ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний

Классы МПК:A61K31/4427  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
A61K31/426  1,3-тиазолы
A61K31/427  не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-03-14
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для профилактики опухолевых заболеваний, представляющего собой производные роданина общей формулы (1). Указанное средство обладает высокой эффективностью. 1 табл., 1 пр.

производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний, патент № 2521390 (1)

Изобретение относится к области медицины, а именно фармакологии, и может быть использовано для профилактики опухолевых заболеваний различной локализации, вызванных химическими канцерогенами.

Профилактика заболеваний, в том числе и опухолевых, является основным направлением современной медицины. В настоящее время накопились обширные сведения о возможности предупреждения опухолевых заболеваний с помощью различных веществ, содержащихся в растительных продуктах питания. Представлены убедительные доказательства, полученные в многочисленных эпидемиологических исследованиях, свидетельствующих о том, что частота встречаемости рака легких, желудка, кишечника, в том числе рака прямой кишки, яичников и предстательной железы у населения, проживающего в местах с высоким потреблением крестоцветных овощей, значительно снижена. В экспериментальных исследованиях с использованием различных экспериментальных моделей установлено, что образование перечисленных новообразований ингибируют содержащиеся в крестоцветных овощах различные изотиоционаты (ИТЦ). Превентивное действие ИТЦ связано с их способностью модулировать ферменты первой и второй фазы метаболизма ксенобиотиков. Как известно, большинство химических канцерогенов находятся в неактивной форме и приобретают свою активность при попадании в животный организм, подвергались биотрансформации под действием ферментов первой фазы метаболизма ксенобиотиков, главным образом ферменты цитохрома Р450. Трансформированные химические канцерогены приобретают способность взаимодействовать с ДНК нормальных клеток, что может привести к злокачественному перерождению клеток. ИТЦ ингибируют активность ферментов метаболизма ксенобиотиков первой фазы и подавляют реакцию канцерогенов с ДНК. Активируя ферменты метаболизма ксенобиотиков второй фазы, ИТЦ способствуют более быстрому удалению канцерогенов из организма.

Свойство ИТЦ, содержащихся в растительных продуктах, предупреждать развитие раковых заболеваний, реализуется при их потреблении людьми лишь отчасти. Это может быть связано с их нерегулярным, недостаточным или избыточным потреблением. Кроме того, существует определенная опасность потребления избыточных количеств ИТЦ вместе с продуктами питания, связанная с тем, что ИТЦ являются слабыми мутагенами, и в отдельных модельных экспериментах показана их способность индуцировать образование злокачественных опухолей у животных.

Перспективно для профилактики онкологических заболеваний использовать очищенные ИТЦ, которые легко дозировать и прием которых не зависит от приема определенных видов овощей, что существенно упрощает профилактику. Однако препятствием для использования ИТЦ является тот факт что, как правило, ИТЦ представляют собой маслянистые жидкости с резким запахом, обладающие сильным раздражающим действием на слизистую оболочку.

В растениях ИТЦ содержаться в виде тиогликозидных конъюгатов, называемых глюкозинолатами, имеющих слабый запах и не оказывающих ирритативного действия на слизистую оболочку и постепенно гидролизующихся под действием ферментов с высвобождением ИТЦ. В настоящее время известно более 120 природных глюкозинолатов. Наиболее изучена роль фенилэтилзотиоционатов (ФЭИТЦ) в профилактике рака у человека.

Целью настоящего изобретения является создание нетоксичного, стабильного при хранении профилактического средства, дающего фенилэтилизотиоцианат при метаболизме в организме и обладающего профилактической противоопухолевой активностью.

Заявляемые средства представляют собой соединения роданина, полученные синтетическим путем по общей методике, описанной в C. Ernst Redemann; Roland N. Icke; Gordon A. Alles (1955), , ; Coll. Vol.3: 763, имеющие структурную формулу:

производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний, патент № 2521390

Где Х=СН (Препарат 1) или N (Препарат 2)

В отличие от ранее известных соединений, соединения настоящего изобретения не обладают неприятным запахом, получаемые соединения представляют собой порошок, обладающий слабым запаха крестоцветных, который легко поддается таблетированию. Помимо профилактических свойств, присущих глюкозинолатам, предлагаемые производные роданина обладают дополнительными качествами, благодаря содержанию в них остатка тиогликолевой кислоты, которые связывают высокотоксичные водорастворимые соли тяжелых металлов и согласно изобретению могут также использоваться для выведения ионов тяжелых металлов, а также для профилактики воздействия неблагоприятных факторов для людей, проживающих в экологически загрязненных районах, для профилактики и нейтрализации воздействия вредных веществ в промышленных условиях, особенно металлургической промышленности.

Эффективность превентивного действия препаратов 1 и 2 в отношении новообразований в печени продемонстрирована в эксперименте на крысах-самцах линии Wistar, которым внутрибрюшинно вводился химический канцероген - N- диэтилнитрозамина (ДЭНА) (Nitrosodiethylamin (N-N)). Сущность изобретения поясняется примером конкретного выполнения.

Пример. Для решения поставленной задачи были сформированы 3 группы крыс-самцов линии Wistar с массой 150-200 г по 16 животных в каждой. Крысам контрольной группы вводили внутрибрюшинно ДЭНА в дозе 30 мг/кг/неделя. Доза вводилась в 2 приема: понедельник и четверг. Животным опытных групп ДЭНА вводили аналогичным образом. Дополнительно крысам опытных групп препарат 1 и 2 добавляли в питьевую воду из расчета, что с водой они получали 25 мг/кг массы тела/сутки. Прием препарата животные начинали за 3 недели до начала введения N-диэтилнитрозамина для создания защитного фона в организме животного и далее в течение 2,5 месяцев.

В ходе проведения эксперимента контролировали массу крыс. После вскрытия животных проводили взвешивание печени, визуальный подсчет опухолей на ее поверхности и фотографирование.

Результаты исследований свидетельствуют о наличии превентивного действия препаратов 1 и 2 в отношении опухолей в печени. Так, применение препаратов 1 и 2 в дозе 25 мг/кг в сутки позволило снизить количество опухолей в 4,0-4,4 раза по сравнению с контрольной группой (группа 1: животные получали только канцероген). Применение критерия Стьюдента для сравнения экспериментальных групп с контролем показало достоверное отличие (P<0,01).

Таким образом, препараты обладают превентивным действием в отношении опухолей в печени крыс при химическом канцерогенезе.

Таблица 2. Количество новообразований в печени у крыс

Показатели Группы
контроль препарат 1 препарат 2
Количество животных в группе 161616
Масса крыс, г 149,1±2,95146,4±3,57 145,9±1,26
Масса печени, г7,9±0,32 7,4±0,197,0±0,15
Количество животных с индуцированными опухолями16 1515
Количество опухолей в печени66,7±7,06 15,1±2,88*16,6±3,12*

* Р<0,01

Препарат 1 - X=CH.

Препарат 2 - X=N.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Cредство для профилактики опухолевых заболеваний различной локализации, имеющее следующую структурную формулу:

производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний, патент № 2521390

где Х=СH или N.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2521390

patent-2521390.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4427  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

Патенты РФ в классе A61K31/4427:
средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний -  патент 2522449 (10.07.2014)
производные 4,5-дигидро-оксазол-2-ила -  патент 2513086 (20.04.2014)
комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek -  патент 2508110 (27.02.2014)
модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона -  патент 2508107 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
замещенные производные сульфонамида -  патент 2503674 (10.01.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2498988 (20.11.2013)

Класс A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид

Патенты РФ в классе A61K31/4409:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
способ лечения больных туберкулезом легких с сопутствующими неспецифическими бронхитами -  патент 2526121 (20.08.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
кристаллическая форма 4-[2-(2-фторфеноксиметил)фенил]пиперидинового соединения -  патент 2503662 (10.01.2014)
противотуберкулезное лекарственное средство -  патент 2498803 (20.11.2013)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция -  патент 2478389 (10.04.2013)
сульфонамидные производные как ингибиторы химазы -  патент 2471783 (10.01.2013)

Класс A61K31/426  1,3-тиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/426:
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний -  патент 2522449 (10.07.2014)
режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 -  патент 2519660 (20.06.2014)
кристаллические формы (r)-5-[3-хлор-4-(2, 3-дигидроксипропокси)бенз[z]илиден]-2-([z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она -  патент 2519548 (10.06.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
соединения для лечения рака -  патент 2514427 (27.04.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазониламмония, обладающий гипогликемической и ноотропной активностью -  патент 2512291 (10.04.2014)

Класс A61K31/427  не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх