ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией

Классы МПК:A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды
A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
A61K38/19 цитокины; лимфокины; интерфероны
A61P31/16 против гриппа или риновирусов
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-07-09
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и иммунологии, и может быть использовано для лечения больных гриппом и другими гриппоподобными заболеваниями, осложненными пневмонией. Для этого назначают антибактериальную терапию и введение цитокина, в качестве которого вводят интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 подкожно в дозе 0,5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 1,0 мкг, а затем непосредственно после введения цитокина внутривенно капельно вводят цитофлавин в дозе 5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 10 мл один раз в сутки в течение четырех дней. Способ позволяет сократить срок продолжительности клинических проявлений гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией, и сформировать протективный иммунитет за счет снижения концентрации провоспалительных цитокинов и повышения содержания циркулирующих интерферонов в сыворотке крови при снижении побочных эффектов. 1 ил., 7 табл., 5 пр.

Рисунки к патенту РФ 2518277

способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и иммунологии, и может быть использовано для лечения больных гриппом и другими гриппоподобными заболеваниями, осложненными пневмонией у взрослых людей.

Несмотря на успехи в области современной вакцинопрофилактики и химиотерапии, острые респираторные инфекции (ОРИ) и особенно грипп, по-прежнему остаются самыми массовыми заболеваниями.

Осложнения при гриппе и гриппоподобных заболеваниях (ГПЗ), особенно в период эпидемии, регистрируются в 20-30% случаев. Основными причинами, приводящими к их развитию, считают нарушения иммунной защиты организма, в том числе снижение антибактериальной резистентности. Наиболее частое осложнение этих заболеваний - пневмония, присоединение которой всегда утяжеляет течение процесса, усиливает интоксикацию и удлиняет его продолжительность.

Важнейшими участниками инфекционного процесса являются цитокины, которых насчитывается в настоящее время несколько десятков. Их функциональная активность чрезвычайно многогранна. Цитокины являются первичными передатчиками провоспалительного и противовоспалительного ответов, стимулируют образование и высвобождение множества других вторичных медиаторов. Количество цитокинов в крови резко возрастает у больных при воспалении, поэтому плазматические уровни цитокинов могут служить прогностическими критериями исхода заболевания.

Интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 является одним из ключевых медиаторов защитных реакций организма, первым активизирующим местные защитные реакции. Для интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 характерно также плейотропное воздействие на различные клетки иммунной системы. Он инициирует и регулирует воспалительные и иммунные процессы, активирует нейтрофилы, T- и B-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов, молекул адгезии, простагландинов. Он также повышает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность, стимулирует синтез коллагена. Кроме того, интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 служит медиатором взаимодействий между иммунной и нервной системами, участвует в формировании костной ткани, секреции инсулина, регулировании аппетита, развитии лихорадки. При таком способе воздействия на организм при введении интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , может стимулироваться развитие желаемого сильного иммунного ответа. Типичным клиническим эффектом системного повышения интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 является лихорадка, продолжительность и высота которой отчетливо коррелирует с гиперцитокинемией.

Для адекватного иммунного ответа и защиты организма при патологии легких также необходимо определенное количество цитокинов.

Цитокинотерапия - новое направление в иммунокорригирующей терапии, использующее как возможности компенсации эндогенного цитокина. Препараты применяются в практической медицине для лечения различных вирусных заболеваний, в том числе грипп, герпес, гепатиты и др., а также для лечения онкологических заболеваний, это используемые в клинической практике препараты «Беталейкин» (интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 ) и «Ронколейкин» (интерлейкин-2).

Показанием к назначению препарата «Беталейкин» является также хронический гепатит, его используют как иммунностимулятор для повышения эффективности лечения при отсутствии эффекта от стандартной противовирусной терапии и при развитии нежелательных побочных явлений не ее фоне.

Применение препарата «Беталейкин» показано при впервые выявленном туберкулезе легких ограниченной протяженности с преобладанием продуктивного типа тканевой реакции (с деструкцией и без), а также при сохранении продуктивных фокусов средних размеров в легких и «остаточных» полостей на четвертом-пятом месяцах лечения, независимо от исходной формы туберкулеза легких.

Широкое применение препарат нашел в отоларингологии: при гнойном риносинусите с затяжным и хроническим течением, при котором у большинства больных авторами отмечается функциональная несостоятельность иммунной системы, выраженная в недостаточности продукции ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 на фоне сниженной продукции хемокина ИЛ-8, снижения фагоцитарной активности, как на системном, так и на местном уровне (в очаге воспаления) и угнетения клеточного иммунного ответа.

Основное показание к применению препарата «Беталейкин» в хирургии - лечение наиболее тяжелых вторичных иммуннодефицитных состояний, развивающихся после тяжелых травм, в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, после обширных хирургических вмешательств, а так же при септических процессах с анергией.

Использование цитокинов в комплексной терапии как неосложненных, так и осложненных форм гриппа и ГПЗ является весьма перспективным направлением в медицинской практике, дополняющим, а иногда предопределяющим эффективность лечения.

Известны способы лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией, с использованием препаратов «Беталейкин» (интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 ) и «Ронколейкин» (интерлейкин-2).

Способ лечения пневмонии у новорожденных детей с применением препарата «Ронколейкин» (интерлейкин-2) описан в патенте РФ 2239450. Согласно способу, одновременно с антибактериальной, инфузионной и посиндромной терапией в качестве местной иммуномодулирующей терапии бронхопульмональной зоны используют рекомбинантный интерлейкин-2 - «Ронколейкин». Этот препарат вводят дробно струйно эндотрахеально в дозе 0,1 мг в объеме 1 мл в количестве 1-5 раз с интервалом 2-3 суток. Способ обеспечивает снижение уровня противовоспалительных цитокинов в очаге воспаления, позволяющее в дальнейшем исключить или снизить бронхолегочные заболевания у данной категории детей.

Наличие побочных реакций, выражающихся в повышении температуры тела, головной боли, озноба существенно ограничивающих сферу применения этих препаратов, требует разработки новых способов или лекарственных средств для предупреждения их развития.

Для инактивации негативного воздействия активных форм кислорода АФК на клетки и ткани организма с успехом используют биологически активные вещества с широким спектром фармакологического действия - соединения янтарной кислоты. Они обладают антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Одним из наиболее значимых производных янтарной кислоты является новый отечественный препарат «Цитофлавин» производства НТФФ «Полисан», содержащий янтарную кислоту (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%), рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%).

«Цитофлавин» обладает антиоксидантным и антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на энергообразование в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов АОЗ. Он активирует оксилительно-восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот.

Учитывая наличие у препарата «Цитофлавин» (представителя флавоноидов) вышеперечисленных свойств, нами было изучена возможность его использования для уменьшения побочных реакций при введении препарата «Беталейкин».

Изобретение направлено на разработку способа лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией.

Цель изобретения - сокращение сроков продолжительности клинических проявлений гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией, формирование протективного иммунитета, за счет снижения концентрации провоспалительных цитокинов и повышение содержания циркулирующих интерферонов в сыворотке крови, снижение побочных эффектов.

Сущность изобретения сводится к следующему. Больному назначается традиционная антибактериальная терапия. Для повышения эффективности лечения больному дополнительно последовательно вводят цитокин, а затем цитофлавин, что способствует поляризации иммунного ответа в сторону подавления излишней активности провоспалительных цитокинов и повышению концентрации интерферонов в сыворотке крови.

В качестве цитокина авторы использовали отечественный препарат рекомбинантного цитокина ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 «Беталейкин» производства ФГУП «Гос. НИИ Особо Чистых Биопрепаратов» ФМБА, рекомендованный для лечения в качестве иммуностимулятора при вторичных иммунодефицитных состояниях, развивающиеся после тяжелых травм, обширных хирургических вмешательств, в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, инфекционных заболеваний, а также при хронических септических состояниях у взрослых (регистрационное удостоверение Р № 000222/01-2001 от 25.01.01). Цитокин назначают для иммунокоррекции. Введение интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 осуществляют подкожно в дозе 0,5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 1,0 мкг. Непосредственно после его введения внутривенно капельно вводят цитофлавин в дозе 5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 10 мл один раз в сутки в течение четырех дней.

Отечественный препарат цитофлавин содержит янтарную кислоту, рибоксин, никотинамид, рибофлавина мононуклеотид натрия. Цитофлавин вводят один раз в сутки в течение четырех дней. Доза цитофлавина составляет 5-10 мл. Перед введением его растворяют в физиологическом растворе.

Метод является эффективной и рациональной стратегией повышения эффективности стандартной антибактериальной терапии, а введение цитофлавина предупреждает развитие побочных эффектов интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . Предлагаемый способ модулирования иммунного ответа при применении интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 отличается значительным преимуществом в формировании протективного иммунитета и сокращения продолжительности заболевания гриппом и других гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией. Такое свойство препарата ранее не было установлено.

За счет комбинации интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 со стандартной антибактериальной терапией происходит сокращение всех проявлений острого периода заболевания, сокращение продолжительности рентгенологических изменений в легочной ткани и общей продолжительности заболевания. Предложенный способ позволяет снизить вероятность побочных эффектов.

В связи с тем, что иммунная система каждого индивидуума по-разному отвечает на введение антигена, именно при таком способе применения интерлейкина-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 становится возможным достижение стандартизации иммунного ответа, что позволяет в равной мере сократить продолжительность заболевания как здоровых людей, так лиц со сниженной иммунореактивностью (часто болеющие, хроническая патология).

Сущность изобретения поясняется чертежами, где на фиг.1 представлена оценка эффективности препарата «Беталейкин» по данным рентгенограмм, * - различия статистически значимы по отношению к группе сравнения.

Способ реализуется следующим образом.

Выполнение исследований осуществлялось, в рамках плановых НИР отделения РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в 2008-2011 годах, исследовалась клиническая эффективность препарата «БЕТАЛЕЙКИН» при введении препарата в дозе по 0,5 мкг 1 раз в сутки в течение 4 дней, больным гриппом и другими гриппоподобными заболеваниями, осложненными пневмонией. Общая характеристика групп сравнения представлена в таблице 1. С целью торможения пирогенного действия препарата «Беталейкин» было использовано одновременное с препаратом, внутривенно капельное введение препарата «Цитофлавин».

Оценка реактогенности введения препарата «Беталейкин» проводилась в течение 10 суток с момента введения препаратов и включала в себя анализ характера и частоты местных и общих побочных реакций. В критерии оценки безопасности входили результаты лабораторно-инструментальных исследований, включающих клинический анализ крови, общий анализ мочи и биохимический анализ крови (C-реактивный белок, фибриноген, билирубин аланинаминотрансфераза, креатинин), определение уровня IgE в сыворотке крови.

Изучение лечебной эффективности и переносимости препарата «Беталейкин», в составе комплексной терапии, проведено у 196 больных гриппом и другими ОРИ, осложненных пневмонией, вошедших в состав двух групп наблюдения (основная 102 человека, и группа сравнения 94 человека), сформированных методом рандомизации. Пациенты основной группы получали «Беталейкин» подкожно в дозе 0,5 мкг 1 раз в сутки в течение 4 дней, группы сравнения - только адекватную базисную терапию (антибактериальную, в том числе), вводимую и пациентам основной группы. С целью торможения пирогенного действия препарата «Беталейкин» группе больных (20 человек) было использовано одновременное с препаратом, внутривенно капельное введение препарата «Цитофлавин».

По доминирующим признакам: полу, возрасту, срокам развития болезни, нозологическому диагнозу, формам тяжести и клиническим проявлениям заболевания, а также характеру сопутствующей патологии наблюдаемые группы пациентов были сопоставимы.

Среди наблюдаемых больных преобладали мужчины, большинство из которых было в возрасте 18-39 лет без достоверных различий в общей характеристике больных между группами (табл.1). Преморбидный фон пациентов был осложненным примерно в 50,0% случаев.

Таблица 1
Характеристика пациентов при изучении лечебной эффективности препарата «Беталейкин»
ПризнакиЧастота встречаемости признаков в сравниваемых группах (абс./%)
Основная, (n=82)Сравнения, (n=94)
Диагноз Грипп54/66,1 53/57,4
ГПЗ22/26,632/33,0
ОРИ6/7,3 9/9,6
Возраст (лет)18-29 37/45,140/42,6
30-5934/41,5 37/39,4
60 и старше 11/13,417/18,1
ПолМ64/78 53/56,4
Ж18/2241/43,6
День поступления 1-322/26,8 25/26,6
4-6 38/46,343/45,7
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 722/26,8 26/27,7
Осложнения Только пневмония 71/86,682/87,2
+ ЛОР7/8,52/2,1

Оценка специфической активности (иммуногенных свойств) проводилась до введения препарата «Беталейкин», на 2, 5 день и сутки от начала лечения. Состояние иммунологической реактивности пациентов оценивали по динамике ряда показателей иммунитета (в том числе и секреторного). С этой целью осуществляли определение:

- уровня IgE в сыворотке крови методом ИФА с использованием стандартных наборов производства ООО «Полигност», Санкт-Петербург;

- показателей интерферонового статуса (ИНФ-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , анти ИНФ-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 ) и основных интерлейкинов (ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, РАИЛ, ИЛ-10), циркулирующих в сыворотке крови, которые осуществляли методом ИФА с помощью отечественных тест-систем, разработанных в ФГУП «Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА. Эти тест - системы основаны на «сэндвич» - методе твердофазного ИФА с применением в качестве индикаторного фермента - пероксидазы хрена. Учет результатов проводился с использованием автоматического фотометра для микропланшетов при длине волны 492 нм после установления нулевого поглощения по лункам со стандартом без определяемого антигена в растворе. Количественная оценка результатов проводилась методом построения калибровочной кривой, на которой отражена зависимость оптической плотности (ОП) от концентрации исследуемого цитокина (пг/мл). Учет результатов проводился на спектрофотометре StatFax-2100 с микропроцессором при длине волны для IFN-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 - 450 нм, а для IFN-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 - 492 нм. Чувствительность метода в данном случае составляет 5-30 пг/мл. Графики строились в линейных координатах на масштабной бумаге.

У пациентов, получавших «Беталейкин», имелись некоторые особенности показателей клинического анализа крови. Установлено, положительное влияние Беталейкина на красный кровяной росток (табл.2.). Введение препарата способствовало нормализации уровня гемоглобина и числа эритроцитов в периферической крови у больных. Если при поступлении показатели гемоглобина ниже нормы регистрировали в 12,2% и 18,1% случаев в группах, то к выписке таковых в основной группе сохранилось 7,3% против 20,2% случаев в группе сравнения.

Такая же закономерность отмечалась и в отношении числа эритроцитов, которое статистически значимо повышалось по сравнению с группой сравнения. При поступлении в стационар у больных обеих групп среднее количество лейкоцитов было на уровне 11,3±0,7×109/л и 10,8±0,6×10 9/л, в преобладающем большинстве случаев отмечался нейтрофилез (58,5% и 60,6%) с палочкоядерным сдвигом в формуле (70,7% и 76,6%) без статистически значимых различий между наблюдаемыми группами.

Таблица 2
Динамика показателей периферической крови на фоне лечения препаратом «Беталейкин»
ПоказателиХарактеристика показателей по группам (абс./%)
Основная (n=82)Сравнения (n=94)
I IIIII
гемоглобин г/л (М 130-160; Ж 120-140)<N 10/12,26/7,3* 17/18,119/20,2
N54/65,960/73,2 52/55,353/56,4
>N18/22,0 16/19,525/26,6 22/23,4
M±m139±1,5 139±1,4138±1,7 135±1,8
эритроциты 1012/л (М 4,0-5,1; Ж 3,7-4,7) <N11/13,4 2/2,4*13/14,1 14/14,9
N 71/86,680/97,6* 79/85,980/85,1
M±m4,4±0,6 4,6±0,6*4,3±0,6 4,3±0,5
Лейкоциты 109/л (4-8)<N 4/4,93/3,76/6,4 4/4,3
N 30/36,660/73,2 31/33,063/67,0
>N48/58,5 19/23,257/60,6 27/28,7
M±m11,3±0,7 7,3±0,3#10,8±0,6 7,1±0,2
I - при поступлении в стационар; II - перед выпиской * - различия показателей статистически значимы по отношению к группе сравнения, # - к исходным данным

У наблюдаемых больных обеих групп обнаруживались некоторые изменения биохимических показателей крови (табл.3).

Так, повышенная активность АЛТ до начала лечения определялось в 23,2% и в 14,9% случаев в основной и в группе сравнения, статистически значимо снижаясь к концу терапии до 12,2% и 10,6% соответственно. Содержание билирубина, будучи повышенным в ряде случаев в обеих группах до начала лечения, практически нормализовался у всех больных к моменту выписки. Если показатели острофазовых белков (фибриногена и СРБ) до начала лечения был выше нормы у большинства больных обеих групп, то к выздоровлению повышенным сохранялся только СРБ (в 39,0% и 41,5% случаев), а содержание фибриногена практически нормализовалось у всех пациентов, независимо от группы наблюдения.

Таблица 3
Динамика биохимических показателей у больных на фоне препарата «Беталейкин»
ПоказателиВеличина показателей по группам наблюдения (абс./%)
СрокиОсновная группа (n=82) Группа сравнения (n=94)
>NN (M±m)>N N(M±m)
АлАТ (ЕД/л)1 19/23,263/76,8 36,1±3,914/14,9 80/85,131,3±3,4
210/12,2#71/87,8 28,1±1,810/10,6 84/89,427,3±1,9
Билирубин (мкмоль/л) 18/9,8 74/80,29,8±0,5 10/10,684/89,4 12,1±0,6
2 2/2,480/97,6 9,4±0,52/2,1 92/97,910,5±0,4
Креатинин (моль/л)1 2/2,480/97,6 0,07±0,07/7,4 87/92,60,07±0,0
20/082/100 0,06±0,02/2,1 92/97,90,06±0,0
Фибриноген (г/л) 156/68,3 26/31,74,9±0,2 67/71,327/28,7 5,6±0,3
2 14/17,168/82,9 2,7±0,123/24,5 71/75,52,9±0,1
СРБ (у/ед)1 72/87,810/12,2 81,2±9,978/83 16/1779,8±9,6
232/39,050/61,0 6,9±0,8*#39/41,5 55/58,510,3±1,3#
1 - при поступлении в стационар; 2 - перед выпиской, * - различия показателей статистически значимы по отношению к группе сравнения, # - к исходным данным

Ни в одном случае не развивалось каких-либо аллергических реакций, осложняющих течение инфекционного процесса, в том числе и среди лиц с наличием проявлений дермато - или респираторного аллергоза в анамнезе, что отражалось в положительной динамике (снижение) показателей общего IgE в основной группе и статистически значимое повышение уровня в группе сравнения (табл.4.).

Таблица 4
Динамика показателей IgE при изучении лечебной эффективности препарата «Беталейкин» у больных пневмонией
IgE Уровень IgE по группам (абс./%)
Основная группа (n=31)Группа сравнения (n=31)
1 234 123 4
N (20-100) 13/41,912/38,7 15/48,417/54,8 15/48,413/41,9 13/41,911/35,5
>N18/58,119/61,3 16/51,614/45,2 16/51,618/58,1 18/58,120/64,5
M±m, КЕ/л 164,5±31,8159,7±31,3* 135,8±26,8*112,7±22,6**# 168,7±33,5191,6±38,5 221,7±43,2#225,6±40,7#
1-, 2, 3, 4 - как в табл.3; * - различия показателей статистически значимы по отношению к группе, сравнения; # - по отношению к исходным данным

Таким образом, в ходе исследования отмечена хорошая переносимость и безопасность сочетанного введения препарата «Беталейкин». Не наблюдалось системных реакций средней и тяжелой степени выраженности, а также серьезных побочных реакций в ходе исследования.

Для оценки влияния препарата «Беталейкин» был проведен анализ продолжительности основных симптомов заболевания в зависимости от вида получаемой терапии, позволил установить статистически значимое сокращение продолжительности кашля, аускультативных и рентгенологических изменений в легких и, соответственно, острого периода заболевания у лиц, получавших «Беталейкин», по сравнению с пациентами группы сравнения (табл.5).

Таблица 5
Продолжительность основных симптомов на фоне препарата «Беталейкин»
Показатели Продолжительность симптомов по группам в днях (M±m)
Основная (n=82) Сравнения (n=94)
Интоксикация 6,9±0,47,3±0,4
Повышенная t°C тела 4,9±0,34,9±0,3
Кашель10,0±0,4* 12,3±0,6
Аускультативные изменения6,7±0,4* 8,3±0,5
Рентгенологические изменения в легких 14,7±0,5*19,5±0,7
Острый период заболевания 13,4±0,3*15,3±0,4
* - различия показателей статистически значимы по отношению к группе сравнения.

Полное разрешение инфильтрации к моменту выписки наблюдалось статистически значимо чаще у больных, получавших «Беталейкин» (75,6% в отличие от 50% случаев в группе сравнения фиг.1). Отрицательной рентгенографической динамики в основной группе не было, в отличие от 7,6% случаев в группе сравнения. При рентгенографическом контроле после выписки полное разрешение пневмонии регистрировалось в 100% случаев в обоих группах, но средняя продолжительность рентгенологических изменений в легких была статистически значимо короче у лиц получавших «Беталейкин» (14,7±0,5 против 19,5±0,7 дня у пациентов сравниваемой группы).

При применении «Беталейкин» у 52,4% пациентов развивалась температурная реакция со средней продолжительностью 2,3±0,2 дня. В 39,0% случаев повышение температуры тела сопровождалось гриппоподобным синдромом: головной болью, ознобом, слабостью, миальгией. Так же часто у больных возникала гиперемия и боль в месте инъекции. Нежелательные явления проходили самостоятельно, не требовали назначения дополнительной терапии или отмены препарата. Данные явления обоснованы самим препаратом, который, как известно, является пирогеном.

С целью торможения пирогенного действия Беталейкина группе больных (20 человек) было использовано одновременное с препаратом, внутривенно капельное введение Цитофлавина. Препарат «Цитофлавин» (Р № 003135/01-2004), в состав которого входит: янтарная кислота, инозин (рибоксин), никотинамид, рибофлавина мононуклеотид и вспомогательные вещества, обладает антигипоксантным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим эффектами. Введение препарата приводило к укорочению, либо предупреждению температурной реакции и гриппоподобного синдрома. На частоту местных явлений введение Цитофлавина не оказывало какого-либо влияния (табл.6).

Таблица 6
Оценка переносимости препарата «Беталейкин» в сочетании с препаратом «Цитофлавин»
Нежелательные явленияЧастота встречаемости НЯ у больных в сравниваемых группах (абс./%)
Беталейкин, (n=82) Беталейкин + Цитофлавин, (n=20)
t реакция при поступлении78/95,1 17/85,0
Повышение t после введения препарата43/52,4* 3/15,0
Повышение t с гриппоподобным синдромом32/39,0* 1/5,0
* - различия показателей статистически значимы по отношению к группам сравнения

Для оценки влияния препарата «Беталейкин» на показатели иммунного ответа при введении его по схеме проведено исследование цитокинового статуса (ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 ) в сыворотке крови.

Параметры цитокинового звена иммунитета

По современным представлениям, в реализации гуморальных и клеточных механизмов развития иммунного ответа важная роль отводится цитокиновой регуляции. Проведено исследование особенностей развития Tb1- и Tb2-иммунного ответа в ответ на введение препарата «Беталейкин».

У 62 больных (31 в основной группе и 31 в группе сравнения) в крови больных определена динамика содержания концентрации основных про- и противовоспалительных цитокинов (до введения, на 2, 5 день и на 10 сутки от начала лечения). Если до введения препарата средние значения цитокинов у пациентов обеих групп не имели статистически значимых различий между собой, то после начала лечения показатели их содержания стали различными (табл.7).

Таблица 7
Концентрация цитокинов крови у больных с пневмонией на фоне препарата «Беталейкин»
Показатели (пг/мл)сроки определения, дни
1 2314
ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 (N<50 пг/мл)I 87±6,974,9±5,5*# 74,1±7,2*#65,6±7,4**#
II88,5±4,8 93,2±4,991,1±4,1 90,8±4,2
ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 (N<50 пг/мл)I 97,9±8,4115,4±9,7#* 104,6±10,188,2±7,7#
II111,8±7,8 94,8±6,3#87,8±5,3# 77,3±4,0#
РАИЛ (N<200 пг/мл)I 987,1±111,6644,6±90,3*# 758,5±70,1#1183±67,8**#
II827,2±62,8 894,8±53,2881,5±41,7 890,4±36,1
ИЛ-6 (N<50 пг/мл)I 80,4±6,870,3±6,9*# 55,3±4,9**#47,3±4,5*#
II138,5±8,5 142,8±7,8128,4±6,1 121,1±5,7#
ИЛ-8 (N<50 пг/мл)I 145,6±13,1139,7±8,2* 121,7±7,4#*92,1±4,2**#
II138,5±8,5 142,8±7,8128,4±6,1 121,1±5,7#
ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 (N<50 пг/мл)I 25,2±2,237,9±2,9**# 38,3±2,5**#31,8±1,4**#
II26,5±3,0 25,7±2,124,0±1,8 20,7±1,5#
АнтиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 (N<200 пг/мл)I 530,8±51,5475,6±35,3# 484,8±22,2**#634,8±48,5#
II539,5±41,4 475,1±39,0649,9±29,0# 622,2±31,9
ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 (N<50 пг/мл)I 22,1±1,731,5±2,1**# 31,1±2,5**#32,5±1,7**#
II23,2±1,5 23,2±1,424,4±1,6 22,0±1,2
ИЛ-10 (N<50 пг/мл)I 93,5±6,288,4±10,6* 81,6±7,1**#80,4±6,1**#
II94,3±5,1 101,4±5,2101,4±3,8 98,1±4,0
1 - при поступлении, 2 - через 24 часа, 3 - через 5 дней, через 10-12 дней от начала лечения; * - различия показателей статистически значимы по отношению к группе сравнения; # - по отношению к исходным данным; * - (p>0,05), ** (p>0,01), # (p>0,01); I - основная группа (n=31), II - группа сравнения (n=31)

Фактор некроза опухолей альфа

Через сутки после введения препарата повышенная в 90,3% случаев концентрация ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 у больных основной группы статистически значимо снизилась (с 87,0±6,9 до 74,9±5,5 пг/мл) в отличие от группы сравнения, у которой концентрация сохранилась примерно на одном уровне (с 88,5±4,8 до 93,2±4,9 пг/мл). В период ранней реконвалесценции у получавших «Беталейкин» показатель ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 достиг нормальных значений в 41,9% случаев статистически значимо отличаясь от 6,5% группы сравнения.

Интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277

Содержание концентрации ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 было исходно выше нормы у большинства пациентов обеих групп (в 93,5% и 100,0% случаев, соответственно). Средние значения концентрации этого цитокина продолжали увеличиваться после начала введения препарата «Беталейкин», достигая уже через 24 часа у пациентов основной группы статистически значимых отличий по отношению к группе сравнения, что способствовало дальнейшему развитию иммунного реагирования и приводило к более быстрому купированию воспалительных реакций.

Антагонист рецептора интерлейкин-1

Концентрация РАИЛ регистрировалась выше нормы в 100% случаев у пациентов обеих групп в течение всего периода наблюдения, свидетельствуя о неадекватном торможении иммунных реакций при гриппе. Было показано, что средняя величина концентрации этого цитокина снизилась на следующий день после введения препарата «Беталейкин» и была статистически значимо более низкой, чем у пациентов группы сравнения, оставаясь примерно на том же уровне и на пятый день. Однако в период ранней реконвалесценции величина данного показателя в основной группе вновь повысилась, достигнув статистически значимо более высоких показателей, чем в группе сравнения, характеризуя своевременное и адекватное торможение воспалительных реакций, обусловленных высоким уровнем ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 .

Интерлейкин-6

Следующая динамика наблюдалась в отношении показателя ИЛ-6, концентрация которого на следующий день после введения препарата начала снижаться с 80,4±6,8 до 70,3±6,9 пг/мл, а затем и до 47,3±4,5 пг/мл к моменту выписки, достигла нормальных значений в 64,5% среди наблюдаемых пациентов. В группе сравнения начальная концентрация ИЛ-6 была почти такой же, как в основной группе (78,6±5,9 пг/мл), но в последующем повысилась до 90,9±5,1 пг/мл и сохранялась таковым в 75,2% случаев. Известно, что длительное сохранение повышенного содержания этих цитокинов, приводит к затяжному течению заболевания.

Интерлейкин-8

Снижение показателя ИЛ-8 на фоне введения препарата «Беталейкин» было более медленным, но все же к моменту выписки его концентрация в крови пациентов основной группы оказалась статистически значимо более низкой, чем в группе сравнения (92,1±4,2 пг/мл против 121,1±5,7 пг/мл).

Интерферон-гамма, Интерферон-альфа и антитела к Интерферону-альфа

Анализируя интерфероновый статус пациентов, необходимо отметить, что введение препарата «Беталейкин» оказывало умеренное влияние на содержание как ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , так и ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . Показатель циркулирующего ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 у пациентов основной группы повышался в пределах нормы через 24 часа после введения препарата и сохранялся более высоким, чем в группе сравнения, в течение всего периода наблюдения, где уровень ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 в период ранней реконвалесценции был статистически значимо более низким, в том числе и по отношению к его начальному уровню.

Такая же тенденция отмечалась в отношении ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , концентрация которого на фоне введения препарата «Беталейкин» статистически значимо повышалась, в пределах нормы, чего не наблюдали у пациентов группы сравнения.

Динамика показателей содержания антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 практически не зависела от принадлежности пациента к той или иной группе, содержание этого цитокина в течение всего наблюдаемого периода у всех пациентов оставалсось выше нормы. В группе, получивших «Беталейкин», на пятый день отмечено статистически значимое снижение антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , хотя к периоду реконвалесценции на 10 сутки концентрация была выше исходного в обеих группах, что соответствует динамике ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и объясняет его снижение к концу заболевания.

Интерлейкин-10

Концентрация противовопалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови статистически значимо снижалась по отношению к исходному уровню и сохранялась таковой до конца наблюдения, в отличие от группы сравнения, у пациентов которой имело место повышение содержания данного цитокина.

На фоне введения препарата «Беталейкин» к периоду ранней реконвалесценции число лиц с нормальными показателями ИЛ-10 в основной группе статистически значимо повышалось - 19,4% против 0% в группе сравнения.

Таким образом, авторами установлена безопасность и лечебная эффективность включения препарата «Беталейкин» в терапию больных с гриппом и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией, показано влияние препарата «Беталейкин» на показатели иммунной активности организма, а также эффективность введения препарата «Цитофлавин» для предупреждения побочного действия препарата «Беталейкин».

Клинические примеры.

Пример 1. Больной К., 19 лет, поступил на отделение РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в среднетяжелом состоянии на 2 день заболевания. Диагноз: грипп A(H1N1) pdm 2009, осложненный нижнедолевой очаговой пневмонией справа. В анамнезе без сопутствующих заболеваний, курит. При поступлении клинический анализ крови в норме. Проводилась стандартная антибактериальная терапия в сочетании с беталейкином 0,5 мкг подкожно в верхнюю треть плеча в течении 4-х дней. На фоне проводимой терапии катаральные явления продолжались в течение 8 дней, рентгенологически разрешение пневмонии на 12 день от начала терапии. Со стороны биохимических показателей существенно значимых изменений не было. При проведении исследования показателей цитокинов установлена реакция со стороны цитокинов: ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . На фоне лечения беталейкином отмечалось максимальное повышение температуры до 37,9 C.

Пример 2. Больная Н., 28 лет, поступила на отделение РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в среднетяжелом состоянии на 4 день болезни. Диагноз: грипп A(H1N1) pdm 2009, осложненный нижнедолевой очагово-сливной пневмонией справа. В анамнезе без сопутствующей патологии. При поступлении лейкоцитоз 12,6 с преобладанием нейтрофилеза и ускорение СОЭ до 35 мм рт ст. Проводилась стандартная антибактериальная терапия в сочетании с беталейкином 0,5 мкг подкожно в верхнюю треть плеча в течении 4-х дней. На фоне проводимой терапии катаральные явления продолжались в течение 9 дней, рентгенологически разрешение пневмонии на 12 день от начала терапии. При проведении исследования показателей цитокинов установлена реакция со стороны цитокинов: ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . На фоне лечения беталейкином отмечалось максимальное повышение температуры до 37,9 С, боль в месте введения препарата.

Пример 3. Больной П., 24 лет, поступил, на отделение РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в среднетяжелом состоянии на 4 день заболевания. Диагноз: грипп В, осложненный среднедолевой очагово-сливной пневмонией справа. В анамнезе хроническая патология отсутствует, курение. При поступлении в клиническом анализе крови лейкоцитоз до 40,1 тыс.с нейтрофильным сдвигом. Проводилась стандартная антибактериальная терапия в сочетании с беталейкином 1,0 мкг подкожно в верхнюю треть плеча. При проведении исследования показателей цитокинов установлена реакция со стороны цитокинов: ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . На фоне проводимой терапии катаральные явления продолжались в течение 10 дней, рентгенологически разрешение пневмонии на 14 день от начала терапии.

При расширении интервала получен такой же эффект, но выраженность побочных явлений усилилась. На фоне лечения беталейкином отмечалось максимальное повышение температуры до 39,6 С, сопровождалась ознобом, миальгиями и болями в суставах, болью и гиперимией в месте введения препарата.

Пример 4. Больной П., 49 лет, поступил, на отделение РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в среднетяжелом состоянии на 3 день заболевания. Диагноз: грипп A(H1N1) pdm 2009, осложненный двусторонней очагово-сливной пневмонией. В анамнезе хронический алкоголизм, курение. При поступлении клинический анализ в норме, отмечалось повышение АЛАТ в 2 раза. Проводилась стандартная антибактериальная терапия в сочетании с беталейкином 0,5 мкг подкожно в верхнюю треть плеча и цитофлавином, введенным внутривенно, непосредственно после беталейкина в дозе 5 мл, разведенных в 500 мл физиологического раствора в течении 4-х дней. При проведении исследования показателей цитокинов установлена реакция со стороны цитокинов: ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . На фоне проводимой терапии катаральные явления продолжались в течение 9 дней, рентгенологически разрешение пневмонии на 18 день от начала терапии, АЛАТ снизилась незначительно.

Пример 5. Больной Ж., 27, поступила на отделение РВИ у взрослых ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России в среднетяжелом состоянии на 7 день болезни. Диагноз: ОРЗ, осложненное верхнее- и нижнедолевой очагово-сливной пневмонией слева. В анамнезе без сопуствующей патологии, курит. При поступлении в клиническом анализе крови отмечалось повышение СОЭ до 45 мм рт ст. Проводилась стандартная антибактериальная терапия в сочетании с беталейкином 0,5 мкг подкожно в верхнюю треть плеча и цитофлавином, введенным внутривенно, непосредственно после беталейкина в дозе 10 мл, разведенных в 500 мл физиологического раствора в течении 4-х дней. При проведении исследования показателей цитокинов установлена реакция со стороны цитокинов: ФНО-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИЛ-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и РАИЛ, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , ИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 и антиИФН-способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 . На фоне проводимой терапии катаральные явления продолжались в течение 8 дней, рентгенологически разрешение пневмонии на 13 день от начала терапии. При расширение интервала получен такой же эффект.

Приведенные клинические примеры подтверждают эффективность предложенного способа лечения и достижение заявленного технического результата.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения гриппа и других гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией, предусматривающий назначение антибактериальной терапии и введение цитокина, отличающийся тем, что в качестве цитокина применяют интерлейкин-1способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 , который вводят больному подкожно в дозе 0,5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 1,0 мкг, а затем непосредственно после введения цитокина внутривенно капельно вводят цитофлавин в дозе 5способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных   пневмонией, патент № 2518277 10 мл один раз в сутки в течение четырех дней.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2518277

patent-2518277.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/194:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период -  патент 2521369 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ определения степени тяжести течения мочекислого уролитиаза -  патент 2517221 (27.05.2014)
способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью -  патент 2514004 (27.04.2014)

Класс A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды

Патенты РФ в классе A61K31/455:
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих -  патент 2521315 (27.06.2014)
биоцидный состав для пропитки салфеток -  патент 2517031 (27.05.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
соли n-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида -  патент 2499796 (27.11.2013)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)

Класс A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2

Патенты РФ в классе A61K31/525:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
набор, содержащий фотосенсибилизирующие красители -  патент 2518473 (10.06.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ лечения эктатических заболеваний роговицы -  патент 2510258 (27.03.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)

Класс A61K38/19 цитокины; лимфокины; интерфероны

Патенты РФ в классе A61K38/19:
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ лечения рака легкого -  патент 2519738 (20.06.2014)
применение ангиогенина или агонистов ангиогенина для лечения заболеваний и нарушений -  патент 2519645 (20.06.2014)
способ комплексной реабилитации детей с хроническим микробно-воспалительным поражением мочевого тракта со сниженным имунным статусом -  патент 2519634 (20.06.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
конъюгаты для лечения мезотелиомы -  патент 2502518 (27.12.2013)
средство для регулирования обменных процессов в клетке -  патент 2487720 (20.07.2013)
циклический белок, не содержащий остатков цистеина -  патент 2486196 (27.06.2013)
способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме -  патент 2484669 (20.06.2013)
растворимый мутант рецептора фактора некроза опухоли -  патент 2478645 (10.04.2013)

Класс A61P31/16 против гриппа или риновирусов

Патенты РФ в классе A61P31/16:
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
штамм бактерий serratia species, являющийся продуцентом внеклеточной рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, обладающих противовирусной активностью -  патент 2528064 (10.09.2014)
способ лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностого антигена н1n1 и лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена н1n1 -  патент 2527688 (10.09.2014)
варианты гемагглютинина и нейрамидазы вируса гриппа -  патент 2523587 (20.07.2014)
способ защиты организма от инфекции, вызванной штаммами субтипа h1n1 вируса гриппа а препаратом на основе альфа-2 интерферона человека -  патент 2523554 (20.07.2014)
моно и дифторзамещенные этил (3r,4r,5s)-5-азидо-4-ацетиламино-3-(1-этилпропокси)-циклогексен-1-карбоксилаты, способ получения и применения -  патент 2521593 (27.06.2014)
симметричные диимины на основе камфоры - ингибиторы репродукции вируса гриппа (штамм a/california/07/09 (h1n1)pdm09) -  патент 2520967 (27.06.2014)
(3r,4r,5s)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновая кислота и ее эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520836 (27.06.2014)
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
композиции для лечения заболеваний верхних дыхательных путей и симптомокомплекса гриппа -  патент 2518738 (10.06.2014)


Наверх