ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения

Классы МПК:A61K31/02  галогензамещенные углеводороды
A61K9/107 эмульсии
A61K47/02 неорганические соединения
A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей
A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока
Патентообладатель(и):Воробьев Сергей Иванович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-05-17
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов концентрацией 5 - 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС 25 - 250 нм; бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов: проксанола-268/проксанола-168; проксанола-268 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 7 - 14 тыс. Да; проксанола-168 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 5 - 7 тыс. Да; электролитный раствор: NaH2PO 4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или КСl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NаНСО 3 - 0,35-0,7 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л. Изобретение обеспечивает создание состава перфторуглеродного кровезаменителя с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью. 2 н.п. ф-лы, 9 пр.

Изобретение относится к медико-биологической и фармацевтической промышленности и касается состава и средства для лечения на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии, предназначенной для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя с газотранспортной функцией, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств.

Предшествующий уровень техники

Составы перфторуглеродных эмульсий.

Перфторуглеродные кровезаменители - это эмульсии на основе перфторорганических соединений - сложные многофазные коллоидные системы, применяемые в медико-биологической области в качестве полифункциональных препаратов, в частности, как газотранспортный заменитель донорской крови для возмещения кровопотери.

Коллоидно-химическое определение перфторуглеродным газопереносящим эмульсиям - это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные, термодинамически неустойчивые лиофобные коллоидные системы, обладающие избыточной свободной поверхностной энергией и огромной площадью газообмена (сорбционно активной поверхностью раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых ультрадисперсных химически инертных перфторуглеродных частиц покрыта адсорбционно-сольватным слоем из поверхностно-активного вещества и сохраняет определенное время при низких температурах агрегативную устойчивость и равномерное распределение частиц дисперсной фазы по объему дисперсионной структурированной среды.

Высокая энергонасыщенность перфторуглеродных частиц их ультрадисперсность создает уникальные свойства эмульсионным системам и ставит их в особую переходную наноразмерную область (10-8 м), рядом с коллоидным (10-9 м) и молекулярным (10-10 м) состоянием вещества. Это особое состояние перфторуглеродных дисперсных наносистем проявляется в их высокой биологической активности, реакционной способности и физическом взаимодействии со многими веществами и газами.

В составах для медико-биологических целей на основе перфторуглеродных эмульсий используют, как правило, одновременно несколько типов перфторорганических соединений (ПФОС). Одно из них выбирают из группы (C810), содержащих, например, перфтордекалин (ПФД) C10F18, или перфтортрипропиламин (ПФТПА) C9F21N, или перфтороктилбромид (ПФОБ) C8F17Br, второе - из группы (С1112), содержащей, например, перфторметилциклогексил-пиперидин (ПФМЦП) C12 F23N или перфтортрибутиламин (ПФТБА) C12 F27N. Данные перфторуглероды растворяют около 40 об.% кислорода (при pO2=760 мм рт.ст.) и 150-190 об.% углекислого газа (при pCO2=760 мм рт.ст.), вследствие чего, их начали использовать в качестве главного компонента - газоносителя, при создании синтетических кровезамещающих средств. Однако, перфторуглероды не растворимы в воде и в других жидкостях, поэтому их можно использовать только в виде эмульсий с определенным размером перфторуглеродных частиц, покрытых слоем эмульгатора (проксанола или фосфолипида). Чем меньше по размеру частица эмульсии, тем лучше, т.к. эмульсия вводится внутривенно и при крупных размерах частиц, эмульсионные составы могут вызывать эмболию (закупорку) сосудов, а также тяжелые побочные реакции на наличие крупнодисперсных частиц эмульсии. Соединения первого типа быстро (в течение месяца) выводятся из организма, но не обеспечивают достаточной стабильности их эмульсий, соединения же второго типа, напротив, придают эмульсии высокую стабильность, позволяющую хранить их без замораживания, но они в течение нескольких лет не выводятся из организма.

Известен состав эмульсий, содержащих, например, перфтордекалин и перфтортрипропиламин, эмульгирующие агенты, например, сополимер полиоксиэтилен-пропилена (плюроник F-68, отечественный аналог - проксанол 268), фосфолипиды яичного желтка или соевые фосфолипиды и воду (авторское свидетельство СССР № 797546, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретенияперфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель   донорской крови: состав и средство лечения, патент № 2518313 ", 1981 г., № 2). В соответствии с этим составом, концентрация перфторуглеродов составляет 24% в физиологически приемлемой водной среде. К недостаткам данного состава в указанном изобретении следует отнести то, что состав эмульсии имеет достаточно крупнодисперсные по размеру частицы, не возможность стерилизоваться и храниться в размороженном виде.

В составе другой 20% эмульсии, приготовленной для медицинских целей на основе ПФД и ПФТПА - Fluosol-DA 20%, японской фирмы, в качестве эмульгатора использовался проксанол и фосфолипиды яичного желтка. Однако, средний диаметр частиц в составе данной эмульсии, был также крупный, в связи с тем, что при высоких температурах в процессе эмульгирования и пастеризации происходит укрупнение частиц эмульсии. Кроме того, частицы, использованных в составе эмульсии перфторуглеродов достаточно быстро укрупняются даже при комнатной температуре (Mitsuno Т. et al., "Intake and retension of perfluorochemical substance of Fluosol-DA in res human". Proceedings of the 5. Int. Sympos. On Oxygen-Carring Colloidal Blood Substituts, Meinz, March, 1981, p.220). Данный состав эмульсии хранится только в замороженном виде, т.к. после 8-12 часов хранения при комнатной температуре происходит укрупнение частиц эмульсии и, в связи с этим, становится невозможным ее клиническое применение.

Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ № 2162692, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретенияперфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель   донорской крови: состав и средство лечения, патент № 2518313 " 10.02.2002 г., № 4), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 20%, эмульгируемые проксанолом-268. Недостатком и отличием данного состава, является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ № 2367415, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретенияперфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель   донорской крови: состав и средство лечения, патент № 2518313 " 20.09.2009 г., № 26), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 100%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Наиболее близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ № 2199311, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретенияперфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель   донорской крови: состав и средство лечения, патент № 2518313 " 27.02.2003 г., № 6), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилцикло-гексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 30%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.

Раскрытие изобретения.

Первой задачей предлагаемого изобретения является создание высокостабильного кровезамещающего состава на основе перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, отличающегося: во-первых, для увеличения стабильности состава, используется бинарная смесь двух перфторуглеродов в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного перфторуглерода (более стабильного) относится к большей части другого перфторуглерода (менее стабильного), как большая ко всей величине, во-вторых, для уменьшения токсичности состава, используется бинарная смесь двух эмульгаторов, в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного эмульгатора (менее токсичного) относится к большей части другого перфторуглерода (более токсичного), как большая ко всей величине, что существенно улучшает физико-химические медико-биологические свойства представляемого состава.

Второй задачей предлагаемого изобретения является применение разработанного средства на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии в различных медико-биологических областях, в том числе, в качестве газотранспортного заменителя донорской крови.

Первая поставленная задача решается тем, что в известном составе на основе перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающем:

перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:

- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;

- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;

- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;

- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;

- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;

- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;

- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;

- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов -неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:

- проксанола - 268/проксанола - 168;

- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс. Да;

- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс. Да;

- электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO3 - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.

Вторая поставленная задача решается тем, что средство - на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии, предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов, имеет в своем составе до двух перфторуглеродов с различными физико-химическими свойствами, меняющимися от липофильных до выраженных липофобных свойств и до двух эмульгаторов с различными физико-химическими свойствами и различной степенью токсичности.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов, имеет определенный диапазон различных физико-химических и медико-биологических свойств за счет липофильно-липофобных свойств, входящих в состав перфторуглеродов и эмульгаторов, что: увеличивает эффективность и качество эмульсии; уменьшает внутримолекулярную диффузию; повышает агрегационную и седиментационную стабильность частиц эмульсии; улучшает эмульгацию; уменьшает токсичность эмульсии; уменьшает количество побочных реакций эмульсии; расширяет области применения. Данный фактор дает преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя перфторуглеродами, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции перфторуглеродов увеличивается концентрация более стабильных перфторуглеродов, что значительно (в 1,5 раза) увеличивает агрегационную и седиментационную стабильность всей лекарственной формы представленного состава при длительном хранении в размороженном виде при температуре+4°С по сравнению с составами-аналогами. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов при многократной разморозке/заморозке имеет более предпочтительный по стабильности состав частиц эмульсии, чем у аналогов. Так, в составах-аналогах предполагается 5-и кратная разморозка/заморозка составов, в связи с резким укрупнением частиц эмульсии и не возможностью дальнейшего использования. Представленный состав претерпевает 7-и кратную разморозку/заморозку с последующим использованием. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может размораживаться активно в течении нескольких минут (5-10 мин.) при температуре разморозки от +50°С до +80°С, в отличии от составов-аналогов, которые размораживаются пассивно при комнатной температуре в течении нескольких часов. Данный фактор является одним из ключевых, в связи с возможным применением разработанного состава при оказании экстренной помощи пациентам в медицине катастроф.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя эмульгаторами: проксанолом-268 и проксанолом-168, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции уменьшается доля более токсичного эмульгатора - проксанола 268, что значительно уменьшает токсичность всей лекарственной формы представленного состава. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве полифункционального синтетического перфторуглеродного препарата, как газотранспортный заменитель донорской крови, или средство для лечения различных заболеваний.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве синтетических перфузионных средств.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве синтетических рентгеноконтрастных средств.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания, долго не заживляющих ран, язв, других наружных заболеваний.

Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться для наружного применения в качестве основы косметических водорастворимых мазей или кремов для ухода за кожей.

Таким образом, все представленные положительные факторы способствует более эффективному и безопасному использованию предлагаемого перфторуглеродно-проксанольного газопереносящего эмульсионного состава в медицине и биологии, расширяют области его применения.

Подробное описание изобретения. Получение состава.

Пример 1. Получение состава 1% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТПА.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТПА (в пропорции 1,55) в количестве 0,5 мл, содержащая навески (жидкие) 0,608 г ПФД и 0,392 г ПФТПА, смешивали с 99,5 мл водного раствора, содержащего 0,2 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанола 268 и 168. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТПА в пропорции 1,55; ПФД - 6,08 г/л; ПФТПА - 3,92 г/л; эмульгаторы - 2,0 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO 4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 2. Получение состава 10% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 5 мл, содержащая навески (жидкие) 6,2 г ПФД и 3,8 г ПФТБА, смешивали с 95 мл водного раствора, содержащего 2 грамма бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФД - 62 г/л; ПФТБА - 38 г/л; эмульгаторы - 20 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 3. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 12,4 г ПФД и 7,6 г ПФМЦП, смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролитный раствор до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,63; ПФД - 124 г/л; ПФМЦП - 76 г/л; эмульгаторы - 40 г/л; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl2 - 0,19 г/л; NaHCO3 - 0,65 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего и перфузионного средства при внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 4. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТПА.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТПА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТПА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТПА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТПА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.

Пример 5. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.

Пример 6. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФМЦП (в пропорции 1,95) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,24 г ПФОБ и 6,76 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФМЦП в пропорции 1,95; ПФОБ - 132,4 г/л; ПФМЦП - 67,6 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0%; NaH 2PO4 - 0,2%.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве рентгеноконтрастного средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем применении.

Пример 7. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФТПА/ПФТБА.

Перфторуглеродная смесь ПФТПА/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФТПА и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФТПА/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФТПА - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.

Пример 8. Получение состава 19,58% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,99) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,03 г ПФД и 6,55 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,99; ПФД - 130,3 г/л; ПФМЦП - 65,5 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl2 - 0,19 г/л; NaHCO3 - 0,65 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего и перфузионного средства при внутриполостном, внутреннем и наружном применении.

Пример 9. Получение состава 100% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.

Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 50 мл, содержащая навески (жидкие) ПФД - 62 г; ПФМЦП - 38 г. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл (ПФОС 100% = 50 об.%). Затем эту смесь смешивали с 50 мл водного раствора, содержащего 20 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.

Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД - 620 г/л; ПФМЦП - 380 г/л; эмульгаторы - 200 г/л; NaCl - 6 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.

Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:

- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;

- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;

- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;

- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;

- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;

- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;

- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;

- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;

- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:

- проксанола - 268/проксанола - 168;

- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс.Да;

- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс.Да;

-электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl 2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO3 - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.

2. Средство на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии по п.1 предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2518313

patent-2518313.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/02  галогензамещенные углеводороды

Патенты РФ в классе A61K31/02:
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ лечения больных табачной зависимостью -  патент 2506969 (20.02.2014)
способ анестезии при операциях по поводу опухолей головы и шеи у детей -  патент 2504409 (20.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
средство и способы культивирования, хранения и криоконсервации стволовых и дифференцированных клеток человека и животных -  патент 2491337 (27.08.2013)
способ лечения асептического некроза головки бедренной кости -  патент 2487736 (20.07.2013)
способ профилактики реперфузионных повреждений донорских органов -  патент 2487704 (20.07.2013)
способ проведения анестезии при рентгенэндоваскулярных операциях у детей на сердце и крупных сосудах (варианты) -  патент 2485980 (27.06.2013)
способ профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением -  патент 2475234 (20.02.2013)
эмульсия перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами -  патент 2469714 (20.12.2012)

Класс A61K9/107 эмульсии

Патенты РФ в классе A61K9/107:
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра -  патент 2517239 (27.05.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2513514 (20.04.2014)
способ получения вакцинной композиции, содержащей по меньшей мере один антиген и по меньшей мере один адьювант -  патент 2500421 (10.12.2013)
композиция для местного введения -  патент 2497516 (10.11.2013)
фармацевтические составы (рецептуры) на основе неполярных и полярных липидов для офтальмологического применения -  патент 2495661 (20.10.2013)
наноэмульсия, содержащая биологически активное вещество -  патент 2494728 (10.10.2013)

Класс A61K47/02 неорганические соединения

Патенты РФ в классе A61K47/02:
способ получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов в клетки млекопитающих -  патент 2527681 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
фармацевтическая лекарственная форма для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности, в парацетамол-содержащих составах у пациента -  патент 2517139 (27.05.2014)

Класс A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

Патенты РФ в классе A61K47/34:
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
имплантат октреотида, содержащий высвобождающее вещество -  патент 2521291 (27.06.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане -  патент 2514111 (27.04.2014)
способы и композиции, содержащие клонидин, предназначенные для лечения послеоперационной боли -  патент 2510263 (27.03.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтические композиции -  патент 2504360 (20.01.2014)
трехфункциональные блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида для доставки активных веществ в живые клетки -  патент 2501570 (20.12.2013)
биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства -  патент 2500428 (10.12.2013)

Класс A61P7/08 заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока

Патенты РФ в классе A61P7/08:
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей -  патент 2489087 (10.08.2013)
способ гизатуллина т.р. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина -  патент 2487664 (20.07.2013)
способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях -  патент 2486865 (10.07.2013)
способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения -  патент 2486864 (10.07.2013)
способ лечения геморрагического шока i, ii и iii степени тяжести -  патент 2482840 (27.05.2013)
способ профилактики тяжелых осложнений при хирургическом лечении массивных и субмассивных кровопотерь с продолжающимся кровотечением -  патент 2475234 (20.02.2013)
способ коррекции неблагоприятных изменений водно-электролитного обмена у водолазов -  патент 2472521 (20.01.2013)


Наверх