций, рений

Патенты РФ в классе A61K103/10:
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения при злокачественных опухолях позвоночника и метастазах злокачественных опухолей в позвоночник -  патент 2520682 (27.06.2014)
способ получения реагента для приготовления меченного технецием 99-m наноколлоида на основе гамма-оксида алюминия -  патент 2512595 (10.04.2014)
способ приготовления реагента для получения меченого технецием-99м норфлоксацина -  патент 2506954 (20.02.2014)
способ дифференциальной диагностики различных типов слабоумия -  патент 2483754 (10.06.2013)
способ получения меченного технецием-99m наноколлоида -  патент 2463075 (10.10.2012)
усовершенствованный способ приготовления радиоактивного аэрозоля -  патент 2448734 (27.04.2012)
способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии -  патент 2432965 (10.11.2011)
стабилизированные композиции технеция-99m (99mtc) -  патент 2403067 (10.11.2010)
усовершенствованные конъюгаты n4 хелатообразующих агентов -  патент 2360701 (10.07.2009)


Наверх