ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра

Классы МПК:A61K9/107 эмульсии
A61K31/4706 4-аминохинолины; 8-аминохинолины, например хлорохин, примахин
A61K36/736 Prunus, например слива, вишня, персик, абрикос или миндаль
A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02
A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Инвара" (RU),
Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (ВМедА) (RU),
Клюкин Максим Германович (RU),
Божченко Андрей Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2013-01-09
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении в г%. Изобретение обеспечивает подавление прогрессирования рубцевания с отсутствием выраженных побочных эффектов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к области дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано для наружной терапии синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра. Сущность изобретения заключается в том, что заявляемое нестероидное наружное лекарственное средство в форме крема содержит хлорохин, ланолин, персиковое масло, дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов:

Хлорохин 1-1,5 г%

Ланолин 33-35 г%

Масло персиковое 33-35 г%

Дистиллированная вода 20-28,5 г%.

Известен крем (для лечебного и профилактического лечения кожных заболеваний) «Дермовейт», содержащий: клобетазола пропионат, пропиленгликоль, сорбитана сесквиолеат, белый мягкий парафин, дистиллированную воду (Божченко А.А. Рубцовые и нерубцовые алопеции: вопросы классификации, этиологии, патогенеза, клинической картины и терапии. // Журн. дерматовенерологии и косметологии. - 1998. - № 2. - С. 45-54; Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах, 14-е изд. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002. - т.1. - 544 с.; т. 2. -608 с.).

Известен крем (для коррекции кожных заболеваний) «Кольд-крем», который содержит: ланолин 30 г%, масло персиковое 30 г%, дистиллированную воду 30 г% и который используется в лечении кожных заболеваний (Дерматовенерология: учебник для медицинских вузов / А.В.Самцов, В.В.Барбинов. - СПБ.: СпецЛит, 2008, - 352 с.).

Недостатком "Дермовейта" является его большая стоимость, а также присутствие у него значимых побочных эффектов при наружном применении, такие как: атрофия кожи, рубцевание, стероидная зависимость, эффект отмены. Применение данного крема при синдроме Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра не соответствует потребностям в лечении данного дерматоза, так как может приводить к дальнейшему рубцеванию за счет побочных эффектов.

Недостатком «Кольд-крема» является то, что он не содержит в своем составе необходимых действующих веществ для профилактики и лечения рубцевания при синдроме Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра.

Цель изобретения - разработать экономически приемлемую композицию нестероидного крема, обладающую лечебно-профилактическими свойствами для наружной коррекции синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра и быстро подавляющую прогрессирование рубцевания, с отсутствием выраженных побочных эффектов.

Цель достигается тем, что лицам, больным синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, при лечении назначают крем, содержащий хлорохин 1-1,5 г%, ланолин 33-35 г%, масло персиковое 33-35 г%, дистиллированную воду 20-28,5 г%.

Крем назначают наружно два раза в день на очаги поражения, тонким слоем, в течение двух месяцев терапии.

Крем используется следующим образом. Лицам, больным синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, назначают в качестве наружной терапии крем, содержащий хлорохин 1-1,5 г%, ланолин 33-35 г%, масло персиковое 33-35 г%, дистиллированную воду 20-28,5 г%. Крем назначают наружно в виде смазываний два раза в день на очаги поражения, в течение двух месяцев терапии.

Хлорохин - белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, очень мало в спирте.

Хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимум концентрации (Сmax) составляет 2-6 ч; частично подвергается биотрансформации и медленно выделяется из организма (период полувыведения (T1/2) - 30-60 сут). Применяют при лечении кожных заболеваний. Спектр действия хлорохина направлен на торможение синтеза нуклеиновых кислот, снижает активность некоторых ферментов, замедляет иммунологические процессы.

Хлорохин широко применяют при лечении коллагенозов: системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита (в последнем случае он рассматривается как один из базисных препаратов).

Полагают, что в основе терапевтического эффекта хлорохина лежит иммуносупрессивное действие, преимущественное влияние на метаболизм иммунокомпетентных клеток, а также соединительной ткани (Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2-х томах, 14-е изд. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002. - т. 1. - 544 с.; т. 2. - 608 с.).

Результаты проведенных наших научных исследований свидетельствуют об эффективности применения хлорохина при иммунологических кожных заболеваниях, приводящих к связанным с рубцеванием, в частности. синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра. Хлорохин добавляют в кремовую композицию и используют для лечения данных заболеваний.

Для доказательства достижения цели изобретения нами на базе клиники кожных и венерических болезней Военно-Медицинской Академии были проведены клинические исследования, посвященные оценке влияния эффективности предлагаемого крема для лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра (Божченко А.А. Рубцовые и нерубцовые алопеции: особенности патогенеза и терапии: Дис.... канд. мед. наук. - СПб. ВМедА, 1999. - 255 л.; Самцов А.В., Божченко А.А. Дерматогистопатологические изменения при синдроме Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра. // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и инфекций, передаваемых половым путем. - Благовещенск: АГМА, 2000. - С. 120-121; Самцов А.В., Божченко А.А. Синдром Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра: гистопатологические исследования. // Отечественная дерматовенерология-2000: проблемы, поиски, решения: Сб. научн. тр. - Нижний Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии гос.службы, 2000. - С. 11-12; Самцов А.В., Барбинов В.В., Сухарев А.В., Божченко А.А. Синдром Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра: дерматогистопатологические и местные иммунологические изменения. // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Юбил. сб. научн. тр.- Вып. II.- Курск, 1999. - С. 82-83; Самцов А.В., Божченко А.А. Синдром Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра: комплексное клиническое, дерматогистопатологическое, иммунологическое и эндокринологическое исследование. // Вестн. Дерматол. и венерол. - 2001. - № 6. - С. 4-11; Божченко А.А., Матрунецкий О.Н., Алпатов В.Н. Изменения некоторых биохимических показателей периферической крови больных синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра. // Молодые ученые и специалисты - здравоохранению Санкт-Петербурга в XXI веке. - СПб., ВМедА, 2000. - С. 15-16; Сухарев А.В., Божченко А.А., Алпатов В.Н., Матрунецкий О.Н. Некоторые особенности нарушения эндокринного статуса больных синдромом Лассюэра-Литтла. // V Всероссийская науч.-практ.конф. "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении", 26-27 апреля 2001 года.- СПб.: БИ, 2001. - С. 140).

Объектом исследования являлись люди, больные синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра.

Были сформированы четыре группы испытуемых: три группы наблюдения и контрольная группа. Группы формировались из числа лиц, страдающих синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассюэра, и добровольно согласившихся принять участие в исследовании. Численность каждой группы составляла 20 человек, что являлось достаточным для получения репрезентативных выводов по результатам исследований.

Наружное лечение первой группы осуществлялось кремом "Дермовейт", наружное лечение второй первой группы осуществлялось "Кольд-кремом", наружное лечение третьей группы осуществлялось кремом, содержащим хлорохин, ланолин, персиковое масло, дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов: хлорохин 1-1,5 г%, ланолин 33-35 г%, масло персиковое 33-35 г%, дистиллированная вода 20-28,5 г%, лица контрольной группы получали в качестве наружного лечения плацебо.

Изучение эффективности использования кремов проводилось на основании данных клинических исследований, биохимических, эндокринологических исследований, гистологических и иммуногистохимических исследований биоптатов кожи (Божченко А.А. Некоторые особенности общей и наружной терапии больных хроническими воспалительными дерматозами с необратимым поражением сально-волосяного аппарата. // Молодые ученые и специалисты - здравоохранению Санкт-Петербурга в XXI веке. - СПб., ВМедА, 2000. - С. 16-17.; Божченко А.А. Опыт общей и наружной терапии больных хроническими воспалительными дерматозами с необратимым поражением сально-волосяного аппарата. // V Всероссийская науч.-практ. конф. "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении", 26-27 апреля 2001 года. - СПб.: БИ, 2001. - С. 33; Божченко А.А. Хронические воспалительные дерматозы с необратимым поражением сально-волосяного аппарата: опыт комплексной дерматологической терапии. // Вестник Российской Воен.-мед. Акад. - 2009. - № 1 (25), Пр., Ч. П. - С. 638; Божченко А.А. Хронические воспалительные дерматозы с необратимым поражением сально-волосяного аппарата: наш опыт современной комплексной дерматологической терапии. // III Российская научн.-практ.конф. «Санкт-Петербургские дерматологические чтения», 17-18 сентября 2009 года: Тез. конф., СПб.: «Человек и его здоровье». - С.10-11; Божченко А.А. Опыт современной комплексной дерматологической терапии хронических воспалительных дерматозов с необратимым поражением сально-волосяного аппарата. // IV Российская научн.-практ. конф. «Санкт-Петербургские дерматологические чтения», 21-22 октября 2010 года: Тез. конф., СПб.: «Человек и его здоровье». - С. 25-26.).

Всем больным помимо осмотра, сбора данных анамнеза заболевания и анамнеза жизни, общеклинических, серологических, иммунологических, биохимических, эндокринологических анализов крови, коагулограммы, световой микроскопии удаленных волос и исследования волосистой части головы в лучах лампы Вуда проводилась диагностическая биопсия участка кожи волосистой части головы с последующим гистологическим исследованием, а также иммунофенотипирование клеточных субпопуляций в криостатных срезах. При наличии соответствующих жалоб и отклонений в анализах крови и мочи больным проводились дополнительные исследования на предмет выявления очагов хронической инфекции и эндокринной патологии, включавшие ортопантомографию, рентгенографию придаточных пазух носа, рентгенографию турецкого седла, ультразвуковое исследование щитовидной железы, органов брюшной полости и малого таза, консультации челюстно-лицевого хирурга и врача ЛОР-специалиста, а также консультации гинеколога, эндокринолога, невропатолога и психиатра (с письменного согласия пациента).

Диагностическую эксцизионную [Разнатовский И.М. и соавт., 1995] глубокую [Cockerell С.J., 1994; Pinkus Н. et al., 1981] биопсию участка кожи волосистой части головы выполняли по методике Гольдштейн Л.М. и соавт.(1987). Забор биоптата производили на границе наиболее свежего [Cockerell С.J., 1994] очага облысения. Гистологическое исследование проводилось с применением метода окраски гематоксилином и эозином, эозин-Грам метода по Вейгерту, азокарминового метода Маллори в модификации Гейденгайна, метода Массона, метода Хэйла, а также ШИК-реакции [Lewer W.F., 1958; Pearse A. G. Е., 1962]. В процессе гистологической экспертизы по методике Разнатовского И.М. и соавт.(1995) при помощи светового микроскопа ЕС-БИМАМ Р-13 (ЛОМО, Россия) исследовали не менее двух препаратов кожи волосистой части головы, полученных от одного больного, причем в каждом препарате изучалось не менее пяти вертикальных срезов [Baden Н. Р., 1987].

Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов в криостатных срезах биоптатов проводилось непрямым иммунофлуоресцентным методом с помощью моноклональных антител (МКАТ) к рецепторам CDla, CD3, CD4, CD8, CD 14, CD16, CD20 («DAKO», Дания), а отложений иммуноглобулинов А, М и G - прямым иммунофлуоресцентным методом с помощью моноспецифических антисывороток к этим иммуноглобулинам («Sevac», Чехия). При микроскопическом исследовании полученных препаратов мы проводили подсчет меченых клеток или отложений иммуноглобулинов в люминесцентном микроскопе ЛЮМАМ-ИЗ (ЛОМО, Россия) при увеличении Х280 и водной иммерсии. Для каждого наименования МКАТ или моноспецифической антисыворотки исследовали не менее 3 срезов по 9 полей зрения в каждом, при этом обращали внимание на расположение меченых клеток (в эпидермисе, в дерме, в фолликулярном эпителии); результаты обрабатывали полуколичественным методом: отсутствие клеток, меченых МКАТ, соответствовало 0 баллов, от 1 до 5 клеток в поле зрения - 1 баллу, от 6 до 15 клеток в поле зрения - 2 баллам, от 16 до 25 клеток в поле зрения - 3 баллам, от 26 клеток - 4 баллам.

Для оценки эффективности лечения, кроме специальных методов клинического осмотра, мы использовали следующие полуколичественные методы:

1) пробу Залкинда Е. С. (1959);

2) подсчет количества волос [Gray J. et al., 1999], остающихся на подушке после ночного сна, на гребне - после первого дневного причесывания, на сеточке - после принятия душа с мытьем головы;

3) отмечали время начала роста волос;

4) подсчет количества вырастающих волос в очагах поражения на площади 9 см и их характеристика (пушковые, седые длинные, пигментированные длинные).

Эффект лечения оценивался по балльной шкале:

1) улучшение (1 балл) - проба Залкинда Е. С. отрицательна; результаты тестов натяжения волос и подсчета количества волос значимо отличаются от таковых до начала терапии; у больных синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра удалось добиться остановки процесса рубцевания;

2) отсутствие эффекта (0 баллов) - сдвигов в клинической картине заболевания не наблюдается;

3) ухудшение (-1 балл) - отмечается отрицательная динамика клинической картины и результатов специальных тестов (см. выше).

Результаты исследования были статистически обработаны, при этом использовались следующие виды статистического анализа:

1) расчет числовых характеристик случайной величины по результатам наблюдений;

2) оценка точности и надежности среднего значения случайной величины;

3) определение относительных величин частоты по результатам выборочного наблюдения;

4) оценка точности и надежности относительной величины частоты;

5) проверка статистических гипотез по результатам выборочного наблюдения по параметрическим критериям Стьюдента (t) и Фишера (F), а также по непараметрическим - критерию Пирсона (крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра, патент № 2517239 2), критерию инверсий Манна-Уитни (U), критерию рангов Крускала-Уоллиса (H), критерию рангов Вилкоксона (Т) и критерию серий Вальда-Вольфовица (S);

6) корреляционный анализ с использованием параметрического коэффициента парной корреляции Пирсона (rху), а также непараметрических - коэффициента корреляции Кэндала (крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра, патент № 2517239 ) и рангового коэффициента корреляции (коэффициента ассоциации) Спирмена (крем для наружного лечения синдрома пиккарди-грехема-литтла-лассьюэра, патент № 2517239 );

7) многофакторный дисперсионный анализ по схеме латинского квадрата второго порядка.

Результаты исследований:

При контрольном обследования больных синдромом Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра через 2 месяца после начала лечения было установлено, что эффективность вышеизложенных методов наружной терапии оказалась равной при использовании предлагаемого нестероидного противовоспалительного крема - 0,97±0,12 [баллов], при использовании «Дермовейта» - 0,62±0,18 [баллов], при использовании Кольд-крема - 0,20±0,37 [баллов], в контрольной группе (плацебо) - -0,5+0,5 [баллов].

Таким образом, эффективность предложенного нами крема составила 0,97±0,12 [баллов] или 97%, и статистически достоверно отличалась в сторону увеличения при использовании Кольд-крема (S=11; р<0,05) и «Дермовейта» (S=15; р<0,05) в группах сравнения, и при этом была существенно выше, чем при использовании плацебо в контрольной группе (S=9; р<0,05).

Предлагаемая рецептура крема позволяет уменьшить активность иммунопатологического процесса в коже волосистой части головы больных, что способствует предотвращению рубцевания в коже у больных синдромом Пиккарди-Грехема-Лассьюэра-Литтла.

Естественно, что предлагаемый нами и изученный крем, содержащий хлорохин 1-1,5 г%, ланолин 33-35 г%, масло персиковое 33-35 г%, дистиллированную воду 20-28,5 г%, не может и не должен полностью заменить комплексную дерматологическую терапию больных синдромом (режим, диета, общая терапия, наружная терапия, физические методы лечения). Основная цель его применения - это максимально возможная коррекция различных нарушений иммунных процессов в коже волосистой части головы, которые возникают при синдроме Пиккарди-Грехема-Лассьюэра-Литтла. Данный крем оказывает лечебное и профилактическое воздействие на очаги рубцевания, в первую очередь за счет своего нестероидного иммуносупрессивного действия.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, при следующем соотношении компонентов:

Хлорохин 1-1,5 г%

Ланолин 33-35 г%

Масло персиковое 33-35 г%

Дистиллированная вода 20-28,5 г%


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2517239

patent-2517239.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K9/107 эмульсии

Патенты РФ в классе A61K9/107:
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2513514 (20.04.2014)
способ получения вакцинной композиции, содержащей по меньшей мере один антиген и по меньшей мере один адьювант -  патент 2500421 (10.12.2013)
композиция для местного введения -  патент 2497516 (10.11.2013)
фармацевтические составы (рецептуры) на основе неполярных и полярных липидов для офтальмологического применения -  патент 2495661 (20.10.2013)
наноэмульсия, содержащая биологически активное вещество -  патент 2494728 (10.10.2013)

Класс A61K31/4706 4-аминохинолины; 8-аминохинолины, например хлорохин, примахин

Класс A61K36/736 Prunus, например слива, вишня, персик, абрикос или миндаль

Патенты РФ в классе A61K36/736:
способ удаления кератом -  патент 2522959 (20.07.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)
традиционная китайская лекарственная композиция для лечения бронхиальной астмы и способ ее приготовления -  патент 2519672 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ephedrae herba, для лечения бронхита, и способ ее получения -  патент 2519643 (20.06.2014)
лекарственный препарат для лечения диабета и способ его изготовления -  патент 2485968 (27.06.2013)
способ получения противовоспалительного и ранозаживляющего средства -  патент 2445113 (20.03.2012)
фармацевтическая композиция для снижения избыточных уровней сахара в крови больных сахарным диабетом -  патент 2404763 (27.11.2010)
способ лечения и профилактики кариеса зубов и гингивита -  патент 2401663 (20.10.2010)
средство, обладающее антиоксидантным, противоопухолевым, противовоспалительным, антибактериальным, гипотензивным, иммуномодулирующим, адаптогенным действием -  патент 2308961 (27.10.2007)
средство эндоэкологической коррекции и способ эндоэкологической коррекции, основанный на его применении -  патент 2297843 (27.04.2007)

Класс A61K47/44 масла, жиры или воски, отнесенные к нескольким рубрикам из рубрик  47/02

Патенты РФ в классе A61K47/44:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
твердые композиции, содержащие 5-аминолевулиновую кислоту -  патент 2527328 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов -  патент 2523551 (20.07.2014)
способ количественной оценки эффективности олеиновой кислоты как переносчика рнк через биологические мембраны -  патент 2523119 (20.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2513514 (20.04.2014)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/00:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)


Наверх