способ диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей

Формула изобретения

Способ диагностики поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей путем определения в суточной моче ₁-микроглобулина и альбумина, отличающийся тем, что дополнительно определяют максимальный удельный вес мочи, титруемую кислотность мочи и вычисляют индекс поражения почек по формуле:

X=0,732а+0,540b-0,368с+0,381d,

где X - индекс поражения почек,

а - максимальный удельный вес мочи,

b - титруемая кислотность мочи,

с - ₁-микроглобулин мочи,

d - альбумин мочи,

0,732, 0,540, 0,368, 0,381 - нормированные коэффициенты, и

при значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X 800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и предназначено для диагностики поражения отдела нефрона, его клубочковой или канальцевой части, для последующей выработки адекватной тактики терапии, определения прогноза почечных паренхиматозных заболеваний.

Наиболее известным способом диагностики является проведение чрескожной пункционной биопсии почек (1).

Недостатками данного метода являются его инвазивность, наличие значительного количества противопоказаний к проведению в детском возрасте, субъективный характер оценки результатов.

Известен также неинвазивный способ, основанный на изучении протеомики мочи. В результате обследования определяется панель со специфическим полипептидным характером, при этом определяются специфические биомаркеры повреждения клубочков или канальцев (2).

Недостатком указанного способа является сложность технологии, высокая стоимость исследования.

Еще одним способом диагностики является изучение морфофункционального состояния эритроцитов мочи у больных с гематурией при помощи фазово-контрастной микроскопии (3).

Недостатками данного способа являются достаточная трудоемкость исследования, использование дорогостоящего оборудования и наличие высококвалифицированного персонала.

Известен способ разделения белков мочи в зависимости от их молекулярного веса методом автоматизированного электрофореза в полиакриламидном геле с последующим определением низкомолекулярных фракций, в том числе ₁-микроглобулина, ₂-микроглобулина, которые в норме реабсорбируются в проксимальных канальцах почек, и высокомолекулярных белковых фракций, в основном представленных альбумином, который фильтруется в клубочках почек (4).

Недостатком данного метода является повышенная трудоемкость исполнения, высокая стоимость обследования. Кроме того, при совместном поражении клубочков и канальцев, наблюдающемся, например, при гломерулонефрите с тубулоинтерстициальным компонентом, при гемолитико-уремическом синдроме, данные методы не покажут достоверного поражения определенной части нефрона, протеинурия будет определяться как смешанная. Данный способ взят за прототип.

Целью изобретения является объективная оценка поражения отдела нефрона при заболеваниях почек у детей и снижение материально-экономических затрат на исследование.

При разработке данного способа нами принимались во внимание указанные выше недостатки аналогов. Сравнение предлагаемого способа с другими известными в области медицины показало его соответствие критериям изобретения.

Цель достигается тем, что путем математических вычислений индекс поражения почек рассчитывают по формуле:

X=0,732а+0,540b-0,368с+0,381d,

где X - индекс поражения почек,

а - максимальный удельный вес мочи,

b - титруемая кислотность мочи,

с - ₁-микроглобулин мочи,

d - альбумин мочи,

0,732, 0,540, 0,368, 0,381 - нормированные коэффициенты.

При значении индекса поражения почек X<800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X 800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

Формула создана по результатам множественного регрессионного анализа показателей, отражающих функциональное состояние почек у 343 детей с заболеваниями почек.

Предлагаемый способ реализуется следующим образом.

Для исследования необходима суточная моча больного. У больных проводят пробу Зимницкого: в течение суток пациент собирает 8 порций мочи, в каждой порции определяют удельный вес и количество мочи.

В суточной моче исследуют титруемую кислотность методом титрования 0,1 н. NaOH до тех пор, пока рН мочи не достигнет величины рН плазмы крови (7,4).

₁-микроглобулин и альбумин мочи определяют в суточной моче методом кинетической нефелометрии на аппарате Immage 800 - полностью автоматизированном иммунохимическом анализаторе специфических белков. Для удобства применения единицы изменения переведены из мг/дл в мг/л.

Эффективность предложенного способа диагностики поражения отдела нефрона подтверждена в ходе клинических исследований 343 пациентов с заболеваниями почек.

По результатам множественного регрессионного анализа показателей, отражающих функциональное состояние почек, путем математических вычислений рассчитывали индекс поражения почек.

Распределение больных в зависимости от значения индекса поражения почек
Преимущественный уровень поражения	Значение индекса поражения почек
	<800	800
Преимущественно тубулярные поражения(n=195)	172	23
	(88,2%)	(11,8%)
Преимущественно гломерулярные поражения (n=148)	14	134
	(9,5%)	(90,5%)
- различия между группами: 2=207,04 для таблицы 2×2, df 1, p<0,000.

Мы оценили предлагаемый способ с позиции доказательной медицины. Исходя из этого рассчитывали следующие показатели.

Чувствительность (sensitivity, S_e) - это вероятность позитивного ответа у лиц с наличием заболевания.

Специфичность (specificity, S _p) - это вероятность отрицательных результатов у лиц с неподтвержденным заболеванием.

Диагностическая точность метода (А_с) - пропорция всех истинных результатов (положительных и отрицательных) ко всем обследованным пациентам.

Чувствительность (S_e)=92,5%.

Специфичность (S_p)=90,1%.

Диагностическая точность метода (A_c)=89,3%.

Таким образом, данный способ позволяет с высокой точностью (89,3%) определить преимущественный уровень поражения отдела нефрона. Высокая чувствительность и специфичность предлагаемого способа позволяют широко использовать его в клинической практике.

Клинический пример 1. Больной А., 7,5 лет поступил в нефрологическую клинику с жалобами на отеки на лице, голенях, изменение цвета мочи. Клинико-лабораторными методами было сложно провести дифференциальную диагностику между острым гломерулонефритом с нефритическим синдромом и тубулоинтерстициальным нефритом. При проведении электрофореза суточной мочи были определены повышенными показатели, отражающие канальцевые нарушения - ₁-микроглобулин, ₂-микроглобулин, кроме того, были повышены показатели, свидетельствующие о нарушении процесса фильтрации - альбумин, таким образом, протеинурия была определена как смешанная, что также не позволило поставить диагноз. Максимальный удельный вес по пробе Зимницкого составил 1018, титруемая кислотность - 59,8 мг/сут., ₁-микроглобулин мочи - 11,5 мг/л, альбумин мочи - 156,6 мг/л.

По нашей модели индекс поражения почек Х=832,9 (преимущественное поражение клубочков почек).

После проведенного комплексного обследования был выставлен диагноз «Острый гломерулонефрит с нефритическим синдромом, период начальных проявлений».

Проведенное патогенетическое лечение привело к стойкой ремиссии, что полностью подтверждает разработанный способ диагностики. При проведении повторного обследования через 3 месяца у ребенка наблюдалась клинико-лабораторная ремиссия.

Клинический пример 2. Больная К., 3 лет поступила в нефрологическую клинику с жалобами на пастозность лица, голеней, изменение цвета мочи. При проведении электрофореза с определением белковых фракций в суточной моче была определена смешанная протеинурия. В пробе Зимницкого отмечено снижение максимального удельного веса мочи до 1012; понижение показателей ацидогенеза (титруемая кислотность 10,4 мг/сут.); ₁-микроглобулин мочи составил 48,7 мг/л, альбумин мочи - 74,3 мг/л.

По нашей модели индекс поражения почек Х=756,8 (преимущественное поражение канальцев почек).

По комплексу данных был поставлен диагноз «Тубулоинтерстициальный нефрит, поствирусный, токсикоаллергический, волнообразное течение, I степень активности».

Проведенное патогенетическое лечение позволило добиться снижения активности процесса, при диспансеризации через 3 месяца отмечена нормализация показателей крови и мочи.

Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики поражения отдела нефрона у детей дает следующие преимущества.

1. С высокой степенью достоверности позволяет прогнозировать поражение отдела нефрона и соответственно рационально определять тактику терапии, диагностическая точность метода составила 89,3%.

2. Предлагаемое изобретение является простым в исполнении, неинвазивным, малозатратным, позволяет достаточно быстро дифференцировать поражение отдела почек.

3. Данный способ можно применять для диагностики поражения почек как в острый период заболевания, так и в ремиссию и при обострении хронического процесса. Предлагаемый способ можно использовать как в стационарных медицинских учреждениях, так и в амбулаторной практике для определения тактики лечения больных с заболеваниями почек.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Саркисян А.А. Биопсия почки: клинические показания и техника // В кн. «Детская нефрология», практическое руководство. Под редакцией Э.Лойманна, А.Н.Цыгина, А.А.Саркисяна. - М.: Литтерра. - 2010. - С.84-114.

2. Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Румянцев А.Л. и др. Рациональные методы и алгоритмы диагностики заболеваний почек у детей // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т.6, № 4. - С.48-83.

3. Наумова В.И. Дифференциальная диагностика гематурического синдрома у детей / Методические рекомендации. - М.: Медицина, 1990. - 52 с.

4. Габбасова Н.В., Куприна Н.П. Исследование белкового спектра мочи у больных сахарным диабетом 1 типа // Педиатрия. - 2008. - Т.87, № 5. - С.11-16.