кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью

Классы МПК:C07F7/18 соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si , а также одну или несколько связей C-O-Si 
C07F3/06 соединения цинка 
A61K31/695 соединения кремния
Автор(ы):, , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-03-05
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3) 4·ZnC3H6O3·хС 3Н8О3·yH2O, где 1кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 kкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 4, 7кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 26, 20кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 yкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3 )4·xC3H8O3, где 0,5кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3 H6O3·6С3Н8О 3 и воды в мольном соотношении Si(С3Н7 О3)4:ZnC3H6O 33Н8О32 О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°С и интенсивном перемешивании. Технический результат - предложенный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичен, прост в получении и удобен в использовании. 1 табл., 6 пр.

Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно, к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинксодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью.

Известен моноглицеролат цинка ZnC3H6O 3, обладающий фармакологической активностью, который используют, в основном, местно для лечения кожных заболеваний. Так, описана ранозаживляющая и регенерирующая активность моноглицеролата цинка при использовании его в виде порошка в составе крема/мази при лечении ожогов, язв, экзем, герпеса (Appl. WO 94/02133, МПК A61K 31/45, 1994 г., Appl. US 20060173073, МПК A61K 31/315, 2006 г.). Кроме того, моноглицеролат цинка проявляет антибактериальную активность в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pat. US 4876278, МПК A61K 31/045, 1989 г.).

Недостатком известного средства является невозможность его использования в удобной форме геля, поскольку отсутствуют сведения о возможности образования гидрогелей из моноглицеролата цинка.

Известен тетраглицеролат кремния, синтезированный в избытке глицерина, состав которого отвечает формуле Si(С 3Н7О3)4·хС3 Н8О3, где 0,5кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 хкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 10, и глицерогидрогель на его основе, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, регенерирующим действием (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.). Глицерогидрогель был получен путем добавления воды, содержащей электролит (например, HCl), к тетраглицеролату кремния в избытке глицерина при температуре 80°С.

Однако известный глицерогидрогель не обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое средство, обладающее ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, которое может быть использовано в форме геля. При этом средство должно быть нетоксичным, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.

Поставленная задача решена путем получения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, обладающего ранозаживляющей, регенирирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3 Н7О3)4·ZnC3H 6O3·хС3Н8О3 ·yH2O, где 1кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 kкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 4, 7кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 26, 20кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 yкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 100, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3 )4·хС3Н8О3, где 0,5кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3 H6O3·6С3Н8О 3 и воды при мольном соотношении Si(С3Н 7О3)4:ZnC3H6 O33Н8О32 О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известен биологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичный, удобный в применении, который был бы получен предлагаемым способом и содержал заявляемые компоненты в указанных интервалах.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7 О3)4·ZnC3H6O 3·хС3Н8О3·yH 2O, где 1кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 kкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 4, 7кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 26, 20кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 yкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 100, может быть получен следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О 3)4·хС3Н8О3 , где 0,5кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 10, полученный в виде прозрачной вязкой жидкости (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.), и моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6С3Н8О3, полученный в виде коллоидной суспензии (Pat. US 4544761, МПК A61L 15/20, С07С 31/28, 1985 г.), смешивают при температуре 20-40°C с последующим добавлением воды при мольном соотношении Si(C3H 7O3)4:ZnC3H6 O33Н8О32 О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) и перемешивании до потери в системе текучести с образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.

Образование кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации исходных веществ (прекурсоров), тесно связанные с физическими явлениями коагуляции и сорбции. Полученный глицерогидрогель содержит в своей структуре одновременно химически связанные атомы кремния и цинка в биологически активной форме.

Авторами были проведены экспериментальные исследования по выбору мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, стабильного к синерезису. Так, содержание тетраглицеролата кремния и моноглицеролата цинка должно соответствовать оптимальному соотношению атомов кремния и цинка, позволяющему получить синергетический эффект в плане фармакологической активности глицерогидрогеля, устойчивости к явлению синерезиса, а также наиболее приемлемой консистенции для практического применения. Так, при мольном содержании тетраглицеролата кремния менее предлагаемого (k<1) образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (k>4) полученный продукт не обладает явно выраженной антибактериальной активностью. При мольном содержании глицерина и воды более предлагаемого (x>26 и y>100) глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, из-за избытка глицерина приобретает «жирную» консистенцию; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (x<7 и y<20) образуется твердый, хрупкий, растрескивающийся при хранении и малоудобный в применении продукт.

Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, определение его антибактериальной активности (in vitro), острой токсичности, а также изучение ранозаживляющей и регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных).

Пример 1. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С 3Н7О3)4·ZnC3 H6O3·7С3Н8О 3·20Н2О.

45,08 г (0,103 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·0,5С3 Н8О3 и 36,39 г (0,051 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6С3Н8О3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 18,52 г (1,028 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С 3Н7О3)4:ZnC3 H6O33Н8О32О=2:1:7:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 ·7С3Н8О3·20Н2 О.

Найдено (%): С 29,57; Н 8,11; Si 2,95; Zn 3,30. C48H158O68Si2Zn.

Вычислено (%): С 29,64; Н 8,19; Si 2,89; Zn 3,36.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3282, 1647 (ОН); 2933, 2880 (С-Н); 1107, 1036, 989 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 2. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С 3Н7О3)4·ZnC3 H6O3·7С3Н8О 3·100Н2О.

25,89 г (0,059 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·0,5С3 Н8О3 и 20,90 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 53,20 г (2,953 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С 3Н7О3)4:ZnC3 H6O33Н8О32О=2:1:7:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 .7С3Н8О3·100Н2 О.

Найдено (%): С 16,94; Н 9,42; Si 1,72; Zn 1,87. C48H318O148Si2Zn.

Вычислено (%): С 17,02; Н 9,47; Si 1,66; Zn 1,93.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3278, 1643 (ОН); 2945, 2885 (С-Н); 1115, 1037, 993 (Si-O-C); 1115 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 3. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С 3Н7О3)4·ZnC3 H6O3·26С3Н8О 3·20Н2О.

71,09 г (0,054 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·10С3Н 8О3 и 19,16 г (0,027 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 9,75 г (0,541 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С 3Н7О3)4:ZnC3 H6O3:C3H8O32О=2:1:26:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 ·26С3Н8О3·20Н 2О.

Найдено (%): С 33,92; Н 8,36; Si 1,60; Zn 1,67. C105H310O125Si 2Zn.

Вычислено (%): С 34,13; Н 8,46; Si 1,52; Zn 1,77.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3285, 1652 (ОН); 2934, 2880 (С-Н); 1107, 1031, 990 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 643 (Zn-O).

Пример 4. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(C 3H7O3)4·ZnC3 H6O3·26С3Н8О 3·100Н2О.

51,13 г (0,039 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·10С3Н 8О3 и 13,78 г (0,019 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 35,07 г (1,947 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C 3H7O3)4:ZnC3 H6O33Н8О32О=2:1:26:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O2 ·ZnC3H8O3·100Н 2О.

Найдено (%): С 24,49; Н 9,15; Si 1,11; Zn 1,17. C105H470O205Si 2Zn.

Вычислено (%): С 24,55; Н 9,22; Si 1,09; Zn 1,27.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3271, 1646 (ОН); 2940, 2883 (С-Н); 1109, 1036, 992 (Si-O-C); 1109 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 5. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С 3Н7О3)4·ZnC3 H6O3·12С3Н8О 3·56Н2О.

35,50 г (0,038 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·6С3Н 8О3 и 26,60 г (0,038 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 20°C и интенсивном перемешивании добавляют 37,90 г (2,104 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С 3Н7О3)4:ZnC3 H6O33Н8О32О=1:1:12:56) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 ·12С3Н8О3·56Н 2О.

Найдено (%): С 22,94; Н 9,10; Si 1,12; Zn 2,37. C51H242O107SiZn.

Вычислено (%): С 23,01; Н 9,16; Si 1,06; Zn 2,46.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3292, 1645 (ОН); 2932, 2881 (С-Н); 1110, 1038, 992 (Si-O-C); 1110 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 6. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 4Si(С 3Н7О3)4·ZnC3 H6O3·18С3Н8О 3·60Н2О.

59,92 г (0,090 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3 Н7О3)4·3С3Н 8О3 и 15,86 г (0,022 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 24,21 г (1,344 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С 3Н7О3)4:ZnC3 H6O33Н8О32О=4:1:18:60) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 4Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 ·18С3Н8О3·60Н 2О.

Найдено (%): С 28,18; Н 8,55; Si 2,58; Zn 1,36. C105H382O165Zn.

Вычислено (%): С 28,25; Н 8,63; Si 2,52; Zn 1,46.

ИК-спектр, кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 /см-1: 3294, 1646 (ОН); 2932, 2880 (С-Н); 1110, 1037, 990 (Si-O-C); 1111 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Микробиологические исследования заявляемого средства in vitro выполнены в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ (г.Екатеринбург).

Проведена оценка антибактериальных свойств кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7 О3)4·ZnC3H6O 3·12С3Н8О3·56Н 2О (пример 5), в отношении следующих штаммов тест-культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.

Тест-культуры выращивали при температуре 37°С в течение 18-24 часов на скошенном мясопептонном агаре.

Для изучения антибактериальных свойств глицерогидрогеля использовали метод диффузии в агар. В стерильные чашки Петри (пластмассовые разового использования) разливали питательную агаризованную среду (с содержанием аминного азота 30 мг% и рН 7,0-7,2). Предварительно в расплавленную и охлажденную до 45-48°C среду вносили соответствующую тест-культуру в концентрации 1×107 микробных клеток (по оптическому стандарту мутности) на 1 см среды. После застывания и подсушивания питательной среды в течение 60 мин на ее поверхность накладывали кольца из нержавеющей стали с внутренним диаметром кольца (6,0±0,1) мм и высотой (2,5±0,1) мм. В кольца помещали навески глицерогидрогеля, вазелина и линимента стрептоцида 5%-ного растворимого (в качестве контроля). Масса навесок, помещенных в кольца, составляла ~ 50 мг. По величине зоны ингибирования роста вокруг кольца (диаметру роста) после 20-часового инкубирования при температуре (36,0±1,0)°C судили об отсутствии или наличии и о степени выраженности антибактериального действия заявляемого глицерогидрогеля. Результаты представлены в таблице.

Таблица
Величина зон угнетения роста тест-культур для заявляемого кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3) 4·ZnC3H6O3·12С 3Н8О3·56Н2О
Тест-культураВеличина зоны подавления роста, мм
S.aureus 90615,0±1,1
S.epidermidis 1499018,0±0,9
S.pyogenes ATCC 19615 14,0±1,1
P.aeruginosa 9027 >25,0
E.coli 25922>28,0
Контроль (вазелин)зона угнетения отсутствует
Контроль (линимент стрептоцида) 18,0-22,5

Как видно из данных таблицы, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает умеренной антибактериальной активностью, охватывая аэробные бактериальные формы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Среди исследованных штаммов более чувствительными являются тест-культуры грамотрицательных бактерий E.coli и P. aeruginosa.

Токсикологические исследования заявляемого средства in vivo

Исследования выполнены на кафедре фармакологии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ (г.Екатеринбург).

Исследование острой токсичности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого соответствует формуле Si(С3Н7О3)4 ·ZnC3H6O3·12С 3Н8О3·56Н2О (пример 5), проведено согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч.1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.) на белых беспородных мышах массой 30-40 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°C в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.

Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50% -ной водной суспензии в количестве 0,5-1,0 мл (объем желудка).

После введения глицерогидрогеля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).

Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемого глицерогидрогеля экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.

Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности).

Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства in vivo

Исследование проводили на модели термической травмы слизистой оболочки нижней губы крыс популяции Wistar массой 280-330 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытная) и 2-й (контрольная) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретого до 100°С металлического шпателя при 20-секундном контакте со слизистой оболочкой нижней губы; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.

Лечение животных опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О 3)4·ZnC3H6O3 ·12С3Н8О3·56Н 2О (пример 5) (-0,1 г), непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.

На травмированных участках слизистой оболочки на фоне лечения заявляемым средством у всех опытных крыс эпителизация наступала ~ на 5-е сутки с тенденцией к более быстрому уменьшению гиперемии и отека слизистой. В контрольной группе полное заживление ран наблюдалось ~ на 7-е сутки.

Динамика изменения массы крыс опытных и контрольной групп свидетельствуют об уменьшении веса тела в среднем на ~5% на протяжении эксперимента. У интактных животных, напротив, наблюдалась прибавка в весе в среднем на ~5%. Изменение данного показателя объясняется затруднением приема пищи животными в результате выраженной болезненности области нижней губы.

До нанесения ожогов и в период лечения исследовали поведенческие реакции животных («открытое поле»). После курса лечения (5, 7, 10 и 14 суток) у животных проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и слизистой оболочки.

Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-ным раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Исследуемые органы - без проявления структурных изменений.

В исследовании «открытое поле» оценивали вертикальную и горизонтальную активность животных по следующим показателям: время ухода с круга, количество пройденных квадратов, число вставаний, умываний и заглядываний в «норы». Наибольшее снижение активности по всем показателям наблюдалось в контрольной группе; в опытной группе активность приближалась к исходному уровню.

Гематологическое и биохимическое исследование крови животных опытной и контрольной групп выявило воспалительную реакцию в первые сутки после травмы. В процессе лечения в контрольной группе нейтрофильный лейкоцитоз сохранялся до 7 суток, в опытной - 5 суток, что свидетельствует о противовоспалительных свойствах заявляемого глицерогидрогеля.

Активность трансаминаз крови (АЛТ, ACT), содержание мочевины и гемоглобина существенно не различались у животных опытной и контрольной групп, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия заявляемого глицерогидрогеля.

В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение слизистой характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпителия. На фоне применения глицерогидрогеля наблюдалось полное восстановление эпителия на всем протяжении очага повреждения с признаками пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя.

Таким образом, авторами предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, который является физиологически активным веществом, проявляет антибактериальное, ранозаживляющее и регенерирующее действие, улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки полости рта, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3) 4·ZnC3H6O3·хС 3Н8О3·yH2O, где 1кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 kкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 4, 7кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 26, 20кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 yкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3 )4·хС3Н8О3, где 0,5кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 xкремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей,   регенерирующий и антибактериальной активностью, патент № 2520969 10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3 H6O3·6С3Н8О 3 и воды в мольном соотношении Si(С3Н7 О3)4:ZnC3H6O 33Н8О32 О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2520969

patent-2520969.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07F7/18 соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si , а также одну или несколько связей C-O-Si 

Патенты РФ в классе C07F7/18:
связующее на основе блокированного меркаптосилана -  патент 2524952 (10.08.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
способ получения стимулятора апоптоза авт-263 -  патент 2514935 (10.05.2014)
триалкоксисиланы, способ получения катодной обкладки на основе полиэтилендиокситиофена с силановым подслоем и оксидный конденсатор с такой катодной обкладкой -  патент 2500682 (10.12.2013)
противоопухолевые соединения -  патент 2493147 (20.09.2013)
сложноэфирные соединения бензойной кислоты, композиция (варианты) и способ получения композиции (варианты) -  патент 2485936 (27.06.2013)
способ получения глицидилоксиалкилтриалкоксисиланов -  патент 2473552 (27.01.2013)
способ получения термостабилизатора для резины -  патент 2470033 (20.12.2012)
способ получения кремнийфурансодержащего мономера -  патент 2470027 (20.12.2012)
силанзамещенные полиэтиленоксидные реагенты и способ их применения для предотвращения или снижения накипи алюмосиликата в промышленных способах -  патент 2463258 (10.10.2012)

Класс C07F3/06 соединения цинка 

Патенты РФ в классе C07F3/06:
бис[2-(n-тозиламино)бензилиден-4'-диметиламинофенилиминато]цинка(ii) и электролюминесцентное устройство на его основе -  патент 2518893 (10.06.2014)
цинковые димерные комплексы краунсодержащих стирилфенантролинов в качестве оптических сенсоров на катионы щелочноземельных и тяжелых металлов и способ их получения -  патент 2516656 (20.05.2014)
цинковый комплекс ассиметричной этилендиамин-n, n-дипропионовой кислоты дихлорид и способ его получения -  патент 2511271 (10.04.2014)
антитела и содержащие их фармацевтические композиции, подходящие для ингибирования активности металлопротеинов -  патент 2503682 (10.01.2014)
молекулярные комплексы бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов, обладающие люминесцентной активностью -  патент 2485128 (20.06.2013)
бис{3-метил-1-фенил-4-[(хинолин-3-имино)-метил]1-н-пиразол-5-онато}цинка(ii) и электролюминесцентное устройство на его основе -  патент 2470025 (20.12.2012)
способ получения диалкилцинка и моногалогенида диалкилалюминия -  патент 2465277 (27.10.2012)
металлокомплексы тетра-4-[(4'-карбокси)фениламино]фталоцианина -  патент 2463324 (10.10.2012)
способ получения мезо-тетрааминотетрабензопорфирината цинка -  патент 2458928 (20.08.2012)
сенсибилизатор и способ фотообеззараживания воды -  патент 2448135 (20.04.2012)

Класс A61K31/695 соединения кремния

Патенты РФ в классе A61K31/695:
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)
способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких -  патент 2473346 (27.01.2013)
кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе -  патент 2458929 (20.08.2012)
способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений -  патент 2455012 (10.07.2012)
детоксикант пищеварительного тракта позвоночных -  патент 2452491 (10.06.2012)
способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота -  патент 2449798 (10.05.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
способ трансмембранного диализа гнойных ран -  патент 2433839 (20.11.2011)


Наверх